EML4-ALK ในมะเร็งปอดและบทบาทของ Crizotinib
หากแพทย์ของคุณแจ้งว่าคุณมีการปรับปรุงใหม่หรือมะเร็งปอด ALK คุณอาจรู้สึกว่าคุณอยู่ในประเทศที่พูดภาษาต่างประเทศโดยไม่ต้องล่าม อะไรคือ ALK การจัดระเบียบใหม่ของ ALK เป็นอย่างไรและคนที่เป็นโรคมะเร็งปอดชนิด ALK ได้รับการรักษาอย่างไร?
นิยามของการกลายพันธุ์ ALK
การจัดเรียงใหม่ของ ALK เป็นความผิดปกติของยีนที่สามารถเกิดขึ้นได้ในเซลล์มะเร็งเช่นเซลล์มะเร็งปอด
ในการทบทวนอย่างรวดเร็วยีนเป็นส่วนของโครโมโซมในดีเอ็นเอของเราซึ่งเป็นรหัสสำหรับสิ่งต่างๆเช่นสีดวงตาและสีผม นอกจากนี้ยังเป็นพิมพ์เขียวที่ใช้สำหรับรหัสโปรตีนที่เรียกใช้กระบวนการที่ทำให้ร่างกายของเราทำงานได้อย่างราบรื่นหรือทำให้เซลล์สามารถแบ่งและเติบโตได้
เซลล์มะเร็งเป็นเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ของยีนหลายอย่างซึ่งการเปลี่ยนแปลงของยีนในกระบวนการกลายเป็นเซลล์มะเร็ง เหมือนมนุษย์มะเร็งทุกชนิดมีความแตกต่างและมีการกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน ยีนเหล่านี้กลายพันธุ์ในรหัสเทิร์นสำหรับโปรตีนที่ผิดปกติและมีหน้าที่ผิดปกติเช่นการขับรถเจริญเติบโตของโรคมะเร็ง
พบว่าในปี พ.ศ. 2550 การกลายพันธุ์ ALK คือการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า ALK (anaplastic lymphoma kinase) เพื่อให้ถูกต้องยิ่งขึ้นการกลายพันธุ์นี้เป็นยีนที่เกิดขึ้นใหม่ซึ่งเป็นยีนสองชนิดที่เรียกว่า ALK และ EML4 (echinoderm microtubule-associated protein) เช่น 4. ) ยีนที่ผิดปกตินี้ (ยีนฟิวชั่น) ในเลี้ยวรหัสสำหรับโปรตีนผิดปกติที่เรียกว่า tyrosine kinase (มีหลายประเภทของ tyrosine kinases)
ไทโรซีนไคเนสเป็นเอนไซม์ (โปรตีน) ที่ทำหน้าที่เป็นสารเคมีส่งสัญญาณไปยังศูนย์การเจริญเติบโตของเซลล์ซึ่งบอกว่าเซลล์จะแบ่งและคูณ หรือการเติบโตของมะเร็ง (การกลายพันธุ์เช่นยีนฟิวชั่น EML4-ALK เรียกว่า "การกลายพันธุ์ของคนขับ")
ส่วนที่น่าตื่นเต้นของการค้นพบนี้คือตอนนี้มะเร็งบางชนิดสามารถรักษาได้ด้วยยายับยั้งไคเนสไทโรซีนยาที่ป้องกันไคเนสไคเนส (ในกรณีนี้คือโปรตีนฟิวชัน EML4-ALK) และยับยั้งการเจริญเติบโตของมะเร็งโดยการปิดกั้นสัญญาณที่บอกเซลล์ แบ่ง. โดยการควบคุมการเปลี่ยน "on-off" ของมะเร็งยาเหล่านี้ช่วยปรับปรุงชีวิตของคนบางคนที่อาศัยอยู่กับโรคมะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ของ ALK
บางคนคุ้นเคยกับการกลายพันธุ์อื่นที่พบในบางคนที่มีโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่เรียกว่าการ กลายพันธุ์ EGFR การกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดโปรตีนไคเนสไคเนสผิดปกติและสารยับยั้งไคเนส EGFR Tarceva (erlotinib) ช่วยยืดอายุขัยของคนเป็นมะเร็งปอดที่มีเนื้องอกเพิ่มขึ้นสำหรับการกลายพันธุ์นี้
บทความต่อไปนี้พูดคุยเกี่ยวกับบทบาทของการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็ง:
ALK-Positive Lung Cancer คืออะไร?
