การรักษาเอชไอวี / เอดส์

ภาพรวมของการรักษาเอชไอวี

ไม่ต้องสงสัยเลยว่ายาที่ใช้ในการรักษาโรคเอชไอวีมีความก้าวหน้าอย่างไม่น่าเชื่อในช่วงสิบปีที่ผ่านมา นี้เป็นจริงเมื่อเทียบกับตัวแทนรุ่นเก่าที่มีอัตราที่สูงขึ้นของความเป็นพิษและมีแนวโน้มที่จะพัฒนาต้นของความต้านทานยาเสพติด สิ่งที่บางคนอาจไม่ได้ตระหนักคือวิทยาศาสตร์มีมานานเท่าใดตั้งแต่ปีพ. ศ. 2539 เมื่อการ บำบัดด้วยยาสามชนิดครั้งแรก เปลี่ยนการระบาดอย่างมาก

ก่อนปีพ. ศ. 2539 อายุขัยเฉลี่ยของผู้ชายที่เพิ่งติดเชื้อในสหรัฐฯมีเพียง 17 ปีเท่านั้น วันนี้การบำบัดด้วยวิธีใหม่ ๆ สามารถให้ อายุขัยเฉลี่ยเท่ากับประชากรทั่วไป ในขณะที่มีผลข้างเคียงยาน้อยลงและเสนอตารางการรับประทานยาได้ง่ายเพียงหนึ่งเม็ดต่อวัน

อย่างไรก็ตามแม้จะมีความก้าวหน้าเหล่านี้ น้อยกว่าครึ่งหนึ่งของชาวอเมริกันที่ ได้รับการรักษาสามารถบรรลุเป้าหมายของการบำบัดได้เนื่องจากส่วนใหญ่เป็นการให้ยาที่ไม่สอดคล้องกันหรือการหยุดชะงักการรักษาโดยสมัครใจ

เพิ่มเติมเกี่ยวกับการที่ยังเป็นความจริงที่ว่าจาก 1.2 ล้านคนอเมริกันที่อาศัยอยู่กับเอชไอวีวันนี้ที่ใดก็ได้ระหว่าง 20 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย

ในที่สุดการรักษาเอชไอวีเป็นเรื่องที่มากกว่ายาเพียงอย่างเดียว เป็นการทำความเข้าใจเกี่ยวกับการทำงานของยาเสพติดและการระบุสิ่งที่คุณต้องทำเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดไม่ว่าคุณจะเพิ่งติดเชื้อหรือกลับมามีส่วนร่วมด้วยความระมัดระวัง

ยาปฏิชีวนะคืออะไร?

เอชไอวีถูกจัดว่าเป็น retrovirus ซึ่งหมายความว่า ไวรัส จะทำซ้ำในรูปแบบย้อนกลับเพื่อทำซ้ำไวรัสตัวอื่น ๆ แทนที่จะถ่ายทอดรหัสพันธุกรรมของมันจากดีเอ็นเอไปเป็น RNA เหมือนกับสิ่งมีชีวิตอื่น ๆ HIV จะถอดรหัสรหัสจาก RNA ไปเป็นดีเอ็นเอ

โดยการระบุกลไกที่เอชไอวีได้ทำซ้ำนักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนายาที่สามารถขัดจังหวะระยะเฉพาะในวัฏจักรชีวิตของไวรัสได้ ยาเหล่านี้เรียกว่า antiretrovirals ใช้ในการบำบัดร่วมกันเพื่อยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสไปยังจุดที่ถือว่าไม่สามารถตรวจพบได้

ในขณะที่ยาที่มีประสิทธิภาพสูง แต่ยาต้านไวรัสจะไม่สามารถกำจัดเชื้อไวรัส แต่จะขัดขวางความสามารถในการทำซ้ำ โดยการทำเช่นนี้ระบบภูมิคุ้มกันยังคงสภาพเดิมอยู่และสามารถต่อสู้กับโรคได้ดีขึ้น (ที่เรียกว่า การติดเชื้อฉวยโอกาส ) ที่อาจเกิดขึ้นได้หากระบบภูมิคุ้มกันถูกทำลาย

ยาต้านไวรัสทำงานอย่างไร?

การรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะทำงานโดยการป้องกันไม่ให้เชื้อเอชไอวีจากการทำซ้ำในขั้นตอนสำคัญใน วัฏจักรชีวิต ของตนซึ่งมีการกำหนดไว้อย่างกว้าง ๆ ดังนี้

  1. สิ่งที่แนบมา - ขั้นตอนที่เอชไอวียึดติดกับเซลล์เจ้าบ้าน
  2. ฟิวชั่น - ขั้นตอนที่เอชไอวีฟิวส์ไปยังเมมเบรนของเซลล์และฝากสารพันธุกรรมไว้ในเซลล์เจ้าบ้าน
  3. การถอดรหัสย้อนกลับ - ขั้นตอนที่ RNA ไวรัสถูกแปลเป็นดีเอ็นเอ
  4. บูรณาการ - ขั้นตอนที่ดีเอ็นเอของเอชไอวีถูกรวมไว้ในนิวเคลียสของเซลล์เจ้าภาพ (ใช้เอนไซม์ integrase) ซึ่งมีประสิทธิภาพการแย่งชิงเครื่องจักรทางพันธุกรรม
  1. การถอดความ - ขั้นตอนเมื่อเอชไอวีใช้กลไกนี้ในการสร้างบล็อคเพื่อสร้างไวรัสตัวใหม่
  2. การชุมนุม - เวทีที่มีไวรัสที่ไม่บรรลุนิติภาวะถูกประกอบและเคลื่อนไปทางพื้นผิวของเซลล์เจ้าบ้าน
  3. การสร้างและการเจริญเติบโต - ขั้นตอนที่ไวรัสตัวอักษรตูมจากเซลล์โฮสต์โดยใช้เอนไซม์โปรตีเอสเพื่อสร้างไวรัสเต็มที่

ความสามารถในการทำซ้ำของเอชไอวีจะลดลงเกือบทั้งหมดโดยมีเพียงไม่กี่ตัวที่สามารถหลบหนีและไหลเวียนได้อย่างอิสระในกระแสเลือด

ยาต้านไวรัส

ขณะนี้มียาต้านไวรัส 5 ชนิดซึ่งจำแนกตามขั้นตอนของวัฏจักรชีวิตที่พวกเขายับยั้ง:

  1. ตัวยับยั้งฟิวชั่น
  2. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  3. non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  4. สารยับยั้ง Integrase
  5. Protease inhibitors

ของห้าชั้นเรียนเหล่านี้มี 39 ยาต้านไวรัสที่แตกต่างกันซึ่ง ได้รับการอนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริการวมถึงชุดค่าผสมยาคงที่ 12 ชุด (FDC) ที่มียาตั้งแต่สองตัวขึ้นไป

เหตุผลที่บำบัดด้วยการรวมกัน

เอชไอวีมักประกอบด้วยไวรัสชนิดแรก (เรียกว่าไวรัส "wild type") รวมถึงการ กลายพันธุ์ ของ ไวรัส มากมายที่มีลายเซ็นและพันธุกรรมที่ไม่ซ้ำกัน การบำบัดแบบผสมผสานใช้ในการยับยั้งตัวแปรเหล่านี้ให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้จนถึงจุดที่ ปริมาณไวรัส ของบุคคล ถือได้ว่าไม่สามารถตรวจพบ ได้

เมื่อใช้ร่วมกันยาต้านไวรัสจะมีบทบาทเป็น "แท็กทีม" ทางชีวเคมี ตัวอย่างเช่นถ้ายา A ไม่สามารถระงับความแปรปรวนได้โดยการกดทับช่วงของวัฏจักรชีวิตแล้วยา B และ C มักจะสามารถทำงานได้โดยการโจมตีในระยะต่างๆ

การทดสอบความต้านทานทางพันธุกรรม จะใช้โดยแพทย์เพื่อช่วยระบุประเภทและระดับของการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ภายในประชากรไวรัสของคุณ ขึ้นอยู่กับผลการทดสอบการรักษาสามารถปรับแต่งเพื่อให้ยาที่กำหนดไม่เพียง แต่จะมีผลต่อการควบคุมไวรัสที่สมบูรณ์ แต่ยังเอาชนะการกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อยาที่อาจมีอยู่ภายในประชากรไวรัส

เมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัส

ในเดือนพฤษภาคมปี 2014 กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐฯ (DHHS) ได้ทบทวนแนวทางการรักษาเอชไอวีโดยแนะนำให้ใช้การบำบัดรักษาในผู้ใหญ่ทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเอดส์โดยไม่คำนึงถึง จำนวน CD4 หรือ ระยะของโรค

ในอดีตการรักษาทำได้เฉพาะเมื่อตัวเลข CD4 ของบุคคลลดลงต่ำกว่าเกณฑ์ 500 เซลล์ / มิลลิลิตร

การตัดสินใจของ DHHS ได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานว่าการรักษาในช่วงต้นมีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่เป็นบวก ได้แก่

คำแนะนำหลังได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมโดยหลักฐานว่าการรักษาด้วยยาต้านไวรัสสามารถลดความสามารถในการติดเชื้อของผู้ติดเชื้อเอชไอวีซึ่งเป็นกลยุทธ์ที่เรียกว่า การรักษาด้วยการป้องกัน (หรือ TasP) นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าคนที่ได้รับการบำบัดรักษาเอชไอวีในระยะเริ่มต้นมี โอกาสเกิดโรคร้ายแรงน้อยกว่าร้อยละ 53 ทั้งในด้านเอชไอวีและที่ไม่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี

ในทางตรงกันข้ามการรักษาจนกว่าจำนวนคนที่เป็นโรค CD4 จะลดลงต่ำกว่า 200 คน (ขั้นตอนของโรคที่เรียกว่า โรคเอดส์ ) สามารถลดอายุขัยเฉลี่ยของคนคนนั้นได้โดยเฉลี่ย 15 ปี

ควรใช้ยาอะไรบ้าง?

ในขณะที่แนวทางการรักษาจะมีการเปลี่ยนแปลงและมีวิวัฒนาการไปเรื่อย ๆ พร้อม ๆ กับการปล่อยยาหรือข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ใหม่ แต่ปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์สนับสนุนการใช้ สารยับยั้งการ สังเคราะห์ integrase รุ่นใหม่ ๆ และ ยา nucleoside analogues ในการรักษาด้วยบรรทัดแรก

จุดประสงค์ของการรักษาด้วยบรรทัดแรกคือการกำหนดให้ยาที่จะให้เวลาในการใช้ยาที่ง่ายที่สุดผลข้างเคียงที่น้อยที่สุดและความเสี่ยงต่ำสุดในการพัฒนาความต้านทานยา วันนี้การผสมผสานยาหลายอย่างมีอยู่ในยาเม็ดเดียวสูตรหนึ่งครั้งทุกวันซึ่งจะช่วยเพิ่มความสามารถในการรักษาระดับการยึดมั่นที่สำคัญต่อความสำเร็จในการรักษา

สิ่งนี้มีความสำคัญเป็นพิเศษในขณะที่การวิจัยในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าคนที่รักษาต้องรักษา ความยึดมั่นมากกว่าร้อยละ 90 เพื่อให้บรรลุเป้าหมายสูงสุดในการรักษา

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ คำแนะนำในการรักษาปัจจุบันที่ จัดทำโดยกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาสำหรับผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวี

เกิดอะไรขึ้นถ้าการรักษาล้มเหลว?

หากใช้ตามที่กำหนดไว้ยาต้านไวรัสจะยังคงมีผลครบถ้วนเป็นเวลา 5, 10 หรือ 15 ปี นี้อาจแตกต่างจากคนสู่คนแน่นอนขึ้นอยู่กับชนิดของไวรัสที่ติดเชื้อ แต่โดยทั่วไปแล้วระยะเวลาของการรับรู้ความสามารถในการรักษานั้นเกี่ยวข้องโดยตรงกับอัตราการยึดมั่นที่บุคคลจะสามารถบรรลุได้

ความล้มเหลวในการควบคุมไวรัสช่วยให้ไวรัสสามารถทำซ้ำได้อย่างอิสระทำให้การกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อยาสามารถที่จะเจริญเติบโตและ กลายเป็นตัวแปรเด่น เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้การรักษาจะกลายเป็นน้อยลงและมีประสิทธิภาพน้อยและในที่สุดก็หยุดทำงานโดยสิ้นเชิง นี้เรียกว่า การรักษาล้มเหลว

