ความผิดปกติทางพันธุกรรมทำให้เกิดการสะสมทองแดงที่เป็นอันตราย
โรค Wilson หรือที่เรียกว่าการเสื่อมสภาพของตับเป็นโรคทางพันธุกรรมซึ่งส่งผลให้มีการสะสมทองแดงในร่างกายมากเกินไป เป็นโรคที่ผิดปกติที่มีผลต่อหนึ่งในทุกๆ 30,000 คน สำหรับบุคคลที่ได้รับผลกระทบเขาหรือเธอจะต้องสืบทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงจากพ่อแม่คนหนึ่ง แต่ทั้งสองคน
การสะสมที่ผิดปกติของทองแดงส่วนใหญ่มีอิทธิพลต่อตับสมองไตและสายตา แต่อาจส่งผลต่อระบบหัวใจและต่อมไร้ท่อ
อาการของโรคของวิลสันมีแนวโน้มที่จะปรากฏชัดในช่วงต้นชีวิตโดยปกติจะอยู่ระหว่างอายุห้าถึง 35 ปีอาการแทรกซ้อนของโรคอาจรวมถึงความล้มเหลวของตับปัญหาไตและอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงบางครั้ง
สาเหตุ
โรคของ Wilson เป็นโรคที่สืบทอดมาจาก รูปแบบการถอยกลับของ autosomal สิ่งนี้หมายความว่าทั้งพ่อและแม่เป็นผู้ให้บริการสำหรับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแม้ว่าจะไม่มีแนวโน้มที่จะมีอาการและประวัติครอบครัวของโรค บุคคลที่เป็นผู้ให้บริการอาจมีหลักฐานการเผาผลาญของทองแดงผิดปกติ แต่โดยปกติจะไม่เพียงพอที่จะรับประกันการแทรกแซงทางการแพทย์
โรค Wilson เป็นหนึ่งในความผิดปกติทางพันธุกรรมหลายอย่างซึ่งทองแดงสร้างขึ้นผิดปกติในระบบส่วนใหญ่ในตับ มันเกี่ยวข้องกับยีนที่เรียกว่า ATP7B ซึ่งร่างกายใช้ในการหลั่งทองแดงเข้าไปใน น้ำดี การกลายพันธุ์ของยีนนี้ป้องกันกระบวนการนี้และรบกวนการขับถ่ายของทองแดงออกจากร่างกาย
เนื่องจากระดับทองแดงเริ่มล้นหลามตับร่างกายจะพยายามทำลายกรดไฮโดรคลอริกและเหล็กรีดิวซ์เพื่อทำปฏิกิริยาออกซิเดชันของโมเลกุลทองแดง เมื่อเวลาผ่านไปปฏิกิริยานี้อาจทำให้เกิดแผลเป็นจากตับ (fibrosis), ตับอักเสบ และโรคตับแข็ง
เนื่องจากทองแดงเป็นตัวกลางในการสร้างคอลลาเจนและการดูดซึมธาตุเหล็กการด้อยค่าของกระบวนการนี้อาจทำให้เกิดการบาดเจ็บได้ตั้งแต่อายุยังน้อย
นี่คือเหตุผลที่โรค Wilson สามารถทำให้เกิดโรคตับอักเสบได้ในช่วงสามปีแรกของชีวิตและโรคตับแข็ง (ภาวะที่เกี่ยวข้องกับผู้สูงอายุมากที่สุด) ในวัยรุ่นและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว
อาการตับที่เกี่ยวข้อง
อาการของโรค Wilson แตกต่างกันตามที่ตั้งของความเสียหายของเนื้อเยื่อ เนื่องจากทองแดงมีแนวโน้มสะสมในตับและสมองเป็นอันดับแรกอาการของโรคมักจะแสดงออกอย่างเห็นได้ชัดที่สุดในระบบอวัยวะเหล่านี้
อาการต้นของความผิดปกติของตับมักจะคล้ายกับที่ เห็นได้ด้วยโรคตับอักเสบ การพัฒนาที่ก้าวหน้าของการพังผืดสามารถนำไปสู่สภาวะที่เรียกว่า พอร์ทัลความดันโลหิตสูง ซึ่งความดันโลหิตภายในตับจะเริ่มขึ้น เมื่อความเสียหายต่อตับเพิ่มขึ้นบุคคลอาจพบกับเหตุการณ์ร้ายแรงและอาจเป็นอันตรายต่อชีวิตรวมถึงเลือดออกภายในและ ความล้มเหลวของตับ