มะเร็งปอดบวก ALK หมายถึงคนที่เป็นมะเร็งปอดซึ่งเป็นบวกกับการกลายพันธุ์ ALK (ยีนฟิวชั่น EML4-ALK) การกลายพันธุ์นี้มีอยู่ใน 3-5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ ที่เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer ที่อาจดูเหมือนเป็นจำนวนน้อยในตอนแรก แต่เมื่อพิจารณาผู้คนจำนวนมากที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งปอดในแต่ละปีในสหรัฐฯ (ซึ่งคาดว่าจะมีมากกว่า 200,000 รายในปีพ. ศ. 2560) จำนวนดังกล่าวค่อนข้างใหญ่
การจัดตำแหน่ง ALK ที่พบเฉพาะในมะเร็งปอดหรือไม่?
ยีนฟิวชั่น EML4-ALK นี้ยังพบได้ในคนบางคนที่เป็น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขนาดใหญ่ที่มี anaplastic
การทำให้กลายเป็นรูปเป็นร่างในผู้ที่เป็นมะเร็ง
จุดสับสนและสำคัญที่ควรทราบก็คือยีนฟิวชั่น EML4-ALK ไม่ใช่การ กลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เช่น การกลายพันธุ์ BRCA1 และ BRCA2 ในบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านม (และมะเร็งบางชนิด) คนที่มีมะเร็งปอดเป็นบวกสำหรับ EML4 ยีนฟิวชั่นของ ALK ไม่ได้เกิดมาพร้อมกับเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์นี้และไม่ได้รับการถ่ายทอดแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์นี้จากพ่อแม่ แต่นี่คือการ กลายพันธุ์ที่ได้มา ซึ่งพัฒนาขึ้นในเซลล์มะเร็งบางส่วนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการพัฒนามะเร็ง
การวินิจฉัยโรค
การกลายพันธุ์ ALK ได้รับการวินิจฉัย โดยการกำหนดรูปแบบโมเลกุล ของตัวอย่างเนื้องอก เป็นสิ่งสำคัญในการทำการทดสอบนี้ว่าสามารถหาเนื้อเยื่อจากเนื้อเยื่อ ปอด หรือมะเร็งปอดได้อย่างเพียงพอ นักวิจัยยังมองหาวิธีการตรวจสอบว่ามีการกลายพันธุ์ ALK หรือไม่ก่อนที่จะทำการทดสอบทางพันธุกรรมหรืออาจทดแทนการทดสอบทางพันธุกรรมได้ มีบางสิ่งที่แนะนำการกลายพันธุ์ ALK อาจมีอยู่ในปัจจุบัน:
- Bloodwork - การทดสอบที่เรียกว่า CEA (carcinoembryonic antigen) มีแนวโน้มที่จะเป็นลบในคนที่มีการกลายพันธุ์ ALK
- รังสีวิทยา - ในการศึกษาหนึ่งพบว่าเนื้องอกที่เป็นบวกสำหรับ ALK มีลักษณะแข็งและไม่มีสิ่งที่เรียกว่ากระจกเงาพื้น ในทางตรงกันข้ามร้อยละ 50 ของผู้ที่ไม่มีการกลายพันธุ์มีการศึกษารังสีวิทยาที่มีลักษณะพื้นแก้ว
อย่างไรก็ตามในขณะนี้การจัดทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล (การทดสอบทางพันธุกรรม) ยังคงเป็นการทดสอบที่ดีที่สุดและเป็นมาตรฐานในการดูแล
ใครบ้างที่มี ALK Mutation?
