ผู้ที่เป็น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (CAD) ในวัยเด็กอาจมีปัญหาเกี่ยวกับคอเลสเตอรอลโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีโรคหัวใจขาดเลือดทำงานในครอบครัว ชนิดของภาวะทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดที่มีผลต่อคอเลสเตอรอลคือ hypercholesterolemia ในครอบครัว
hypercholesterolemia ในครอบครัวเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ ระดับ LDL cholesterol สูงขึ้นตั้งแต่แรกเกิด
ผู้ที่มีอาการ hypercholesterolemia ในครอบครัวมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็น โรคหลอดเลือดสมองตีบ และ เส้น โลหิตตีบ ในความเป็นจริงหลายคนที่มี ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย ในวัยเด็กจะมีอาการนี้
โชคดีที่มีการรักษาที่ก้าวร้าวในการลดระดับ คอเลสเตอรอล ความเสี่ยงของโรคหัวใจจะลดลงอย่างมาก ด้วยเหตุนี้การวินิจฉัย hypercholesterolemia ในตระกูลครอบครัวให้เร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้และเพื่อให้แน่ใจว่าสมาชิกในครอบครัวของทุกคนที่มีภาวะนี้มีไขมันในเลือดด้วย
สาเหตุ
hypercholesterolemia ในครอบครัวอาจเกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมหลายประการซึ่งส่วนใหญ่มีผลต่อการรับ LDL cholesterol เมื่อตัวรับ LDL ไม่ทำงานตามปกติคอเลสเตอรอล LDL จะไม่ถูกล้างออกจากกระแสเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้นคอเลสเตอรอลที่สร้างขึ้นในเลือด ระดับคอเลสเตอรอล LDL เหล่านี้มากเกินไปช่วยเร่ง หลอดเลือด และโรคหัวใจและหลอดเลือด
ความผิดปรกติทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิด hypercholesterolemia ในตระกูลสามารถสืบเชื้อสายมาจากพ่อแม่หรือทั้งพ่อและแม่ คนที่ได้รับการสืบพันธุ์ความผิดปกติจากพ่อแม่ทั้งสองได้รับการกล่าวว่าเป็น homozygous สำหรับครอบครัว hypercholesterolemia รูปแบบ homozygous ของครอบครัว hypercholesterolemia เป็นรูปแบบที่รุนแรงมากของโรค
มีผลต่อหนึ่งใน 250,000 คน
คนที่สืบทอดยีนผิดปกติจากผู้ปกครองคนเดียวเท่านั้นที่ถูกกล่าวว่าเป็น heterozygous สำหรับ hypercholesterolemia ในครอบครัว นี้เป็นรูปแบบที่รุนแรงน้อยของโรค แต่ก็ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างมากความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจของบุคคล ประมาณหนึ่งใน 500 คนมี heterozygous hypercholesterolemia ในครอบครัว
นั่นเป็นจำนวนมากของผู้คน
พบการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของยีน LDL มากกว่า 1000 ชนิดและแต่ละตัวมีผลต่อการรับ LDL receptor แตกต่างกันบ้าง ด้วยเหตุนี้ไม่ได้เป็นภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในตระกูลเดียวทั้งหมด ความรุนแรงอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของบุคคลหนึ่ง ๆ
การวินิจฉัยโรค
แพทย์ทำการวินิจฉัย hypercholesterolemia ในครอบครัวด้วยการวัดระดับไขมันในเลือดและคำนึงถึงประวัติครอบครัวและการตรวจร่างกาย
การตรวจเลือดในคนที่เป็น hypercholesterolemia ในครอบครัวแสดงระดับคอเลสเตอรอลรวมและระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง ระดับคอเลสเตอรอลรวมกับภาวะนี้มักจะสูงกว่า 300 mg / dl ในผู้ใหญ่และมากกว่า 250 mg / dl ในเด็ก ระดับคอเลสเตอรอล LDL มักสูงกว่า 200 มก. / ล. ในผู้ใหญ่และมากกว่า 170 มก. / ดล. ในเด็ก
ระดับไตรกลีเซอไรด์โดยปกติจะไม่เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในคนที่มีอาการนี้
