EGFR มะเร็งปอดเป็นบวกคืออะไร?

การบริหารจัดการโรคมะเร็งปอดในกลุ่ม EGFR

การกลายพันธุ์ของ EGFR คืออะไรและเหตุใดจึงสำคัญกับมะเร็งปอด? วิธีนี้ได้รับการทดสอบและได้รับการรักษาอย่างไร? ใครมักจะมีการกลายพันธุ์ของ EGFR และความหมายของการพยากรณ์โรคนั้นมีอะไรบ้าง?

ภาพรวม

มะเร็งปอดที่ติดเชื้อ EGFR หมายถึงมะเร็งปอดซึ่งเป็นผลบวกต่อการกลายพันธุ์ของ EGFR EGFR ย่อมาจากตัวรับการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวซึ่งเป็นโปรตีนที่มีอยู่บนผิวเซลล์มะเร็งทั้งเซลล์ปกติเช่นเซลล์มะเร็งปอด

การกลายพันธุ์ของ EGFR พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดปอด (มะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) พบได้บ่อย ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ และพบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย

การกลายพันธุ์ในยีนที่เป็นรหัสสำหรับ EGFR คือการกลายพันธุ์ที่ "กระทำได้" ในหมู่คนที่มีโรคมะเร็งปอดมากที่สุดซึ่งหมายความว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดคือการรักษาที่มีเป้าหมายโดยตรงกับเซลล์มะเร็งปอด ความก้าวหน้าที่ยิ่งใหญ่ได้รับการทำในการรักษาโรคมะเร็งปอดที่มีรายละเอียดของโมเลกุลโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปีที่ผ่านมานี้ เริ่มตั้งแต่ได้รับการอนุมัติจาก Iressa (gefitinib) ในปี 2003 ในช่วงเวลาที่เรายังคงมีความเข้าใจน้อยเกี่ยวกับ EGFR เกือบครึ่งหนึ่งของยาใหม่ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคมะเร็งปอดในปีพ. ศ.

การกลายพันธุ์ของ EGFR คืออะไร?

การกลายพันธุ์ของ EGFR หมายถึงการกลายพันธุ์ (ความเสียหาย) กับส่วนของดีเอ็นเอในเซลล์มะเร็งปอดซึ่งทำหน้าที่เป็น "สูตร" ในการทำโปรตีน receptor EGFR (growth factor receptor growth factor)

นิวเคลียสของเซลล์แต่ละเซลล์มี DNA ของเราซึ่งจะประกอบด้วยยีน ยีนเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นพิมพ์เขียวสำหรับโปรตีนทั้งหมดที่ผลิตในร่างกายของเรา กล่าวอีกนัยหนึ่งยีนของเราเปรียบเสมือนคำในคู่มือคำอธิบายเกี่ยวกับการสร้างส่วนประกอบทั้งหมดของร่างกายของเรา

บางส่วนของโปรตีนที่ผลิตโดยใช้คำแนะนำทางพันธุกรรมเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการควบคุมการเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์

เมื่อยีนที่นำคำแนะนำในการสร้าง EGFR เกิดความเสียหายขึ้นมากลายเป็นโปรตีนที่ผิดปกติ

ในกรณีนี้โปรตีนรับการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวผิดปกติ (EGFR) โปรตีนผิดปกติเหล่านี้จะทำหน้าที่ "ผิดปกติ" ในการควบคุมการเติบโตของเซลล์ มีหลายวิธีที่จะ ทำให้ยีน นี้ กลายพันธุ์ (ดูด้านล่าง)

EGFR คืออะไร?