ชนิดของการกลายพันธุ์ที่พบในมะเร็งปอดจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับ ชนิดของมะเร็งปอด ยีนฟิวชั่นของ EML4-ALK เป็นที่พบมากที่สุดในคนที่เป็นมะเร็ง ปอด ชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กเรียกว่า มะเร็งปอด (adenocarcinoma ) ที่กล่าวว่าในบางกรณี ALK พบในผู้ที่เป็น มะเร็งตับแบบ squamous cell ของปอด ( มะเร็งปอด ชนิดอื่นที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) และ มะเร็งปอดในเซลล์ขนาดเล็ก
นอกจากนี้ยังมีบางคนที่มีแนวโน้มที่จะมียีนฟิวชั่น ALK ซึ่งรวมถึง ผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่ (หรือสูบบุหรี่น้อยมาก) ผู้หญิงและผู้ที่มีเชื้อชาติเอเชียตะวันออก ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปีทดสอบบวกกับยีนฟิวชั่น EML4-ALK เกือบ ร้อยละ 50 (เทียบกับ 3 ถึง 5 เปอร์เซ็นต์ของคนทุกเพศทุกวัยที่เป็นมะเร็งปอด)
ใครควรได้รับการทดสอบสำหรับการกลายพันธุ์ ALK (การจัดเรียงใหม่)?
หลายองค์กรได้ทำงานร่วมกันเพื่อพัฒนาแนวทางในการใครควรได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์ ALK ผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองขั้นสูงควรได้รับการทดสอบทั้ง ALK และ EGFR โดยไม่คำนึงถึงเพศประวัติการสูบบุหรี่ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ และเชื้อชาติ
ข้อ จำกัด หนึ่งคือเนื้องอกบางชนิดมีลักษณะเป็นมะเร็งปอดชนิดต่างๆ ตัวอย่างเช่นเนื้อเยื่อในส่วนใดส่วนหนึ่งของ biopsy อาจมีลักษณะเป็นมะเร็งในเม็ดเลือดและเนื้อเยื่อในส่วนอื่นของชิ้นเนื้อเยื่ออาจมีลักษณะคล้ายกับโรคมะเร็งปอดในเซลล์ขนาดเล็ก
มีข้อยกเว้นบางอย่างที่แพทย์อาจปฏิบัติตามหลักเกณฑ์เหล่านี้ ตัวอย่างเช่นการทดสอบอาจมีการแนะนำสำหรับคนที่ไม่เคยสูบบุหรี่แม้ว่ามะเร็งปอดของพวกเขาจะไม่ปรากฏว่าเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองก็ตาม แนวทางเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากมีการเรียนรู้เกี่ยวกับการกลายพันธุ์เหล่านี้มากขึ้นและมีการค้นพบการกลายพันธุ์อื่น ๆ และการพัฒนาต่อไป
ALK เป็นมะเร็งปอดที่ได้รับการรักษาอย่างไร?
