วิธี Biopsies เหลวอาจช่วยผู้ที่มีมะเร็งปอด

ตรวจหาเซลล์เนื้องอกที่ไหลเวียนและ DNA ฟรีเซลล์

* ในวันที่ 1 มิถุนายน 2016 FDA ได้อนุมัติการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวเพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ของ EGFR ในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer นี่เป็นครั้งแรกที่ "การตรวจเลือด" ได้รับการอนุมัติสำหรับการประเมินและการรักษาโรคมะเร็งปอด

biopsy เหลวคืออะไร? นักเนื้องอกวิทยาของคุณอาจกล่าวถึงวิธีการใหม่นี้ในการประเมินมะเร็งปอดหรือคุณอาจเคยได้ยินเทคนิคนี้ในขณะที่ค้นคว้าข้อมูลเกี่ยวกับโรคมะเร็งออนไลน์ของคุณ

วิธีการชนิดนี้คือเมื่อสามารถทำได้สิ่งที่เป็นข้อดีและข้อเสียและที่เรามุ่งหน้าไปกับด้านความแม่นยำของยาสำหรับโรคมะเร็งปอดนี้?

Biopsy Liquid คืออะไร?

คุณอาจคุ้นเคยกับ biopsies มะเร็งปอดแบบเดิม เพื่อที่ จะวินิจฉัยโรคมะเร็งปอด ตัวอย่างของเนื้องอกจะได้รับในทางใดทางหนึ่ง จากนั้นการรักษาจะดำเนินการตรวจชิ้นเนื้อเพิ่มเติมเพื่อดูว่าเนื้องอกมีวิวัฒนาการหรือไม่ถ้ามีการกลายพันธุ์ใหม่ซึ่งทำให้ไม่สามารถรักษาได้ในปัจจุบัน

มันจะไม่ดีถ้า biopsies แบบดั้งเดิมที่ (อย่างน้อยบางอย่างต่อไป) อาจจะถูกแทนที่ด้วยการทดสอบเลือดที่เรียบง่าย? สำหรับโรคมะเร็งปอดอย่างน้อยเพื่อตรวจสอบบางคนที่มีรายละเอียดของโมเลกุลเฉพาะที่ต้องการจะกลายเป็นจริง

มีมากเราไม่ทราบว่าเมื่อมันมาถึงศักยภาพของ biopsies เหลวในการตรวจสอบการวินิจฉัยโรคมะเร็งปอดและการรักษา แต่เราจะแบ่งปันสิ่งที่เรารู้ในวันนี้

ปัจจุบันในประเทศสหรัฐอเมริกาการตรวจชิ้นเนื้อทั้งหมดของเหลวถือเป็นข้อสอบสำหรับการวินิจฉัยและการจัดการโรคมะเร็งปอดและไม่ควรใช้เพียงอย่างเดียวเพื่อเป็นแนวทางในการวินิจฉัยหรือติดตามการรักษาโรคมะเร็งชนิดนี้

ชนิดของ Biopsies เหลว

เลือดจะช่วยในการตรวจหามะเร็งได้อย่างไร?

เซลล์จะไปที่นั่นได้อย่างไร? เป็นประโยชน์ที่จะเริ่มต้นด้วยการพูดคุยเกี่ยวกับสิ่งที่แพทย์มองหาในชิ้นเนื้อเยื่อเลือด (เลือด) จากคนที่เป็นโรคมะเร็ง เรารู้ว่าเซลล์เนื้องอกและมักเป็นส่วนของเซลล์เนื้องอกมักหลุดจากเนื้องอกและเข้าสู่กระแสเลือด ไม่ได้หมายความว่าเนื้องอกจะแพร่กระจายไปเรื่อย ๆ และชิ้นส่วนของเซลล์มะเร็งอาจปรากฏขึ้นในเลือดในระยะแรก ๆ ของโรคมะเร็ง ในการวิจัยจนถึงปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์กำลังมองหาสิ่งใดสิ่งหนึ่งต่อไปนี้:

จนถึงปัจจุบันการอนุมัติของ FDA ได้รับการใช้ CTCs เป็นมาตรการในการพยากรณ์โรค (และตอนนี้ ctDNA ตรวจหาการกลายพันธุ์ของ EGFR) แต่การใช้ ctDNA และเนื้องอก RNA ในเกล็ดเลือดจะให้ความช่วยเหลือเพิ่มเติมในการตรวจสอบโรคมะเร็งเมื่อเวลาผ่านไป บน.

Biopsy Liquid กับ Biopsy เนื้อเยื่อธรรมดา - ทำไมความตื่นเต้นและสิ่งที่อาจจะมีลักษณะ?

