หนึ่งในความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นที่สุดในการรักษาโรคมะเร็งปอดได้มาจากความเข้าใจเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็งปอด ในขณะที่ในอดีตเราทำลายมะเร็งปอดลงเป็นห้า ประเภท บางทีตอนนี้เรารู้ว่าไม่มีสองโรคมะเร็งปอดจะเหมือนกัน ถ้ามีผู้ป่วย 30 คนในห้องมะเร็งปอดมี 30 ชนิดที่แตกต่างกันและไม่ซ้ำกัน
หากคุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งปอดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง มะเร็งในปอด ผู้เนื้องอกวิทยาของคุณอาจได้พูดคุยกับคุณเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรม (หรือที่รู้จักกันในชื่อการตรวจหาระดับโมเลกุลหรือการทดสอบ biomarker) ของเนื้องอกของคุณ ขอแนะนำให้ผู้ป่วยมะเร็งปอดทุกรายที่มีมะเร็งปอดระยะลุกลามหรือแพร่กระจาย (มะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) มีการทดสอบ biomarker เพื่อค้นหาการกลายพันธุ์ของ EGFR และการจัดเรียงตัวใหม่ของ ALK และ ROS1
นอกจากนี้ควรพิจารณาผู้ป่วยที่มีมะเร็งปอดชนิดอื่น ๆ ที่ไม่เป็นมะเร็งเช่นมะเร็งชนิด adenosquamous ในคนที่ไม่สูบบุหรี่
การทดสอบทางพันธุกรรมคืออะไร?
การทดสอบทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับการทดสอบที่นักพยาธิวิทยาดำเนินการในห้องปฏิบัติการโดยใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อมะเร็งของคุณ การทดสอบเหล่านี้มองไปที่มะเร็งจากระดับโมเลกุล
เนื้อเยื่ออาจมาจากการ ตรวจชิ้นเนื้อ ของเนื้องอกของคุณหรือจากเนื้อเยื่อที่ถูกนำออกระหว่าง การผ่าตัดมะเร็งปอด เหตุผลเบื้องหลังคือมะเร็งมีการกลายพันธุ์ของยีนและการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ที่ "ขับ" หรือควบคุมการเจริญเติบโตของมะเร็ง
หากการกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถระบุได้การรักษาสามารถใช้ "เป้าหมาย" การกลายพันธุ์เหล่านี้ได้ด้วยเหตุนี้การหยุดยั้งการเติบโตของมะเร็ง มันคือการกลายพันธุ์เหล่านี้ที่นำไปสู่การพัฒนาของโรคมะเร็งในสถานที่แรก
ก่อนที่จะดำเนินการต่อไปจะเป็นประโยชน์ในการแก้ไขปัญหาบางอย่างที่สร้างความสับสนแก่ผู้คนจำนวนมาก
มีสองประเภทหลักของการกลายพันธุ์ของยีน:
- การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม หรือที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ของ germline ซึ่งหมายความว่าคุณได้รับยีนที่มีการกลายพันธุ์จากพ่อแม่หนึ่งคนหรือมากกว่า ตัวอย่างที่พบบ่อยของการกลายพันธุ์เหล่านี้รวมถึง โรคฮีโมฟิเลีย รวมทั้งการกลายพันธุ์ที่อาจจูงใจคนที่เป็นมะเร็งเต้านมเช่น BRCA1 และ BRCA2
- ได้รับการกลายพันธุ์ ชนิดของการกลายพันธุ์ที่นักวิทยาศาสตร์มองหาในคนที่เป็นมะเร็งปอดเรียกว่าการกลายพันธุ์ที่ได้มาหรือการกลายพันธุ์ของร่างกาย) การกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่เกิดขึ้นเมื่อเกิด (และไม่ได้ทำงานในครอบครัว) แต่จะพัฒนาในกระบวนการของ เซลล์กลายเป็นมะเร็ง
อะไรคือการกลายพันธุ์ของยีน?