ในขั้นตอนนี้แพทย์จะต้องทำการทดสอบความทนทานต่อพันธุกรรมเพื่อระบุความต้านทานต่อยาที่กว้างขวาง ในบางกรณีความต้านทานอาจมีผลต่อเพียงหนึ่งหรือสองยาเสพติด; ในชั้นเรียนอื่น ๆ อาจทำให้ชั้นเรียนไม่ได้ผล การรักษาจะต้องได้รับการแก้ไขเพื่อให้สามารถเอาชนะปัญหาเหล่านี้ได้ดีขึ้นในขณะเดียวกันก็ต้องแก้ไขปัญหาอุปสรรคในการยึดมั่นที่อาจทำให้เกิดความล้มเหลวในการรักษาในตอนแรก

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ เคล็ดลับและเทคนิค ในการรักษาความสม่ำเสมอในการรักษาด้วยเอชไอวี

เหตุใดจึงไม่สามารถรักษาโรคเอดส์ได้ Antitretrovirals?

ในขณะที่ยาต้านไวรัสสามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสได้ แต่แรกทำด้วยไวรัสที่ไหลเวียนได้อย่างอิสระในของเหลวในร่างกาย

ภายในประชากรไวรัสชุดย่อยของไวรัสที่เรียกว่า provirus สามารถฝังตัวอยู่ในเซลล์และเนื้อเยื่อของร่างกายเรียกว่า อ่างเก็บน้ำแฝง แทนที่จะทำซ้ำและเกิดขึ้นใหม่จากเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวี proviral แบ่งและทำซ้ำพร้อมกับเซลล์โฮสต์ที่ตรวจไม่พบโดยระบบภูมิคุ้มกัน มันสามารถอยู่ในสภาพนี้เป็นเวลาหลายปีและแม้แต่ทศวรรษที่ผ่านมาเพียงเพื่อกลับมาโผล่ออกมาเมื่อการรักษาอย่างใดอย่างหนึ่งหยุดลงหรือพิสูจน์ไม่ได้ผล

จนกว่านักวิทยาศาสตร์สามารถที่จะ "เตะ" ไวรัสออกจากอ่างเก็บน้ำที่ซ่อนเหล่านี้ความสามารถของตัวแทนเพื่อกำจัดเอชไอวีทั้งหมดไม่น่าเป็นไปได้ถ้าไม่ใช่ไปไม่ได้

แหล่งที่มา:

กรมอนามัยและมนุษย์ (DHHS) " หลักเกณฑ์สำหรับการใช้ยาต้านไวรัส ในผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HIV-1" Rockville, Maryland; อัปเดตเมื่อ 14 กรกฎาคม 2016

Hogg, R; Althoff, K; Samji, H; et al "การปิดช่องว่าง: การเพิ่มขึ้นของอายุขัยระหว่างผู้ติดเชื้อเอชไอวีในประเทศสหรัฐอเมริกาและแคนาดา 2000-2007" การประชุมสมาคมโรคเอดส์นานาชาติ (IAS) ครั้งที่ 7 เรื่องการกำเนิดการรักษาและการป้องกัน กัวลาลัมเปอร์มาเลเซีย. 30 มิถุนายน - 3 กรกฎาคม 2013; บทคัดย่อ TUPE260

Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C; และ Frazie, E. "ประมาณการผู้แทนระดับประเทศของจำนวนผู้ติดเชื้อเอชไอวี + ผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาพยาบาลเป็นยาที่กำหนดและได้รับการปราบปรามไวรัส - โครงการตรวจสอบทางการแพทย์ 2009-2010 - US" การประชุมครั้งที่ 19 เรื่อง Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); Seattle, Washington; 8 มีนาคม 2013; บทคัดย่อในช่องปาก # 138

Kitahata, M; Gange, S; Abraham, A. , et al. "ผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในระยะเริ่มต้นเมื่อเทียบกับการรอดชีวิต" นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 30 เมษายน 2552; 360 (18): 1815-1826

Sax, P .; เมเยอร์สเจ; Mugavero, M. , et al. การยึดมั่นในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสและความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับการรับรองในเชิงพาณิชย์ในสหรัฐอเมริกา การประชุมนานาชาติเรื่องการบำบัดด้วยยาในผู้ติดเชื้อเอชไอวีครั้งที่ 10 8 พฤศจิกายน 2553; กลาสโกว์; งานนำเสนอทางปาก # 0113