Bisphosphonates สำหรับมะเร็งเต้านมระยะแรก: ประโยชน์และความเสี่ยง

ยา osteoporosis Zometa หรือ Bonefos สามารถช่วยได้อย่างไร?

ในขณะที่มีการใช้ยาโรคกระดูกพรุนสำหรับผู้ที่มีมะเร็งเต้านมระยะลุกลามโดยมีการแพร่กระจายของกระดูกแนวทางใหม่ในปีพ. ศ. 2560 จากสมาคมเนื้องอกวิทยาทางคลินิกของสหรัฐอเมริกาแนะนำให้ใช้ยา Zometa bisphosphonate กับผู้หญิงบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรกด้วย สิ่งที่แน่นอนคือ bisphosphonates และวิธีการที่พวกเขาทำงาน? พวกเขาสามารถลดโอกาสที่มะเร็งเต้านมของคุณจะแพร่กระจายไปยังกระดูกของคุณได้ดีขึ้นและช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้อย่างไร?

คุณจะทราบได้อย่างไรว่ายาเหล่านี้อาจเหมาะสำหรับคุณหรือไม่?

มะเร็งเต้านมและความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำ

มะเร็งเต้านมใน ระยะเริ่มแรกสามารถรักษาได้ดีและอัตราการรอดชีวิตดีขึ้นด้วยการเพิ่มการบำบัดด้วยเคมีบำบัดแบบเสริมและการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับผู้ที่ต้องการรับการรักษาเหล่านี้ ถึงแม้ว่ามะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรก ( ระยะที่ 1 ระยะที่ 2 และ ขั้นที่ 3 ) การกลับเป็นซ้ำเกิดขึ้นบ่อยเกินไป

ความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการรวมถึงขั้นตอนของโรคมะเร็งอายุการรักษาที่คุณได้รับและปัจจัยอื่น ๆ เราไม่รู้ว่าทำไมมะเร็งถึงเกิดซ้ำหลายปีหรือหลายทศวรรษต่อมาแม้ว่าจะมี ทฤษฎีเกี่ยวกับสาเหตุที่มะเร็งเต้านมซ้ำ รวมถึงแนวคิดว่ามีลำดับชั้นของเซลล์มะเร็งและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (the generals) อาจอยู่เฉยๆในไขกระดูก จนกว่าสภาพจะเริ่มมีการเติบโตอีกครั้ง

การกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม มีได้ 3 ชนิดคือ

มะเร็งเต้านมระยะลุกลามเป็นมะเร็งระยะลุกลาม (มะเร็งเต้านมระยะที่ 4) ซึ่งเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม 90 เปอร์เซ็นต์

ผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการแพร่กระจายของกระดูกจากมะเร็งเต้านม

เกือบทุกคนที่มีโรคมะเร็งเต้านมอาจมีความเสี่ยงต่อการแพร่กระจายของกระดูก แต่มีการตั้งค่าที่น่าจะเป็นมากกว่า

การแพร่กระจายของกระดูกพบได้บ่อยในคนที่ เป็น มะเร็งเต้านมที่ รับฮอร์โมนเอสโตรเจน เนื้องอกที่เป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนมีแนวโน้มที่จะสัมพันธ์กับการกลับเป็นซ้ำอีกครั้งในช่วงปลายปีเช่นหลายปีหรือหลายสิบปีหลังจากพบมะเร็งชนิดเดิมและได้รับการรักษา ปัจจัยอื่น ๆ ที่เพิ่มความเสี่ยงที่มะเร็งเต้านมจะเกิดขึ้น ได้แก่ โรคมะเร็ง ต่อมน้ำเหลือง

ประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงที่มีมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม (มะเร็งเต้านมระยะที่ 4) จะมีการแพร่กระจายของกระดูก

บทบาทของ bisphosphonates ในมะเร็งเต้านม

Bisphosphonates ถูกนำมาใช้ครั้งแรกในทศวรรษ 1990 เมื่อได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา โรคกระดูกพรุน ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาพวกเขาก็ยังได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมจากมะเร็งเต้านม (และมะเร็งอื่น ๆ ) รวมทั้ง hypercalcemia ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง

bisphosphonates อาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมรวมถึง:

ประโยชน์ของ Bisphosphonates ในฐานะ Adjuvant Treatment สำหรับมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรก

พบว่า bisphosphonates ไม่เพียงช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักเนื่องจากการแพร่กระจาย แต่ดูเหมือนจะช่วยป้องกันการแพร่กระจายของมะเร็งไปสู่กระดูกได้ในตอนแรก

