นักวิจัยมุ่งเป้าไปที่ "เตะ" เอชไอวีจากที่ซ่อนของมัน
อ่างเก็บน้ำแฝง เป็นเซลล์ของร่างกายที่เอชไอวีสามารถหลบซ่อนตัวได้ (หรือ "คงอยู่") แม้กระทั่งในการ รักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ ดีที่สุด อ่างเก็บน้ำเซลล์เหล่านี้ตั้งอยู่ทั่วระบบอวัยวะจำนวนมากรวมทั้งสมองเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเนื้อเยื่อกระดูกและระบบทางเดินปัสสาวะ
ในสภาพแฝง (หรือ "proviral" ) เชื้อเอชไอวีสามารถรวมสารพันธุกรรมไว้ในดีเอ็นเอของเซลล์เจ้าบ้านได้ แต่แทนที่จะฆ่ามันเพียงทำซ้ำพร้อมกับโฮสต์
ซึ่งแตกต่างจากไวรัสหมุนเวียนอิสระเหล่านี้ proviruses ที่ซ่อนอยู่ไม่สามารถตรวจพบโดยระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย แต่จีโนมไวรัสจะถูกนำมาจากรุ่นสู่รุ่นสามารถที่จะเปิดใช้งานอีกครั้งเมื่อถูกเรียกโดยการล่มสลายของระบบภูมิคุ้มกัน
ในความเป็นจริงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายที่ทำให้เอชไอวีมีที่อยู่อาศัยในห้องขัง เมื่อมีการ ตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกัน ในบริเวณที่มีเชื้อเอชไอวีร่างกายจะสร้าง เซลล์ T CD4 ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักในการติดเชื้อ เซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวีแล้วจะแพร่กระจายเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวีเพิ่มขึ้นและขยายช่องเก็บไวรัส
มันเป็นความคงอยู่ของไวรัสที่ซ่อนอยู่เหล่านี้ที่ยังคงขัดขวางความพยายามในการพัฒนาวิธีการรักษาโรค
กลยุทธ์ในการล้างอ่างเก็บน้ำแฝง
ความท้าทายที่ใหญ่ที่สุดที่นักวิจัยคาดการณ์ไว้ในปัจจุบันคือการหาแนวทางในการกระตุ้นและกำจัดเชื้อเอชไอวีจากอ่างเก็บน้ำของเชื้อโรค proviral ปล่อยให้มันสัมผัสกับจำนวนของ กลยุทธ์การกำจัดทฤษฎี
ขณะที่ ART สามารถทำให้อ่างเก็บน้ำเหล่านี้หมดสิ้นลงได้ตลอดเวลา แต่ก็ช้ามาก แบบจำลองทางคณิตศาสตร์ได้แสดงให้เห็นว่าต้องใช้เวลาระหว่าง 60 ถึง 80 ปีในการกำจัดให้เสร็จสมบูรณ์
นักวิจัยกำลังมองหาการใช้ยาบางชนิดที่กระตุ้นการทำงานของแอนติเจนที่แฝงอยู่
ในหมู่พวกเขาเป็นตัวแทนที่เรียกว่าสารยับยั้ง HDAC ซึ่งมีมานานแล้วที่ใช้เป็นตัวช่วยสร้างอารมณ์ความรู้สึกและการป้องกันโรคลมชัก
และแม้ว่าจะมีความสำเร็จในการกระตุ้นการติดเชื้อเอชไอวีที่แฝงไว้ แต่นักวิทยาศาสตร์ยังไม่ทราบว่าอ่างเก็บน้ำเหล่านี้มีขนาดใหญ่เพียงใดหรือสิ่งที่เซลล์อื่น ๆ อาจทำให้เอชไอวีเป็นที่หลบซ่อนได้ ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่ทราบว่าอ่างเก็บน้ำเหล่านี้ได้รับการรับรองโดยตัวแทนทางเคมีเหล่านี้หรือไม่
ผลการวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าในขณะที่ยาเสพติดยับยั้ง HDAC บางชนิดมีความสามารถในการกระตุ้นการติดเชื้อเอชไอวีที่แฝงอยู่ไม่มีหลักฐานจริงที่ว่าการกระตุ้นดังกล่าวลดขนาดของอ่างเก็บน้ำได้