ในบรรดาอาการที่เกี่ยวข้องกับตับมากขึ้นในโรค Wilson's:
- ความเมื่อยล้า
- ความเกลียดชัง
- อาเจียน
- สูญเสียความกระหาย
- กล้ามเนื้อเป็นตะคริว
- สีเหลืองของผิวหนังและดวงตา ( โรคดีซ่าน )
- ของเหลวสะสมในขา ( บวมน้ำ )
- การสะสมของของเหลวในช่องท้อง ( ascites )
- แมงมุมเว็บเหมือนเส้นเลือดบนผิวหนัง (แมงมุม angiomas)
- ปวดหรือความแน่นในช่องท้องซ้ายด้านบนเนื่องจากมี ม้ามโต
- อาเจียนเป็นเลือดหรือ อุจจาระอุจจาระ เนื่องจาก varices หลอดอาหาร
ในขณะที่โรคตับแข็งมักเกิดขึ้นกับบุคคลที่เป็นโรค Wilson อย่างรุนแรง แต่ไม่ค่อยมีความก้าวหน้าในมะเร็งตับ (ไม่เหมือนโรคตับแข็งที่เกี่ยวข้องกับไวรัสตับอักเสบหรือ โรคพิษสุราเรื้อรัง )
อาการทางระบบประสาท
ความล้มเหลวของตับเฉียบพลันเป็นลักษณะของการพัฒนาของรูปแบบของโรคโลหิตจางที่เรียกว่า โรคโลหิตจาง hemolytic ที่เซลล์เม็ดเลือดแดงจะแตกตัวอักษรและตาย เนื่องจากเซลล์เม็ดเลือดแดงมีปริมาณแอมโมเนียถึงสามเท่าเป็นพลาสมา (ส่วนประกอบของของเหลวในเลือด) การทำลายเซลล์เหล่านี้อาจทำให้เกิดการสะสมแอมโมเนียและสารพิษอื่น ๆ ในกระแสเลือดได้อย่างรวดเร็ว
เมื่อสารเหล่านี้ระคายเคืองสมองคนอาจมี อาการสมองอักเสบตับ การสูญเสียการทำงานของสมองเนื่องจากโรคตับ อาการอาจรวมถึง:
- ไมเกรน
- โรคนอนไม่หลับ
- การสูญเสียความทรงจำ
- คำพูดคลาดเคลื่อน
- การเปลี่ยนแปลงวิสัยทัศน์
- ปัญหาการเคลื่อนที่และการสูญเสียความสมดุล
- ความวิตกกังวลหรือภาวะซึมเศร้า
- การเปลี่ยนแปลงเกี่ยวกับบุคลิกภาพ (รวมถึงการกระตุ้นและการตัดสินที่ไม่สมบูรณ์)
- Parkinsonism (ความแข็งแกร่งการสั่นสะเทือนการเคลื่อนไหวช้า)
- โรคจิต
เนื่องจากสาเหตุที่อาจเป็นสาเหตุของอาการเหล่านี้จึงมีอยู่มากมายโรค Wilson จึงไม่ค่อยมีการวินิจฉัยเกี่ยวกับคุณสมบัติทางระบบประสาทอย่างเดียว
อาการอื่น ๆ
การสะสมทองแดงที่ผิดปกติในร่างกายอาจส่งผลกระทบโดยตรงและโดยอ้อมต่อระบบอวัยวะอื่นเช่นกัน
- เมื่อเกิดขึ้นภายในดวงตาโรค Wilson's อาจทำให้เกิดอาการลักษณะที่เรียกว่า Kayser-Fleisher rings เหล่านี้เป็นแถบสีน้ำตาลทองเปลี่ยนสีรอบปริมณฑลของไอริสที่เกิดจากเงินฝากของทองแดงส่วนเกิน มันเกิดขึ้นในประมาณร้อยละ 65 ของผู้ที่มีโรคของวิลสัน
- เมื่อเกิดขึ้นในไตโรค Wilson สามารถทำให้เกิดความเมื่อยล้ากล้ามเนื้ออ่อนแอสับสนนิ่วในไตและเลือดในปัสสาวะเนื่องจากกรดส่วนเกินอยู่ในเลือด เงื่อนไขนี้สามารถทำให้แคลเซียมที่สะสมอยู่ในร่างกายมากเกินไปและขัดแย้งกับกระดูกที่อ่อนตัวลงเนื่องจากการแจกจ่ายและการสูญเสียแคลเซียม
ในขณะที่โรควิลสันอาจเป็นสาเหตุให้เกิดโรค หัวใจ ( cardiomyopathy) (ความอ่อนแอของหัวใจ) รวมทั้ง ภาวะมีบุตรยาก และการแท้งบุตรซ้ำเนื่องจากการด้อยค่าของต่อมไทรอยด์
