การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

การรักษาที่น่าตื่นเต้นสำหรับผู้ที่มีโรคมะเร็งปอดขั้นสูง

ในขณะที่การ รักษาด้วยเคมีบำบัดมี เป้าหมายเป็นเซลล์เช่นเซลล์มะเร็งที่กำลังแบ่งตัวออกมาอย่างรวดเร็วในร่างกายระบบภูมิคุ้มกันจะมุ่งเป้าหมายไปที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายกระตุ้นให้สามารถรับรู้และโจมตีเซลล์มะเร็งได้เอง กล่าวคือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันช่วยให้บุคคลสามารถใช้เครื่องมือที่ดีที่สุดของตนเองเพื่อป้องกันโรคมะเร็ง

สำหรับคนที่มีโรคมะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ข่าวดีก็คือการบำบัดด้วยการบำบัดแบบใหม่ที่ได้รับและยังคงได้รับการพัฒนาโดยนักวิทยาศาสตร์

การรักษาเหล่านี้แน่นอนไม่สามารถรักษาโรคมะเร็งปอดขั้นสูงได้ แต่สามารถช่วยให้คุณหรือคนที่คุณรักรู้สึกดีขึ้นและยังมีชีวิตอยู่ได้อีกต่อไป

เงื่อนไขมะเร็งปอด

ก่อนที่จะเจาะลึกเข้าไปในระบบภูมิคุ้มกันที่ใช้ในการรักษา NSCLC ขั้นสูงสิ่งสำคัญคือต้องกำหนดคำศัพท์บางอย่างเกี่ยวกับโรคมะเร็งปอด

มะเร็งปอดแบบ Non-Small Cell (NSCLC) คืออะไร?

มะเร็งปอด มี 2 ประเภท ใหญ่ ๆ คือมะเร็งปอดที่ ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและมะเร็งปอดของเซลล์ขนาดเล็กโดยมีเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่พบมากขึ้น ในความเป็นจริงประมาณ 80 ถึง 85 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งปอดคือมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

เมื่อคุณได้ยินคำว่า "มะเร็งปอด" ที่ใช้คนมักจะหมายถึงโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กแม้ว่าจะไม่เป็นความจริงเสมอไป

มะเร็งปอดขั้นสูงแบบไม่เป็นมะเร็ง (NSCLC) คืออะไร?

ในเซลล์มะเร็งปอดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กเซลล์มะเร็ง (มะเร็ง) เติบโตอย่างรวดเร็วและไม่สามารถควบคุมได้เพื่อสร้างเนื้องอกภายในเนื้อเยื่อของปอด เมื่อมะเร็งโตขึ้นอาจเริ่มแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองและบริเวณที่ห่างไกลภายในร่างกายเช่นสมองกระดูกตับหรือปอดอื่น ๆ

ขึ้นอยู่กับจำนวนของการทดสอบ (ตัวอย่างเช่น biopsy ของเนื้องอกและการทดสอบภาพเช่น CT scan) ขั้นตอนของ NSCLC จะถูกกำหนด ขั้นสูง NSCLC โดยทั่วไปหมายถึงระยะ IIIb หรือ มะเร็งระยะที่ 4 ซึ่งหมายความว่ามะเร็งได้แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองบางแห่งและ / หรือไปยังพื้นที่ห่างไกล (เรียกว่า แพร่กระจาย )

จุดตรวจระบบภูมิคุ้มกันคืออะไร?

เพื่อให้เข้าใจถึงภูมิคุ้มกันนั้นเป็นสิ่งสำคัญที่จะเข้าใจแนวคิดของจุดตรวจระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากโมเลกุลเหล่านี้เป็นเป้าหมายของการบำบัดโรคมะเร็งปอด

จุดตรวจระบบภูมิคุ้มกัน จะอยู่บนเซลล์ภูมิคุ้มกันของบุคคลและป้องกันระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจากการโจมตีเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีและมีเพียงเซลล์ต่างประเทศที่ผิดปกติ (เช่นเซลล์ที่ติดเชื้อ)