คุณอาจจะสงสัยว่าทำไมมีความตื่นเต้นมากในอากาศมากกว่าความเป็นไปได้ของโรคมะเร็งบางชนิดที่มี biopsies เหลว

เราจะแสดงข้อดีและข้อเสียที่เป็นไปได้ด้านล่างนี้ แต่ก่อนอื่นเราจะเปรียบเทียบตัวอย่างของการตรวจหาและรักษามะเร็งปอดด้วยและไม่ใช้ biopsies เหล่านี้

การจัดการโรคมะเร็งปอดสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างไรเมื่อวินิจฉัย?

ลองจินตนาการว่าคุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก โดยปกติการวินิจฉัยจะทำโดยใช้ biopsies มะเร็งปอดแบบเดิมที่ มีเนื้อเยื่อโดย:

เทคนิคการตรวจชิ้นเนื้อเหล่านี้ทุกวันนี้มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อการตกเลือดการยุบตัวของปอด (pneumothorax) และอาการปวดอย่างแน่นอน

เมื่อเนื้อเยื่อได้รับมันจะถูกส่งไปสำหรับพยาธิวิทยาที่จะมองไปที่ใต้กล้องจุลทรรศน์และสำหรับการทดสอบพิเศษที่กำลังมองหาความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงในเซลล์เนื้องอก การจัดตำแหน่งของยีน (หรือโมเลกุล) นี้มักใช้เวลาหลายสัปดาห์ (โดยปกติประมาณ 5-6) ก่อนที่จะมีผล หากพบความผิดปกติทางพันธุกรรม (เช่นการกลายพันธุ์ของ EGFR) การรักษาสามารถเริ่มต้นด้วยยาที่กำหนดเป้าหมายเช่นยายับยั้งไคเนส Tarceva (erlotinib)

ด้วยเทคนิค biopsy ของเหลวแทนที่จะทำ biopsy แบบรุกรานเช่นการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อหาเนื้อเยื่อสำหรับการสร้างโปรไฟล์ของยีน (โดยเฉพาะการทดสอบการกลายพันธุ์ของยีนสำหรับการกลายพันธุ์สองแบบที่การทดสอบสามารถทดสอบได้) สามารถทำได้ง่ายมาก การทดสอบการรุกรานน้อย และแทนที่จะรอสัปดาห์ผลการค้นหาการพล็อต genotyping อย่างรวดเร็วอาจให้ผลลัพธ์ประมาณสามวัน ดังนั้นในช่วงเวลาของการวินิจฉัยผู้ป่วยที่มีการ กลายพันธุ์ของ EGFR อาจมีการกลายพันธุ์ที่ค้นพบไม่เพียง แต่ผ่านการทดสอบการรุกรานที่น้อยกว่า แต่สามารถเริ่มต้นการบำบัดเพื่อแก้ไขการกลายพันธุ์ในเวลาเพียงไม่กี่วัน (เรายังไม่ได้มีเทคโนโลยีในการ "ค้นหา" ความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่น ๆ เช่นการ จัดเรียงใหม่ของ ALK และการ จัดเรียงข้อมูล ROS1 ใหม่ )

สามารถตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งปอดได้อย่างไร?

น่าตื่นเต้นมากบางทีอาจเป็นศักยภาพในการใช้ biopsies เหลวในการตรวจสอบผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ EGFR

ในเวลานี้เมื่อมีคนเริ่มใช้สารยับยั้ง EGFR เช่น Tarceva จะตรวจติดตามการเกิดโรคด้วยการสแกน CT เป็นระยะ ๆ เพื่อดูการเติบโตของเนื้องอก เรารู้ว่าแทบทุกเนื้องอกจะพัฒนาความต้านทานต่อยาเหล่านี้ในเวลา แต่ระยะเวลาดังกล่าวแตกต่างกันไปมากระหว่างคนที่แตกต่างกัน คุณจะรู้ได้อย่างไรเมื่อถึงเวลานั้น? ตามเนื้อผ้าเราเรียนรู้ว่าที่เนื้องอกมีการพัฒนาความต้านทานเมื่อการสแกน (เช่น CT scan หรือ PET scan) แสดงให้เห็นว่าเนื้องอกเริ่มเติบโตอีกครั้ง (ยกเว้นกรณีที่อาการบ่งบอกว่าเป็นมะเร็งที่เลวลง) ผู้ป่วยเรียนรู้ว่ายาของพวกเขาได้หยุดทำงานเมื่อพวกเขาได้รับผลของการสแกนซึ่งแสดงให้เห็นเนื้องอกที่เติบโตอีกครั้ง

