การทำความเข้าใจการจัดตำแหน่งยีน ROS1 ในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก
การจัดเรียงใหม่ ROS1 เป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่อาจเกิดขึ้นในเซลล์มะเร็งเช่นเซลล์มะเร็งปอด โครโมโซมและยีนที่สร้างโครโมโซมของเราถือเป็นรหัสสำหรับสิ่งต่างๆเช่นสีดวงตาของเรา พวกเขายังรหัส (ทำหน้าที่เป็นพิมพ์เขียว) สำหรับโปรตีนที่ควบคุมการเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ เมื่อหนึ่งในยีนหรือโครโมโซมเหล่านี้ได้รับความเสียหาย mutated หรือ rearranged พวกเขาเขียนโค้ดสำหรับโปรตีนผิดปกติซึ่งอาจทำหน้าที่ผิดปกติเช่นการขับรถเจริญเติบโตของโรคมะเร็ง
วิธีคิดเกี่ยวกับยีนคือการจินตนาการชุดของตัวอักษรที่สะกดคำ เมื่อตัวอักษรเหล่านี้ลุกขึ้นคำออกมาผิด ถ้ายีนบนโครโมโซมถูกจัดเรียงใหม่ในรูปแบบที่แตกต่างกันคำออกมาไม่ถูกต้องเช่นกัน ถ้าคุณได้ยินวลี "ยีน translocation" นี่ก็หมายความว่าตัวอักษรของยีน ROS1 จะติดอยู่กับยีนอื่นอย่างผิดปกติอีกครั้งทำให้เกิดการผสมผสานระหว่างตัวอักษร "spell"
ROS1 ยีนจัดตำแหน่งใหม่
การกลายพันธุ์ของยีนและ rearrangements บางอย่างไม่เท่ากัน รหัสสำหรับโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นคนขับ ยีน ROS1 รหัสสำหรับโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นคนขับเป็นหนึ่งในผู้ที่สามารถเรียกใช้การแสดงเมื่อมันมาถึงการเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ เมื่อมีการจัดยีนใหม่โปรตีนที่ผิดปกติอาจทำให้การเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ผิดปกติ
โปรตีนนี้เป็นหนึ่งในโปรตีน (เอนไซม์) ที่เรียกว่า tyrosine kinases โปรตีนเหล่านี้ส่งสัญญาณไปยังศูนย์การเจริญเติบโตของเซลล์เพื่อแจ้งให้ทราบเมื่อจะแบ่งและคูณ
ROS1 rearrangements มีเพียงแค่คนที่เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell เท่านั้นและมีเพียงคนที่มี มะเร็งปอด เท่านั้น ไม่พบในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ใน EGFR หรือ KRAS หรือ ALK rearrangements
เมื่อเทียบกับรูปแบบอื่น ๆ ของโรคมะเร็งปอดการศึกษาในปี พ.ศ. 2558 พบว่า:
- อายุมัธยฐานของผู้ที่มีการปรับปรุงใหม่ของ ROS1 เท่ากับ 50.5 ( อายุมัธยฐานของโรคมะเร็งปอด โดยทั่วไปคือ 72)
- พบว่าในผู้หญิงส่วนใหญ่ร้อยละ 64.5 เป็นเพศหญิง (มะเร็งปอดในผู้ชายมีอาการเล็กน้อยมากกว่าในสตรี)
- ส่วนใหญ่ร้อยละ - 67.7 เปอร์เซ็นต์ - เคยสูบบุหรี่ (มะเร็งปอดเกิดขึ้นอย่างแน่นอนในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่อย่างน้อยร้อยละ 20 ของมะเร็งปอดในสตรีที่ไม่สูบบุหรี่)
- ผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองจากปอดพบว่าร้อยละ 3.1 มีการปรับปรุงใหม่ของ ROS1
สงสัยว่าสารยับยั้งไคเนสไทโรซีนที่สามารถทำงานได้กับยีน rearrangement-lung cancer อีกตัวหนึ่งที่มีการปรับปรุงใหม่ของ ALK หรือ มะเร็งปอดชนิด ALK-positive จะทำงานเพื่อยับยั้งผลกระทบของโปรตีนผิดปกติที่เกิดจากยีน ROS1 ที่ได้รับการปรับปรุงใหม่หรือไม่? ดีนักวิจัยพยายามใช้ยาที่ใช้สำเร็จสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิด ALK บวก น่าแปลกใจที่การทำงานของมะเร็งปอด ROS1 เป็นบวกมากยิ่งขึ้น