เซลล์ของเรามีแอนติเจนมากมาย (โปรตีนที่ไม่ซ้ำกัน) บนผิว EGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) เป็นหนึ่งในโปรตีนเหล่านี้ที่พบได้บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติ EGFR สามารถใช้เป็นสวิตช์ไฟได้ เมื่อปัจจัยการเจริญเติบโต (ในกรณีนี้คือ tyrosine kinases) ติดกับ EGFR ที่ด้านนอกของเซลล์ผลลัพธ์จะส่งสัญญาณไปยังนิวเคลียสของเซลล์เพื่อให้มันโตและแตกออก

ในเซลล์มะเร็งบางชนิดโปรตีนตัวนี้มีการแสดงออกมากเกินไป ผลลัพธ์จะคล้ายคลึงกับสวิตช์ไฟที่เหลืออยู่ในตำแหน่ง "เปิด" บอกให้เซลล์เติบโตต่อไปและแบ่งแม้ในเวลาที่ควรหยุด ด้วยวิธีนี้การกลายพันธุ์ของ EGFR บางครั้งเรียกว่า "การกระตุ้นการเปิดใช้งาน"

ตอนนี้เรามียาที่มีอยู่แล้วคือ tyrosine kinase inhibitors ซึ่งเป็นเป้าหมายของโปรตีนชนิดนี้ในเซลล์มะเร็งบางชนิด

ยาเหล่านี้ปิดกั้นสัญญาณที่เดินทางไปภายในเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์จะหยุดลง

ปัจจัยเสี่ยงและความชุก

การกลายพันธุ์ของ EGFR มีอยู่ประมาณ 15 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีโรคมะเร็งปอดในสหรัฐอเมริกาแม้ว่าจำนวนนี้จะเพิ่มขึ้นเป็น 35 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ในคนเชื้อสายเอเชียตะวันออก

พบมากที่สุดในคนที่มีประเภทของ โรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ เรียกว่าปอด adenocarcinoma (โรคมะเร็งปอดชนิด non-squamous non-small cell cancer) ปัจจุบันโรคมะเร็งปอดประมาณ 85 เปอร์เซ็นต์เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell และในจำนวนนี้กว่า 50 เปอร์เซ็นต์เป็น adenocarcinomas ปอด

การกลายพันธุ์ของ EGFR คือ

• พบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย (มี ความแตกต่าง อื่น ๆ อีกมากมาย ระหว่างโรคมะเร็งปอดในผู้หญิงและโรคมะเร็งปอดในผู้ชาย )
• พบมากในคนที่มี มะเร็งปอด (แต่สามารถพบได้ในคนที่มี subtypes อื่น ๆ ของมะเร็งปอดชนิด non-small cell)
• มักพบในคนไม่สูบบุหรี่หรือผู้ที่สูบบุหรี่เบา ๆ เท่านั้น (ผู้ที่ไม่สูบบุหรี่หมายถึงคนที่สูบบุหรี่ 100 หรือน้อยกว่าตลอดอายุการใช้งาน) ในขณะที่ร้อยละ 15 ของมะเร็งปอดแสดงออกโดยรวม EGFR มะเร็งปอดในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่มีแนวโน้มที่จะเกิดการกลายพันธุ์นี้มากขึ้น
• พบได้บ่อยในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีโรคมะเร็งปอด (การกลายพันธุ์ของ EGFR มีอยู่ประมาณร้อยละ 50 ของ มะเร็งปอดในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว )
• มีมากขึ้นในเอเชียโดยเฉพาะคนในมรดกเอเชียตะวันออก
• ไม่ค่อยพบในคนอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันมากกว่าชาวผิวขาว

การทดสอบยีน

ตอนนี้แนะนำว่า ทุกคนที่ มีมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์เม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะมะเร็งปอดก็มี โปรไฟล์ของโมเลกุล (การทดสอบยีน) ในเนื้องอกเพื่อค้นหาความผิดปกติทางพันธุกรรมในเซลล์มะเร็งปอดของพวกเขา

อาจทำให้เกิดความสับสนในการได้ยินเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนในเซลล์มะเร็งของคุณด้วยการพูดคุยเกี่ยวกับยีนและมะเร็งเต้านม ในทางตรงกันข้ามกับการกลายพันธุ์ของพันธุกรรมพันธุกรรมที่คุณดำเนินการมาตั้งแต่แรกเกิดขึ้นอย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ที่พบได้ด้วยโปรไฟล์ของโมเลกุลได้รับการกลายพันธุ์ของยีน (การกลายพันธุ์ของ somatic) การกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่ได้มีอยู่ในช่วงเกิด แต่จะพัฒนาขึ้นภายหลังในชีวิตในกระบวนการของ เซลล์กลายเป็นเซลล์มะเร็ง