ในเวลานั้นยาหยุดและคนกำลังเผชิญหน้ากับการทำ biopsy อีกครั้งเพื่อประเมินเนื้องอกเพื่อค้นหาการเปลี่ยนแปลงที่ทำให้มันไม่แข็งแรง ตามที่ระบุไว้ข้างต้น biopsies ปอดปกติมีความเสี่ยงของขั้นตอนการบุกรุกมากขึ้นและอีกครั้งจะใช้เวลาหลายสัปดาห์โดยไม่ต้องรักษาเพื่อทราบผลและเข้าใจที่จะไปต่อไป

ในทางตรงกันข้ามกับ biopsy เหลวดำเนินการเป็นระยะแพทย์จะสามารถบอกได้เร็วกว่าถ้าเนื้องอกมีความทนทานต่อยา มีการค้นพบว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ปรากฏใน ctDNA นานก่อนที่การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานจะปรากฏบนการสแกน CT ในระหว่างช่วงเวลานี้ระหว่างการทดสอบเลือดแสดงถึงความต้านทานและพบในการสแกน CT ผู้คนจะใช้ยาที่ไม่มีประสิทธิภาพและรับมือกับผลข้างเคียงของยาที่ไม่จำเป็นอีกต่อไป นอกจากนี้ยังหมายถึงระยะเวลานานก่อนที่พวกเขาจะเปลี่ยนไปใช้การบำบัดที่มีประสิทธิภาพ

จากผลการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวที่แสดงถึงความต้านทานตัวอย่างของเนื้องอก (จาก biopsy ของเหลว) อาจได้รับการประเมินและผู้ป่วยอาจเปลี่ยนเป็นยารุ่นต่อไปที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของยีนหรือการรักษาด้วยวิธีอื่น ๆ เช่น เคมีบำบัด หรือ immunotherapy

เนื้องอกและการกลายพันธุ์ของของเหลว

ข้อดีที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งที่อาจทำให้ biopsy ของเหลวเกิดขึ้นจากการตรวจชิ้นเนื้อปอดแบบปอดได้เกี่ยวข้องกับเนื้องอก heterogenicity เรารู้ว่าโรคมะเร็งปอดต่างกันซึ่งหมายความว่าส่วนต่างๆของเนื้องอก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกที่แตกต่างกันเช่นเนื้องอกหลักและการแพร่กระจาย) อาจแตกต่างกันเล็กน้อยในลักษณะของโมเลกุล ตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็งในส่วนใดส่วนหนึ่งของเนื้องอกอาจไม่ได้อยู่ในเซลล์ในส่วนอื่นของเนื้องอก เพื่อทำความเข้าใจเรื่องนี้คุณควรตระหนักว่ามะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงตลอดเวลาพัฒนาลักษณะและการกลายพันธุ์ใหม่ ๆ

การตรวจชิ้นเนื้อแบบทั่วไปมีข้อ จำกัด ว่าตัวอย่างเนื้อเยื่อเพียงชิ้นเดียวเท่านั้น ในทางตรงกันข้าม biopsy ของเหลวอาจมีแนวโน้มที่จะสะท้อนถึงลักษณะของเนื้องอกโดยรวม นี้ได้รับการเห็นในการศึกษาซึ่งในการกลายพันธุ์คนขับดำเนินการอาจถูกตรวจพบโดย biopsy เหลวที่อาจจะพลาดในเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อ

ข้อดีของการตรวจชิ้นเนื้อเลือดจากเชื้อ Biopsy แบบปกติ

เพื่อให้เข้าใจถึงความตื่นเต้นอย่างแท้จริง แต่ยังมีข้อ จำกัด ที่เป็นไปได้ในการสุ่มตัวอย่างของเหลวเพื่อช่วยในการตรวจสอบข้อดีและข้อเสียของขั้นตอนนี้

ข้อเสียของ Biopsy ของเหลว

ขณะนี้ยังมีข้อ จำกัด ในการตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีนเช่น EGFR (แม้ว่าจะมีการพูดกันว่าอาจมีการใช้การตรวจหา translocations และการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในเร็ว ๆ นี้) ในที่สุด ชนิดของมะเร็งปอดการไหลเวียนของเซลล์มะเร็งหรือมะเร็งดีเอ็นเอเกิดขึ้นเฉพาะในสัดส่วนที่ค่อนข้างเล็กของโรคมะเร็งปอดและได้รับอิทธิพลจากประเภทและระยะของโรคมะเร็ง ผลลบจาก biopsy เหลวไม่ได้หมายความว่ามะเร็งไม่ได้อยู่ในร่างกาย

สถานะปัจจุบันของ Biopsies เหลวสำหรับมะเร็งปอด

การตรวจชิ้นเนื้อของเหลวกำลังถูกใช้เป็นหลักสำหรับการวิจัยในสหรัฐอเมริกาแม้ว่านักวิจัยเนื้องอกบางรายจะใช้เพื่อตรวจหาหรือติดตามผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR การทดสอบ biopsy ของเหลวซึ่งเป็นผลการทดสอบโรคมะเร็งปอดครั้งแรกได้รับการอนุมัติเมื่อวันที่ 1 มิถุนายน 2016 เพื่อประเมินการกลายพันธุ์ของ EGFR ในผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

