เรามีวิธีการรักษาแบบเบ็ดเสร็จสำหรับเอชไอวีอย่างไร?

การค้นพบที่สำคัญช่วยปูทางสู่การพ้นภัยระยะยาว

การรักษาด้วยการทำงานเป็นสมมติฐานที่ตั้งอยู่บนพื้นฐานหลักฐานซึ่งทำให้เอชไอวีสามารถเก็บรักษาไว้ในเช็คได้โดยไม่ต้องใช้ยาเรื้อรัง ในทางตรงกันข้ามกับ วัคซีนที่ฆ่าเชื้อโรค ซึ่งเชื้อเอชไอวีจะถูกขับออกจากร่างกายได้อย่างเต็มที่การรักษาด้วยวิธีการรักษาจะทำหน้าที่ให้มากขึ้นตามสายการให้อภัยที่ไวรัสไม่สามารถก่อให้เกิดความเจ็บป่วยแม้ว่าจะมีร่องรอยของเชื้อไวรัสอยู่ก็ตาม

มีความกระตือรือร้นและการโต้เถียงเกือบเท่าที่เกิดขึ้นรอบ ๆ ความคาดหวังของการรักษาด้วยการทำงาน FrançoiseBarré-Sinoussi ผู้ร่วมค้นพบเอชไอวีระบุในปี 2556 ว่าเธอเชื่ออย่างเต็มที่ว่าการรักษาดังกล่าวอาจพบได้ภายในระยะเวลา 30 ปีข้างหน้า ในทางตรงกันข้าม Robert Gallo (ยังให้เครดิตกับการค้นพบเอชไอวี) คิดว่าข้อบกพร่องและเชื่อว่าส่วนของทฤษฎี "ไม่น่าจะทำงาน."

วิธีการรักษาด้วยการทำงานอาจทำงานได้

หนึ่งในความท้าทายที่ใหญ่ที่สุดที่นักวิจัยต้องเผชิญคือเซลล์และเนื้อเยื่อของร่างกาย (เรียกว่า อ่างเก็บน้ำแฝง ) ที่เอชไอวีสามารถรักษาได้แม้กระทั่งใบหน้าของการปราบปรามไวรัสอย่างสมบูรณ์ ที่ซ่อนอยู่ในแหล่งเซลล์เหล่านี้เป็นรหัสพันธุกรรมของเอชไอวีซึ่งระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถตรวจจับได้

เนื่องจากไวรัสไม่ได้จำลองขึ้นอย่างแข็งขัน แต่มีการดำเนินไปอย่างเฉียบพลันเนื่องจากเซลล์ต้นกำเนิดซ้ำ - มันเป็นส่วนใหญ่ไม่ได้รับผลกระทบจาก ยาต้านไวรัส (เนื่องจากยาต้านไวรัสทำงานโดยการขัดจังหวะระยะของวัฏจักรของไวรัสและไม่ได้เป็นเจ้าภาพ)

มีแบบจำลองหลายแบบที่ถูกสำรวจเพื่อแก้ไขปัญหานี้:

• ล้างอ่างเก็บน้ำที่แฝงอยู่ นักวิทยาศาสตร์บางคนได้แสดงให้เห็นว่าโดยการกระตุ้นแหล่งน้ำเชื้อเอชไอวีจะสามารถเปิดใช้งานและออกจากเขตรักษาพันธุ์ที่ซ่อนอยู่ได้ การทำเช่นนี้จะช่วยให้ ART และตัวแทนอื่น ๆ สามารถกำจัดไวรัสที่ถูกกำจัดใหม่ซึ่งเป็นกลยุทธ์ที่เรียกว่า "kick-kill" ยาเสพติดจำนวนมากมีความสามารถในการล้างอ่างเก็บน้ำที่สำคัญเหล่านี้ แต่จนถึงปัจจุบันเพียงบางส่วนเท่านั้น ชุดค่าผสมยาใหม่ ๆ หวังว่าจะปรับปรุงผลเหล่านี้

• กระตุ้นร่างกายเพื่อผลิตแอนติบอดี "killer" มีชนิดของโปรตีนภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแอนติบอดีที่ผลิตโดยร่างกายเพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อ บางส่วนมีความสามารถในการต่อต้านเชื้อ HIV ปัญหาคือว่าเอชไอวีกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วว่าไม่มีความหลากหลายของ "นักฆ่า" แอนตี้บอดี้เพื่อต่อต้านทุกสายพันธุ์ อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมานักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่าบางคนหายากมีเฉพาะ แอนติบอดีในวงกว้าง neutralizing (BnAbs) ที่สามารถฆ่าสเปกตรัมกว้างของการกลายพันธุ์เอชไอวี นักวิทยาศาสตร์กำลังสำรวจวิธีที่จะกระตุ้นให้เกิดตัวแทนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติเหล่านี้โดยกลยุทธ์ซึ่งอาจช่วยเติมเต็มสัญญา "ฆ่า - ฆ่า"

หลักฐานการสนับสนุนการรักษาด้วยฟังก์ชัน

ในขณะที่การค้นคว้าวิจัยเกี่ยวกับการรักษาด้วยการทำงานได้มีอยู่ในตารางเป็นเวลาหลายปีแล้วเหตุการณ์สามอย่างที่ระบุก็คือหลักฐานการพิสูจน์พื้นฐาน

