สิ่งที่เป็นสารยับยั้งการหลั่งสารปนเปื้อนคืออะไร?

ยาที่มีประสิทธิภาพที่ต้องการสำหรับการรักษาขั้นแรก

สารยับยั้ง Integrase (หรือที่รู้จักกันในชื่อว่า integrase strand transfer inhibitors หรือ INSTIs) เป็น ยาต้านไวรัสชนิดที่ มีประสิทธิภาพซึ่งช่วยป้องกันไม่ให้เอชไอวีรวมรหัสพันธุกรรม (จีโนม) ไว้ใน DNA ของเซลล์ที่ติดเชื้อ มันทำเช่นนั้นโดยการปิดกั้นเอนไซม์ที่เรียกว่า integrase และโดยการทำเช่นนั้นจะทำให้เอชไอวีไม่สามารถทำซ้ำได้

Isentress (ratelgravir) เป็นครั้งแรกที่สถาบันอาหารและยาของสหรัฐฯ (FDA) อนุมัติเมื่อวันที่ 12 ตุลาคม 2550

ทั้งหมดบอกขณะนี้มีสามโมเลกุลยาเสพติด INSTI ได้รับการอนุมัติและสี่ยายาคงที่ซึ่ง INSTI เป็นส่วนประกอบ

• Isentress (ratelgravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)

แม้ว่ายาแบบผสมผสาน integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine) ยังได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสหรัฐอเมริกา แต่ก็ยังไม่ได้วางจำหน่ายในสหรัฐฯในขณะนี้

ผู้ผลิตยา ViiV และ Janssen Pharmaceuticals กำลังร่วมมือกันกับยาผสมอื่นซึ่งจะรวมยา dolutegravir ร่วมกับยา Edurant (rilpilvirine) อีกหนึ่งผู้สมัครของ INSTI, cabotegravir กำลังอยู่ระหว่างการทดลองในระยะที่ 3 ของมนุษย์

ในฐานะที่เป็นกลุ่มของยาเสพติดสารยับยั้ง integrase ถือเป็นข้อได้เปรียบในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีด้วยความต้องการในการใช้ยาที่ง่ายขึ้นผลข้างเคียงที่ลดลงความต้านทานต่อยาที่ดีขึ้นและความทนทานมากขึ้น

เช่นนี้ INSTIs จัดเป็นหนึ่งในตัวเลือกการรักษาที่ต้องการในแนวทางเอชไอวีจำนวนมาก รวมทั้งของสหรัฐอเมริกา

คำแนะนำในปัจจุบันจากกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาเป็นตัวบ่งชี้สารยับยั้งในกลุ่ม integrase inhibitors เป็นตัวกระตุ้นให้เป็นบรรทัดแรกสำหรับผู้ที่เพิ่งได้รับ HIV ใหม่ ในความเป็นจริงของหกตัวเลือกการรักษาที่แนะนำในปัจจุบันสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาใหม่ห้ามีตัวยับยั้ง integrase เป็นตัวแทนยาเสพติดกระดูกสันหลังของพวกเขา

Intergrase Inhibitors ทำงานอย่างไร?

เอชไอวีรวมจีโนมของไวรัสไว้ใน DNA ของเซลล์เจ้าภาพในกระบวนการห้าขั้นตอน:

1. เอนไซม์ integrase เชื่อมโยงกับ HIV DNA ซึ่งหลังถูกสร้างขึ้นในกระบวนการที่เรียกว่า การถอดรหัสย้อนกลับ
   
2. เอชไอวีดีเอ็นเอถูกเตรียมไว้สำหรับการรวมเข้าด้วยกันในกระบวนการที่เรียกว่า cleaving ซึ่งหมายถึงการตัดพันธุกรรมของไวรัสออกจากช่องว่าง
   
3. เส้นใยที่ตัดแล้วจะถูกแทรกเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์เจ้าภาพผ่าน รูขุมขนนิวเคลียร์
   
4. เมื่ออยู่ภายในนิวเคลียส HIV DNA จะถูกโอนเข้าสู่ DNA เจ้าบ้านในสิ่งที่เรียกว่า ปฏิกิริยาการถ่ายโอนขั้ว ในขั้นตอนนี้ไวรัสดีเอ็นเอจะโจมตีดีเอ็นเอของเซลล์โฮสต์โดยการแยกพันธะที่ยึด DNA ไว้กับตัวและยึดตัวเองผ่านช่องว่างทางเคมีในเส้นใยไวรัสของไวรัส
   
