สารยับยั้ง Aromatase เพื่อป้องกันการเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านม

Arimidex, Femara, Aromasin เปรียบเทียบและผลข้างเคียง

มะเร็งเต้านมที่ รับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือ มะเร็งในระยะเริ่ม แรกแพทย์ของคุณอาจแนะนำการรักษาด้วยฮอร์โมนเป็นเวลา 5 ถึง 10 ปี การเลือกใช้ยาจะขึ้นอยู่กับสถานะของคุณในวัยหมดประจำเดือนโดยใช้สารยับยั้ง aromatase ซึ่งเป็นทางเลือกแรกสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนเช่นเดียวกับสตรีวัยหมดประจำเดือนบางรายพร้อมกับการปราบปรามรังไข่

ความแตกต่างระหว่าง Femara, Arimidex และ Aromasin อะไรคือผลข้างเคียงที่คุณอาจคาดหวังและยาเหล่านี้แตกต่างจากยา tamoxifen อย่างไร? มีประสิทธิภาพในการป้องกันการกลับเป็นมะเร็งเต้านมหรือไม่?

สารยับยั้ง Aromatase: นิยาม

สารยับยั้ง Aromatase เป็นยาที่สกัดกั้นการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย ในการทำเช่นนี้พวกเขาลดความเสี่ยงต่อการ เกิดซ้ำ ของ มะเร็งเต้านม (และเพิ่มอัตราการรอดชีวิต) สำหรับสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรกและเป็นวัยหมดประจำเดือน นอกจากนี้ยังช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำของผู้หญิงบางคนที่มีโรคมะเร็งเต้านมก่อนวัยหมดประจำเดือนมากกว่า tamoxifen ยากลุ่มนี้มีอยู่สามชนิดด้วยกัน

การรักษาด้วยยา Aromatase inhibitor จะเริ่มขึ้นหลังจากการรักษามะเร็งเต้านมขั้นแรก ซึ่งรวมถึง การผ่าตัดมะเร็งเต้านม และ เคมีบำบัด และ / หรือการ ฉายรังสี การรักษาจะดำเนินต่อไป 5 ถึง 10 ปีขึ้นอยู่กับความเสี่ยงของแต่ละบุคคลที่เกิดซ้ำและความอดทนของผลข้างเคียง

การรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งเต้านม

มะเร็งเต้านมที่เป็น ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน จะเป็น ตัวรับ ฮอร์โมนเอสโตรเจน เซลล์มะเร็งเต้านมเช่นเดียวกับเต้านมปกติมีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนอยู่บนผิว มะเร็งที่ถือว่าเป็น "บวก" สำหรับสโตรเจนหรือตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนคือตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเหล่านี้มีส่วนสำคัญต่อการเจริญเติบโตของมะเร็ง

บทบาทของสโตรเจน ในเนื้องอกเหล่านี้คือการผูกกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์

เพื่อที่จะชะลอหรือหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านมเราจึงต้องมีวิธีลดฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายหรือบล็อกตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเพื่อให้ฮอร์โมนหญิงที่มีอยู่ไม่สามารถเกาะติดได้

กลไกของการรักษาด้วยฮอร์โมน: สารยับยั้งเอนไซม์ Tamoxifen และ Aromatase

ก่อนวัยหมดประจำเดือนรังไข่เป็นพื้นที่หลักในการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย ยาเสพติด tamoxifen ทำงานโดยการปิดกั้นรับฮอร์โมนหญิงในเซลล์มะเร็งเต้านม (และเซลล์อื่น ๆ ) เพื่อให้สโตรเจนไม่สามารถผูก Tamoxifen มีฤทธิ์ในการต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนในบางส่วนของร่างกายเช่นเต้านม แต่มีผลต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนในคนอื่นเช่นกระดูก (สามารถลดการสูญเสียกระดูกได้) ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในปี 2541 tamoxifen เป็นแกนนำในการบำบัดฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมมานานกว่าสองทศวรรษ