แม้ว่าการค้นพบ ALK ในมะเร็งปอดเพิ่งถูกค้นพบในปีพ. ศ. 2550 แต่การได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้มีการรักษา (ตอนนี้สี่) สำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์นี้ (และมีมะเร็งปอดระยะลุกลาม) การอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) เพียง 4 ปีหลังจากการค้นพบการจัดเรียงใหม่เป็นสิ่งที่น่าตื่นเต้นท่ามกลางภูมิหลังของการรักษาโรคมะเร็งปอดซึ่งไม่ได้เพิ่มอัตราการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา
เริ่มต้นด้วยการพูดคุยเกี่ยวกับยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากนั้นพูดถึงยาเพิ่มเติมที่ได้รับการอนุมัติแล้วสำหรับผู้ที่มีการปรับปรุงใหม่ของ ALK
มันทำงาน อย่างไร? ยา - Xalkori (crizotinib) เป็นตัวยับยั้ง tyrosine kinase ในกรณีนี้ Xalkori จะจับตัวรับ receptor tyrosine kinase บนผิวเซลล์มะเร็งปอดและยับยั้งโปรตีน ALK ผิดปกติ วิธีที่ง่ายกว่าในการทำความเข้าใจนี้ก็คือการคิดถึงตัวรับไคเนสไทรอยด์เป็นตัวล็อกและโปรตีนไคเนสไทโรซีน (ที่ทำจากยีนผิดปกติ) เป็นกุญแจสำคัญ คนที่มีการกลายพันธุ์ ALK มีคีย์ผิดปกติ เมื่อคีย์ถูก "แทรก" สัญญาณจะถูกส่งไปยังศูนย์การเจริญเติบโตเพื่อให้เซลล์แบ่งโดยไม่หยุด ยาเช่น Xalkori ทำงานโดยการปิดกั้นรูกุญแจเช่นถ้าคุณเติมรูกุญแจบนประตูหน้าของคุณด้วยคอนกรีต เนื่องจากคีย์ (โปรตีนผิดปกติ) ไม่สามารถเข้าล็อค (ผูกกับตัวรับสัญญาณ) สัญญาณสำหรับเซลล์จะแบ่งและเติบโตไม่ถึงสถานีควบคุมและการแบ่งเซลล์ (การเติบโตของเนื้องอก) จะหยุดชะงัก
มันทำงานได้ดีแค่ไหน? การศึกษาพบว่าการรักษาด้วย Xalkori ส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยไม่อยู่ที่ประมาณ 7 ถึง 10 เดือน มีประมาณ 50 ถึง 60% อัตราการตอบสนองต่อยาเสพติด นี้อาจดูเหมือนไม่น่าทึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเทียบกับการรักษาโรคมะเร็งชนิดอื่น ๆ แต่น่าสังเกตว่าคนในการศึกษาเหล่านี้ได้รับแล้วและล้มเหลวเคมีบำบัดก่อนหน้านี้และอัตราการตอบสนองที่คาดว่าจะได้รับเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมต่อไปจะมีเพียงประมาณ 10% ปลอดจากการรอดชีวิตประมาณ 3 เดือน
แม้ว่าอัตราการตอบสนองกับ Xalkori จะดีกว่ายาเคมีบำบัดแบบมาตรฐานการศึกษายังไม่พบว่า Xalkori ช่วยเพิ่ม อัตราการรอดชีวิตโดยรวม อย่างไรก็ตามในขณะที่การอยู่รอดเป็นสิ่งที่สำคัญคุณภาพชีวิตยังเป็นสิ่งสำคัญ การชะลอความก้าวหน้าของมะเร็งจะช่วยลดอาการที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งได้และในความเป็นจริงผู้ป่วยที่รักษาด้วย Xalkori มีอาการน้อยกว่าที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งปอดของพวกเขา (ไม่ หายใจถี่ , เจ็บหน้าอกและอ่อนล้า) ยังไม่แน่ใจว่าการศึกษาครั้งนี้จะได้รับการประเมินอย่างถูกต้องหรือไม่ อัตราการรอดชีวิต เนื่องจากคนในการศึกษานี้ได้รับอนุญาตให้ "ข้าม" และใช้การรักษาอื่น ๆ หากอาการของพวกเขาก้าวหน้าไป คนอื่น ๆ หยุดยาเคมีบำบัดและเปลี่ยนไปใช้ยาไคโตซานติบมากกว่าวิธีอื่น ๆ
