มีเชื้อเอชไอวีน้อยลงหรือไม่?

การศึกษาในแอฟริกาและยุโรปสรุปข้อสรุปที่แตกต่างกัน

ในเดือนธันวาคมปี 2014 การศึกษาสองชิ้นเพื่อตรวจสอบความรุนแรงของ เชื้อเอชไอวี เปรียบเทียบในแอฟริกาใต้และยุโรปตามลำดับได้ข้อสรุปที่แตกต่างกันออกไป

การศึกษาครั้งแรกที่บอตสวานาและแอฟริกาใต้ชี้ให้เห็นว่าการปรับตัวของไวรัสกับยีนที่ต่อต้าน HIV บางชนิดเรียกว่า แอนติบอดีต่อเม็ดเลือดขาว B (HLA-B) มีผลทำให้ความสามารถในการทำซ้ำของไวรัสลดลง

ส่วนที่สองซึ่งติดตามกลุ่มผู้ป่วยชาวยุโรปในช่วงหลายปีที่ผ่านมามองเฉพาะปริมาณ ไวรัส และ CD4 เฉลี่ยหลังจาก ขั้นตอนการติดเชื้อเฉียบพลัน และสรุปได้ว่าในแง่ของ ความก้าวหน้า ของ โรค เพียงอย่างเดียวเอชไอวีมีความรุนแรงมากขึ้นและรวดเร็วขึ้น ความก้าวหน้าของโรค

เป็นไปได้ว่าทั้งสองการศึกษาจบลงด้วยการตีความที่แตกต่างกันอย่างยอดเยี่ยมเช่น? มันเป็นเพียงกรณีของการออกแบบการศึกษาที่น่าสงสัยหรือเป็นไปได้ว่าความ แปรปรวนของเชื้อไวรัสจากทวีปไปยังทวีป หรือประเทศแม้กระทั่งประเทศได้นำทีมนักวิทยาศาสตร์ในทิศทางที่ตรงกันข้าม?

การวัดความรุนแรงของเอชไอวีในบอตสวานาและแอฟริกาใต้

ในการศึกษาครั้งแรกนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยอ๊อกซฟอร์ดนำโดยรีเบ็กก้าเพนกานักวิจัยนำโดยถามว่าการปรากฏตัวของยีน HLA-B บางตัวสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของโรคที่ช้าลงและการควบคุมเชื้อไวรัสได้ดีขึ้นอาจทำให้เกิด การกลายพันธุ์ของเอชไอวี ได้หรือไม่? "การออกกำลังกายของไวรัส"

การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าประชากรบางกลุ่มมีเปอร์เซ็นต์ที่สูงขึ้นของบุคคลที่มีการกลายพันธุ์ที่หาได้ยากและมีความต้านทานต่อ HIV ตั้งแต่ 75% ในญี่ปุ่นจนถึง 20% ในแอฟริกาใต้ นักวิจัยเริ่มสงสัยว่านี่อาจมีส่วนช่วยในการแพร่ระบาดของโรคระหว่างประเทศที่มี อัตราการแพร่หลาย ต่ำเช่นญี่ปุ่นและภูมิภาคที่แพร่หลายมากเช่นทะเลทรายซาฮาราแอฟริกา

เนื่องจากอัตราการติดเชื้อเอชไอวีในญี่ปุ่นค่อนข้างต่ำนักวิจัยจึงมุ่งเน้นการวิจัยเกี่ยวกับกลุ่มประชากรผู้ป่วยในประเทศบอตสวานาซึ่งเป็นประเทศที่การ แพร่ระบาดของโรคเอชไอวี ได้ถึงจุดสูงสุดในปีพ. ศ. 2543 และเปรียบเทียบกับประชากรที่จับคู่ในแอฟริกาใต้เท่านั้น จุดสูงสุดในปี 2010

การสำรวจครั้งแรกพบว่าค่าเฉลี่ยของไวรัสในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาในบอตสวานาซึ่งเป็นโรคที่ "แก่" อยู่ในระดับต่ำกว่าของแอฟริกาใต้ซึ่งเป็นโรคที่มีอายุต่ำกว่าสิบปี (15,350 copies / mL เทียบกับ 29,350 copies / mL ตามลำดับ) นอกจากนี้แม้ว่าจะมีจำนวน CD4 ที่ 50 เซลล์ / มิลลิลิตรต่ำกว่าของแอฟริกาใต้บอตสวานานที่ติดเชื้อเอชไอวีมีแนวโน้มที่จะมีชีวิตอยู่ได้นานกว่า