แม้ว่ายาเสพติดเหล่านี้จะไม่ส่งผลต่อสภาพแวดล้อมของกระดูกในแง่ที่เซลล์มะเร็งเต้านมมีโอกาสน้อยที่จะพำนัก

เนื่องจากการแพร่กระจายของกระดูกเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งเต้านมการลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายเหล่านี้อาจทำให้การรอดชีวิตของผู้หญิงที่เป็นโรคในระยะเริ่มต้นดีขึ้น

การศึกษาในภายหลังยืนยันว่าทฤษฎีเหล่านี้ถูกต้อง เมื่อได้รับหลังการผ่าตัดและการบำบัดด้วยเคมีบำบัดและการรักษาด้วยฮอร์โมนการใช้ bisphosphonates สำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรกในสตรีที่เป็นวัยหมดประจำเดือนพบว่าลดความเสี่ยงในการเกิดการแพร่กระจายของกระดูกได้ถึงหนึ่งในสามรวมทั้งลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลงได้ด้วย -sixth แม้ว่าตัวเลขเหล่านี้จะดูน่าประทับใจ แต่การลดความเสี่ยงโดยรวมจะลดลงเมื่อมองภาพใหญ่โดยมีสาร bisphosphonates ช่วยลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตของผู้หญิงที่เป็นผู้สมัครรับยาได้ประมาณ 1 ถึง 2 เปอร์เซ็นต์

นอกจากนี้เพื่อลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายและการอยู่รอด bisphosphonates สามารถให้บริการอีกบทบาทหนึ่ง สารยับยั้ง Aromatase ชนิดของการรักษาด้วยฮอร์โมนเสริมที่แนะนำสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือน (หรือสตรีวัยหมดประจำเดือนหลังการปราบปรามรังไข่) อาจนำไปสู่การสูญเสียกระดูกและโรคกระดูกพรุน เป็นเรื่องที่น่าห่วงมากยิ่งขึ้นในขณะนี้ว่ายาเหล่านี้ได้รับการแนะนำสำหรับระยะเวลานานหรือหลังการรักษาด้วย tamoxifen Zometa พบว่าลดความเสี่ยงของโรคกระดูกพรุนที่สัมพันธ์กับสารยับยั้ง aromatase ยาที่ถูกจัดว่าเป็นสารยับยั้ง aromatase ได้แก่ Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) และ Femara (letrozole)

แนวทางของ bisphosphonate ในมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรก

แนวทางปัจจุบันแนะนำให้ใช้หนึ่งในสองยาที่แตกต่างกันในการตั้งค่านี้:

ขนาดของยา Zometa ที่ใช้ในมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มต้นมีความแตกต่างกัน (น้อยกว่า) ที่ใช้ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

ใครสามารถใช้ Zometa หรือ Bonefos ในการรักษามะเร็งเต้านมได้?

แนะนำให้ใช้ Zometa (หรือ Bonefos) สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ควรใช้เฉพาะในสตรีวัยหมดประจำเดือนในขณะที่ได้รับการวินิจฉัยหรือเป็นวัยหมดประจำเดือน แต่ได้รับ การบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่

ผู้หญิงหลายคนที่ได้รับการรักษามะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรกก่อนที่จะมีคำแนะนำนี้อาจสงสัยว่าพวกเขาควรจะเริ่มใช้ยาหรือไม่ตอนนี้ คำตอบคือมันขึ้นอยู่กับและมีหลายปัจจัยที่จะต้องคำนึงถึง การศึกษาได้ดำเนินการกับผู้หญิงที่เริ่มใช้ bisphosphonates หลังการผ่าตัดและเคมีบำบัดและเราไม่มีข้อมูลที่ดีเกี่ยวกับการลดการแพร่กระจายหรือการรอดชีวิตในผู้ที่เริ่มใช้ยาเหล่านี้ในภายหลัง

เรารู้ว่า bisphosphonates สามารถลดการสูญเสียกระดูกในผู้ที่มี ภาวะ กระดูกพรุนและโรคกระดูกพรุนได้และสารยับยั้ง aromatase มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสูญเสียกระดูกอย่างมีนัยสำคัญในบางคน แพทย์บางคนแนะนำให้ใช้ bisphosphonates สำหรับภาวะกระดูกพรุน หากคาดว่าจะมีการสูญเสียกระดูกเพิ่มขึ้น (แม้ว่าจะมีการใช้ยาที่แตกต่างกันไป) หรือหากบุคคลมีปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการแตกหัก คุณอาจต้องการพูดคุยกับเนื้องอกวิทยาของคุณเกี่ยวกับการ ทดสอบความหนาแน่นของกระดูก ก่อนที่คุณจะตัดสินใจ หากคุณมีหรือมีความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนอาจมีประโยชน์อย่างชัดเจนในการใช้ยาเหล่านี้