เนื่องจากยา Xalkori ได้รับการอนุมัติยาอื่น ๆ ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิด ALK-positive ซึ่งรวมถึง:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
นอกจากนี้ยังมียาใหม่ที่ใช้ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งปอด ALK บวก Alunbrig (brigatnib) ได้รับการอนุมัติเมื่อวันที่ 28 เมษายน 2017
ในเวลาปัจจุบันคิดว่า alectinib มีอัตราการอยู่รอดที่ยาวนานกว่า crizotinib (25.7 เดือน vs 10.4 เดือน) และมีผลข้างเคียงน้อยลง ที่กล่าวว่าเป็นสิ่งสำคัญที่จะพูดคุยกับเนื้องอกวิทยาของคุณเกี่ยวกับยาเสพติดเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะทำงานได้ดีที่สุดสำหรับคุณ
สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าสารยับยั้งไคเนสไคเนสไม่ได้ เป็นตัวช่วยสำหรับโรคมะเร็งปอด แต่เป็นสิ่งที่ช่วยให้เนื้องอกสามารถ "เก็บรักษาไว้" ได้มากเนื่องจากยาสำหรับโรคเบาหวานสามารถควบคุมโรคได้ แต่ไม่สามารถรักษาได้ หวังว่าในอนาคตโรคมะเร็งปอดบางชนิดอาจมีการกลายพันธุ์บางอย่างได้เช่นโรคเรื้อรังอื่น ๆ เช่นโรคเบาหวาน
ความต้านทาน
อย่างไรก็ตามแม้ว่าครึ่งหนึ่งของคนตอบสนองต่อการรักษาได้ดี แต่ความต้านทานมักจะพัฒนาไปตลอดเวลาและยาเสพติดสูญเสียประสิทธิภาพ สำหรับผู้ที่พัฒนาความต้านทานยังคงมีตัวเลือกให้เลือก Alectinib ได้รับการแต่งตั้งครั้งสำคัญในปี 2013 สำหรับผู้ที่มีโรคมะเร็งปอดชนิด ALK ที่ทนต่อ crizotinib ในเดือนมีนาคม 2014 ยาอีกตัวหนึ่งคือ Zykadia (ceritibib) ได้รับการรับรองโดย FDA อัตราการตอบสนองเริ่มต้นของ Zykadia มีความคล้ายคลึงกับอัตราการเกิดโรค Xalkori นอกจากนี้ - หลายคนที่มีการพัฒนาความต้านทานต่อ Xalkori ตอบ Zykada ยาใหม่ ๆ กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาใน การทดลองทางคลินิก สำหรับผู้ที่พัฒนาความต้านทานและนักวิจัยบางคนหวังว่าในอนาคตผู้ป่วยอาจได้รับการรักษาแบบเรียงลำดับตามลำดับโดยใช้ยาเหล่านี้เมื่อความต้านทานพัฒนาขึ้น
นอกจากนี้เนื้องอกมักจะเปลี่ยนแปลง (พัฒนาการกลายพันธุ์ใหม่) เมื่อเวลาผ่านไป บางครั้งยาที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์อื่นที่สามารถรักษาได้ (เช่น EGFR) อาจทำงานได้แม้ว่าเนื้องอกจะไม่เป็นบวกในเบื้องต้นสำหรับการกลายพันธุ์ของ EGFR หวังว่าในอนาคตอันใกล้นี้เราจะสามารถรักษามะเร็งปอดได้อย่างน้อยที่สุดในกลุ่มย่อยนี้เช่นเดียวกับที่เรารักษาโรคเรื้อรังอื่น ๆ
ยาใดดีที่สุด?