หลังจากวัยหมดประจำเดือนแหล่งที่มาหลักของฮอร์โมนเอสโตรเจนคือจากการเปลี่ยนอุปกรณ์ของ androgens (ฮอร์โมนเพศชายที่พบในเซลล์ไขมัน) เป็นสโตรเจน ปฏิกิริยานี้ได้รับการอำนวยความสะดวกโดยเอนไซม์ที่รู้จักกันเป็น aromatase สารยับยั้ง arromatase ทำงานโดยการปิดกั้น aromatase เพื่อไม่ให้ androgens กลายเป็นสโตรเจนในร่างกาย

เนื่องจากแหล่งที่มาหลักของฮอร์โมนเอสโตรเจนก่อนวัยหมดประจำเดือนคือรังไข่ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงของ androgens ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง aromatase เพียงอย่างเดียวจะไม่ได้ผลในสตรีที่ยังอยู่ในวัยหมดประจำเดือน (และผู้หญิงอาจจะเป็นวัยหมดประจำเดือนแม้ว่าระยะเวลาของเธอจะหายไปจากเคมีบำบัดก็ตาม)

การทำความเข้าใจสารยับยั้ง Aromatase: Arimidex, Femara และ Aromasin

ขณะนี้มีสารยับยั้ง aromatase 3 ชนิดที่ได้รับการอนุมัติเพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำของผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรกและมี estrogen receptor-positive ซึ่งรวมถึง:

• Arimidex (anastrozole)
• Femara (letrozole)
• อะโรมาซาซิน (exemestane)

ยาเหล่านี้ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการป้องกันการกำเริบ แต่มีความแตกต่างบางอย่าง Aromasin เป็นเตียรอยด์ในขณะที่ Arimidex และ Femara ไม่ได้ ความเป็นพิษของยาทั้ง 3 ชนิดนี้ดูเหมือนจะคล้ายกัน

Tamoxifen และการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม

ขณะนี้เรามีข้อมูลจำนวนมากอยู่แล้วที่กำลังใช้ ยา tamoxifen และความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเต้านมอีก เนื้องอกที่รับฮอร์โมน estrogen receptor-positive ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ Tamoxifen ยังลดอัตราต่อรองที่คุณจะพัฒนาเนื้องอกอื่นในเต้านมของคุณ (ถ้าคุณมี lumpectomy) หรือว่าคุณจะพัฒนามะเร็งเต้านมที่สองในเต้านมอื่น ๆ ของคุณ

Aromatase Inhibitors และมะเร็งเต้านมเกิดซ้ำ

สารยับยั้ง arromatase ลดความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำมากกว่า Tamoxifen และถือว่าเป็นยาที่เหมาะสำหรับสตรีวัยหมดระดูหรือผู้ที่เป็นวัยหมดประจำเดือนและได้รับการบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่

แนวทางการปรับปรุงฮอร์โมนบำบัด

สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ใช้ยับยั้ง aromatase คำแนะนำในปี 2017 แนะนำให้ใช้ bisphosphonate Zometa (zoledronic acid) พร้อมกับตัวยับยั้ง aromatase การรวมกันของยาทั้งสองเข้าด้วยกันจะลดความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายไปยังกระดูกมากกว่ายา aromatase inhibitor เพียงอย่างเดียว เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ bisphosphonates สำหรับ มะเร็งเต้านม ระยะเริ่มแรก

สารยับยั้ง Aromatase ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีภาวะมดลูก

คำถามเกี่ยวกับการเพิ่มการบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่ (ใช้ gonadotropins เพื่อทำให้เกิด menopause ทางการแพทย์) กับ tamoxifen เป็นเรื่องของการถกเถียงกัน การศึกษาที่เผยแพร่ใน วารสาร New England Journal of Medicine ในปีพ. ศ. 2515 อย่างไรก็ตามดูเหมือนว่าจะบ่งชี้ว่าสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับการบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่เพื่อที่จะใช้สารยับยั้ง aromatase แทน tamoxifen อาจมีอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้น