มะเร็งเป็นเรื่องยุ่งยาก แต่เนื่องจากวิธีหนึ่งที่จะหลีกเลี่ยงการถูกโจมตีโดยระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลคือการสร้างและแสดงโปรตีนจุดตรวจเหล่านี้ แต่โรคมะเร็ง immunotherapies ทำงานเพื่อป้องกันจุดตรวจเหล่านี้เพื่อให้ร่างกายตระหนักถึงโรคมะเร็งเป็นต่างประเทศและเปิดตัวโจมตีมัน

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งปอด: แอนติบอดี PD-1

จุดตรวจสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันสำคัญที่กำหนดเป้าหมายโดย NTPC คือการเสียชีวิตตามโปรแกรม 1 (PD-1) ซึ่งเป็นตัวรับที่ปกติอยู่ใน เซลล์ T แต่สามารถสร้างและแสดงออกได้ด้วยเซลล์มะเร็งปอด

โดยปกติจุดตรวจภูมิคุ้มกันนี้จะเกาะติดอยู่ที่บริเวณปอดดังนั้นระบบภูมิคุ้มกันจึงหลีกเลี่ยงการต่อสู้กับโรคมะเร็ง แต่ด้วยยาที่ป้องกัน PD-1 ระบบภูมิคุ้มกันสามารถตอบสนองและโจมตีเซลล์มะเร็งได้

ปัจจุบันมียาเสพติด 2 ชนิดคือแอนติบอดี PD-1 (หรือ PD-1 checkpoint inhibitors) และได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษา NSCLC ขั้นสูง

ทั้งสองของยาเหล่านี้จะได้รับเป็น infusions (ผ่านหลอดเลือดดำ) ทุกสองถึงสามสัปดาห์ ยาสองชนิดนี้ ได้แก่

• Nivolumab
• Pembrolizumab

ภาพรวมของ Nivolumab

ในฐานะที่เป็นแอนติบอดีของ PD-1 nivolumab ได้รับการศึกษาในหลาย ๆ การทดลองในคนที่มี NSCLC ขั้นสูง ยกตัวอย่างเช่นการศึกษาใน Phase III ปี 2015 ใน วารสาร New England Journal of Medicine เปรียบเทียบการรักษาด้วย nivolumab เทียบกับการรักษา docetaxel ในคนที่มี NSCLC ขั้นสูงมีความคืบหน้าในระหว่างหรือหลังได้รับยาเคมีบำบัดแบบแพลทินัม ผลการศึกษาพบว่าผู้ที่ได้รับ nivolumab รอดชีวิตมาได้นานกว่าผู้ที่ได้รับ docetaxel ซึ่งเป็นอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ย 9.2 เดือนในกลุ่ม nivolumab เทียบกับกลุ่ม docetaxel 6 เดือน

Taxotere (docetaxel) เป็น ยาเคมีบำบัด แบบดั้งเดิมแก่ผู้ ป่วยที่ ได้รับการรักษาด้วย NSCLC ขั้นสูงก่อนหน้านี้ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้เป็นการเปรียบเทียบ immunotherapy แบบใหม่กับมาตรฐานการรักษาเคมีบำบัดในปัจจุบัน

นอกจากความสามารถในการรอดชีวิตแล้ว nivolumab ยังถือว่าปลอดภัยกว่า docetaxel ในการศึกษานี้ซึ่งเป็นสิ่งที่ดีเนื่องจากความกังวลอย่างใหญ่หลวงเกี่ยวกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันก็คือระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะโจมตีเซลล์มะเร็งไม่เพียง แต่อวัยวะที่มีสุขภาพดีเท่านั้น

หนึ่งในผลกระทบที่สำคัญแพทย์กังวลเกี่ยวกับการรักษาโรคมะเร็งคือ pneumonitis ซึ่งเป็นเมื่อยาเสพติดเรียกการอักเสบของปอด (ไม่ติดเชื้อซึ่งคุณเห็นด้วยโรคปอดบวม) แพทย์กังวลเกี่ยวกับโรคปอดอักเสบเนื่องจากมีผลต่อการทำงานของปอดซึ่งลดลงแล้วในมะเร็งปอด ในการศึกษาครั้งนี้พบว่า pneumonitis เกิดขึ้นนานในกลุ่ม nivolumab และมีความรุนแรงน้อยเมื่อเกิดขึ้น

ที่กล่าวว่าอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง (นอกเหนือจาก pneumonitis) ที่เชื่อมโยงกับ nivolumab ที่แพทย์ระวังให้รวมถึง:

• ปัญหาเกี่ยวกับผิวหนัง (เช่นผื่นและคัน)
• ปัญหาทางเดินอาหาร (เช่นอาการท้องร่วง)
• การทดสอบเลือดของเอนไซม์ที่มีอยู่ผิดปกติ
• ปัญหาเกี่ยวกับต่อมไทรอยด์
• ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา

ภาพรวมของ Pembrolizumab

Pembrolizumab เป็น FDA อนุมัติให้รักษา NSCLC ขั้นสูงในผู้ที่ไม่มี ความผิดปกติทางพันธุกรรม บาง อย่าง เกี่ยวกับโรคมะเร็งปอดของพวกเขา (การ กลายพันธุ์ของ EGFR หรือ ALK translocation ) และในผู้ที่อย่างน้อยครึ่งหนึ่งของเซลล์เนื้องอกของพวกเขามีผลดีต่อ PD-L1 PD-L1 เป็นโปรตีนที่ปกติผูกกับ PD-1 บนเซลล์ T ป้องกันไม่ให้พวกเขาโจมตีเซลล์มะเร็ง

Pembrolizumab ยังได้รับการรับรองในการรักษา NSCLC ที่ไม่สามารถเกิดขึ้นได้ (NSCLC) ขั้นสูง ( มะเร็งปอด ) ควบคู่กับการรักษาด้วยเคมีบำบัดโดยไม่คำนึงถึงว่าเซลล์เนื้องอกมีคราบเปื้อนสำหรับ PD-L1 หรือไม่

ในการศึกษาใน New England Journal of Medicine ปี 2016 คนที่มีการแสดงออกของ NSCLC และ PD-L1 ขั้นสูงอย่างน้อย 50 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์เนื้องอกของตนมีอัตราการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (10.3 เดือนเมื่อเทียบกับ 6 เดือน) ที่มีผลข้างเคียงที่น้อยลง ปลอดภัย) กว่าคนเหล่านั้นที่ได้รับเคมีบำบัด ตามแพลทินัม แบบดั้งเดิม

โดยเฉพาะการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าหมายถึงเวลาที่ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่างเพื่อรับ pembrolizumab หรือ chemotherapy ไปจนถึงจุดที่มีการเกิดโรคขึ้นหรือความตายเกิดขึ้น

ในการศึกษานี้พบผลข้างเคียงที่รุนแรงในผู้ที่ได้รับ pembrolizumab 27 เปอร์เซ็นต์ในขณะที่ร้อยละ 53 ของผู้ที่ได้รับเคมีบำบัด

โดยรวมผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดในผู้ที่รับการรักษาด้วย pembrolizumab ได้แก่

• โรคท้องร่วง
• ความเมื่อยล้า
• ไข้

Pneumonitis เกิดขึ้นในกลุ่ม pembrolizumab ในอัตราสูงกว่ากลุ่มเคมีบำบัด (ร้อยละ 5.8 เทียบกับร้อยละ 0.7)

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งปอด: แอนติบอดีของ PD-L1

Atezolizumab เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาผู้ที่มี NSCLC ขั้นสูงซึ่งเป็นโรคที่เลวร้ายลงเรื่อย ๆ ทั้งในระหว่างหรือหลังได้รับ ยาเคมีบำบัดที่เป็นแพลทินัม

Atezolizumab แตกต่างเล็กน้อยจาก nivolumab หรือ pembrolizumab เนื่องจากเป็นแอนติบอดีของ PD-L1 กล่าวอีกนัยหนึ่งโดยเฉพาะเป้าหมายของ PD-L1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ผูกกับ PD-1 (ตัวรับต่อเซลล์ T) เพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์มะเร็งเข้าสู่เซลล์มะเร็ง เช่นเดียวกับอีกสองยาเสพติด atezolizumab จะได้รับเป็นยา

ในการศึกษาใน Lancet ในปี 2017 คนที่ได้รับเคมีบำบัดแบบแพลทินัมก่อนสำหรับ NSCLC ขั้นสูงได้รับการสุ่มตัวอย่างเพื่อรับ atezolizumab หรือ docetaxel