ด้วยหลักฐานที่มีอยู่ในมือนักวิจัยจึงมองไปที่โครงสร้างทางพันธุกรรมของผู้ป่วยเอชไอวีและพบว่าบอตสวานานจำนวนมากมีการกลายพันธุ์ "หลบหนี" ของ HLA-B (ซึ่งหมายความว่าไวรัสได้ปรับตัวให้เข้ากับโมเลกุลของ HLA เพื่อหลบหนีการตรวจจับ) ในการทำเช่นนั้นนักวิทยาศาสตร์เชื่อว่า "สมรรถภาพ" ของไวรัสอาจลดลงชะลอความสามารถในการลอกเลียนแบบและความสามารถในการทำลายระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย

ทั้งหมดบอกว่า 46% ของกลุ่ม Botswanan มีการกลายพันธุ์ HLA-B ที่สำคัญเมื่อเทียบกับเพียง 38% ของแอฟริกาใต้

การทดสอบหลอดทดลองดูเหมือนจะสนับสนุนสมมติฐานโดยมีเชื้อเอชไอวีจากตัวอย่าง Botswanan ที่ทำซ้ำได้ช้ากว่าที่แอฟริกาใต้ถึง 11%

จากข้อมูลทางสถิติจากคลินิกก่อนคลอดเพนและทีมงานของเธอได้ชี้ให้เห็นว่าความรุนแรงของเชื้อเอชไอวีอาจเริ่มลดลงในแอฟริกาใต้ด้วยโดยเฉลี่ยแล้วในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาลดลงจาก 13,550 คนในปี 2545-2548 เป็น 5,750 คนในปี 2555 - 2013

การวัดความรุนแรงของเอชไอวีในกลุ่ม CASCADE ในยุโรป

การศึกษาในยุโรปใช้วิธีการที่ง่ายกว่าและเป็นจริงในขณะที่ข้อมูลผู้ป่วยจากกลุ่ม CASCADE ที่มีมานานในยุโรปได้มีการวิเคราะห์ตั้งแต่ 1979 ถึง 2002

ในการวิจัยของพวกเขานักวิจัย CASCADE มุ่งเน้นไปที่สองปัจจัยสำคัญ:

• จำนวน CD4 เฉลี่ยหลังจากการ แปลง seroconversion (ซึ่งกำหนดว่าการติดเชื้อเอชไอวีอย่างลึกซึ้งทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของคนอ่อนแอลงได้อย่างไร) และ
• "จุดที่กำหนด" ของไวรัส (โดยที่ปริมาณไวรัสติดตั้งหลังจากระยะติดเชื้อเฉียบพลันโดยมีปริมาณไวรัสที่สูงขึ้นโดยทั่วไปมีความสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของโรคที่รวดเร็วขึ้น)

ในการวิเคราะห์ย้อนหลังนักวิจัยพบว่าจำนวน CD4 เฉลี่ยลดลงจาก 770 เซลล์ต่อลิตรในปี 2522 เป็น 570 เซลต่อมิลลิลิตรในปี 2545 ขณะที่ค่าเฉลี่ยของไวรัสตั้งเพิ่มขึ้นเกือบเท่าตัวจาก 11,200 ใน พ.ศ. 2522 เป็น 31,000 ในปี 2545

ยิ่งกว่านั้นคือความเร็วในการเกิดโรคที่เพิ่มขึ้นทุกปีในคนที่ติดเชื้อเอชไอวี จากการวิจัยพบว่าเวลาที่ใช้ในการนับ CD4 ของผู้ป่วยลดลงต่ำกว่า 350 ขั้นตอนโดยที่ แนะนำให้ใช้การบำบัดด้วยยาต้านไวรัส ลดลงจากเจ็ดปีในปี 1979 เป็นเพียง 3.4 ปีภายในปี 2545

ความแตกต่างที่สำคัญในการวิจัย

การวิจัยทั้งสองชิ้นมีข้อ จำกัด ในท้ายที่สุดด้วยการออกแบบการศึกษาที่น่าจะช่วยกระตุ้นการอภิปรายของนักวิทยาศาสตร์และผู้กำหนดนโยบาย ท่ามกลางความแตกต่างที่สำคัญ:

• ในขณะที่การศึกษาในทวีปแอฟริกาตรวจสอบข้อมูลทางสถิติจากผู้ป่วยกว่า 2,000 คนในบอตสวานาและแอฟริกาใต้จำนวนผู้ป่วยที่รวมอยู่ในกลุ่มตัวอย่างที่เกิดขึ้นจริงไม่เพียง แต่เล็ก (16 คนจากแอฟริกาใต้และ 63 คนจากบอตสวานา) แต่ถ่ายในเวลาเดียว . ในทางตรงกันข้ามผู้ป่วยเกือบ 16,000 รายถูกรวมไว้ในกลุ่ม CASCADE ซึ่งทุกคนได้รับการตรวจสอบในช่วงเวลาที่ยาวนานกว่า
• ในขณะที่เพย์นและทีมงานของเธอเน้นที่ผลกระทบของการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิด HLA กับปริมาณไวรัสของผู้ป่วยพวกเขาไม่สามารถแสดงให้เห็นว่าการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์เหล่านี้มีผลกระทบต่อการพร่อง CD4 ในทางตรงกันข้ามนักวิจัยของ CASCADE พิจารณาว่า CD4 / viral load เป็นศูนย์กลางในการสร้างความรุนแรงของเชื้อเอชไอวี พวกเขายัง จำกัด การรวมเฉพาะผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยภายในสามเดือนของการติดเชื้อให้ชัดเจนจุดเริ่มต้นโดยที่การวัดความคืบหน้าของโรค / CD4 พร่อง
• เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าทีม CASCADE ดำเนินการวิเคราะห์ความไวต่อคนผิวขาวและเกย์เท่านั้น (เพื่อให้แน่ใจได้ว่าจะมีส่วนร่วมในประวัติศาสตร์การรักษาและเซ็ตของไวรัส) ในขณะที่การวิเคราะห์ชี้ให้เห็นว่าความรุนแรงอาจลดลงในยุโรปโดยรวมด้วยปริมาณไวรัสที่ลดลงจาก 31,000 คนในปี 2545 เป็น 25,500 คนในปีพ. ศ. 2551 ซึ่งไม่สามารถบอกได้ว่าเป็นเกย์ เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่าการแพร่ระบาดของเชื้อเอชไอวีอย่างรวดเร็วผ่านทางเพศชายที่เป็นเกย์ (ควบคู่ไปกับการรับการรักษาที่สูงขึ้น) ส่งผลให้เกิด ความหลากหลายทางพันธุกรรม และ ความต้านทานต่อ การแพร่กระจายสูงขึ้นเป็นไปได้ว่ากลุ่มย่อยของไวรัสที่มีผลต่อกลุ่มนี้อาจเป็นได้มากกว่า รุนแรง.
• ในทางตรงกันข้ามการศึกษาในแอฟริกาดำเนินการในประเทศที่มีเพศสัมพันธ์กับเพศไม่ได้เป็นเพียงรูปแบบหลัก ของการส่งผ่าน เท่านั้น แต่ที่ใดจนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้บุคคลที่อยู่ห่างไกลออกไปได้รับการ รักษาด้วยเอชไอวี มากขึ้น ผลที่ตามมาความหลากหลายทางพันธุกรรมของเชื้อเอชไอวีในประเทศแอฟริกาใต้ถือว่าน้อยกว่ามากด้วยการวิจัยบางอย่างที่บอกว่าความ แปรปรวนของไวรัสในภูมิภาค อาจทำให้เกิดความรุนแรงของเชื้อ HIV

ในระยะสั้นแม้จะมีข้อบกพร่องในการศึกษาในแอฟริกาและข้อ จำกัด ของการวิจัย CASCADE ข้อสรุปทั้งสองอย่างถูกต้องเป็นอย่างดี คาดว่าจะมีการสืบสวนเพิ่มเติมจากทั้งสองทีม

_{แหล่งที่มา:}

_{Payne, R; Muenchhoff, M; Mann, J .; et al "ผลกระทบของการปรับตัวเอชไอวี HLA ที่มีต่อความรุนแรงในประชากรที่มีความชุกของเชื้อ HIV สูง" PNAS 16 ธันวาคม 2014; 111 (50): E5393-5400}

_{Pantazis, N; Porter, K; Costagliola, D. ; et al "แนวโน้มชั่วคราวในเครื่องหมาย prognostic ของความรุนแรงและการติดเชื้อ HIV - 1: การศึกษาการศึกษาเชิงสังเกตการณ์." L ancet HIV ธันวาคม 2014; 1 (3): e119-126}