การศึกษาอื่นที่ตีพิมพ์ในวารสารฉบับเดียวกันในปี พ.ศ. 2557 พบว่ายา arominsin (exemestane) ร่วมกับการปราบปรามรังไข่มีผลดีต่อการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ tamoxifen และการปราบปรามรังไข่

เนื่องจากสารยับยั้ง aromatase มีผลข้างเคียงเกี่ยวกับระบบกระดูกและกล้ามเนื้ออย่างมีนัยสำคัญและอาจนำไปสู่การสูญเสียกระดูกนักวิจัยเนื้องอกวิทยาหลายคนแนะนำให้สงวนวิธีการนี้สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมใน ระยะที่ 2 และ ขั้นที่ 3 ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นอีกครั้ง

ผลข้างเคียงของสารยับยั้งอะโรมาติก

เช่นเดียวกับยาใด ๆ ผลข้างเคียงและอาการไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นกับผู้หญิงบางคนในสารยับยั้ง aromatase

บางส่วนของผลข้างเคียงที่พบบ่อยคือการลดฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย (อาการวัยหมดประจำเดือน) และรวมถึงกระพริบร้อนเหงื่อออกกลางคืนเหงื่อออกทางช่องคลอดและช่องคลอด แม้ว่าอาการเหล่านี้อาจเป็นที่น่ารำคาญการศึกษาแนะนำว่า อาการวูบวาบเป็นสัญญาณที่ดี ในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมและผู้ที่ประสบผลข้างเคียงเหล่านี้จะมีผลลัพธ์ที่ดีกว่า

อาการปวดข้อและกล้ามเนื้อเป็นผลข้างเคียงที่พบมากในสารยับยั้ง aromatase อาการปวดเมื่อยตามร่างกายเหล่านี้เป็นสาเหตุสำคัญที่สุดประการหนึ่งสำหรับผู้หญิงที่เลิกใช้ยาเหล่านี้

หนึ่งในความกังวลที่รุนแรงมากขึ้นเกี่ยวกับสารยับยั้ง aromatase คือการสูญเสียกระดูกกับการใช้ยาเหล่านี้อาจนำไปสู่โรคกระดูกพรุนและกระดูกหัก ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาหลายคนแนะนำให้ทดสอบ ความหนาแน่นของกระดูก ก่อนที่จะเริ่มใช้ยาเหล่านี้เป็นพื้นฐานและติดตามผลขึ้นอยู่กับผลการทดสอบครั้งแรกนี้

การเพิ่ม bisphosphonates (Zometa) เป็น aromatase inhibitor therapy อาจช่วยลดความเสี่ยงนี้ได้อย่างมาก Bisphosphonates ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในฐานะการรักษาโรคกระดูกพรุนและ Zometa พบว่าลดความเสี่ยงทั้งกระดูกสันหลังและกระดูกสะโพกหัก (และความพิการที่มักเกิดกับกระดูกหักเหล่านี้) Zometa ได้รับการแนะนำสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งระยะลุกลามแล้วเนื่องจากอาจช่วยลดความเจ็บปวดของกระดูกและความเสี่ยงของกระดูกหักที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของกระดูก การศึกษาเพิ่มเติมขอแนะนำให้ Zometa ปรับสภาพแวดล้อมของกระดูกให้เล็กลงเพื่อให้เซลล์มะเร็งเต้านมไม่สามารถเกาะติดได้ง่าย ในการใช้ทางคลินิกดูเหมือนว่าจะลดโอกาสที่มะเร็งเต้านมของบุคคลจะแพร่กระจายไปที่กระดูกของพวกเขา