การทดสอบวินิจฉัย
มีกี่วิธีที่ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดสามารถผ่านการทดสอบเพื่อดูว่าพวกเขามีการปรับปรุงใหม่ ROS1 หรือไม่ การทดสอบทำในตัวอย่างเนื้อเยื่อจากการตรวจชิ้นเนื้อปอดหรือการผ่าตัดมะเร็งปอด หวังว่าในการทดสอบในอนาคตจะมีให้ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวซึ่งเป็นการทดสอบเลือดที่สามารถทำได้ด้วยการตรวจเลือดแบบง่ายๆ
วิธีการทดสอบ ได้แก่ immunohistochemistry และ fluorescence in situ hybridization (FISH) การศึกษากำลังดำเนินอยู่เพื่อกำหนดวิธีทดสอบที่ดีที่สุด
เนื่องจากคนที่มีการปรับปรุงใหม่ของ ROS1 ไม่มี การกลายพันธุ์ของ KRAS และ EGFR หรือการจัดเรียงข้อมูล ALK ใหม่ (อย่างน้อยไม่ใช่ในการทดสอบที่ทำมาจนถึงปัจจุบัน) มักใช้สำหรับคนที่เป็นลบสำหรับการกลายพันธุ์และการจัดเรียงใหม่เหล่านี้ คุณอาจได้ยินเรื่องนี้เรียกว่า "สามลบ" ไม่ใช่เซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็กเพื่อไม่ให้สับสนกับสามมะเร็งเต้านมในเชิงลบซึ่งแตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิง ในการศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ KRAS และ EGFR มีค่า negative สำหรับร้อยละ 25 เป็นบวกสำหรับยีนฟิวชั่น ALK หรือ ROS1
คิดว่าทุกคนที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่เล็กโดยเฉพาะมะเร็งปอดควรได้รับ การตรวจทางพันธุกรรม (molecular profiling) ในเนื้องอกในปอดของพวกเขา การทดสอบเป็น สิ่งสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สำหรับคนหนุ่มสาวที่มีโรคมะเร็งปอด ซึ่งมีอุบัติการณ์สูงในการกลายพันธุ์ที่สามารถรักษาได้และอาจตอบสนองต่อยาตัวใดตัวหนึ่งในหมวดยายับยั้งไคเนสไคเนสได้ นอกจากนี้สิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่ผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ได้รับการทดสอบคือผู้ที่ไม่สูบบุหรี่มีอุบัติการณ์การกลายพันธุ์และการจัดเรียงใหม่สูง
มะเร็งปอด ROS1 เป็นบวก
มะเร็งปอดบวก ROS1 เป็นเนื้องอกในปอดที่มีการทดสอบการจัดตำแหน่งใหม่ของ ROS1 ซึ่งเป็นหนึ่งใน "การกลายพันธุ์ของคนขับ" ที่รู้จักในมะเร็งปอด มะเร็งปอดบวก ROS1 มีเพียง 1% ถึง 2% ของมะเร็งปอด แต่การพิจารณาว่าโรคมะเร็งปอดเป็นอย่างไรก็ยังแสดงถึงคนเป็นจำนวนมากที่เป็นโรคนี้
พบการติดเชื้อ ROS1 ครั้งแรกใน glioblastoma multiforme ซึ่งเป็นมะเร็งสมองประเภทหนึ่งและยังพบในมะเร็งชนิดอื่น ๆ รวมถึงมะเร็งรังไข่มะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งท่อน้ำดี
สิ่งสำคัญคือต้องเน้นว่าประเภทของการปรับปรุงใหม่ของยีนที่เรากำลังพูดถึงคือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ได้รับ ซึ่งแตกต่างจากการกลายพันธุ์และการ rearrangements ทางพันธุกรรมบางอย่างที่เกิดขึ้นกับคนบางคนซึ่งอาจจูงใจให้คนเป็นมะเร็งการจัดโครงสร้างใหม่ของ ROS1 ไม่เกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด คุณไม่ต้องกังวลว่าบุตรหลานของคุณจะได้รับการปรับปรุงใหม่
การรักษา
