โรค Tay-Sachs: สาเหตุการวินิจฉัยและการป้องกัน

ความผิดปกติที่พบบ่อยเกี่ยวกับพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับบางกลุ่ม

โรค Tay-Sachs เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งโดยปกติจะมีข้อ จำกัด สำหรับกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ เป็นลักษณะการทำลายเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลางและสามารถนำไปสู่ตาบอดหูหนวกและการสูญเสียการทำงานทางจิตและทางกายภาพ

Tay-Sachs เป็น โรค autosomal ถอยซึ่งหมายความว่าเป็นโรคที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ของตน

โรคเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน HEXA ซึ่งมีมากกว่า 100 รูปแบบ โรคสามารถเกิดขึ้นได้หลากหลายรูปแบบก่อให้เกิดอาการป่วยในวัยเด็กวัยเด็กหรือวัยโตงคล

ความตายมักเกิดขึ้นในเด็กภายในสองสามปีแรกของอาการเนื่องจากการทำลายเซลล์ประสาททำให้พวกเขาไม่สามารถเคลื่อนที่หรือแม้แต่กลืนได้ ในระยะที่สูงขึ้นเด็ก ๆ จะมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อมากขึ้น ส่วนใหญ่ตายจากภาวะแทรกซ้อนของ โรคปอดบวม หรือการติดเชื้อทางเดินหายใจอื่น ๆ

ในขณะที่หายากในประชากรทั่วไป Tay-Sachs จะเห็นบ่อยครั้งมากขึ้นในชาวยิวอาซคาดีนรัฐลุยเซียนาใต้ฝรั่งเศสแคนาดาใต้ควิเบกและชาวไอริช

สาเหตุที่ทำให้เจ็บป่วย

ยีน HEXA ให้คำแนะนำในการทำเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า hexosaminidase A. เอนไซม์นี้มีหน้าที่ทำลายสารไขมันที่เรียกว่า GM2 ganglioside

ในคนที่เป็นโรค Tay-Sachs hexosaminidase A จะไม่ทำงานตามที่ควร ระดับที่เป็นพิษจะเริ่มสะสมในเซลล์ประสาทของสมองและเส้นประสาทไขสันหลังยศในที่สุดทำลายมันและนำไปสู่อาการของโรค

Infantile Tay-Sachs โรค

อาการและอาการของโรค Tay-Sachs แตกต่างกันไปเมื่ออาการเริ่มมีอาการ

ชนิดที่พบมากที่สุดคือโรค Tay-Sachs ซึ่งเป็นสัญญาณแรกที่จะปรากฏระหว่างอายุสามถึงหกเดือน นี่คือช่วงเวลาที่พ่อแม่เริ่มสังเกตเห็นว่าพัฒนาการและการเคลื่อนไหวของบุตรหลานของพวกเขาชะลอตัวลงอย่างเห็นได้ชัด

ในขั้นตอนนี้ลูกอาจไม่สามารถพลิกกลับหรือนั่งได้ หากเด็กโตขึ้นเขาหรือเธออาจมีปัญหาในการรวบรวมข้อมูลหรือยกแขนขึ้น นอกจากนี้ยังมีปฏิกิริยาที่ทำให้ตกใจกับเสียงดังและยุ้ยไป จากที่นั่นความเสื่อมถอยของการทำงานของร่างกายและจิตใจโดยปกติจะไม่หยุดนิ่งและลึกซึ้ง

อาการมักประกอบด้วย:

• ชัก
• การสูญเสียวิสัยทัศน์และตาบอด
• การสูญเสียการได้ยินและอาการหูหนวก
• การหลุดร่วงและการกลืน ลำบาก ( dysphagia )
• กล้ามเนื้อตึงและ ยืดหยุ่น
• กล้ามเนื้อลีบ
• การสูญเสียความสามารถทางปัญญาและความรู้ความเข้าใจ
• อัมพาต
• ความตาย

ความตายแม้กระทั่งการดูแลทางการแพทย์ที่ดีที่สุดมักเกิดขึ้นก่อนอายุสี่ขวบ

แบบฟอร์มที่ใช้กันทั่วไป

ในขณะที่ทารก Tay-Sachs เป็นรูปแบบเด่นของโรคมีชนิดทั่วไปน้อยลงเห็นได้ในเด็กและผู้ใหญ่ ระยะเวลาของการโจมตีของโรคส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับการรวมกันของยีนที่สืบทอดมาจากพ่อแม่