การทดลองทางคลินิกกำลังอยู่ระหว่างดำเนินการพยายามที่จะเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับยาใดในสี่ยาที่สามารถใช้งานได้ดีที่สุด มีหลักฐานบางอย่างว่ายาใหม่ (ทั้งที่มีการจัดเรียงตัวของ ALK และการกลายพันธุ์อื่น ๆ ) อาจสามารถรักษาการแพร่กระจายไปยังสมองได้ดีขึ้น เนื่องจากมีกำแพงเลือดสมองชุดของเส้นเลือดฝอยทอแน่นที่ช่วยป้องกันสารพิษจำนวนมาก (รวมทั้งเคมีบำบัดและการบำบัดเป้าหมาย) เข้าสู่สมองหลายยาที่เรามีอยู่ในปัจจุบันเพื่อรักษาโรคมะเร็งปอดไม่ได้มีประสิทธิภาพต่อสมอง การแพร่กระจาย stereotactic brain radiotherapy (SBRT) หรือมีดไซเบอร์ได้เสนอทางเลือกในการรักษาสิ่งเหล่านี้ได้ แต่ในอุดมคติในอนาคตเราจะมียาที่สามารถช่วยแก้ไขปัญหาเหล่านี้ได้ดีเช่นกัน
ข้อควรระวังเกี่ยวกับอาหารเสริมวิตามินอี
เรามักจะเตือนผู้คนเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใด ๆ ในขณะที่รักษาโรคมะเร็งโดยไม่ได้พูดคุยกับเนื้องอกวิทยาเป็นครั้งแรกและนี่เป็นสิ่งสำคัญกับ crizotinib (และอาจเป็นวิธีการรักษาที่กำหนดเป้าหมายอื่น ๆ ) ในปีพ. ศ. 2561 พบว่าส่วนประกอบของวิตามินอีที่เรียกว่าโทโคฟีรอลอาจรบกวนการรักษาด้วยยาไคโตซานนิน วิตามินอี (หรืออย่างน้อยส่วนประกอบนี้) ทั้งสองลดลงกิจกรรมของ crizotinib และยังยับยั้งการตายของเซลล์มะเร็งเนื่องจาก crizotinib ดูเหมือนจะเป็นจริงสำหรับ a-tocopherol และไม่ใช่องค์ประกอบของวิตามินอีอย่างเช่น y-tocopherol ที่กล่าวว่าอาหารเสริมวิตามินอีจำนวนมากและอาหารเสริมวิตามินอื่น ๆ ที่มีวิตามินอีมักมีโทโคฟีรอเป็นส่วนประกอบหลัก
ผลข้างเคียงของการรักษา
เช่นเดียวกับการรักษามะเร็งหลาย ๆ ชนิดยาเช่น Xalkori มีผลข้างเคียง โชคดีที่หลายคนเหล่านี้อ่อนโยนกว่าสิ่งที่ผู้คนประสบในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม อาการที่พบบ่อยที่สุดที่ผู้คนมีประสบการณ์เกี่ยวกับ Xalkori คือปัญหาเกี่ยวกับภาพท้องร่วงคลื่นไส้หายใจถี่และการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ผลข้างเคียงที่หายาก แต่รุนแรงที่ได้รับการกล่าวคือการพัฒนาของโรคปอดซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต
อนาคต
ยีนฟิวชั่น ALK เป็นหนึ่งในหลาย ๆ การกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในเซลล์มะเร็งปอด หวังว่าจะเป็นที่เข้าใจกันดีกว่าว่าการรักษาที่กำหนดเป้าหมายใหม่ ๆ จะพร้อมใช้งานซึ่งจะไม่เพียง แต่ต่อต้านความต้านทาน แต่มุ่งความผิดปกติอื่น ๆ (การกลายพันธุ์ของคนขับ) ในเซลล์มะเร็ง เกี่ยวกับ crizotinib ก็คิดว่ายาเสพติดอาจช่วยบางคนที่ไม่ได้มียีนฟิวชั่น ALK แต่มียีน tyrosine kinase ผิดปกติอื่น ๆ (เช่นการ ปรับปรุงใหม่ของ ROS1 )
ความคิดเห็นสุดท้าย