- การผ่าตัด - สำหรับคนที่มีขั้นตอน I ไปสู่ IIIA การผ่าตัดมะเร็งปอด อาจเป็นทางเลือก ไม่เนื้องอกทั้งหมดของขั้นตอนเหล่านี้เป็น operable แต่เมื่อมีการผ่าตัดอาจมีโอกาสสำหรับการรักษา
- ยาเคมีบำบัด - การรักษาด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายนอกจากนี้ยาเคมีบำบัดบางชนิดยังมีประสิทธิภาพในการเป็นเนื้องอกในทางบวก ROS1 มะเร็งปอดบวก ROS1 มีความไวต่อยาเคมีบำบัด Alimta (pemetrexed) ที่มีมากกว่า 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ตอบสนองต่อยาในการศึกษา
- การรักษาด้วยการกำหนดเป้าหมาย - Xalkori (crizotinib) เป็นตัวยับยั้งไคเนสไทโรซีนที่ได้รับอนุมัติให้เป็นมะเร็งปอดชนิด ALK positive ขอแนะนำให้ใช้บรรทัดแรกนั่นคือก่อนที่จะมีการบำบัดอื่น ๆ (แม้ว่าจะมีการใช้วิธีอื่น ๆ ในเวลาเดียวกัน) รวมทั้งผู้ที่เคยได้รับการรักษามาก่อน ยานี้ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งปอด ALK บวกในปี 2013 และสร้างความตื่นเต้นในภายหลังเมื่อ การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 กับคนที่เป็นมะเร็งปอด ROS1 ตอบสนองต่อยาได้ดียิ่งขึ้น ในการทดลองทางคลินิกเหล่านี้จำนวนคนที่ตอบสนองต่อยาเสพติดอยู่ระหว่าง 70 ถึง 80 เปอร์เซ็นต์ ยานี้ได้รับการกำหนดแนวทางในการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิด ROS1 ในเดือนเมษายนปี 2015 Loratinib หากได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ที่เป็นโรคมะเร็งได้ดำเนินการกับ Xalkori Ignyta (entretinib) ไม่มีแนวโน้มที่จะทำงานในผู้ที่ Xalkori ล้มเหลว แต่อาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่มีการแพร่กระจายของสมอง
- การทดลองทางคลินิก - การศึกษาทางคลินิกสำหรับผู้ที่มีมะเร็งปอดบวก ROS1 การศึกษาทางคลินิก บางส่วนของเหล่านี้รวมถึง Zykadia (ceritinib) ยาเสพติดอื่นที่คล้ายกับ crizotinib ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งปอด ALK บวก ยาอื่น ๆ ที่กำลังศึกษาเกี่ยวกับโรคมะเร็งปอดในเชิงบวกสำหรับการปรับปรุงใหม่ของ ROS1 ได้แก่ Cometriq (cabozantinib) และอื่น ๆ หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับโรคมะเร็งปอดให้พิจารณาการติดต่อ บริการทดสอบทางคลินิกฟรี สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดทุกราย
การแพร่กระจายของสมอง
มะเร็งปอดบวก ROS1 แพร่กระจายไปยังสมองมากเกินไป คาดว่า 25 ถึง 40 เปอร์เซ็นต์ของคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กจะทำให้เกิดการแพร่กระจายของสมองภายในสองปีแรกของการรักษา
แต่น่าเสียดายที่ Xalkori (crizotinib) ไม่ทำงานได้ดีสำหรับการแพร่กระจายของสมองในคนที่มีมะเร็งปอดบวก ROS1 ยานี้เป็นจำนวนมาก ไม่ข้ามอุปสรรคเลือดสมอง ดีมาก กำแพงเลือดสมองเป็นระบบควบคุมเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ทำงานเพื่อป้องกันไม่ให้สารพิษ (เช่นเดียวกับยาเคมีบำบัด) เข้าสู่สภาพแวดล้อมที่อ่อนไหวของสมอง
การรักษาด้วยรังสีสำหรับการ แพร่กระจายไปยังสมอง ในคนที่มีโรคมะเร็งปอดสามารถทำงานได้เป็นอย่างดี และพบว่าคนที่มีการ rearrangements ROS1 มีเนื้องอกที่อาจมีความไวต่อการรักษาเหล่านี้ การแผ่รังสีอาจเกิดขึ้นได้สองวิธีดังนี้
