เพิ่ม HDL Cholesterol เป็นไอเดียที่ดีหลังจากทั้งหมดหรือไม่?

เป็นเวลาสองถึงสิบปีมีความเชื่อเสมือนว่า คอเลสเตอรอล HDL เป็น "ดี" ชนิดของคอเลสเตอรอลที่สูงกว่าระดับ HDL ของคุณลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจของคุณและการเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอลเป็นความคิดที่ดีมาก แต่ผลที่น่าผิดหวังจากการทดลองทางคลินิกหลายครั้งล่าสุดได้เรียกว่าความเชื่อว่าเป็นคำถาม

ทำไม HDL จึงถือว่า "ดี"

HDL คอเลสเตอรอลเป็นความคิดที่จะกัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินจากผนังของหลอดเลือดจึงเอาออกจากที่มันสามารถมีส่วนร่วมใน หลอดเลือด

นอกจากนี้ในการศึกษาด้านระบาดวิทยาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 100,000 คนคนที่มีระดับ HDL cholesterol ต่ำกว่า 40 มิลลิกรัม / เดซิลิตรมีความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจสูงกว่าผู้ที่มีระดับ HDL สูงกว่า เป็นเช่นนี้แม้ว่า ระดับคอเลสเตอรอล ("เลว" คอเลสเตอรอล) อยู่ในระดับต่ำ ระดับ HDL ที่สูงขึ้นยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของมะเร็งเต้านมลำไส้ใหญ่และมะเร็งปอด

จากการศึกษาดังกล่าวมาเชื่อว่าการทำตามขั้นตอนเพื่อเพิ่มระดับ HDL เป็นความคิดที่ดี นี่คือสิ่งที่เรียกว่าสมมติฐาน HDL: ระดับ HDL ของคุณจะสูงกว่าความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจของคุณ

ระดับ HDL จะเพิ่มขึ้นได้อย่างไร?

ระดับ HDL ดูเหมือนจะได้รับอิทธิพลอย่างมากจากการผสมผสานระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม ผู้หญิงมักมีระดับ HDL สูงกว่าผู้ชาย (โดยเฉลี่ย 10 mg / dL)

คนที่มีน้ำหนักเกินนิสัยหรือมี โรคเบาหวาน หรือ โรค metabolic มักจะมีระดับ HDL ต่ำ

แอลกอฮอล์มีแนวโน้มเพิ่ม HDL ลงเล็กน้อย ไขมันทรานส์ ในอาหารลดลง

ยาเสพติดที่ใช้กันโดยทั่วไปในการลดคอเลสเตอรอลมีผลค่อนข้างเล็กต่อระดับ HDL ยากลุ่ม statins ซึ่งเป็นยาลดคอเลสเตอรอลที่นิยมใช้มากที่สุดจะช่วยเพิ่ม HDL เพียงเล็กน้อยเท่านั้น

Fibrates และ niacin ช่วยเพิ่ม HDL ในปริมาณที่พอประมาณ

ส่วนใหญ่เนื่องจากไม่มียาเสพติดที่ก่อให้เกิด HDL ที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดคำแนะนำในการเพิ่ม HDL คอเลสเตอรอลจึงเน้นที่การควบคุมน้ำหนักและการออกกำลังกายเป็นจำนวนมากโดยไม่ต้องมีคำแนะนำเรื่องโภชนาการที่ถูกส่งเข้ามา

การโยนน้ำตามสมมติฐาน HDL

เนื่องจากการเพิ่มระดับ HDL เป็นสิ่งที่เป็นประโยชน์และเนื่องจากไม่มีวิธีที่ง่ายหรือน่าเชื่อถือในการดำเนินการดังกล่าวการพัฒนายาที่ทำให้ระดับ HDL ขึ้นอย่างมากจึงกลายเป็นเป้าหมายหลักของ บริษัท ยาหลายแห่ง และแน่นอนได้มีการพัฒนายาหลายตัวและได้นำไปสู่การทดลองทางคลินิกเพื่อแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของพวกเขา

จนถึงการศึกษาเหล่านี้ได้รับที่น่าผิดหวังที่จะพูดน้อย การทดลองที่สำคัญครั้งแรกในปี 2549 ซึ่งเป็นยาตัวแรกของยับยั้ง CETP, torcetrapib (จากไฟเซอร์) ไม่เพียง แต่แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่ลดลงเมื่อ HDL เพิ่มขึ้น แต่ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด dalcetrapib (จาก Roche) - ถูกระงับในเดือนพฤษภาคม 2012 เนื่องจากขาดประสิทธิภาพ ยาเสพติดที่เกี่ยวข้องทั้งสองชนิดนี้มีผลทำให้ระดับ HDL เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่การทำเช่นนี้ไม่ได้ส่งผลต่อประโยชน์ทางคลินิกใด ๆ

การศึกษาอื่นที่น่าผิดหวัง (AIM-HIGH) ได้รับการเผยแพร่ในปีพ. ศ. 2554 เพื่อประเมินประโยชน์ของการเพิ่มไนอาซิน (เพื่อเพิ่มระดับ HDL) ในการรักษาด้วย statin การศึกษาครั้งนี้ไม่เพียง แต่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ใด ๆ จากการเพิ่มระดับ HDL กับ niacin แต่ยังชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงต่อการเป็น โรคหลอดเลือดสมอง เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ niacin

ในที่สุดการสืบสวนที่ปรากฏใน Lancet ในปี 2012 มีการประเมินผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการมีตัวแปรทางพันธุกรรมหลายแบบที่เพิ่มระดับ HDL นักวิจัยไม่สามารถแสดงให้เห็นว่าคนที่มีรูปแบบดังกล่าวชอบลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจ

ผลการศึกษาเหล่านี้ทำให้ทุกคน (แม้แต่นักวิทยาศาสตร์ที่อุทิศตนเพื่อการวิจัย HDL) สงสัยว่าสมมติฐาน HDL ถูกต้องหรือไม่

สมมุติฐาน HDL ใหม่

อย่างน้อยที่สุดก็ปรากฏว่าสมมุติฐาน HDL ง่าย (ที่ระดับที่เพิ่มขึ้นของ "HDL คอเลสเตอรอล" เป็นสิ่งที่ดีเสมอ) ได้รับ disproven เมื่อคอเลสเตอรอล HDL ได้รับการเพิ่มขึ้นโดย CETP-inhibitors โดยไนอาซินหรือหลายรูปแบบทางพันธุกรรมไม่มีประโยชน์อะไรเลย

นักวิจัย HDL กำลังอยู่ระหว่างการทบทวนสมมติฐาน HDL ที่เรียบง่าย ปรากฎว่าเมื่อเราวัด "HDL cholesterol" เราจะทำการวัดอนุภาคต่างๆหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีอนุภาค HDL ขนาดใหญ่และอนุภาคขนาดเล็กซึ่งแสดงถึงการเผาผลาญพลังงาน HDL ที่ต่างกัน

อนุภาค HDL ขนาดเล็กประกอบด้วย lipoprotein ApoA-1 ไม่มีคอเลสเตอรอลมาก ดังนั้นอนุภาค HDL ขนาดเล็กสามารถถูกคิดว่าเป็น lipoproteins ที่ "ว่างเปล่า" ซึ่งกำลังอยู่ระหว่างการขจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินออกจากเนื้อเยื่อ ในทางตรงกันข้ามอนุภาค HDL ขนาดใหญ่มีคอเลสเตอรอลอยู่มาก อนุภาคเหล่านี้ได้กระทำการกวาดล้างไปแล้วและกำลังรอการกลับมาที่ตับ