ความเสี่ยงและผลข้างเคียงของสาร Bisphosphonates

ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดของ Zometa เป็นกลุ่มอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ที่กินเวลานานสองสามวันหลังจากการฉีดยา

ผลข้างเคียงของ Bonefos ในช่องปากอาจรวมถึงอาการเสียดท้องการย่อยอาหารและการอักเสบของหลอดอาหาร ควรรับประทานยาในช่องปากด้วยน้ำและผู้ป่วยได้รับการสั่งให้รักษาตัวให้คงอยู่ได้ประมาณ 30 ถึง 60 นาทีเพื่อลดความเสี่ยงต่อการระคายเคืองในหลอดอาหาร

ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้น น้อย จาก bisphosphonates ทั้งที่ใช้ในปากเปล่าหรือทางหลอดเลือดดำรวมถึงระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ (ภาวะน้ำตาลในเลือด) กล้ามเนื้อข้อต่อและ / หรือกระดูกปวด (อาจเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการใช้ยา) และการทำงานของไตลดลง คนที่มีความบกพร่องทางไตทำงานก่อนการวินิจฉัยอาจไม่สามารถใช้ยาได้ ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ไม่ธรรมดาที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ การแตกหักของกระดูกโคนขาผิดปรกติและภาวะหัวใจห้องบน

ผลข้างเคียงที่ผิดปกติ แต่ร้ายแรงและท้าทายของ bisphosphates คือ osteonecrosis ของกราม การถูกทำลายกระดูก (Osteonecrosis) หมายถึงการทำลายกระดูกและอาจเกิดขึ้นได้ทั้งขากรรไกรล่างหรือขากรรไกรล่าง อาการมักเริ่มต้นด้วยอาการปวดกรามหรือการสูญเสียฟัน ในการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ Zometa เป็นยาเสริมในการรักษามะเร็งเต้านมการแข็งตัวของกระดูกขากรรไกรในครรภ์ประมาณ 2% ของสตรีที่ใช้ยา Zometa

ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ osteonecrosis ได้แก่ โรคเหงือก, สุขอนามัยที่ไม่ดีหรือการใช้เครื่องมือทางทันตกรรม การศึกษาได้ศึกษาวิธีการลดความเสี่ยง ในการศึกษาหนึ่งครั้งการตรวจฟันทุกสามเดือนและการใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันโรคก่อนที่จะมีขั้นตอนทางทันตกรรมเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ลดลงของอาการ เมื่อมีการเสื่อมสภาพของกระดูกขากรรไกรอาจเป็นเรื่องที่ท้าทายในการรักษา ส่วนใหญ่มักใช้ยาปฏิชีวนะการผ่าตัดล้างปากและการบำบัดด้วยออกซิเจน

ในขณะที่การเกิดภาวะกระดูกพรุนของกระดูกขากรรไกรอาจเกิดขึ้นกับ bisphosphonate ใด ๆ ก็เห็นได้ชัดมากขึ้น (94 เปอร์เซ็นต์ของเวลา) กับ bisphosphonates หลอดเลือดดำ

ก่อนทาน Zometa หรือ Bonefos

ก่อนที่จะเริ่ม Zometa หรือ Bonefos ขอแนะนำให้คุณได้รับการตรวจทางทันตกรรมอย่างละเอียดโดยเฉพาะเพื่อหาหลักฐานของโรคเหงือก หากคุณต้องการงานทันตกรรมที่ทำขึ้นเช่นการถอนฟันก็ขอแนะนำให้คุณทำตามขั้นตอนทันตกรรมเหล่านี้ก่อนที่จะเริ่ม bisphosphonates

Bisphosphonates และมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย

Bisphosphonates และอีกประเภทหนึ่งของยา denosumab (Xgeva หรือ Prolia) เรียกว่ายาปรับเปลี่ยนกระดูก ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพในการลดความเสี่ยงของกระดูกหักที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของกระดูกจากมะเร็งเต้านม ตอนนี้ขอแนะนำว่าควรเริ่มใช้ bisphosphonates หรือ denosumab เมื่อมีการวินิจฉัยการแพร่กระจายของกระดูกครั้งแรก เมื่อใช้กับการแพร่กระจายของกระดูกปริมาณยา Zometa สูงกว่าและเป็นยาขนาด 4 มิลลิกรัมทุก 12 สัปดาห์หรือทุก 3-4 สัปดาห์