ศูนย์มะเร็งที่สำคัญอย่างน้อยหนึ่งแห่งกำลังเสนอการทดสอบพร้อมกับ genotyping พลาสม่าอย่างรวดเร็วสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดทั้งมวลที่ไม่ได้เป็นมะเร็งในระยะเวลาของการวินิจฉัยหรือหลังการ กลับ เป็น ซ้ำ / การกลับเป็นซ้ำของมะเร็งปอด

ในยุโรปพวกเขากำลังใช้สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กเพื่อประเมินการกลายพันธุ์ของ EGFR และถือว่าเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อตรวจสอบว่าผู้ป่วยเป็นผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยายับยั้งไคเนสไทโรซีนหรือไม่

สิ่งที่ทำให้เรากลับมา?

อาจทำให้เกิดความสับสนเมื่อเรียนรู้เกี่ยวกับ biopsies ของเหลวว่าทำไมเทคนิคนี้จึงยังไม่ได้ทำกันอย่างแพร่หลาย สิ่งที่เรายังไม่ทราบคือการเจาะเนื้อเยื่อของเหลวทำได้ดีเพียงใด: ความถูกต้องและความน่าเชื่อถือ ต้องพิจารณาว่าการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวสามารถให้ข้อมูลเดียวกัน (หรือดีกว่า) ได้มากกว่าการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อและให้ข้อมูลดังกล่าวอย่างสม่ำเสมอ

อนาคต

ยากที่จะทราบแน่ชัดว่าศักยภาพของ biopsies ของเหลวอยู่ที่ขั้นตอนการวิจัยนี้ตั้งแต่ยังใหม่อยู่ ในที่สุดก็หวังว่าเทคนิคจะช่วยไม่เพียง แต่ในการพยากรณ์โรคและการตรวจสอบความต้านทาน แต่เป็นเครื่องมือคัดกรองสำหรับการตรวจหามะเร็ง - แม้ว่าจะยังคงเป็นวิธีปิด หรืออีกวิธีหนึ่งก็เป็นแง่มุมที่น่าตื่นเต้นสำหรับการวิจัยโรคมะเร็งในยุคของยาที่มีความแม่นยำ

แหล่งที่มา:

Bettegowda, C. , Sausen, M. , Leary, R. et al การตรวจหาดีเอ็นเอเนื้องอกในเนื้องอกในผู้ป่วยเนื้องอกในระยะเริ่มต้นและระยะปลาย เวชศาสตร์ translational วิทยาศาสตร์

Imamura, F. , Uchida, J. , Kukita, Y. et al. การตรวจสอบการตอบสนองต่อการรักษาและการวิวัฒนาการของเซลล์เนื้องอกโดยการหมุนเวียนดีเอ็นเอของเนื้องอกของยีน EGFR ที่กลายพันธุ์ไม่เหมือนกันในมะเร็งปอด มะเร็งปอด 2016. 94: 68-73

Jiang, T. , Ren, S. และ C. Zhou บทบาทของการวิเคราะห์ดีเอ็นเอในเนื้องอก - เนื้องอกในมะเร็งปอดในเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก มะเร็งปอด 2015. 90 (2): 128-34

Karachaliou, N. , Mayo-de-las-Casas, C. , Molina-Vila, M. และคณะ biopsies เหลวในเวลาจริงกลายเป็นความจริงในการรักษาโรคมะเร็ง พงศาวดารของการแพทย์ translational 2015. 3 (3): 36

Mahaswaran, S. , Sequist, L. , Nagrath, S. และคณะ ตรวจหาการกลายพันธุ์ใน EGFR ในเซลล์มะเร็งปอดที่กำลังหมุนเวียน นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 2551. 359 (4): 366-77

Sacher, A. , Paweletz, C. , Dahlberg, S. และคณะ การตรวจสอบความก้าวหน้าของการสร้าง genotyping พลาสม่าอย่างรวดเร็วเพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ของ EGFR และ KRAS ในมะเร็งปอดขั้นสูง JAMA Oncology เผยแพร่ออนไลน์ 7 เมษายน 2016

Santarpia, M. , Karachaliou, N. , Gonzalez-Cao, M. et al. ความเป็นไปได้ของการตรวจหาดีเอ็นเอของเนื้องอกในเซลล์มะเร็งที่ไม่มีเซลล์สำหรับมะเร็งปอด biomarkers ในการแพทย์ 2016. 10 (4): 417-30