เซลล์มะเร็ง สามารถเกิดการกลายพันธุ์หลายอย่างได้ แต่เพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่มีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงกับกระบวนการเกิดมะเร็ง การกลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่การผลิตโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งเป็นแนวทางในการเจริญเติบโตและการพัฒนาเซลล์มะเร็ง โปรตีนที่ผิดปกติเหล่านี้ "ผลักดัน" การเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งและดังนั้นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบในการผลิตของพวกเขาจึงเรียกว่า "การกลายพันธุ์ของคนขับ" บางส่วน แต่ไม่ใช่ทั้งหมดของ "การกลายพันธุ์ของคนขับ" ยังมีการกลายพันธุ์ที่สามารถกำหนดเป้าหมายได้ "หรือ" การกลายพันธุ์ที่กระทำได้ "ซึ่งหมายถึงข้อเท็จจริงที่ว่าพวกเขาสามารถกำหนดเป้าหมายด้วยยาได้

คาดว่าการกลายพันธุ์ของคนขับมีอยู่ในคนไข้มะเร็งปอดที่มีมะเร็งริดสีดวงทวาร 60 เปอร์เซ็นต์และตัวเลขนี้รวมทั้งการกลายพันธุ์ของคนขับในรูปแบบอื่น ๆ ของมะเร็งปอดคาดว่าจะเพิ่มขึ้นตามความเข้าใจของเราเกี่ยวกับชีววิทยาของมะเร็งที่เพิ่มขึ้น การกลายพันธุ์ของคนขับร่วม ได้แก่ :

• การกลายพันธุ์ของ EGFR
• การจัดเรียง ALK ใหม่
• ROS1 rearrangements
• MET ขยาย
• การกลายพันธุ์ของ KRAS
• การกลายพันธุ์ของ HER2

สำหรับความผิดปกติต่างๆเหล่านี้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายมีให้บริการแล้ว ยาเหล่านี้กำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะและมักมีผลข้างเคียงน้อยกว่า ยาเคมีบำบัด แบบเดิมซึ่งเป็นเป้าหมายของเซลล์ที่เติบโตอย่างรวดเร็ว

นอกจากนี้ยังมีการทดลองทางคลินิกเพื่อหาชนิดของการกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและโรคมะเร็งปอดชนิดต่างๆ โดยทั่วไปคนทั่วไปมักจะมีการกลายพันธุ์ไม่มากนัก ตัวอย่างเช่นมันไม่น่าเป็นไปได้ (แต่ไม่เป็นไปไม่ได้) สำหรับคนที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR ยังมีการจัดเรียงใหม่ ALK หรือการกลายพันธุ์ KRAS ในเซลล์มะเร็งปอดของพวกเขา

การวินิจฉัยโรค

การตรวจเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อ

ในการทดสอบยีนควรทำตัวอย่างเนื้องอกของคุณ โดยส่วนใหญ่แล้วการทดสอบต้องใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อที่ได้รับในระหว่างการ ตรวจชิ้นเนื้อปอด นี้อาจทำได้ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อเข็มระหว่าง bronchoscopy หรือผ่าน biopsy ปอดแบบเปิด บางครั้งการทดสอบจะทำในเนื้องอกที่ได้รับการลบออกอย่างสมบูรณ์ในระหว่างการผ่าตัดมะเร็งปอด