หัวหน้าผู้ป่วยกลุ่มนี้เป็นผู้ป่วยรายหนึ่งที่เชื่อว่าจะ "หายขาด" เอชไอวีในปี 2552 ทิโมธีบราวน์ (เบอร์ลินผู้ป่วย) เป็นชาวอเมริกันที่ติดเชื้อเอชไอวีในกรุงเบอร์ลินซึ่งได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกเพื่อรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันของเขา แพทย์ได้เลือกผู้บริจาคเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งมีสำเนาของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจำนวนสองชุดที่เรียกว่า CCR5-delta-32 ซึ่งเป็นที่รู้จักในการต่อต้านเชื้อเอชไอวีใน ประชากรที่หายาก

การทดสอบประจำหลังจากการปลูกถ่ายพบว่าแอนติบอดีเอชไอวีในเลือดของ Brown ลดลงไปถึงระดับดังกล่าวเพื่อแนะนำให้กำจัดไวรัสให้สมบูรณ์ การตรวจชิ้นเนื้อภายหลังได้รับการยืนยันว่าไม่มีหลักฐานเกี่ยวกับเอชไอวีในเนื้อเยื่อของบราวน์ใด ๆ โดยสนับสนุนการกล่าวอ้างว่าชายคนนี้ได้รับการรักษาให้หายขาด แม้ว่าความเสี่ยงของการเสียชีวิตจะถือว่าสูงเกินไปที่จะสำรวจการปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นทางเลือกในการแก้ปัญหา แต่อย่างน้อยก็ให้หลักฐานว่าการรักษานั้นเป็นจริงได้

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์คนอื่น ๆ ได้รับการตรวจสอบตัวแทนการทดลองที่มีความสามารถในการล้างเชื้อ HIV จากอ่างเก็บน้ำแฝงของพวกเขา

หนึ่งในการศึกษาแรกที่ดำเนินการที่ University of North Carolina ในปี 2009 แสดงให้เห็นว่ากลุ่มของยาเสพติดที่เรียกว่า เอนไซม์ histone deacetylase (HDAC) สามารถเปิดใช้งานแอนติเจนแฝงในระดับยาที่ถือว่าปลอดภัยและยอมรับได้

ในขณะที่การศึกษาในภายหลังชี้ให้เห็นว่าการใช้สาร HDAC เพียงอย่างเดียวอาจเปิดการใช้งานได้เพียงบางส่วนมีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าการบำบัดด้วย HDAC แบบผสมผสานหรือคลาสใหม่ของยาต้านมะเร็ง (เรียกว่าสาร Ingenol) อาจทำให้ HIV แฝงออกมาจากที่ซ่อน อ่างเก็บน้ำ

เส้นทางเดินไปข้างหน้า

มีแนวโน้มว่าการวิจัยทั้งหมดอาจดูเหมือนพวกเขายกคำถามเช่นเดียวกับที่พวกเขาทำคำตอบ หัวหน้าหมู่พวกเขา:

• จะล้างเชื้อเอชไอวีจากอ่างเก็บน้ำให้เพียงพอหรือไม่เพื่อให้แน่ใจว่าไวรัสไม่สามารถสร้างอ่างเก็บน้ำในเซลล์เดียวกัน (หรืออื่น ๆ ) ได้
• ความสำคัญของการแอนติบอดีในแอนติบอดีในวงกว้างนี้จะเป็นวิธีการรักษาที่ใช้งานได้เนื่องจากการกระตุ้นของแอนติบอดีตัวนี้เป็นทฤษฎีที่ดีที่สุดหรือไม่?
• เราจะแน่ใจได้อย่างไรว่า การเด้งของไวรัส จะไม่เกิดขึ้นเช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นกับ เด็กทารกในรัฐมิสซิสซิปปี และความพยายามที่ล้มเหลวอื่น ๆ ?

แม้ว่าเราจะเป็นแนวทางที่ถูกต้อง แต่สิ่งสำคัญคือต้องดูงานวิจัยที่มีการมองโลกในแง่ดีอย่างระมัดระวัง แม้ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์ยังคงปลดปล่อยความลึกลับรอบเอชไอวี แต่ความก้าวหน้าเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นอย่างแน่ชัดว่าควรมีการเปลี่ยนแปลงกฎระเบียบเกี่ยวกับการป้องกันและการรักษาเอชไอวี

ถ้ามีอะไรให้หลักฐานว่าการตรวจหาและแทรกแซงต้นเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาความจำเป็นที่จะต้องระวังตัวก็อาจสำคัญกว่าที่เคย

_{แหล่งที่มา:}

> Hütter, G ;; Nowak, D; Mossner, M; et al "การควบคุมระยะยาวของเอชไอวีโดย CCR5 การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด Delta32 / Delta32" นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 12 กุมภาพันธ์ 2552; 360: 692-698

> Archim, N; Espeseth, A ;; Margolis, D; et al "การแสดงออกของแอนติเจนแฝงที่เกิดจากสารยับยั้ง HDAC ที่มีศักยภาพ Suberoylanilide Hydroxamic Acid" การวิจัยด้านไวรัส Retrovirus ของมนุษย์ กุมภาพันธ์ 2009; 25 (2): 207-212

> Sáez-Cirión, A ;; Bacchus, C; Hocqueloux, L; et al "หลังการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี -1 ที่มีการลดไวรัสในระยะยาวหลังหยุดชะงักของการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสในระยะเริ่มต้นการศึกษา ANRS VISCONTI" พยาธิวิทยา PLoS 14 มีนาคม 2013; 0 (3): e1003211

> Jiang, G .; Mendes, E; ไกเซอร์พี.; et al "การกระตุ้นการแสดงออกของแอนติเจนแบบแฝงด้วย Synergistic โดย Ingenol-3-Angelate, PEP005, สัญญาณ NF-kB ที่กำหนดเป้าหมายร่วมกับการกระตุ้น p-TEFb ที่เริ่มใช้ JQ1" PLoS เชื้อโรค 30 กรกฎาคม 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066