การกลายพันธุ์ของยีนมีการเปลี่ยนแปลงไปสู่ยีนเฉพาะในโครโมโซม ยีนทั้งหมดถูกสร้างขึ้นจากลำดับตัวแปรของกรดอะมิโนสี่ตัว (เรียกว่า base) --adenine, tyrosine, cytosine และ guanine
เมื่อยีนมีการสัมผัสกับสารพิษในสิ่งแวดล้อมหรือเมื่อเกิดอุบัติเหตุในการแบ่งเซลล์การกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงอาจเกิดขึ้นได้ ในบางกรณีอาจหมายความว่าฐานหนึ่งถูกแทนที่ด้วยอีกตัวหนึ่งเช่น adenine แทน guanine ในกรณีอื่น ๆ อาจมีการใส่ฐานลบหรือจัดเรียงข้อมูลใหม่ในบางกรณี
ความสำคัญของการกลายพันธุ์ของยีน
ทำไมผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาจึงมีความสนใจในการกลายพันธุ์ของยีนในเนื้องอก
ประการแรกเราควรพูดถึงสองประเภทของการกลายพันธุ์ที่ได้รับที่พบในโรคมะเร็งปอด:
- การกลายพันธุ์ของคนขับ การกลายพันธุ์เหล่านี้ผ่านทางกลไกหลายอย่าง "ผลักดัน" การเจริญเติบโตของเนื้องอก ในมะเร็งปอดจำนวนของการกลายพันธุ์ของคนขับเป็นตัวแปร ในการศึกษาหนึ่งพบว่ามีการกลายพันธุ์โดยเฉลี่ย 11 คนในผู้ป่วยมะเร็ง
- การกลายพันธุ์ของผู้โดยสาร เช่นเดียวกับที่มีคนอาจเป็นผู้โดยสารในรถยีนเหล่านี้ไม่ขับรถเป็นมะเร็ง แต่โดยทั่วไปแล้วจะมีขึ้นเพื่อนั่งรถ อีกครั้งเราไม่ทราบแน่ชัดว่าจำนวนผู้โดยสารมีการกลายพันธุ์ในเนื้องอก (และจำนวนที่แตกต่างกันไปจากเนื้องอกถึงเนื้องอก) แต่เนื้องอกบางตัวอาจมีการกลายพันธุ์มากกว่า 1,000 ตัว การกลายพันธุ์ของไดรฟ์ไม่เพียง แต่ทำให้เกิดการพัฒนาของโรคมะเร็งเท่านั้น แต่ยังคงรักษาความเจริญเติบโตของโรคมะเร็งด้วย
การกลายพันธุ์ของคนขับทั่วไป
มีการกลายพันธุ์หลายอย่างที่กำลังได้รับการศึกษาโดยนักวิทยาศาสตร์ที่กำลังมองหาที่เนื้องอกในปอด จนถึงปัจจุบันการกลายพันธุ์ของคนขับได้รับการระบุในประมาณ 60 เปอร์เซ็นต์ของ adenocarcinomas ปอดและน่าจะเป็นตัวเลขนี้จะเพิ่มขึ้นในเวลา
นักวิจัยกำลังค้นพบการกลายพันธุ์ของคนขับในเซลล์มะเร็งปอดชนิด squamous เช่นกัน โดยทั่วไปการกลายพันธุ์เหล่านี้มีลักษณะพิเศษร่วมกันและไม่ค่อยพบในเนื้องอกเดียวกัน การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยในมะเร็งปอด ได้แก่
- การกลายพันธุ์ของ EGFR
- การกลายพันธุ์ของ KRAS
- การจัดเรียงใหม่ของ EML4-ALK
- ROS1 rearrangements
- MET ขยาย
- การกลายพันธุ์ของ HER2
- RET rearrangements
- การกลายพันธุ์ BRAF
การรักษาส่วนบุคคล
การใช้ "การรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย" ยาที่กำหนดเป้าหมายเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้องอกได้รับการประกาศใช้ยาเฉพาะบุคคลหรือยาที่มีความแม่นยำ สิ่งนี้หมายความว่าแทนที่จะใช้ยาเคมีบำบัดแบบเดิม ๆ ที่ทำปฏิกิริยากับเซลล์ที่แบ่งเซลล์อย่างรวดเร็วยาที่เป็นเป้าหมายนั้นจะโจมตีความผิดปกติเฉพาะที่มีอยู่ในเซลล์มะเร็งเท่านั้น
โดยทั่วไปการรักษาที่กำหนดเป้าหมายมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม ในวันที่การบำบัดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ที่มีโรคมะเร็งปอด ได้แก่ :
- Tarceva (erlotinib) สำหรับคนที่มีเนื้องอกมีการกลายพันธุ์ของ EGFR (หมายเหตุ: มีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันของ EGFR และไม่ใช่ทุกคนที่ตอบสนองต่อความรู้สึกนี้เท่าเทียมกัน)
- Xalkori (crizotinib) สำหรับผู้ที่เนื้องอกของเขามีการจัดโครงสร้างใหม่ของยีน ALK4-EML (หมายเหตุ: FDA ได้อนุมัติเรื่องนี้ในปี 2011 และได้รับสถานะการพัฒนามะเร็งปอด ROS1 ที่จัดขึ้นใหม่ในปี พ.ศ. 2558)
ยาอื่น ๆ ได้รับการอนุมัติและกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในการทดลองทางคลินิกรวมถึงการรักษาที่กำหนดเป้าหมายสำหรับผู้ที่เนื้องอกของเขาทนต่อ Tarceva หรือ Xalkori