การวินิจฉัยโรค
เนื่องจากความหลากหลายของอาการที่อาจเป็นไปได้โรคของ Wilson จึงสามารถวินิจฉัยได้ยาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากอาการมีความคลุมเครือโรคนี้สามารถเข้าใจผิดได้ง่ายจากทุกอย่างตั้งแต่การเป็นพิษจากโลหะหนักและ โรคไวรัสตับอักเสบซี ไปจนถึง โรคลูปัส และโรคสมองเสื่อมที่เกิดจาก ยา
หากสงสัยว่าเป็นโรคของ Wilson การตรวจสอบจะรวมถึงการตรวจสอบอาการทางกายภาพพร้อมกับการตรวจวินิจฉัยซึ่ง ได้แก่ :
- การตรวจเอนไซม์ตับ
- การตรวจเลือดเพื่อตรวจสอบระดับทองแดงและระดับต่ำของ ceruloplasmin (โปรตีนที่ขนส่งทองแดงผ่านเลือด)
- การตรวจระดับน้ำตาลในเลือดเพื่อตรวจหาระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ
- การเก็บปัสสาวะตลอด 24 ชั่วโมงเพื่อทดสอบความเป็นกรดและระดับแคลเซียม
- การตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อวัดความรุนแรงของการสะสมของทองแดง
- การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ ATB7B
การรักษา
การวินิจฉัยโรควิลสันโดยทั่ว ๆ ไปทำให้เกิดผลลัพธ์ที่ดีขึ้น บุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนั้นมักได้รับการรักษาในขั้นตอนสามขั้นตอน:
- การรักษามักจะเริ่มต้นด้วยการใช้ยาเสพติดทองแดง - chelating เพื่อเอาทองแดงส่วนเกินออกจากระบบ Penicillamine เป็นยาอันดับหนึ่งที่ได้รับการเลือก มันทำงานโดยการผูกกับทองแดงทำให้โลหะสามารถขับออกมาได้ง่ายขึ้นในปัสสาวะ ผลข้างเคียงบางครั้งอาจมีนัยสำคัญและอาจรวมถึงความอ่อนแอของกล้ามเนื้อผื่นและอาการปวดข้อ ในบรรดาอาการที่พบว่าร้อยละ 50 จะมีอาการแย่ลงกว่าปกติ ในกรณีเช่นนี้อาจกำหนดให้ใช้ยาตัวที่สอง
- เมื่อระดับทองแดงเป็นปกติแล้วสังกะสีอาจถูกกำหนดเป็นรูปแบบของการบำบัดรักษา สังกะสีรับประทานทางปากป้องกันร่างกายจากการดูดซับทองแดง ปวดท้องเป็นผลข้างเคียงที่พบมากที่สุด
- การเปลี่ยนแปลงอาหารทำให้คุณหลีกเลี่ยงการบริโภคทองแดงที่ไม่จำเป็น เหล่านี้รวมถึงอาหารที่อุดมด้วยทองแดงเช่นหอยหอยถั่วเห็ดผลไม้แห้งเนยถั่วลิสงและช็อคโกแลต ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีทองแดงเช่นวิตามินและที่ใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุนอาจต้องมีการทดแทน
ผู้ที่มีโรคตับอย่างรุนแรงที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาอาจต้องได้รับ การปลูกถ่ายตับ
> แหล่งที่มา:
> Borges Pinto, R; Reis Schneider, A; และ da Silveira, T. "โรคตับแข็งในเด็กและวัยรุ่น: ภาพรวม" World Journal of Hepatology / วารสารเวชศาสตร์โลกวิทยา 2015; 7 (): 392-405
> Patil, M; Sheth, K; Krishnamurthy, A. et al. "ทบทวนและมุมมองปัจจุบันเกี่ยวกับโรควิลสัน" วารสารทางคลินิกและการทดลองด้านโรคตับ 2013; 3 (4): 321-336