Biopsy ของเหลว

ในเดือนมิถุนายนปี 2016 ได้มีการทดสอบการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวใหม่เพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ของ EGFR แตกต่างจากเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อบุกรุกมากขึ้นการทดสอบนี้อาจทำได้ผ่านการตรวจเลือดอย่างง่าย ในปัจจุบันการทดสอบเหล่านี้ยังถือว่าเป็นแบบสอบถามและไม่ใช้เพียงอย่างเดียวเพื่อเป็นแนวทางในการวินิจฉัยและการรักษาโรคมะเร็งปอด แต่ให้คำมั่นสัญญามาก หวังว่าการทดสอบเหล่านี้จะเสนอทางเลือกในการติดตามผู้ที่มีมะเร็งปอดบวก EGFR ในเวลาจริงในอนาคต ในเวลาปัจจุบันเราได้เรียนรู้ว่าเนื้องอกมีความทนทานต่อการรักษาที่มุ่งเน้นไปที่ EGFR เมื่อไม่สามารถตอบสนองได้ (เริ่มเติบโตหรือแพร่กระจาย) ในการสแกนปอด การตรวจชิ้นเนื้อของเหลวจะช่วยให้แพทย์มีโอกาสเรียนรู้เกี่ยวกับเนื้องอกได้จึงกลายเป็นโรคภูมิแพ้และด้วยเหตุนี้การเปลี่ยนการบำบัดด้วยวิธีที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นเร็วกว่าที่เป็นไปได้

การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็ง

เพื่อให้เข้าใจถึงการกำหนดรูปแบบของโมเลกุลและการบำบัดที่กำหนดเป้าหมายสำหรับโรคมะเร็งปอดได้มีส่วนช่วยในการกำหนดหลักการทางพันธุกรรมขั้นพื้นฐาน มีหลายประเภทของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่อาจเกิดขึ้นในเซลล์มะเร็ง ซึ่งรวมถึง:

• การกลายพันธุ์ - การกลายพันธุ์คือการเปลี่ยนแปลงลำดับดีเอ็นเอที่ทำให้เกิดยีน
• การจัดเรียงใหม่ - ในการจัดเรียงลำดับลำดับดีเอ็นเอถูกจัดเรียงใหม่
• translocations - การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นเมื่อส่วนหนึ่งของยีนบนโครโมโซมหนึ่งถูกย้ายไปยังพื้นที่อื่นของดีเอ็นเอ
• ยีนฟิวชั่น - ยีน "ฟิวชั่น" เกิดขึ้นเมื่อการโยกย้ายนำยีนสองตัวที่ปกติไม่อยู่ด้วยกัน
• Amplification หมายถึงการผลิตยีนหลายสำเนาและเป็นที่พบได้ทั่วไปในเซลล์มะเร็ง

นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน บางส่วนเหล่านี้ simplistically รวม:

• การกลายพันธุ์จุด - การกลายพันธุ์จุดหมายถึงการกลายพันธุ์ที่ฐานหนึ่งถูกแทนที่ด้วยอีก
• การลบ - ในการลบเนื้อหาทางพันธุกรรมจะหายไปหรือถูกลบออกจากยีน
• แทรก - ในการแทรกชิ้นส่วนของสารพันธุกรรมจะถูกเพิ่มเข้าไปในยีน

ประเภท

การกลายพันธุ์ของ EGFR ไม่ได้หมายถึงความผิดปกติของยีนเพียงตัวเดียว แต่มีหลายประเภทที่แตกต่างกันของการกลายพันธุ์ EGFR ซึ่งแตกต่างกันไปทั้งในรูปแบบของการกลายพันธุ์ (ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น) และในตำแหน่งของการกลายพันธุ์ในยีน กล่าวอีกนัยหนึ่ง EGFR สามารถเปลี่ยนแปลงพันธุกรรมได้หลายวิธี

การกลายพันธุ์ใน EGFR สามารถเกิดขึ้นได้ในสถานที่ต่างๆใน exon 18 ถึง 21 การกลายพันธุ์ที่ พบได้บ่อยที่สุดของ EGFR (ประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์) คือ exon 19 deletions (ขาดสารพันธุกรรม) หรือ exon 21 L858 point mutations (ดูการกลายพันธุ์ T790 ด้านล่างซึ่งมักเกิดขึ้นกับความต้านทาน)