รูปแบบที่สองน้อยกว่า:

• โรค Tay-Sachs ในเด็กและเยาวชน มักมีอาการที่ใดก็ได้ตั้งแต่ 2 ถึง 10 ปี เช่นเดียวกับทารก Tay-Sachs, ความคืบหน้าของโรคเป็นต่อเนื่องนำไปสู่การเสื่อมสภาพของทักษะความรู้ความเข้าใจการพูดและการประสานงานของกล้ามเนื้อเช่นเดียวกับ dysphagia และ spasticity ความตายมักเกิดขึ้นระหว่างห้าถึง 15 ปี

• โรค Tay-Sachs (ที่รู้จักกันในชื่อ Tay-Sachs) เป็นที่หายากมากและมักจะพัฒนาในผู้ใหญ่ระหว่าง 30-40 ปีซึ่งแตกต่างจากรูปแบบอื่น ๆ ของโรคโดยปกติจะไม่ร้ายแรงและจะหยุดความก้าวหน้าหลังจากที่บาง ระยะเวลา ในช่วงเวลานี้บุคคลอาจมีประสบการณ์การลดลงของทักษะทางจิตความไม่แน่นอนความลำบากในการพูดปัญหากลืนลำบากความยืดหยุ่นและโรคจิตเภทเช่นโรคจิต ผู้ที่มีอาการเซ็กซี่ส์ Tay Sans ในช่วงปลายมักเป็นคนพิการอย่างถาวรและต้องการรถเข็นคนพิการเต็มเวลา

พันธุศาสตร์และการสืบทอด

เช่นเดียวกับความผิดปกติแบบถอยถอย autosomal, Tay-Sachs เกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่สองคนที่ไม่ได้มีโรคแต่ละคนมีส่วนร่วม ยีนถอย ไปลูกหลานของพวกเขา

พ่อแม่ถือว่าเป็น "ผู้ให้บริการ" เพราะแต่ละคนมียีนที่โดดเด่น (ปกติ) หนึ่งยีนและสำเนาของยีนหนึ่งตัว (recessive (mutated)) เฉพาะเมื่อบุคคลมียีนด้อยที่สองที่ Tay-Sachs สามารถเกิดขึ้นได้

หากทั้งพ่อและแม่เป็นผู้ให้บริการเด็ก ๆ มีโอกาสเป็นร้อยละ 25 ในการถ่ายทอดยีนที่ด้อย (recessive genes) (และรับ Tay-Sachs) โอกาสร้อยละ 50 ในการได้ยีนที่โดดเด่นและหนึ่งยีน (และกลายเป็นผู้ให้บริการ) และโอกาสที่ 25 เปอร์เซ็นต์ ของการได้รับยีนที่สำคัญสองตัว (และยังไม่ได้รับผลกระทบ)

เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงมากกว่า 100 รูปแบบของการกลายพันธุ์ของ HEXA การผสมผสานที่แตกต่างกันจะทำให้ความหมายแตกต่างกันอย่างมาก ในบางกรณีการรวมกันจะนำไปสู่การเริ่มต้นก่อนหน้านี้และความก้าวหน้าของโรคได้เร็วขึ้นและในกรณีอื่น ๆ จะเริ่มมีอาการช้าลงและความก้าวหน้าของโรคช้าลง

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์มีความเข้าใจว่าชุดค่าผสมใดที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบของโรคใด ๆ แต่ก็ยังมีช่องว่างขนาดใหญ่ในความเข้าใจทางพันธุกรรมของเราเกี่ยวกับ Tay-Sachs ในทุกรูปแบบ

อันตราย

เป็นที่หาได้ยากในขณะที่ Tay-Sachs อยู่ในกลุ่มประชากรโดยทั่วไปซึ่งเกิดขึ้นในราว ๆ หนึ่งในทุกๆ 320,000 คนเกิดมีประชากรบางกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงกว่ามาก

ความเสี่ยงส่วนใหญ่ถูกบังคับให้เรียกว่า "ประชากรผู้ก่อตั้ง" ซึ่งกลุ่มสามารถติดตามรากของโรคกลับไปยังบรรพบุรุษที่เฉพาะเจาะจงได้ เนื่องจากการขาดความหลากหลายทางพันธุกรรมภายในกลุ่มเหล่านี้การกลายพันธุ์บางอย่างได้รับการถ่ายทอดผ่านลูกหลานได้ง่ายขึ้นส่งผลให้อัตราการเกิดโรค autosomal สูงขึ้น