- การรักษาด้วยรังสีบำบัดแบบสเตียรอยด์ (Stereotactic radiotherapy) ในวิธีนี้คุณอาจได้ยินว่า "cyberknife" หรือมีดแกมมารังสีจะถูกส่งไปยังจุดที่อยู่ในสมอง
- การรักษา ด้วย รังสีในสมองทั้งตัวด้วยการรักษา ด้วยรังสีทั้งสมองทั้งตัวจะได้รับการรักษาด้วยรังสี
ทางเลือกระหว่างการรักษาทั้งสองแบบนี้เป็นประเด็นของการอภิปราย รังสีบำบัดด้วย Stereotactic - เนื่องจากถือว่าเฉพาะส่วนเล็ก ๆ ของสมอง - มีผลข้างเคียงน้อยลง อย่างไรก็ตามการรักษาด้วยรังสีในสมองทั้งหมดอาจช่วยลดโอกาสการแพร่กระจายของสมองที่เกิดขึ้นซ้ำซึ่งเป็นสิ่งที่พบได้บ่อยในคนที่เป็นมะเร็งปัสสาวะแล้ว
จำนวน "จุด" มีบทบาทในการตัดสินใจเช่นกัน คนที่มีการแพร่กระจายไม่กี่ถึงสามหรือสี่ครั้งได้รับการรักษาด้วยวิธี stereotactic ได้ง่ายกว่าผู้ที่มีการแพร่กระจายหลายอย่าง
ความต้านทานยาเสพติด
คนส่วนใหญ่ในที่สุดกลายเป็นต่อต้าน Xalkori (crizotinib) เนื่องจากการกลายพันธุ์ที่ได้มาใหม่ ยาใหม่ในหมวดนี้คือ Cometriq (cabozantinib) มีแนวโน้มมากในการศึกษาเบื้องต้น ดูเหมือนว่าจะสามารถเอาชนะความต้านทานจากการกลายพันธุ์ทุติยภูมิเหล่านี้ได้ในการศึกษาในช่วงต้น
ข้อควรระวังเกี่ยวกับ Vitamin E และ Crizotinib
การศึกษาใน 2017 และ 2018 แนะนำว่าส่วนประกอบของวิตามินอีที่เรียกว่าโทโคฟีรอลอาจลดประสิทธิผลของ crizotinib ได้อย่างมาก เนื่องจากอาหารเสริมวิตามินอีส่วนใหญ่รวมทั้งวิตามินที่มีวิตามินอีเป็นส่วนหนึ่งหรือส่วนใหญ่ tocopherol-tocopherol เสริมเหล่านี้ควรหลีกเลี่ยงเว้นแต่ที่กำหนดโดยนักเนื้องอกวิทยาของคุณ
การทำนาย
มะเร็งปอดบวก ROS1 มีแนวโน้มที่จะก้าวร้าวและเติบโตและแพร่กระจายได้อย่างรวดเร็วอย่างรวดเร็ว แต่ยังตอบสนองได้อย่างไม่เคยปรากฏมาก่อนในการรักษาด้วยเป้าหมาย เนื่องจากการรักษาเพิ่งได้รับการอนุมัติเมื่อเร็ว ๆ นี้จึงเป็นเรื่องยากที่จะทราบว่าอายุขัยเฉลี่ยของบุคคลนั้นจะเป็นอย่างไร แต่การตอบสนองที่เห็นจนถึงปัจจุบันเป็นกำลังใจ
ในการศึกษาระยะเวลาหนึ่งที่ Xalkori ทำงาน (เวลาหลังจากที่มันหยุดทำงานครึ่งหนึ่งของคน แต่ก็ทำงานต่อไปอีกครึ่งหนึ่ง) คือ 17 เดือน; คนส่วนใหญ่ได้รับการตอบสนองต่อยาเสพติด
หวังว่าเมื่อมีคนทนต่อยานี้ที่คนอื่นจะสามารถใช้ได้รับการอนุมัติหรือในการทดลองทางคลินิกที่สามารถเปลี่ยนยาที่หยุดทำงานได้ ตามที่ระบุไว้มีสัญญาณว่าอาจเป็นเช่นนี้
ในอนาคตอันใกล้นี้หวังว่าโรคมะเร็งปอดที่มีการกลายพันธุ์และการ rearrangements เหล่านี้จะได้รับการปฏิบัติเหมือนกับโรคเรื้อรังเช่นเรารักษาโรคเบาหวานอย่างไร แม้ว่ามะเร็งจะไม่สามารถรักษาได้ แต่ก็หวังว่าจะสามารถควบคุมได้
การสนับสนุนและชุมชน
กลุ่มคนที่มีโรคมะเร็งปอดบวก ROS1 ได้รวบรวมไว้ด้วยกัน ROS1Ders ได้เชื่อมต่อเพื่อเร่งการวิจัยในการรักษาเนื้องอก ROS1 ที่เป็นบวก เนื้องอกวิทยาของชุมชนจำนวนมากไม่คุ้นเคยกับการวิจัยล่าสุดและการทดลองทางคลินิกที่มีอยู่ ในเว็บไซต์ของพวกเขาพวกเขามีการเชื่อมโยงไปยังแพทย์ชั้นนำและนักวิจัยศึกษามะเร็งปอดบวก ROS1 ในกรณีที่แพทย์ของคุณประสงค์จะปรึกษาใครสักคนในหัวใจของการวิจัย Global ROS1 Initiative เป็นหุ้นส่วนที่เชื่อมโยงนักวิจัยผู้ป่วยผู้ดูแลและแพทย์ทั่วโลกเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยและเร่งการวิจัย