การรักษา

ขณะนี้มีสามยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สามารถใช้รักษามะเร็งปอดชนิดที่เป็นบวกในกลุ่ม EGFR ได้เช่นเดียวกับมะเร็ง squamous cell carcinoma และมะเร็งปอดชนิด EGFR positive resistant ยาเหล่านี้เรียกว่าสารยับยั้งไคเนสไทโรซีน พวกเขาบล็อกกิจกรรมของโปรตีน EGFR

ยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งปอด ได้แก่ :

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)

ยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการกลายพันธุ์ T790 ได้แก่ :

• Tagrisso (osimertinib)

คุณอาจได้ยินเนื้องอกวิทยาของคุณพูดถึง "รุ่น" ของยาเหล่านี้ Tarceva เป็นตัวยับยั้ง EGFR รุ่นแรก Gilotrif เป็นรุ่นที่สองและ Tagrisso ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง EGFR ในยุคที่สาม

EGFR Inhibitors สำหรับมะเร็งปอด

ด้วยยาสามชนิดที่มีอยู่ในบรรทัดแรกสำหรับมะเร็งปอดที่เป็นมะเร็งในกลุ่ม EGFR ในทางบวกแพทย์จะเลือกชนิดของสารยับยั้งไคเนสเหล่านี้ได้อย่างไรดีที่สุดสำหรับมะเร็งที่เฉพาะเจาะจงของคุณ?

การเลือกตัวยับยั้ง EGFR โดยเฉพาะส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความพึงพอใจของเนื้องยา (และตำแหน่งของคุณ) มีความแตกต่างเล็กน้อย Iressa มีชื่อเสียงในการมีผลข้างเคียงที่น้อยที่สุดและอาจถือได้ว่าเป็นตัวเลือกแรกสำหรับคนที่มีอาการป่วยที่สำคัญอื่น ๆ หรือในผู้สูงอายุ ในทางตรงกันข้าม Gilotrif อาจมีผลข้างเคียงที่ค่อนข้างมาก (โดยเฉพาะแผลที่ปาก) แต่ก็อาจมีประโยชน์ในการรอดชีวิตโดยรวมยิ่งขึ้น Gilotrif อาจทำงานได้ดีขึ้นเล็กน้อยสำหรับคนที่มีการลบยีนเอกซ์เรซิน 19 อย่างไรก็ตามมีปัจจัยอื่น ๆ อีกมากมายที่นักเนื้องอกวิทยาของคุณต้องการที่จะพิจารณาด้วยโรคมะเร็งโดยเฉพาะของคุณ

EGFR และเซลล์มะเร็ง squamous ของปอด

ทางเดินของ EGFR อาจเป็นเป้าหมายสำหรับผู้ที่มีมะเร็งเซลล์ squamous ของปอดที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR แต่ด้วยกลไกที่แตกต่างกัน

แทนการกลายพันธุ์ EGFR ขับรถมะเร็งเหล่านี้การเจริญเติบโตจะเกี่ยวข้องกับการ ขยาย EGFR แทน และแทนการใช้สารยับยั้งไคเนส tyrosine เพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของ EGFR แอนติบอดีต่อต้าน EGFR เป็นยากลุ่มหนึ่งที่ใช้ผูกกับ EGFR ด้านนอกของเซลล์ (ในมะเร็งซึ่งไม่ได้มีการกลายพันธุ์ของ EGFR) เพื่อขัดจังหวะเส้นทางการส่งสัญญาณ

Portrazza (necitumumab) ได้รับการอนุมัติในปีพ. ศ. 2558 พร้อมกับเคมีบำบัดสำหรับผู้ที่เป็น มะเร็งตับแบบ ขั้นสูง ของปอด ที่ยังไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน Portrazza เป็น แอนติบอดี monoclonal antibody (human-made antibody) ที่สกัดกั้นฤทธิ์ของ EGFR ยาต้านภูมิคุ้มกัน Anti-EGFR เช่นยา Erbitux (cetuximab) และ Vectibix (panitumumab) - มีการใช้กับมะเร็งชนิดอื่นด้วย