กับ Tay-Sachs เราเห็นสิ่งนี้ด้วยสี่กลุ่มที่เฉพาะเจาะจง:

• ชาวยิวอาชเคนไซ มีความเสี่ยงสูงสุดสำหรับ Tay-Sachs โดยมีหนึ่งใน 30 คนที่เป็นผู้ให้บริการ ชนิดเฉพาะของการกลายพันธุ์ที่พบในประชากร (เรียกว่า 1278insTATC) นำไปสู่การเป็นทารก Tay-Sachs โรค ในสหรัฐอเมริกาทารกอับค์เคนไซทุกๆ 3,500 คนจะได้รับผลกระทบ
• Cajuns ในรัฐลุยเซียนาใต้ยังได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์เดียวกันและมีความเสี่ยงในระดับเดียวกันมากหรือน้อย นักวิทยาศาสตร์ได้สามารถสืบเชื้อสายบรรพบุรุษของผู้ให้บริการกลับไปสู่ศตวรรษที่ 18 เพื่อก่อตั้งคู่เดียวในฝรั่งเศสที่ไม่ใช่ชาวยิว
• ชาวฝรั่งเศสแคนาดา ในควิเบกมีความเสี่ยงเช่นเดียวกับชาวคาจานันและชาวยิวอาซเกนาซี แต่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ที่ไม่เกี่ยวข้องกันทั้งสองอย่าง ในกลุ่มประชากรหนึ่งหรือทั้งสองคนเชื่อกันว่าจะได้รับการแปรรูปจาก Normandy หรือ Perche ไปยังอาณานิคมของ New France ในช่วงศตวรรษที่ 17
• ชาวไอริชชาวอเมริกัน ได้รับผลกระทบน้อยลง แต่ก็ยังมีประมาณหนึ่งใน 50 โอกาสที่จะเป็นผู้ให้บริการ ความเสี่ยงนี้ดูเหมือนจะยิ่งใหญ่ที่สุดในหมู่คู่สมรสที่มีปู่ย่าตายายอย่างน้อยสามคนระหว่างพวกเขา

การวินิจฉัยโรค

นอกเหนือจากอาการยนต์และอาการทางความรู้ความเข้าใจของโรคแล้วอาการทางปากในเด็กก็เป็นความผิดปกติของดวงตาที่เรียกว่า "จุดเชอร์รี่" สภาพที่มีลักษณะเป็นรูปวงรีสีแดงเปลี่ยนเป็นสีแดงบน จอตา พบได้ง่ายในระหว่างการตรวจตาเป็นประจำ จุดเชอร์รี่เห็นได้จากเด็กทารกทุกคนที่เป็นโรค Tay-Sachs และเด็กบางคน ไม่พบในผู้ใหญ่

จากประวัติครอบครัวและลักษณะของอาการแพทย์จะยืนยันการวินิจฉัยโดยการสั่งซื้อการตรวจเลือดเพื่อประเมินระดับของ hexosaminidase A ซึ่งอาจต่ำหรือไม่มีอยู่จริง หากมีข้อสงสัยเกี่ยวกับการวินิจฉัยแพทย์สามารถทำการ ทดสอบทางพันธุกรรม เพื่อยืนยันการกลายพันธุ์ HEXA

การรักษา

ไม่มีการรักษาโรค Tay-Sachs การรักษาเป็นหลักในการจัดการอาการซึ่งอาจรวมถึง:

• ยาป้องกันการชัก เช่น ยา gabapentin หรือ lamotrigine
• ยาปฏิชีวนะเพื่อป้องกันหรือรักษา ภาวะปอดบวมในการสำลัก
• กายภาพบำบัดทรวงอก เพื่อรักษาความแออัดของระบบทางเดินหายใจ
• กายภาพบำบัดเพื่อให้ข้อต่อมีความยืดหยุ่น
• ยาเช่น trihexyphenidyl หรือ glycopyrrolate เพื่อควบคุมการผลิตน้ำลายและป้องกันน้ำลายไหล
• ใช้ขวดนมเด็กที่ออกแบบมาสำหรับเด็กที่มีเพดานปากแหว่งเพื่อช่วยในการกลืน
• กล้ามเนื้อ relaxants เช่น diazepam เพื่อรักษาความแข็งและตะคริว
• หลอดให้อาหารที่ส่งผ่านทางจมูก ( nosogastric ) หรือผ่าตัดฝังลงในกระเพาะอาหาร (gastrostomy endoscopic percutaneous หรือหลอด PEG)

