ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจด้วยยา COX-2 และ NSAID

ไม่ทั้งหมดของยาเสพติดเหล่านี้ให้ระดับความเสี่ยงเดียวกัน

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ steroidal (NSAIDs) เป็นหนึ่งในยาที่ใช้มากที่สุดในโลก พวกเขามีประสิทธิภาพในการลดการอักเสบและอาการปวดและสามารถใช้ได้ทั้งตามใบสั่งยาและผ่านเคาน์เตอร์

อย่างไรก็ตามหลายคนของยาเสพติดเหล่านี้เป็นที่รู้จักกันในปัจจุบันเพื่อเพิ่มความเสี่ยงของปัญหาโรคหัวใจและหลอดเลือดรวมทั้ง โรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน (ACS) , ภาวะหัวใจล้มเหลว และอาจ เกิดภาวะหัวใจห้องบน

ขนาดของความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นโดยทั่วไปค่อนข้างเล็ก แต่ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเมื่อมีการใช้งานที่เรื้อรังและมีปริมาณที่สูงขึ้นและมีมากขึ้นในคนที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดที่รู้จักกันดี นอกจากนี้ความเสี่ยงยังสูงกว่ายากลุ่ม NSAs บางชนิดมากกว่าคนอื่น ๆ

(แอสไพรินเป็น NSAID ที่เก่าแก่ที่สุดและใช้กันมากที่สุดอย่างไรก็ตามแอสไพรินช่วยลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและจะไม่กล่าวถึงในบทความนี้คุณสามารถอ่านเกี่ยวกับการใช้ยาแอสไพรินได้ ที่นี่ )

ประเภทของ NSAIDS

NSAID ที่ไม่ใช่ยาแอสไพรินทำงานโดยการยับยั้ง เอนไซม์ cyclooxygenase (COX) ซึ่งเป็นผลที่ลดการผลิต prostaglandins ที่ช่วยลดอาการปวดและการอักเสบ

มีเอนไซม์ COX 2 ตัวคือ COX-1 และ COX-2 ซึ่งมีผลแตกต่างกัน COX-2 เกี่ยวข้องกับอาการปวดและการอักเสบในขณะที่ COX-1 มีหน้าที่อื่น ๆ รวมถึงการปกป้องเยื่อบุกระเพาะอาหารจากกรด

ดังนั้น NSAIDS จะจำแนกตามประเภทของ COX-2 ("NSAIDS" ที่เลือก) หรือไม่ว่าพวกเขาจะบล็อก COX-1 และ COX-2 (NSAIDs ที่ "ไม่ได้รับการคัดเลือก") หรือไม่

NSAIDs เดิมเช่น ibuprofen (Advil) และ naproxen (Aleve) เป็น NSAIDS ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกทั้งหมด เนื่องจากพวกเขาบล็อก COX-1 พวกเขามีส่วนเกี่ยวข้องกับการระคายเคืองในกระเพาะอาหาร

บริษัท ยาพยายามทำงานอย่างหนักเพื่อพัฒนายากลุ่ม NSAIDs ที่มีฤทธิ์ในการคัดเลือกซึ่งจะปิดกั้น COX-2 เท่านั้นเพื่อลดภาวะแทรกซ้อนในกระเพาะอาหาร ดังนั้นขณะนี้มี NSAIDs ที่เลือกไว้หลายแบบรวมทั้ง celecoxib (Celebrex) และ meloxicam (Mobic)

ยาเหล่านี้มักจะใหม่กว่าและไม่มีในรูปแบบทั่วไปหรือผ่านเคาน์เตอร์

ความเสี่ยงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดด้วย NSAIDs

ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจเพิ่มขึ้นด้วย NSAIDs ได้รับการสังเกตครั้งแรกด้วย rofecoxib (NSAID rofecoxib) ที่ได้รับการคัดเลือกซึ่งก่อให้เกิดการประชาสัมพันธ์และการฟ้องร้องอย่างมากต่อผู้ผลิตเมอร์ค Vioxx ถูกนำออกจากตลาดในภายหลัง

ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาการศึกษาทางคลินิกจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในความเป็นจริงนั้นเกี่ยวข้องกับ NSAIDs ทั้ง NSAIDs ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกแบบดั้งเดิมและยาเสพติดที่เป็นตัวเลือกใหม่ของ COX-2

ด้วยความจริงทั้งหมด NSAIDs ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้นกับความยาวของการใช้ยาเหล่านี้ด้วยปริมาณที่ใช้และมี ความเสี่ยงต่อการเต้นของหัวใจที่สำคัญ ของผู้ที่เสพยาเสพติด

บาง NSAIDs "ปลอดภัย" กว่าอื่น ๆ ?