เพื่อที่จะใช้ยาที่มีการกลายพันธุ์ตามเป้าหมายเช่น ALK ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดต้องได้รับการทดสอบเพื่อหาการกลายพันธุ์ ในขณะที่แนวทางแนะนำการทดสอบสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองขั้นสูงและการใช้เทคโนโลยีนี้เพิ่มขึ้น แต่ก็ยังมีผู้ที่ไม่เคยได้รับการทดสอบ
มีเหตุผลบางอย่างสำหรับเรื่องนี้ หนึ่งคือว่านี่เป็นพื้นที่ที่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของยาและไม่มีแพทย์สามารถอยู่ด้านบนของการค้นพบใหม่ทุก ถามคำถาม. ทำวิจัยเพียงเล็กน้อย (หรือมีเพื่อนหรือคนที่คุณรักคนหนึ่งค้นคว้าเนื้องอกของคุณ) พิจารณารับความเห็นที่สองที่ศูนย์มะเร็งที่พบผู้ป่วยมะเร็งปอดจำนวนมาก
- วิธีการเลือกศูนย์รักษามะเร็งปอด
- ขั้นตอนแรกเมื่อคุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งปอด
- วิธีการสนับสนุนตนเองด้วยโรคมะเร็ง
ความกังวลอีกประการหนึ่งคือค่าใช้จ่าย ยาใหม่ ๆ ที่มีเป้าหมายผิดปกติในเซลล์มะเร็งมักจะมาพร้อมกับป้ายราคาที่สูงขึ้น แต่มีตัวเลือกให้เลือก สำหรับผู้ที่ไม่มีประกันจะมีรัฐบาลเช่นเดียวกับโครงการเอกชนที่สามารถช่วยได้ สำหรับผู้ที่มีประกันโปรแกรมการช่วยเหลือ copay สามารถช่วยเหลือค่าใช้จ่ายได้ ในบางกรณีผู้ผลิตยาอาจจัดหายาได้ในราคาที่ต่ำกว่า และที่สำคัญ ในฐานะที่เป็นผู้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิก ยารวมทั้งการเข้ารับการตรวจจากสำนักงานมักได้รับค่าใช้จ่ายฟรี
เป็นบันทึกขั้นสุดท้ายไม่ว่าคุณจะเรียนรู้จากทีมแพทย์ของคุณเท่าไหร่ก็ไม่มีอะไรที่เหมือนกับการได้รับฟังจากคนที่เคยอยู่ที่นั่นและได้รับการรักษาที่คุณน่าจะได้รับ ตรวจสอบกลุ่มสนับสนุนสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอดและถามว่าใครมีการกลายพันธุ์ ALK หรือไม่ องค์กรบางแห่งเช่น LUNGevity มีบริการที่ตรงกัน (LUNGevity LifeLine) ซึ่งสามารถจับคู่คุณกับคนที่มีโรคมะเร็งปอดที่มีลักษณะคล้ายกันและเป็นเนื้องอกได้
> แหล่งที่มา:
> สมาคมโรคมะเร็งแห่งอเมริกา ค้นพบใหม่เปิดประตูสำหรับกลยุทธ์การรักษามะเร็งปอดเหตุผล 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. การรักษามะเร็งปอดชนิด ALK-Positive Non-Small Cell คลังพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการ 2012 136 (10): 1201-4
> Calio, A. et al. ALK / EML4 ยีนฟิวชั่นอาจพบได้ในมะเร็ง squamous บริสุทธิ์ของปอด วารสารมะเร็งวิทยาทางทรวงอก 2014. 9 (5): 729-32
> Doebele, R. et al. กลไกการต่อต้าน crizotinib ในผู้ป่วยที่มียีน ALK ได้จัดระเบียบมะเร็งปอดชนิด non-small cell การวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก 2012 18 (5): 1472-82
> Dacic, S. การทดสอบทางพันธุกรรมโมเลกุลสำหรับ adenocarcinomas ปอด: วิธีการปฏิบัติเพื่อการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและ translocations วารสารพยาธิวิทยาคลินิก 2013 มิ.ย. 25. (Epub ก่อนการพิมพ์)