ซึ่งแตกต่างจากยาที่ใช้สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองข้างต้นซึ่งได้รับทางปาก, ยาต้าน EGFR ยาเสพติด Portrazza จะได้รับทางหลอดเลือดดำ

ความต้านทานต่อการรักษา

แต่น่าเสียดายที่แม้ว่าโรคมะเร็งปอดอาจตอบสนองได้ดีกับสารยับยั้งไคเนสไทรอยด์ในตอนแรกพวกเขาเกือบจะกลายเป็นโรคภูมิแพ้ตามเวลา ระยะเวลาก่อนที่ความต้านทานจะพัฒนาขึ้นอย่างไรก็ตามอาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ระยะเวลาระหว่างช่วงเริ่มต้นของการรักษาและการพัฒนาของความต้านทานเป็น 9 ถึง 13 เดือนยาเหล่านี้ยังคงมีประสิทธิภาพสำหรับบางคนเป็นเวลาหลายปี

ในปัจจุบันเรามักจะพบว่าเนื้องอกมีความต้านทานเมื่อมันเริ่มเจริญเติบโตอีกครั้งหรือแพร่กระจาย ตามด้วยการทำโปรไฟล์ของโมเลกุลมักทำในเวลานั้น ดังที่กล่าวไว้ข้างต้นหวังว่าการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวจะกลายเป็นวิธีการในการพิจารณาว่าเนื้องอกจะทนต่อในอนาคตได้อย่างไร

การรักษามะเร็งปอดชนิด EGFR ที่ทนต่อการรักษา

เช่นเดียวกับที่มีการกลายพันธุ์หลายชนิดที่แตกต่างกันของ EGFR มีกลไกหลายประการที่ทำให้เกิดโรคมะเร็งได้ เซลล์มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงตลอดเวลาและมักเกิดการกลายพันธุ์ซึ่งทำให้สามารถทนต่อยาที่ใช้

ในประมาณครึ่งหนึ่งของคนการกลายพันธุ์ที่สอง - ลบ exon 20 เรียกว่า EGFR T790 พัฒนา การกลายพันธุ์นี้มีผลต่อพื้นที่ของ EGFR ซึ่งเป็นสารยับยั้งไคเนสไคเนสแบบแรกและตัวที่สอง (เช่น Tarceva) ทำให้ยาทั้ง 3 ชนิดข้างต้น (Tarceva, Gilotrif และ Iressa) ไม่ได้ผล สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิด EGFR T790 ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม EGFR T790 จะได้รับการอนุมัติยา Tagrisso หรือ AZD9291 (osimertinib) แต่ความต้านทานที่ได้รับอาจพัฒนาไปเป็นสารยับยั้งไคเนสรุ่นที่สามเช่นกัน หวังว่ายาจะยังคงได้รับการพัฒนาสำหรับเนื้องอกที่ทนต่อเพื่อที่ว่าหลาย ๆ คนจะสามารถมีชีวิตอยู่กับโรคมะเร็งปอดเป็นโรคเรื้อรังไม่ได้หายขาด แต่ควบคุมด้วยยาเหล่านี้

การเชื่อมโยงไปยัง Bra ในการแพร่กระจาย

แต่น่าเสียดายเนื่องจากมีกำแพงเลือด - สมอง - เป็นพื้นที่ของเซลล์ที่ถักแน่นซึ่งเส้นเลือดฝอยเส้นเลือดในสมอง - หลาย ๆ ยาเหล่านี้ไม่สามารถเข้าถึงเซลล์มะเร็งที่เดินทางไปยังสมองได้ อุปสรรคในเลือดสมองถูกออกแบบมาเพื่อจำกัดความสามารถของสารพิษในการเข้าถึงสมอง แต่น่าเสียดายที่มักจะป้องกันไม่ให้การรักษาด้วยเคมีบำบัดและการบำบัดที่กำหนดเป้าหมายจากการเข้าถึงสมองเช่นกัน เนื่องจากมะเร็งปอดมีแนวโน้มแพร่กระจายไปยังสมองนี่เป็นปัญหาสำคัญสำหรับผู้ที่มี โรคมะเร็งปอดเนื่องจากการแพร่กระจายของสมอง