5. การโจมตีดังกล่าวกระตุ้นการตอบสนองของการป้องกันตามธรรมชาติซึ่งเรียกว่าการ ซ่อมแซมช่องว่าง ซึ่งโฮสต์เซลล์จะซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดขึ้นกับดีเอ็นเอโดยอัตโนมัติซึ่งจะอำนวยความสะดวกในการครอบครองรหัสพันธุกรรมของมัน

เพียงแค่ปิดกั้นเอนไซม์ integrase กระบวนการบูรณาการทั้งหมดจะหยุดลงได้อย่างมีประสิทธิภาพยุติวงจรชีวิตของไวรัส อย่างไรก็ตามเนื่องจากการรวมเข้าเป็นหนึ่งในหลายขั้นตอนของวัฏจักรชีวิตของผู้ติดเชื้อเอชไอวีจึงมีการใช้ยาอื่น ๆ ในการยับยั้งขั้นตอนอื่น ๆ เพื่อป้องกันไม่ให้เชื้อเอชไอวีจากการทำซ้ำและทำให้แน่ใจได้ว่ากิจกรรมของไวรัสจะถูกยับยั้ง

ผลข้างเคียงและข้อควรพิจารณา

ไม่เหมือนชั้นเรียนอื่น ๆ ของยาเสพติด HIV, integrase inhibitors ทำงานโดยตรงกับกลไกของไวรัสตัวเองมากกว่าบนเซลล์ ดังนั้นพวกเขามีแนวโน้มที่จะมีผลข้างเคียงน้อยกว่าส่วนใหญ่เป็นอาการท้องเสียคลื่นไส้ความเมื่อยล้าปวดศีรษะและนอนไม่หลับ

ส่วนใหญ่ของผลข้างเคียงเหล่านี้ แต่จะชั่วคราวและมักจะแก้ไขด้วยตัวเอง หากคุณพบอาการไม่พึงประสงค์ใด ๆ ในขณะที่ใช้ตัวยับยั้งยา integrase inhibitor ให้ปรึกษาแพทย์หรือคลินิกของคุณโดยทันที อย่าหยุดการรักษาโดยปราศจากการพูดกับมืออาชีพที่มีคุณสมบัติเหมาะสม การหยุดและการเปลี่ยนแปลงก่อนเวลาอันควรสามารถทำอันตรายมากกว่าดี

ในทำนองเดียวกันในขณะที่สารยับยั้ง integrase น้อยกว่าที่จะมีแนวโน้มที่จะมี ความต้านทานต่อยาเสพติดก่อนวัยอัน ควรคุณควรหลีกเลี่ยงปริมาณที่หายไปหรือช่องว่างในการรักษา ความต้านทานเกิดขึ้นเมื่อระดับยาในเลือดเริ่มลดลงทำให้ไวรัสกลายพันธุ์เกิดขึ้นและขยายตัวได้ เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้ยาเสพติดของคุณจะไม่สามารถทำงานได้เช่นเดียวกับก่อนหน้านี้และในบางกรณีอาจล้มเหลว

เนื่องจากสารยับยั้ง integrase ยังคงอยู่ในกระแสเลือดเป็นระยะเวลานานพวกเขาจึงสามารถยับยั้งการกลายพันธุ์ของเอชไอวีได้แม้ในบางโอกาส แต่สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าการหยุดชะงักเป็นเวลานานจะไม่ได้รับคำแนะนำที่ดีและการ ยึดมั่นในแต่ละวัน ยังคงเป็นกุญแจสำคัญต่อความสำเร็จในการรักษา

_{แหล่งที่มา:}

_{สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาประเทศสหรัฐอเมริกา (FDA) "แพคเกจการอนุมัติยาเสพติด - ชื่อยา: Isentress (ratelgravir) 400mg เม็ด" Silver Spring, Maryland; 12 ตุลาคม 2550}

_{สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) "การพัฒนายาต้านโรคเอดส์ก่อนกำหนด" Bethesda, Maryland; อัปเดตเมื่อ 21 กรกฎาคม 2015}

_{กรมอนามัยและมนุษย์ (DHHS) "แนวทางการใช้ยาต้านไวรัสในผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HIV-1" Rockville, Maryland; ปรับปรุงเมื่อวันที่ 28 มกราคม 2017; เข้าถึง 24 มีนาคม 2017}

_{Craigie, R. และ Bushman, F. "การติดเชื้อเอชไอวีดีเอ็นเอ" ทัศนียภาพ Cold Spring Harbor ในการแพทย์ กรกฎาคม 2012; 2 (7): a006890}

_{Bushman, F. ; Fujiwara, D. ; และ Craigie, R. "การรวม DNA ของ retroviral กำกับโดยโปรตีนการรวมเอชไอวีในหลอดทดลอง" Science 28 กันยายน 1990; 249 (4976): 1555-1558}