> Forde, P. , และ C. Rudin Crizotinib ในการรักษามะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชบำบัด 2012 13 (8): 1195-201
Garber, K. ALK, มะเร็งปอดและการบำบัดด้วยส่วนบุคคล: อนาคตอันใกล้? . วารสารสถาบันมะเร็งแห่งชาติ 2010. 102 (10): 672-675
> Katayama, R. et al. กลไกของความสามารถในการได้รับ crizotinib ในโรคมะเร็งปอดที่จัดอยู่ในกลุ่ม ALK เวชศาสตร์ translational วิทยาศาสตร์ 2012 4 (12): 120ra17
> Katayama, R. et al. ALK Mutations สองรุ่นทำหน้าที่ไกล่เกลี่ยได้รับความต้านทานต่อสารยับยั้งการหลั่ง ALK รุ่นต่อไป Alectinib การวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก ออนไลน์หมดเขตวันที่ 16 กันยายน 2014
> Kim, S. et al. ความหลากหลายของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกิดจากความต้านทาน crizotinib ที่ได้รับในโรคมะเร็งปอดที่จัดอยู่ในกลุ่ม ALK วารสารมะเร็งวิทยาทางทรวงอก 2013. 8 (4): 415-22
> Lindeman, N. et al. แนวทางการทดสอบโมเลกุลสำหรับการเลือกผู้ป่วยมะเร็งปอดสำหรับ EGFR และ ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: คำแนะนำจากวิทยาลัยพยาธิวิทยาแห่งอเมริกาสมาคมระหว่างประเทศเพื่อการศึกษาโรคมะเร็งปอดและสมาคมพยาธิวิทยาโมเลกุล วารสารการวินิจฉัยระดับโมเลกุล 2013. 15 (4): 415-53
> Nagashima, O. et al. ความชุกของความผิดปรกติของยีนในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอด วารสารโรคมะเร็งทรวงอก 2013. 5 (1): 27-30
> Ou, S. et al. Crizotinib สำหรับการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิดใหม่ที่ไม่ได้เป็นโรค ALK ซึ่งเป็นเรื่องราวความสำเร็จที่นำไปสู่ทศวรรษที่ 2 ของการบำบัดด้วยวิธีโมเลกุลในด้านเนื้องอกวิทยา เนื้องอกวิทยา 2012 17 (11): 1351-75
> Pluzanski, A. , Piorek, A. และ M. Krzakowski Crizitinib ในการรักษามะเร็งปอดชนิด non-small cell มะเร็งวิทยาร่วมสมัย (Pozn) 2012 16 (6): 480-484
> Ren, S. et al. การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของคนขับในผู้ป่วยหญิงชาวเอเชียที่ไม่สูบบุหรี่ที่เป็นมะเร็งท่อปอดในเอเชีย ชีวเคมีและชีวฟิสิกส์เซลล์ 2012. 64 (2): 155-60
Shaw, A. et al. Crizotinib เทียบกับเคมีบำบัดในมะเร็งปอดขั้นสูง ALK-Positive นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 2013. 368: 2385-2394
> Sundem G. ศูนย์มะเร็งมหาวิทยาลัยโคโลราโด มะเร็งปอด ALK - positive พัฒนาความต้านทาน crizotinib - ตอนนี้คืออะไร? 06/04/12 http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y. , Kidokoro, T. , Tago, K. และคณะ ส่วนประกอบสำคัญของวิตามินอี a-Tocopherol ยับยั้งกิจกรรมต่อต้านมะเร็งของ Crizotinib กับเซลล์ที่ผ่านการเปลี่ยนแปลงโดย EML4-ALK วารสารเภสัชวิทยา ยุโรป 2018 ก.พ. 54 (Epub ก่อนการพิมพ์)