แม้ว่าการวิจัยเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนและการวิจัยเพื่อการบำบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์กำลังถูกค้นพบเพื่อเป็นแนวทางในการรักษาหรือชะลอการเกิดโรค Tay-Sachs แต่ส่วนใหญ่ทั้งหมดอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการวิจัย

การป้องกัน

ท้ายที่สุดวิธีเดียวที่จะป้องกัน Tay-Sachs คือการระบุคู่สมรสที่มีความเสี่ยงสูงและช่วยในการเลือกทางเลือกในการสืบพันธุ์ที่เหมาะสม ขึ้นอยู่กับสถานการณ์การแทรกแซงอาจเกิดขึ้นก่อนหรือระหว่างตั้งครรภ์ ในบางกรณีอาจมีประเด็นขัดแย้งทางจริยธรรมหรือศีลธรรมที่ควรพิจารณา

ท่ามกลางตัวเลือก:

• ระหว่างการตั้งครรภ์สามารถใช้การสุ่มตัวอย่างในกระเพาะปัสสาวะหรือการสุ่มตัวอย่าง villion (CVS) เพื่อเรียกเซลล์ทารกในครรภ์เพื่อทดสอบทางพันธุกรรม คู่สมรสสามารถตัดสินใจได้ว่าจะ ทำแท้ง ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์หรือไม่
• คู่ที่อยู่ระหว่างการปฏิสนธิในหลอดทดลอง (IVF) สามารถมีพันธุกรรมที่ผ่านการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนการปลูกถ่าย โดยการทำเช่นนั้นทั้งคู่สามารถมั่นใจได้ว่าจะมีการถ่ายโอนตัวอ่อนที่ดีต่อสุขภาพเท่านั้นไปยังมดลูก ในขณะที่มีประสิทธิภาพ IVF เป็นตัวเลือกที่มีราคาแพงมาก
• ในชุมชนชาวยิวดั้งเดิมกลุ่มชื่อ Dor Yeshorim ดำเนินการคัดกรองนิรนามสำหรับโรค Tay-Sachs ในนักเรียนระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย บุคคลที่ได้รับการทดสอบจะได้รับรหัสประจำตัวหกหลัก เมื่อพบคู่ที่มีศักยภาพทั้งคู่สามารถโทรศัพท์สายด่วนและใช้หมายเลขประจำตัวประชาชนของตนเพื่อประเมินความเข้ากันได้ของพวกเขา หากทั้งคู่เป็นผู้ให้บริการพวกเขาจะถูกกำหนดให้เป็น "เข้ากันไม่ได้"

คำจาก

หากต้องเผชิญกับผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับโรค Tay-Sachs - ไม่ว่าจะเป็นผู้ให้บริการหรือผู้ปกครอง - เป็นเรื่องสำคัญที่ต้องพูดคุยกับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเพื่อทำความเข้าใจเกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคและสิ่งที่คุณเลือก ไม่มีตัวเลือกที่ไม่ถูกต้องหรือถูกต้องบุคคลที่คุณและคู่ค้ามีสิทธิในการรักษาความลับและความเคารพทุกประการ

> แหล่งที่มา:

> Bley, A ;; Giannikopoulos, O; Hayden D. et al. "ประวัติศาสตร์ธรรมชาติของ infantile G (M2) gangliosidosis" กุมารเวชศาสตร์ ปี 2011 128: e1233-41 DOI: 10.1542 / peds.2011-0078

> Hall, P .; Minnich, S; Teigen, C. et al. "การวิเคราะห์ความผิดปกติในการจัดเก็บ lysosomal: GM2 gangliosidoses" Curr Protoc Hum Genet 2014; 83: 17.161-8 DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83

> สถาบันสุขภาพแห่งชาติ "โรค Tay-Sachs" Gen บ้าน Ref. Bethesda, Maryland; อัปเดตเมื่อ 23 มกราคม 2018

> Schneider, A ;; Nakagawa, S; Keep, R. et al. การตรวจคัดกรอง Tay-Sachs ในประชากรวัยรุ่นชาวยิวอาสเซนซาซีในศตวรรษที่ 21: hexosaminidase การทดสอบเอนไซม์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทดสอบที่ถูกต้อง " Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7 DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085

> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "ความผิดปกติของสมองซีดและความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ: โรค Tay-Sachs ที่เกิดขึ้นปลายปลายนอกประชากรชาวยิว" BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634 DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634