คำจาก
ไม่มีใครควรผ่านมะเร็งปอดเพียงอย่างเดียว ถ้าคนที่คุณรักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งปอดให้ตรวจดูความคิดเหล่านี้ เมื่อคุณรักมะเร็งปอด
การมีส่วนร่วมในชุมชนมะเร็งปอดอาจเป็นประโยชน์แม้ว่าผู้ที่หลีกเลี่ยงกลุ่มนี้ก็ตาม เนื่องจากโรคมะเร็งปอดชนิด ROS1 เป็นเรื่องปกติธรรมดาจึงไม่น่าเป็นไปได้ว่าคุณจะพบคนจำนวนมากในชุมชนของคุณที่กำลังเผชิญกับความท้าทายทางร่างกายและอารมณ์ที่คุณมีอยู่
ในปี 2015 ในการประชุมสุดยอด LUNGevity HOPE กลุ่มที่จัดตั้งขึ้นประกอบด้วยคนที่เป็นโรคมะเร็งปอดชนิด ROS1 เป็นบวก นี่เป็นยุคที่น่าตื่นเต้นสำหรับผู้ที่มีโรคมะเร็งปอดขณะที่ผู้ป่วยกำลังทำงานเคียงข้างกับแพทย์ไม่เพียง แต่จะเข้าใจถึงโรคเท่านั้น แต่ยังให้ข้อมูลการวิจัยที่ยังต้องทำ
แหล่งที่มา:
Davare, M. , Saborowski, A. , Eide, C. et al Foretinib เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของโปรตีนที่เกิดจากการผสมพันธุ์มะเร็ง ROS1 การดำเนินการของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติของสหรัฐอเมริกา 2013. 110 (48): 19519-24
Drilon, A. , Somwar, R. , แว็กเนอร์เจ et al. การตอบสนองต่อการกลายพันธุ์ของตัวทำละลายที่ทนต่อ crizotinib แบบใหม่ที่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยยาคาร์โบซานตินในผู้ป่วยมะเร็งปอด ROS1 ที่ได้รับการปรับปรุงใหม่ การวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก 2015 16 ธันวาคม
Katayama, R. , โคบายาชิ, Y. , Friboulet, L. et a. Cabozantinib สามารถต้านทานภาวะ crizotinib ในมะเร็งที่เกิดจากการผสมเทียม ROS1 การวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก 2015. 21 (1): 166-74
Lukas, R. , Hasan, Y. , Nicholas, M. และ R. Salgia ROS1 จัดเซลล์มะเร็งปอดแบบใหม่ที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งให้ผลตอบสนองต่อรังสีรักษาในขนาดต่ำ วารสารประสาทวิทยาคลินิก 2015. 22 (12): 1978-9
Mazieres, J. , Zalcman, G. , Crino, L. และคณะ การรักษาด้วย Crizotinib สำหรับมะเร็งปอดขั้นสูงและการปรับปรุงใหม่ ROS1: ผลจากการศึกษา EUROS1 วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 2015. 33 (9): 992-9
Sequist, L และ J. Neal การบำบัดโดยใช้จีโนไทป์แบบกำหนดเองสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ปัจจุบัน. 01/12/16
Shaw, A. , Ou, S. , Bang, Y. et al. Crizotinib ในมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็ง ROS-1 จัดใหม่ นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 2014. 371 (21): 1963-71
Solomon, B. ตรวจสอบการจัดตำแหน่ง ROS1 ใหม่เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิด Non-Small-Cell วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 9 กุมภาพันธ์ 2015
> Uchihara, Y. , Kidokoro, T. , Tago, K. และคณะ ส่วนประกอบสำคัญของวิตามินอี a-Tocopherol ยับยั้งกิจกรรมต่อต้านมะเร็งของ Crizotinib กับเซลล์ที่ผ่านการเปลี่ยนแปลงโดย EML4-ALK วารสารเภสัชวิทยา ยุโรป 2018 ก.พ. 54 (Epub ก่อนการพิมพ์)