สารยับยั้ง Aromatase มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจเพิ่มขึ้น แม้ว่าจะเป็นความจริงพบว่าโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตเช่นโรคหัวใจวายและจังหวะไม่พบในสตรีที่ใช้สารยับยั้ง aromatase มากกว่าคนที่ไม่ได้กินยาเหล่านี้ โรคหัวใจที่เกิดขึ้นบ่อยๆในยาเหล่านี้ ได้แก่ ความผิดปกติของจังหวะการเต้นของ หัวใจปัญหาวาล์วหัวใจ และ โรคเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ (การอักเสบของเยื่อหุ้มหัวใจ)

หากผลข้างเคียงทำให้คุณต้องการหยุดยาของคุณ

ผลข้างเคียงของสารยับยั้ง aromatase โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเจ็บปวดของร่างกายอาจเป็นเรื่องที่ท้าทายตลอดเวลา แต่น่าเสียดายที่ผลข้างเคียงเหล่านี้ส่งผลให้สตรีจำนวนมากยุติการรักษาก่อนเวลาอันควรและสูญเสียการป้องกันการเกิดซ้ำ (และการรอดชีวิตที่ดีขึ้น) ที่พวกเขาเสนอ

หากคุณกำลังทุกข์ทรมานจากผลข้างเคียงให้พูดคุยกับเนื้องอกวิทยาของคุณ ถึงแม้ว่าความปลอดภัยและความเป็นพิษของยาเสพติดทั้ง 3 ชนิดนี้มีความคล้ายคลึงกัน แต่ประมาณหนึ่งในสามของผู้หญิงสามารถทนต่อยาอื่นในชั้นนี้ได้

การเปลี่ยนจาก Tamoxifen เป็น Aromatase Inhibitor

บางคนที่เป็น premenopausal และได้รับการรักษาด้วย tamoxifen อาจเป็นอาการหมดประจำเดือนในระหว่างการรักษา นี้เป็นจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมในช่วงเวลาของวัยหมดประจำเดือน เนื่องจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดมักทำให้เกิดภาวะสมองขาดประจำเดือน (หากไม่มีช่วงเวลา) อาจต้องมีการตรวจเลือดเพื่อระบุว่าคุณเป็นวัยหมดประจำเดือนหรือไม่ การศึกษาพบว่าการเปลี่ยนไปใช้ตัวยับยั้ง aromatase หลังการรักษา tamoxifen 2 ถึง 3 ปีทำให้รอดชีวิตได้ดีกว่าการใช้ tamoxifen อย่างต่อเนื่อง

ความยาวของการรักษาด้วยสารยับยั้งอะโรมาติก

ในขณะที่แนะนำให้คนใช้ tamoxifen หรือสารยับยั้ง aromatase เป็นเวลา 5 ปีในอดีตข้อมูลที่ใหม่กว่าแนะนำว่าการใช้ยาเหล่านี้เป็นเวลา 10 ปีจะช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำอีกครั้ง เป็นที่ทราบกันดีว่ามะเร็งเต้านมอาจเกิดซ้ำหลายปีหรือหลายสิบปีหลังจากได้รับการรักษาเนื้องอกที่เป็นหลักและความเสี่ยงนี้มีมากในผู้หญิงที่มีเนื้องอกที่รับฮอร์โมน estrogen เราไม่รู้ ว่าทำไมมะเร็งเต้านมบางตัวกลับมา หลังจากหลายปีหรือหลายสิบปี แต่เรารู้ว่าเรื่องนี้เกิดขึ้นบ่อยเกินไป

ทั้งยา tamoxifen และสารยับยั้ง aromatase ยังคงทำงานต่อไปหลังจากที่เลิกใช้แล้วแม้ว่านักวิจัยบางคนเชื่อว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนที่ต่อเนื่องอาจยาวนานกว่า 10 ปีในอนาคต ที่กล่าวว่าผลประโยชน์ที่เป็นไปได้จะต้องมีการชั่งน้ำหนักกับความเสี่ยง