นักวิทยาศาสตร์คนอื่น ๆ ในขณะเดียวกันตั้งคำถามว่า "เตะ" เอชไอวีจากอ่างเก็บน้ำของมันจะเพียงพอที่จะบรรลุการกำจัดหรือไม่ เป็นผลให้จำนวนของทีมวิจัยค้นพบตัวแทนที่ปรากฏสามารถฆ่าไวรัสที่เพิ่งเปิดตัวด้วยความเป็นพิษน้อยที่สุด ในหมู่ผู้สมัครที่มีแนวโน้มมากขึ้นคือ acitretin ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของวิตามินเอที่ใช้ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินอย่างรุนแรงในผู้ใหญ่
ผลของความคงทนแฝง
หนึ่งในด้านที่น่าหงุดหงิดมากขึ้นของเวลาแฝงของไวรัสก็คือแม้ในสถานะ proviral การมีอยู่ของเอชไอวีภายในเซลล์ก่อให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบถาวร แม้ว่าบุคคลจะได้รับการรักษาด้วยเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพและสามารถรักษา ปริมาณไวรัสได้ไม่สามารถตรวจพบได้ การอักเสบที่เรื้อรังในระดับต่ำนี้จะสามารถส่งผลต่อวิธีการที่เซลล์และเนื้อเยื่อทำซ้ำได้อย่างมีประสิทธิภาพช่วยเร่งกระบวนการชราได้อย่างมีประสิทธิภาพ
กระบวนการนี้เรียกว่า การชราภาพก่อนวัยอันควร คือเหตุผลที่คนที่ติดเชื้อเอชไอวีในระยะยาวมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากโรคมะเร็งโรคหัวใจความอ่อนแอของกระดูกและความผิดปกติของระบบประสาทและบ่อยครั้งประมาณ 10 ถึง 15 ปีก่อนที่จะเป็นที่คาดการณ์ทั่วไป ประชากร.
แหล่งที่มา:
Douek, D. " การกระตุ้นภูมิคุ้มกันการ คงอยู่ของเชื้อ HIV และการรักษา" หัวข้อในการรักษาด้วยไวรัส มีนาคม 2013; เข้าถึงได้ในวันที่ 19 พฤศจิกายน 2015
Sáez-Cirión, A; Bacchus, C; Hocqueloux, L; et al "หลังการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี -1 ที่มีการลดไวรัสในระยะยาวหลังหยุดชะงักของการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสในระยะเริ่มต้นการศึกษา ANRS VISCONTI" พยาธิวิทยา PLoS 14 มีนาคม 2013; 0 (3): e1003211
Søgaard, O; Graverson, M; Leth, S; et al " Romidepsin ตัวยับยั้ง HDAC ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพช่วยลดความสามารถในการ ทำงานของแอนติเจน ในร่างกายของ HIV-1 ตามที่ได้จากการตรวจทางคลินิกมาตรฐาน" การประชุมนานาชาติเรื่องโรคเอดส์ครั้งที่ 20; 22 กรกฎาคม 2014; เมลเบิร์นออสเตรเลีย; นามธรรม TUAA0106LB
Eisele, E. และ Siciliano, R. "การกำหนดขอบเขตของแหล่งข้อมูลไวรัสเพื่อป้องกันการกำจัด HIV-1" ภูมิคุ้มกัน 21 กันยายน 2012; 37 (3): 377-388
Peilin, L ;; ไกเซอร์พี.; Lampris, H; et al "Stimulaiting RIG-1 pathway เพื่อฆ่าเซลล์ในอ่างเก็บน้ำที่แฝงอยู่หลังจากการกระตุ้นไวรัส" เวชศาสตร์ธรรมชาติ 13 มิถุนายน 2016; 22: 807-8-11