ข้อมูลที่เปรียบเทียบความรุนแรงของความเสี่ยงต่อโรคหัวใจที่เกิดจาก NSAIDs ที่เฉพาะเจาะจงขาดหายไป เนื่องจากจำนวนยาที่มีอยู่จำนวนมากและความเสี่ยงขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องการดำเนินการทดลองทางคลินิกที่จำเป็นในการยั่วยุให้เกิดความแตกต่างใด ๆ จึงอาจมีราคาแพง

อย่างไรก็ตามการวิเคราะห์ meta-analysis ของการศึกษาทางคลินิกที่มีอยู่ถูกตีพิมพ์ในปี 2013 การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอกที่มี diclofenac ขนาดสูง (NSAID ที่ไม่ได้รับการด้อยค่า) และกับ NSAIDs ที่ได้รับการคัดเลือกทั้งหมด

นอกจากนี้ยังพบความเสี่ยงเพิ่มขึ้นด้วย ibuprofen ที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ และไม่มีการเพิ่มความเสี่ยงใน naproxen

การวิเคราะห์เมตาไม่ได้ถือว่าเป็นข้อสรุป ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ได้ตั้งข้อคิดเห็นว่า NSAIDs ทั้งสองประเภทควรจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด

อย่างไรก็ตามถ้าจำเป็นต้องใช้ NSAID ในบุคคลที่กังวลเกี่ยวกับการเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่จะแนะนำให้ naproxen

ความกังวลเกี่ยวกับหัวใจอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ NSAIDS

นอกเหนือจากการเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจแล้ว NSAIDs ทั้งสองประเภทยังสัมพันธ์กับการ เพิ่มความดันโลหิต เมื่อใช้อย่างเรื้อรัง

นอกจากนี้ NSAIDs ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกส่วนใหญ่ยังรบกวนการทำงานของแอสไพรินที่มีต่อเกล็ดเลือดซึ่งเป็นผลดีต่อการใช้แอสไพรินในการป้องกันโรค การแทรกแซงนี้ยังไม่ได้รับการพิจารณาด้วย NSAID diclofenac ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกหรือกับ NSAIDs ที่ได้รับการคัดเลือก

Bottom Line

ในขณะที่ Vioxx มีการประชาสัมพันธ์ทั้งหมดปรากฎว่า NSAIDs ทั้งหมดดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจในอัตราที่ใกล้เคียงกัน (ยกเว้นข้อสังเกตไว้แล้ว)

สำหรับคนที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นควรใช้ยากลุ่ม NSAID ในขนาดที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดในระยะเวลาที่สั้นที่สุด หาก ความเสี่ยงจากโรคหัวใจ ของคุณ สูงขึ้น naproxen น่าจะเป็น NSAID ที่คุณเลือก

ทุกคนที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงต้องตระหนักว่า NSAIDs สามารถเพิ่มความดันโลหิตและลดประสิทธิผลของ การรักษาด้วยความดันโลหิตสูง ได้

ทุกคนที่ใช้ยาแอสไพรินเพื่อป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดควรหลีกเลี่ยง NSAIDs ที่ไม่ได้รับอนุญาตเมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ หากใช้ NSAIDs ควรใช้แอสไพรินอย่างน้อยสองชั่วโมง

แหล่งที่มา:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S และอื่น ๆ ความเสี่ยง CV เฉพาะสาเหตุที่เกิดจาก NSAIDs ในหมู่คนที่มีสุขภาพดี Circ Cardiovasc ผลการดำเนินงานที่ผ่านมา 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104

Coxib และการวิจัยแบบร่วมมือกันของ NSAID Trialists '(CNT), Bhala N, Emberson J, et al. ผลข้างเคียงของหลอดเลือดและทางเดินอาหารส่วนบนของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์: การวิเคราะห์เมตาของข้อมูลผู้เข้าร่วมแต่ละรายจากการทดลองแบบสุ่ม มีดหมอ 2013; 382: 769