ค่าใช้จ่ายของสารยับยั้งอะโรมาติก

ซึ่งแตกต่างจาก tamoxifen ซึ่งมีมานานประมาณสองสามทศวรรษและมีรูปแบบทั่วไปสารยับยั้ง aromatase อาจมีราคาแพง แผนประกันมักจะครอบคลุมบางส่วนของค่าใช้จ่ายแม้ว่าพวกเขาจะสามารถให้ความคุ้มครองสำหรับหนึ่งในยาในชั้นนี้ หากคุณมีปัญหาในการจัดหา AI ของคุณโปรดดูเคล็ดลับเหล่านี้ใน การจัดการค่าใช้จ่ายในการรักษาด้วยฮอร์โมน

คำจาก

สารยับยั้ง arromatase ทำงานโดยการป้องกันการผลิตสโตรเจนในเซลล์ไขมันซึ่งเป็นแหล่งสำคัญของฮอร์โมนหญิงในสตรีวัยหมดประจำเดือน เรารู้มานานหลายทศวรรษแล้วว่า tamoxifen สามารถลดความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเต้านมได้มากและตัวเลขเหล่านี้ดูเหมือนจะดียิ่งขึ้นเมื่อใช้สารยับยั้ง aromatase

แต่น่าเสียดายและเช่นเดียวกับยาใด ๆ ผลข้างเคียงเป็นเรื่องปกติและอาการปวดเมื่อยร่างกายอาจเป็นสิ่งที่น่ารำคาญที่สุด หากคุณกำลังประสบปัญหาเหล่านี้ให้ปรึกษานักเนื้องอกวิทยาของคุณ บางครั้งการเปลี่ยนไปใช้ยาอื่นในชั้นนี้เป็นเรื่องสำคัญ การบำบัดแบบบูรณาการตั้งแต่การนวดจนถึงการทำสมาธิก็อาจเป็นประโยชน์ได้เช่นกัน สิ่งสำคัญคือต้องเตือนตัวเองว่าเหตุใดคุณจึงเสพยาเสพติด ผลข้างเคียงอาจเป็นที่น่ารำคาญ แต่ดีกว่าที่จะมีการกลับเป็นซ้ำ ขณะนี้แนะนำให้ใช้ bisphosphonates ควบคู่ไปกับสารยับยั้ง aromatase ความกังวลเรื่องการลดความหนาแน่นของกระดูกและโรคกระดูกพรุนอาจเป็นปัญหาน้อยกว่าในอดีต

โปรดจำไว้ว่าผู้หญิงทุกคนมีความแตกต่างกันและไม่มีเวลา "magic" ที่ทุกคนควรใช้ยาเหล่านี้ สำหรับแต่ละบุคคลสิ่งสำคัญคือการชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ที่อาจเกิดกับผลข้างเคียงที่มีประสบการณ์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ตรวจสอบให้แน่ใจที่จะถามคำถามมากมายและเป็นผู้สนับสนุนของคุณเองในการดูแลของคุณ ไม่มีใครมีแรงจูงใจมากขึ้นว่าคุณจะมีชีวิตที่ปราศจากมะเร็ง

> แหล่งที่มา:

Francis, P. , Regan, M. , Fleming, G. et al. การปราบปรามรังไข่เสริมในมะเร็งเต้านมในวัยหมดประจำเดือน นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 2015. 372 (5): 436-446

> Hague, R. , Shi, J. , Schottinger, J. et al. โรคหัวใจและหลอดเลือดหลังการยับยั้ง Aromatase Inhibitor JAMA Oncology 2016. 2 (12): 1590

> Pagani, O. Regan, M. , Walley, B. et al. การเสริมแอนติเจนเนื้องอกด้วยการยับยั้งรังไข่ในมะเร็งเต้านมในวัยหมดประจำเดือน นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 2014. 371 (2): 107-118

> Tjan- > Hejinen >, V. , Hellemond, I. , Peer, P. et al. การยับยั้ง Aromatase Adjuvant แบบขยายต่อเนื่องหลังจากการบำบัดด้วยฮอร์โมนต่อเนื่องในลำดับ (DATA): การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 3 มะเร็งวิทยา Lancet 2017 18 (11): 1502-1511