หนึ่งยาที่กำลังศึกษาอยู่ในการทดลองทางคลินิก AZD3759 ได้รับการออกแบบมาเพื่อเจาะผ่านอุปสรรคของเลือดและสมองหวังว่ายาตัวนี้หรือคนอื่น ๆ ที่ได้รับการประเมินอาจช่วยผู้ที่เป็นมะเร็งปอดที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR ซึ่งเป็นมะเร็งปอดหรือโรค leptomeningeal .

ผลข้างเคียงการรักษา

ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดของสารยับยั้งไคเนสไทโรซีนซึ่งมีอยู่ในประมาณ 80 เปอร์เซ็นต์ของคนเป็นผื่นผิวหนัง ไม่ค่อยเกิดอาการท้องร่วงบ่อยๆ

ผื่นผิวหนัง Tarceva (erlotinib) (และผื่นจากสารยับยั้งไคเนสอื่น ๆ ) มีลักษณะคล้ายกับสิวเกิดขึ้นที่ใบหน้าหน้าอกด้านบนและด้านหลัง ตามลักษณะของผื่นถ้าไม่มีหัวสีขาวมีอยู่ครีม corticosteroid เฉพาะที่ (เช่นครีม hydrocortisone) ถูกนำมาใช้ ถ้ามีหัวสีขาวและมีผื่นแดงติดเชื้อจะใช้ยาปฏิชีวนะในช่องปาก บางเวลายาของยาจะต้องลดลง

การทดลองทางคลินิก

ดังที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ได้มีการพัฒนาความก้าวหน้าอย่างมากทั้งในการระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมกับโรคมะเร็งปอดและการบำบัดตามเป้าหมายเพื่อรักษาการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ปัจจุบันมี การทดลองทางคลินิก มากมายที่กำลังมองหายาอื่น ๆ เพื่อรักษามะเร็งปอดที่เกิดจากการกลายพันธุ์ EGFR เช่นเดียวกับการรักษาการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลอื่น ๆ ในเซลล์มะเร็ง

ตามที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติคนที่มีโรคมะเร็งปอดควรพิจารณาการมีส่วนร่วมในการทดลองทางคลินิก ขณะนี้มียาหลายชนิดที่ใช้อยู่ในปัจจุบันเท่านั้นที่เป็นส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิกในระยะเวลาสั้น ๆ หลายองค์กรมะเร็งปอดได้ทำงานร่วมกันเพื่อสร้าง การทดลองทางคลินิกมะเร็งปอดที่เหมาะกับการให้บริการ สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ผ่านบริการฟรีนี้แพทย์สามารถจับคู่มะเร็งปอดเฉพาะของคุณกับการทดลองทางคลินิกที่เกิดขึ้นได้ทุกที่ในโลก

การสนับสนุนและการเผชิญปัญหา

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งปอดเมื่อเร็ว ๆ นี้คุณกำลังทำสิ่งที่ดีที่สุดที่คุณสามารถทำได้ - ใช้เวลาในการเรียนรู้เกี่ยวกับโรคมะเร็งของคุณ ต่อไปนี้คือเคล็ดลับบางประการใน การหาข้อมูล ออนไลน์ เกี่ยวกับมะเร็ง ที่ดีรวมถึง ขั้นตอนแรกที่ต้องทำเมื่อคุณได้รับการวินิจฉัยใหม่