ทุกคนที่มีอาการ hypercholesterolemia ในครอบครัวมีแนวโน้มที่จะมีญาติที่ยังมีอาการ ดังนั้นประวัติครอบครัวของโรคหัวใจและหลอดเลือดในช่วงต้นอาจเป็นคำแนะนำที่เข้มงวดสำหรับแพทย์เพื่อพิจารณาวินิจฉัยโรคนี้
hypercholesterolemia ในครอบครัวยังสามารถทำให้เกิดการสะสมของไขมันที่เป็นลักษณะเฉพาะรอบข้อศอกเข่าตามเส้นเอ็นและรอบ ๆ กระจกตา ไขมันเหล่านี้เรียกว่า xanthomas คอเลสเตอรอลฝากบนเปลือกตาเรียก xanthelasmas เป็นเรื่องธรรมดา เมื่อใดก็ตามที่ผู้ป่วยมี xanthomas หรือ xanthelasmas การวินิจฉัย hypercholesterolemia ในครอบครัวควรเข้าสู่จิตใจของแพทย์โดยทันที
การวินิจฉัยโรค hypercholesterolemia ในครอบครัวสามารถทำได้หากระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงมากระดับไตรกลีเซอไรด์เป็นเรื่องปกติและประวัติครอบครัวสามารถใช้งานได้ หากมี xanthomas หรือ xanthelasmas อยู่การวินิจฉัยอาจถือได้ว่าเป็นข้อสรุปที่เป็นธรรม การทดสอบทางพันธุกรรมจะเป็นประโยชน์ (แต่โดยปกติไม่จำเป็น) ในการวินิจฉัยโรคและเป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
โรคหลอดเลือดที่เกิดจาก hypercholesterolemia ในครอบครัวเริ่มขึ้นในช่วงวัยเด็ก ดังนั้นเด็กที่อยู่ในครอบครัวที่มีความผิดปกตินี้ควรได้รับการตรวจคัดกรองเป็นประจำเพื่อให้ระดับ LDL คอเลสเตอรอลสูงถึงอายุตั้งแต่แปดขวบ ถ้าระดับคอเลสเตอรอลสูงขึ้นควรให้การรักษาด้วย statin อย่างมาก
การเชื่อมโยงกับโรคหัวใจและหลอดเลือด
ก่อนที่จะมี ยากลุ่ม statin อัตราการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบก่อนวัยสูงมากในคนที่เป็น hypercholesterolemia ในครอบครัวและในญาติของพวกเขา ในการศึกษาที่มีขนาดใหญ่ในช่วงปี 1970 (ก่อนมี statins) พบว่า 52% ของญาติชายของผู้ป่วยที่มี hypercholesterolemia ในครอบครัวมีโรคหัวใจเมื่ออายุ 60 ปี (เทียบกับความเสี่ยงที่คาดหวังไว้ที่ 13 เปอร์เซ็นต์) และ 32% ของญาติหญิงมีโรคหัวใจ โดยอายุ 60 ปี (เทียบกับความเสี่ยงที่คาดไว้ที่ 9 เปอร์เซ็นต์การศึกษาครั้งนี้ทำให้ครอบครัวเกิดอาการแพ้นี้ขึ้น
การรักษา
การพัฒนายา statin ที่มีศักยภาพ "ยุคที่สอง" มีการเปลี่ยนแปลงการจัดการของ hypercholesterolemia ในครอบครัว ก่อนการใช้ยาที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้การรักษาโรคนี้จำเป็นต้องใช้ยาหลายอย่างรวมทั้งยา statin ที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่า "รุ่นแรก" แม้ว่าวิธีนี้จะช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดได้ แต่การบำบัดอาจทำได้ยากและยากที่จะจัดการได้
ด้วยการพัฒนายา statins -atorvastatin (lipitor), rosuvastatin (Crestor) หรือ simvastatin (Zocor) - มีการเปลี่ยนแปลงวิธีการรักษา hypercholesterolemia ในครอบครัว การรักษาเริ่มต้นด้วยการใช้ยา statin ขนาดยารุ่นที่สองที่มีปริมาณสูง ยาเหล่านี้โดยทั่วไปจะช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดได้มากและอาจทำให้เกิดการหดตัวของ แผ่นเปลือกโลกที่ เกิดขึ้นจริง
การศึกษาที่มีการพิจารณาเพิ่มยาเพิ่มเติม (โดยเฉพาะ Ezitimibe / Vytorin ) ไปเป็นยากลุ่ม statin รุ่นที่สองไม่สามารถแสดงผลการรักษาที่เพิ่มขึ้นได้ ดังนั้นในผู้ป่วยที่เป็น hypercholesterolemia ที่มีตระกูล heterozygous ("milder" form) การรักษาแบบ single-drug therapy กับ statins รุ่นที่สองยังคงเป็นแนวทางที่แนะนำ