ความต้านทานต่อการรักษา
ปัญหาที่ท้าทายกับการรักษาที่กำหนดเป้าหมายในปัจจุบันคือเกือบทุกคนย่อมกลายเป็นความต้านทานต่อการรักษาที่เรามี มีกลไกมากมายที่ทำให้เกิดปัญหานี้ทำให้ยากที่จะหาทางออกหนึ่ง การวิจัยกำลังดำเนินการอย่างต่อเนื่องในการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินทั้งการใช้ยาตัวที่สองทดแทนการกลายพันธุ์และยาเสพติดที่ใช้เป้าหมายหรือกลไกที่แตกต่างเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็ง
การทดสอบ
การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีนและ rearrangements มักจะดำเนินการในตัวอย่างเนื้อเยื่อที่ได้จากรูปแบบของ biopsy biopsy หรือ biopsy ของ metastasis บางชนิด จนถึงเดือนมิถุนายน 2016 การทดสอบ biopsy ของเหลว มีให้ใช้เป็นวิธีการทดสอบการกลายพันธุ์ของ EGFR ในบางคน ตั้งแต่การทดสอบเหล่านี้สามารถทำได้ด้วยการวาดเลือดอย่างง่ายๆนี่เป็นความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นในการตรวจหามะเร็งปอด
คำจาก
ความสามารถในการทำความเข้าใจโปรไฟล์โมเลกุลของเนื้องอกในปอดเป็นผลงานวิจัยที่น่าตื่นเต้นอย่างมากและมีแนวโน้มว่าจะมีการรักษาใหม่สำหรับการกลายพันธุ์อื่น ๆ ในเร็ว ๆ นี้
ตัวอย่างของความก้าวหน้าของยานี้อย่างรวดเร็วคือการจัดโครงสร้างใหม่ของยีน ALK4-EML "การกลายพันธุ์" (การปรับปรุงใหม่) ได้ถูกค้นพบเมื่อไม่นานมานี้ในปี 2550 โดยใช้กระบวนการที่รวดเร็วยา Xalkori (crizotinib) ได้รับการอนุมัติในปี 2011 สำหรับการใช้โดยทั่วไปขององค์การอาหารและยาสำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงใหม่ ปัจจุบันมีการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินการใช้ยารุ่นที่สองสำหรับผู้ที่ทนต่อ Xalkori
หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งปอดหรือมะเร็งปอดชนิดพลาสมาให้ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรม แม้ว่าการทดสอบนี้จะแนะนำสำหรับทุกคนที่เป็นโรคมะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กผลการศึกษาล่าสุดพบว่ามีเพียง 60 เปอร์เซ็นต์ของนักเนื้องอกวิทยาในปัจจุบันกำลังสั่งการการทดสอบ
คุณอาจต้องการพูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับ การทดลองทางคลินิก ที่อาจเป็นตัวเลือกสำหรับคุณ เมื่อเร็ว ๆ นี้การทดลองทางคลินิกมะเร็งปอดที่ได้รับการสนับสนุนจากองค์กรโรคมะเร็งปอดหลายแห่งก็มีให้เลือกใช้เช่นกัน ด้วยบริการฟรีนี้เจ้าหน้าที่นำทางพยาบาลที่ผ่านการฝึกอบรมสามารถช่วยคุณค้นหาการทดลองทางคลินิกใด ๆ ที่อาจเป็นตัวเลือกสำหรับคุณ
> แหล่งที่มา:
> Hensing, T. , Chawla, A. , Batra, R. และ R. Salgia การรักษามะเร็งปอดโดยเฉพาะ: เส้นทางโมเลกุลการกำหนดเป้าหมายการบำบัดและการกำหนดลักษณะของจีโนมิก ความก้าวหน้าในการทดลองและชีววิทยา 2014. 799: 85-117
> Kim, H. , Mitsudomi, T. , Soo, R. และ B. Cho การรักษาด้วยตนเองในขอบฟ้าสำหรับมะเร็งเซลล์ผิวสีสกรีนของปอด มะเร็งปอด 2013. 80 (3): 249-55
> Li, T. , Kung, H. , Mack, P. และ D. Gandara Genotyping และการกำหนดรูปแบบของยีนเกี่ยวกับมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก: นัยสำหรับการรักษาในปัจจุบันและในอนาคต วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 2013. 31 (8): 1039-49
> Villaruz, L. , Burns, T. , Ramfidis, V. และ M. Socinski การปรับการรักษาด้วยตนเองในโรคมะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก สัมมนาด้านการดูแลผู้ป่วยทางเดินหายใจและที่สำคัญ 2013. 34 (6): 822-36