ด้านล่างสุดของ Bisphosphonates เสริมสำหรับมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรก

Bisphosphonates (Zometa) ได้ถูกเพิ่มเข้ากับแนวทางการปฏิบัติทางคลินิกในปีพ. ศ. 2560 เพื่อการบำบัดเสริมในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในระยะเริ่มต้นในสตรีวัยหมดระดู ยาเหล่านี้ไม่เพียง แต่ช่วยลดความเสี่ยงในการเป็นโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการรักษา แต่ดูเหมือนจะลดความเสี่ยงในการเกิดการแพร่กระจายของกระดูกและอาจช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิต

ยาเหล่านี้จะเริ่มต้นหลังจากเสร็จสิ้นการผ่าตัดและเคมีบำบัดและในเวลาเดียวกันที่มีการเริ่มต้นการบำบัดด้วยฮอร์โมน

การแพร่กระจายของกระดูกกับมะเร็งเต้านมไม่เพียง แต่หมายถึงว่ามะเร็งไม่สามารถรักษาได้อีกต่อไป แต่เป็นสาเหตุสำคัญของความเจ็บปวดและความพิการ ภาวะแทรกซ้อนของการแพร่กระจายของกระดูก ได้แก่ fractures การไขสันหลังกาและระดับแคลเซียมในเลือดสูงซึ่งทั้งหมดนี้จะช่วยลดคุณภาพชีวิตและลดการรอดชีวิต

Bisphosphonates เช่นยาทั้งหมดอาจมีผลข้างเคียง Zometa มักทำให้เกิดอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่เป็นเวลา 1 หรือ 2 วันหลังการฉีดและ Bonefos อาจทำให้เกิดการระคายเคืองของหลอดอาหาร บางคนยังมีพัฒนาการบกพร่องของไตหรือมีระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ ผลข้างเคียงที่ผิดปกติ แต่ร้ายแรงคือภาวะกระดูกเนื้อเยื่อของงานซึ่งเป็นภาวะที่คิดว่ามีผลต่อผู้หญิง 50 คนที่ใช้ยาด้วยวิธีนี้ สุขอนามัยด้านทันตกรรมที่ดีและการประเมินผลทางทันตกรรมก่อนที่จะเริ่มการรักษาอาจช่วยลดความเสี่ยงได้

สำหรับผู้หญิงที่ได้รับการรักษามะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรก แต่ผู้ที่จะได้รับการรักษาแบบเสริมก็ไม่มีคำแนะนำเพิ่มเติมในปัจจุบัน พูดคุยกับเนื้องอกวิทยาเกี่ยวกับความคิดและสิ่งที่เธอคิดว่าเป็นข้อดีและข้อเสียของการรักษา การรู้ความหนาแน่นของกระดูกและความเสี่ยงทั้งจากการกลับเป็นซ้ำหรือจากผลข้างเคียงจากการรักษาอาจช่วยแนะนำการตัดสินใจของคุณได้ เช่นเดียวกับการดูแลทั้งหมดของคุณการ เป็นผู้สนับสนุนของคุณเองในการดูแลรักษามะเร็งของคุณ จะสร้างความแตกต่าง

> แหล่งที่มา:

Beth-Tasdogan, N. , Mayer, B. , Hussein, H. และ O. Zolk การแทรกแซงในการจัดการการตายของกระดูกที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดของขากรรไกร ฐานข้อมูลความคิดเห็นของระบบ Cochrane 2017. 10: CD012432

Coleman, R. ผลกระทบของการรักษากระดูกที่มีเป้าหมายเกี่ยวกับโรคโครงกระดูกและการอยู่รอดในมะเร็งเต้านม วิทยามะเร็งวิทยา (อุทยานวิลลิสตัน) 2016. 30 (8): 695-702

> Dhesy-Thind, S. , Fletcher, G. , Blanchette, P. และคณะ. การใช้ Bisphosphonates เสริมและตัวแทนการปรับเปลี่ยนกระดูกอื่น ๆ ในมะเร็งเต้านม: CancerCare ออนตาริและสังคมอเมริกันของแนวทางปฏิบัติทางคลินิกคลินิกเนื้องอกวิทยา วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 2017. 35 (18): 2062-2081

> Hadii, P. , Coleman, R. , Wilson, C. et al. Bisphosphonates เสริมในมะเร็งเต้านมในช่วงต้น: คำแนะนำความสอดคล้องสำหรับการปฏิบัติทางคลินิกจากแผงยุโรป พงศาวดารของเนื้องอกวิทยา 2016. 27 (3): 379-90