ในปี พ.ศ. 2558 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยากลุ่มใหม่ - ยา PCSK9 inhibitors สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในครอบครัว เมื่อหนึ่งในยาเหล่านี้จะถูกเพิ่มเข้าไปใน statin การลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดที่โดดเด่นทำได้ดี บทบาทของสารยับยั้ง PCSK9 ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดสูงตระกูลของคนในครอบครัวยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดเนื่องจากการทดลองทางคลินิกเพื่อแสดงให้เห็นว่าการผสมผสานนี้ช่วยให้ผลลัพธ์ทางคลินิกดีขึ้น อย่างไรก็ตามยากลุ่มใหม่ที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้อาจถูกเพิ่มเข้าไปในยากลุ่ม statin ปริมาณสูงถ้า LDL cholesterol ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างมากในการรักษาด้วย statin เพียงอย่างเดียว
แม้ว่าระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นจะช่วยเพิ่ม ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจ ในผู้ที่มี hypercholesterolemia ในครอบครัวปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ เช่นหัวใจและหลอดเลือดก็มีความสำคัญเช่นกัน ดังนั้นการรักษาที่สำคัญของพวกเขาคือการควบคุมปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ทั้งหมดสำหรับโรคหัวใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งการสูบบุหรี่ความอ้วนการออกกำลังกายและ ความดันโลหิตสูง
ฟอร์ม homozygous
ในผู้ป่วยที่เป็นโรค hypercholesterolemia ที่มีความคล้ายคลึงกัน (homozygous) (รุนแรง) ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจสูงมากจนควรให้การรักษาด้วยวิธีที่ก้าวร้าวทันทีเมื่อได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค เนื่องจากระดับคอเลสเตอรอลที่สูงมากในผู้ป่วยเหล่านี้ข้อเสนอแนะในปัจจุบันคือการเริ่มต้นการรักษาด้วย statin ทั้งในปริมาณสูงและตัวยับยั้ง PCSK9
แม้จะมีประเภทของการรักษาด้วยยาเสพติดก้าวร้าว แต่บางครั้งระดับคอเลสเตอรอลยังคงสูง ในกรณีเหล่านี้การรักษาด้วย apheresis อาจจำเป็นต้องทำให้ระดับคอเลสเตอรอลลดลง
สรุป
hypercholesterolemia ในครอบครัวเป็นความผิดปกติที่สืบทอดอย่างรุนแรงของการเผาผลาญคอเลสเตอรอล ผู้ที่มีอาการ hypercholesterolemia ในครอบครัวจำเป็นต้องได้รับการรักษาแบบก้าวร้าวเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลและควบคุมปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ของหัวใจเพื่อลดความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจ นอกจากนี้ยังเป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาที่จะได้รับการทดสอบสภาพนี้
แหล่งที่มา:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. โรคหลอดเลือดหัวใจตีบใน 116 คนที่มีภาวะ hyperlipoproteinemia ในตระกูล II การไหลเวียน 1974; 49: 476
Wiegman A, Rodenburg J, Jongh S และอื่น ๆ ประวัติครอบครัวและความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในกลุ่ม hypercholesterolemia: ข้อมูลในเด็กกว่า 1000 ราย การไหลเวียนปี 2546; 107: 1473
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, และคณะ การลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเด็กที่มีความเสี่ยงสูง: คำแถลงทางวิทยาศาสตร์จากคณะผู้เชี่ยวชาญด้านโรคหัวใจอเมริกันเกี่ยวกับประชากรและการป้องกัน สภาโรคหัวใจและหลอดเลือดในเด็กระบาดวิทยาและการป้องกันโภชนาการกิจกรรมทางกายและการเผาผลาญความดันโลหิตสูงการวิจัยพยาบาลหัวใจและหลอดเลือดและโรคไตในโรคหัวใจ และคณะทำงานสหวิทยาการเกี่ยวกับคุณภาพการดูแลและผลการวิจัย: รับรองโดย American Academy of Pediatrics การไหลเวียนปี 2549; 114: 2710
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ evolocumab ในการลดไขมันและเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด N Engl J Med ปี 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858