พบว่าอัตราการรอดชีวิตโดยรวมดีขึ้นในคนที่ได้รับยา atezolizumab เทียบกับ docetaxel ไม่ว่าเนื้องอกเซลล์หรือเซลล์ภูมิคุ้มกันภายในพื้นที่เนื้องอกจะเป็นบวกสำหรับ PD-L1 (มัธยฐานของ 13.8 เดือนกับ atezolizumab และ 9.6 เดือนกับ docetaxel )

นอกจากนี้ในกลุ่ม atezolizumab พบผลข้างเคียงที่เกี่ยวกับการรักษาอย่างรุนแรงเมื่อเทียบกับกลุ่ม docetaxel (ร้อยละ 15 เทียบกับร้อยละ 43)

ที่กล่าวว่าผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดในคนที่ได้รับ atezolizumab คือ:

• ความเมื่อยล้า
• ความเกลียดชัง
• ลดกระหาย
• ความอ่อนแอ

โรคปอดบวมเกิดขึ้นในผู้ป่วยร้อยละ 1.6 ในกลุ่ม atezolizumab ซึ่งมีระดับต่ำและน้อยกว่าร้อยละ 1 มี pneumonitis ที่รุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4)

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบริเวณขอบฟ้า

สิ่งสำคัญคือควรสังเกตว่ามีการพัฒนาสารยับยั้งภูมิคุ้มกันหลายตัว กุญแจสำคัญในการกำหนดบทบาทของพวกเขาในการรักษาคุณหรือโรคมะเร็งปอดขั้นสูงของคุณที่รักได้รับการกำหนดโดยวิธีที่ดีที่ยาเหล่านี้ทำในการศึกษาระยะที่ III

ตัวอย่างเช่นหนึ่ง immunotherapy ในท่อที่เรียกว่า ipilimumab ได้รับการพบเพื่อยืดอายุขัยในผู้ที่มี เนื้องอกในระยะแพร่กระจาย ยานี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อยับยั้งเชื้อ T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักในการทำงานของเซลล์ T ในระบบภูมิคุ้มกัน Ipilimumab กำลังได้รับการศึกษาเพื่อเป็นการรักษา NSCLC ขั้นสูงควบคู่กับการรักษาด้วยเคมีบำบัด

คำจาก

ไม่เป็นที่เชื่อแน่ชัดว่าโรคมะเร็งบางชนิด (เช่นโรคมะเร็งปอด) ไม่เพียง แต่เติบโตอย่างรวดเร็วและไม่สามารถควบคุมได้ แต่สามารถหลบหนีหรือหลอกลวงเพื่อพูดระบบป้องกันตัวเองของผู้ป่วยระบบภูมิคุ้มกันของตนเองได้

ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งกล่าวว่าตอนนี้มีผู้เชี่ยวชาญด้านโรคมะเร็งได้พบกับการค้นพบ immunotherapies ซึ่งเป็นปรากฏการณ์การปฏิวัติที่จะเปลี่ยนแปลงวิธีที่เราจะรักษามะเร็งต่อไปในอนาคต

ในที่สุดการกำหนดวิธีการรักษาโรคมะเร็งปอดของคุณเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนและการเก็บภาษีและบางครั้งการใช้ยาอื่น ๆ ไม่ใช่คำตอบที่ถูกต้อง โปรดปรึกษาหารือเกี่ยวกับความปรารถนาความกลัวและความกังวลของคุณกับครอบครัวและแพทย์ของคุณ

> แหล่งที่มา:

> สมาคมมะเร็งอเมริกัน (2017) การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งปอดชนิด Non-Small Cell

> Gettinger S. (มิถุนายน 2560) การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่มีการยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน ใน: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA

> Reck M et al. Pembrolizumab กับ chemotherapy สำหรับ PD-L1 มะเร็งปอดชนิด Non-Small-Cell N Engl J Med 2016 10 พ.ย. 375 (19): 1823-33

> Rittmeyer A และคณะ Atezolizumab เทียบกับ docetaxel ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโรคมะเร็งปอดชนิด non-small cell (OAK) ที่ได้รับการรักษามาก่อนหน้านี้: ระยะที่ 3 แบบ open-label multisentre randomized controlled trial มีดหมอ 2017 21 ม.ค. 389 (10066): 255-65

> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA Nivolumab ใน NSCLC: หลักฐานล่าสุดและศักยภาพทางคลินิก มี Adv Med Oncol 2015 มีนาคม; 7 (2): 85-96