นอกจากการเรียนรู้เกี่ยวกับโรคมะเร็งแล้วการเรียนรู้ ว่าจะสนับสนุนตัวเองในฐานะผู้ป่วยโรคมะเร็ง กำลังสร้างความแตกต่างให้กับคนเป็นจำนวนมาก ในขณะที่คุณอาจจะคุ้นเคยกับริบบิ้นสีชมพูมากกว่าริบบิ้นมะเร็งปอดขาว ชุมชนสนับสนุน มะเร็งปอดแข็งแรงและแข็งแรงขึ้น หลายคนเห็นว่าเป็นประโยชน์ในการมีส่วนร่วมในกลุ่มสนับสนุนและชุมชนเหล่านี้ไม่เพียง แต่เป็นวิธีการที่จะหาการสนับสนุนจากใครบางคนที่เคยอยู่ที่นั่น แต่เป็นวิธีการติดตามการวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับโรค

การรักษาและอัตราการรอดชีวิตที่แท้จริงสำหรับโรคมะเร็งปอดนั้นดีขึ้นและมีความหวังเป็นอย่างมาก มีการบำบัดใหม่ ๆ ที่ได้รับอนุมัติระหว่างปีพ. ศ. 2554 ถึง พ.ศ. 2558 มากกว่าในช่วงระยะเวลา 40 ปีก่อนปีพ. ศ. 2558 อย่างไรก็ตามโรคมะเร็งคือการวิ่งมาราธอนไม่ใช่การวิ่ง ถ้าคุณกำลังรับมือกับโรคมะเร็งให้ติดต่อกับครอบครัวและเพื่อนของคุณและให้พวกเขาช่วยคุณ การรักษาทัศนคติเชิงบวกกับโรคมะเร็งจะเป็นประโยชน์ในบางครั้ง แต่ให้แน่ใจว่าคุณมีเพื่อนสนิทเพียงไม่กี่คนที่คุณสามารถเปิดและแสดงความรู้สึกที่ไม่ดีและกลัวได้ ถ้าเป็นคนที่คุณรักที่ได้รับการวินิจฉัยให้ตรวจดูความคิดเหล่านี้เกี่ยวกับ สิ่งที่ชอบอาศัยอยู่กับโรคมะเร็ง

_{แหล่งที่มา:}

_{Greenhalgh, J. , Dwan, K. , Boland, A. et al. การรักษาด้วย First-Line ของตัวรับการเจริญเติบโตของปัจจัยรับเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นสูง (EGFR) เป็นมะเร็งปอดชนิด Non-squamous ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ฐานข้อมูลความคิดเห็นของระบบ Cochrane 2016. 5: CD010383}

_{Hasegawa, T. , Ando, ​​M. , Maemondo, M. และคณะ บทบาทของสถานะการสูบบุหรี่ต่อการรอดชีพของผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด non-small cell ที่มีการรอดชีวิตโดยไม่เป็นมะเร็งไม่มีผลต่อการกลายพันธุ์ของตัวรับปัจจัยการเติบโตของผิวหนังชั้นหนังกำพร้า (EGFR) ที่ได้รับยายับยั้ง tyrosine kinase ในกลุ่มแรกเมื่อเทียบกับยาเคมีบำบัดแบบ platinum doublet: meta-analysis . เนื้องอกวิทยา 2015. 20 (3): 307-15}

_{Tan, C. , Cho, B. และ R. Soo ตัวรับการสึกหรอของยีนไทรอยด์ไคเนสรุ่นต่อไปในสารตัวรับการเจริญเติบโตของผิวหนัง - มะเร็งปอดชนิด non-small cell มะเร็งปอด 2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D. , Yom, S. , Tsao, M. et al. สมาคมระหว่างประเทศเพื่อการศึกษาเรื่องมะเร็งปากมดลูกแถลงการณ์เกี่ยวกับการเพิ่มประสิทธิภาพการจัดการของการเกิดมะเร็งปอดในเซลล์มะเร็งปอดที่ไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์ของ EGFR: สถานะในปีพ. ศ. วารสารมะเร็งวิทยาทางทรวงอก 2016 20 พฤษภาคม (Epub ก่อนการพิมพ์)}

_{ศูนย์มะเร็งแวนเดอร์บิลต์ MyCancerGenome.org EGFR ในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่เป็นมะเร็งขนาดเล็ก (NSCLC) อัปเดต 06/18/15 https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}