ภายใต้ความเข้าใจใหม่นี้การเพิ่มจำนวนอนุภาค HDL ขนาดใหญ่จะทำให้ระดับ HDL ในเลือดสูงขึ้น แต่จะไม่ช่วยเพิ่มความสามารถในการขจัดคอเลสเตอรอลของเราในทางกลับกันการเพิ่มอนุภาค HDL ขนาดเล็กควรปรับปรุงการกำจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินออกจากเลือด ผนังเรือ

ในการสนับสนุนสมมติฐานที่แก้ไขนี้เป็นความจริงที่ว่าสารยับยั้ง CETP (ยาที่ล้มเหลวในการทดลองทางคลินิก) ดูเหมือนจะส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของอนุภาค HDL ขนาดใหญ่ไม่ใช่อนุภาคขนาดเล็ก

เป้าหมายใหม่สำหรับการรักษาด้วย HDL

สมมติฐาน HDL ใหม่ชี้ถึงความจำเป็นในการเพิ่มอนุภาค HDL ขนาดเล็ก

ด้วยเหตุนี้รูปแบบสังเคราะห์ ApoA-1 จึงได้รับการพัฒนาและทดสอบในมนุษย์ วิธีนี้น่าเสียดายที่ต้องมีการฉีดเข้าเส้นเลือดดำของ ApoA-1 ดังนั้นจึงมีการกำหนดเป้าหมายไปที่สภาวะเฉียบพลันเช่น โรคหลอดเลือดตีบชนิดเฉียบพลัน การศึกษาในช่วงต้นได้รับการสนับสนุนอย่างมากและการทดลองของมนุษย์ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง

นอกจากนี้ยังได้มีการพัฒนายาทดลอง (จนถึงปัจจุบันเรียกว่า RVX-208 - Resverlogix) ซึ่งเป็นการเพิ่มการผลิต ApoA-1 ของร่างกาย ยาในช่องปากนี้ยังได้รับการทดสอบในการทดลองของมนุษย์

นอกจากนี้ยังมีงานทำเพื่อสร้างยากระตุ้น ABCA1 ซึ่งเป็นเอนไซม์ในเนื้อเยื่อที่ส่งเสริมการถ่ายโอนคอเลสเตอรอลไปยังอนุภาค HDL

ดังนั้นนักวิจัยหันมาใส่ใจเพื่อค้นหาวิธีที่จะเพิ่มหรือปรับปรุงสมรรถนะของอนุภาค HDL ขนาดเล็กที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว (ภายใต้สมมติฐานใหม่)

ในขณะเดียวกัน

ในขณะที่เรารอให้นักวิทยาศาสตร์จัดเรียงข้อมูลทั้งหมดนี้ออกไปและเพื่อพัฒนาและทดสอบแนวทางใหม่ ๆ ในการ เพิ่ม "สิทธิ" ของ HDL เราก็สามารถทำสิ่งที่เรารู้ทั้งเพิ่ม HDL cholesterol และ ลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจของเรา สิ่งเหล่านี้มีความสมเหตุสมผลปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

> แหล่งที่มา:

_{Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M และอื่น ๆ คอเลสเตอรอล HDL ในพลาสม่าและความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย: การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง Mendelian มีดหมอ 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2}

_{Roche, Inc. Roche ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษาระยะที่ 3 ของ dalcetrapib [ข่าวประชาสัมพันธ์] 12 พฤษภาคม 2012}

_{Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacin และ statin combination therapy สำหรับการถดถอยของหลอดเลือดและการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045}

_{Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI และคณะ. Cholesteryl ester transfer protein inhibitor torcetrapib และความเป็นพิษจากเป้าหมาย การวิเคราะห์แบบรวมของการเปลี่ยนแปลงของโรคหลอดเลือดแดงแข็งตัวด้วยการฉายภาพด้วยการทดลอง CETP Inhibitor ใหม่ (RADIANCE) การไหลเวียนปี 2551; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665}