Ezetimibe เป็นยาที่ช่วยลด ระดับคอเลสเตอรอล ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาตั้งแต่ปีพ. ศ. 2545 และวางตลาดเป็นยาแบบสแตนด์อะโลน (Zeta) ร่วมกับซิเทวาสทาทิน ( ยา statin ) เป็น Vytorin อย่างไรก็ตาม ezetimibe มีการถกเถียงกันค่อนข้างมากตั้งแต่เริ่มเปิดตัวและผู้เชี่ยวชาญยังคงโต้แย้งเกี่ยวกับสถานที่ที่เหมาะสมในการรักษาความผิดปกติของไขมัน
ezetimibe
Ezetimibe ทำงานโดยการปิดกั้นการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้
โดยปกติคอเลสเตอรอลที่ถูกดูดซึมจากลำไส้จะถูกนำโดย chylomicrons ไปยังตับซึ่งจะใช้สำหรับกระบวนการที่สำคัญหลายอย่าง เมื่อปริมาณของคอเลสเตอรอลที่ดูดซึมจะลดลงโดย ezetimibe ตับจะต้องได้รับปริมาณของคอเลสเตอรอลโดยการเอาออกจาก lipoproteins หมุนเวียนในกระแสเลือด ดังนั้นระดับคอเลสเตอรอลในเลือดจึงลดลง
โดยทั่วไป ezetimibe ทั้งโดยตัวเองหรือร่วมกับ statin ลดปริมาณ LDL คอเลสเตอรอล ในเลือดประมาณ 15%
ผลข้างเคียงของ Ezetimibe
โดยทั่วไป ezetimibe เป็นที่ยอมรับได้ดี อาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนและอาการแพ้ได้ ในขณะที่อาการกล้ามเนื้อ (มีผลต่อกล้ามเนื้อ) ได้รับการรายงานด้วย ezetimibe ซึ่ง คล้ายคลึงกับโรคกล้ามเนื้อเห็นผลกับ statins อัตราอุบัติการณ์ของปัญหานี้ดูเหมือนจะต่ำกว่า statins มาก ในความเป็นจริง ezetimibe สามารถเพิ่ม statin ขนาดต่ำเพื่อให้บรรลุการลดคอเลสเตอรอลที่ต้องการโดยไม่ต้องมีโรคประปรนที่เห็นบางครั้งกับยากลุ่ม statin สูง
การโต้เถียงกับ Ezetimibe
เมื่อ ezetimibe ได้รับการอนุมัติครั้งแรกก็มีการวางตลาดอย่างมากเช่น Vytorin (ezetimibe และ simvastatin) และการขายก็เร็ว คุณอาจจะระลึกถึงโฆษณาที่เกิดขึ้นบ่อยๆในช่วงเวลาที่คุณเปรียบเทียบกับป้า Suzie หวานของคุณไปเป็นชิ้นใหญ่ของสตรอเบอรี่ shortcake โหมด la นั่นคือ Vytorin
ปรากฎว่าในขณะที่โฆษณาเหล่านั้นกำลังทำงานอยู่และในขณะที่เมอร์คขายพันล้านดอลลาร์ของ Vytorin การตีพิมพ์มีความล่าช้า (สงสัยบางอย่าง) ของการทดลองทางคลินิกที่ได้รับการสนับสนุนจากเมอร์คซึ่งเรียกว่าการศึกษา ENHANCE ENHANCE มีจุดมุ่งหมายเพื่อพิสูจน์ว่า Vytorin มีการปรับปรุง แผ่นรอยโรค มากกว่า simvastatin เพียงอย่างเดียว เมื่อผลลัพธ์ได้รับการปล่อยตัวออกมาในปีพ. ศ. 2551 พบว่าคนที่ได้รับยา Vytorin มีอาการแย่ลงเล็กน้อย (ดีกว่า) ที่ได้รับยา simvastatin เพียงอย่างเดียว
เนื่องจากผลลบเหล่านี้ (และความเป็นจริงที่หลายคนคิดว่าความล่าช้าในการรายงานผลอย่างน้อยไม่เหมาะสม) ยอดขายของ ezetimibe tanked โฆษณาหายไปทั้งหมด
ความสนใจใน ezetimibe ได้ฟื้นขึ้นมาในขอบเขตตั้งแต่ปี 2014 เมื่อมีการเผยแพร่ผลการทดลองใช้ IMPROVE-IT ในการทดลองนี้ผู้ป่วยที่ เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (ACS) ได้รับการสุ่มให้ได้รับ Vytorin หรือ simvastatin เพียงอย่างเดียว หลังจาก 6 ปีผู้ป่วยที่ได้รับ Vytorin มีผลการรักษาที่ดีขึ้น (การอ่านค่าลดลงสำหรับ ACS และไม่จำเป็นต้อง ผ่าตัดบายพาส หรือ stents ใน ภายหลัง) แต่ไม่มีความแตกต่างในการรอดชีวิต
การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของการทดลองใช้ IMPROVE-It พบว่าผลประโยชน์ทั้งหมดที่ได้จากกลุ่ม Vytorin อาจเป็นสาเหตุของผู้ป่วยโรคเบาหวาน
ในคนที่ไม่มีโรคเบาหวานไม่มีประโยชน์ใด ๆ จากการเพิ่ม ezetimibe
เมื่อควรจะใช้?
โดยทั่วไปการใช้ ezetimibe ควรมีจำนวน จำกัด หลักเกณฑ์ที่เผยแพร่ในปี 2013 เกี่ยวกับคอเลสเตอรอลไม่แนะนำให้ปฏิบัติกับระดับคอเลสเตอรอลเป้าหมายใด ๆ ค่อนข้างจะมุ่งเน้นไปที่การตัดสินใจว่าจะใช้ยา statin หรือไม่ ดังนั้น "รอง" ยาลดคอเลสเตอรอลเช่น ezetimibe มีสถานที่น้อยมากภายใต้หลักเกณฑ์เหล่านี้ แพทย์บางครั้งกำหนด ezetimibe และ statin ขนาดต่ำในคนที่ควรจะเป็น statin ขนาดใหญ่ แต่ไม่สามารถทนต่อปริมาณที่สูง
นอกจากนี้ยังมีการใช้ยา ezetimibe แทนยา statin ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับประทานยา statin ได้ทุกขนาด
สุดท้ายบนพื้นฐานของการศึกษา IMPROVE-IT หลาย cardiologists พิจารณาว่าเหมาะสมที่จะใช้ ezetimibe บวก statin ในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มี ACS ล่าสุด
นอกเหนือจากสถานการณ์ทางคลินิกเหล่านี้ไม่กี่ขณะนี้ยังไม่มีเหตุผลมากที่จะใช้ ezetimibe
> แหล่งที่มา:
> แคนนอน CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe เพิ่มเป็น Statin Therapy หลังจากเกิดอาการหีบห่อเฉียบพลัน N Engl J Med ปี 2015; 372: 2387
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES และคณะ; นักวิจัย: Simvastatin มีหรือไม่มีภาวะ Ezetimibe ในภาวะ hypercholesterolemia ในครอบครัว N. Engl. J. Med 358, 1431-1443 (2008)