การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน 101: มันคืออะไรและมันทำงานอย่างไร

วิธีการบำบัดด้วยระบบภูมิคุ้มกันสามารถช่วยระบบภูมิคุ้มกันของเราต่อสู้กับโรคมะเร็ง

หากคุณรู้สึกสับสนเกี่ยวกับวิธี immunotherapy ทำงานในการรักษาโรคมะเร็งมีเหตุผลที่ดี การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันไม่ได้เป็นเพียงแค่การรักษาเท่านั้น ค่อนข้างมีหลายประเภทของการรักษาที่แตกต่างกันอย่างกว้างขวางซึ่งอยู่ภายใต้หัวข้อนี้ ความธรรมดาคือการรักษาเหล่านี้ใช้ระบบภูมิคุ้มกันหรือหลักการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง

กล่าวอีกนัยหนึ่งการบำบัดเหล่านี้เรียกว่าการบำบัดทางชีววิทยาใช้เพื่อปรับระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายหรือใช้สารที่ทำโดยระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง

ทำไมระบบภูมิคุ้มกันจึงน่าตื่นเต้น?

หากคุณเคยอ่านหนังสือพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้คุณอาจเห็นข้อความพาดหัวที่มีข้อความที่น่าทึ่งเช่น "การรักษาใกล้" เมื่ออธิบายถึงภูมิคุ้มกัน นี่เป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นหรือเป็นแค่การโฆษณาประชาสัมพันธ์ที่มากขึ้นเท่านั้น?

ขณะที่เราเพิ่งเริ่มเรียนรู้เกี่ยวกับการรักษาเหล่านี้และแน่นอนพวกเขาไม่ได้ทำงานสำหรับโรคมะเร็งทั้งหมดเขตข้อมูลของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเป็นสิ่งที่น่าตื่นเต้นอย่างแท้จริง ในความเป็นจริงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้รับการยกย่องว่าเป็นมะเร็งทางคลินิกในปี 2016 โดย American Society of Clinical Oncology สำหรับผู้ที่มีโรคมะเร็งฟิลด์นี้พร้อมกับความก้าวหน้าในการรักษาเช่นการบำบัดที่กำหนดเป้าหมายเป็นเหตุผลที่จะรู้สึกถึงความรู้สึกแห่งความหวังไม่ใช่แค่ในอนาคตเท่านั้น แต่สำหรับในปัจจุบัน

ซึ่งแตกต่างจากความก้าวหน้าทางด้านเนื้องอกวิทยาหลายอย่างที่สร้างขึ้นจากการรักษาก่อนหน้านี้ immunotherapy เป็นวิธีการใหม่ในการรักษาโรคมะเร็ง (modulators ภูมิคุ้มกันที่ไม่จำเพาะเจาะจงเช่น interferon ได้รับรอบไม่กี่ทศวรรษ) เมื่อเทียบกับการรักษาอื่น ๆ อีกมากมาย:

• บางส่วนของการรักษาเหล่านี้อาจทำงานในประเภทของมะเร็ง (กล่าวคือยาเสพติดอาจกล่าวได้ว่าเป็นมะเร็งผิวหนังและมะเร็งปอด)

• การรักษาเหล่านี้บางส่วนอาจใช้สำหรับการรักษามะเร็งที่ทันสมัยและยากที่สุดในการรักษา (ตัวอย่างเช่นอาจมีประสิทธิภาพในการเป็นมะเร็งเช่น มะเร็งปอดขั้นสูง หรือมะเร็งตับอ่อน)
• ในบางกรณีผลลัพธ์ที่ได้คือสิ่งที่นักวิจัยเนื้องอกเรียกว่า "การตอบสนองที่ยั่งยืน" การรักษามะเร็งส่วนใหญ่สำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งเช่นยาเคมีบำบัดและยาที่มุ่งเน้นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงในเซลล์มะเร็งมีจำนวน จำกัด เซลล์มะเร็งในที่สุดกลายเป็นความต้านทานต่อการรักษา ในขณะที่ไม่มีใครกล้าที่จะกระซิบคำว่า "รักษา" ยังมีหวังว่าสำหรับชนกลุ่มน้อยของคนที่มีบาง ประเภทของโรคมะเร็งต่อไป - ยาเหล่านี้อาจมีโอกาสในการควบคุมระยะยาวของโรคมะเร็งของพวกเขา

ประวัติการบำบัดภูมิคุ้มกัน

แนวคิดของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้รับมาแล้วเป็นเวลานาน ศตวรรษที่ผ่านมาแพทย์ที่รู้จักกันในชื่อวิลเลียม Coley ตั้งข้อสังเกตว่าผู้ป่วยบางรายเมื่อติดเชื้อแบคทีเรียดูเหมือนจะต่อสู้กับโรคมะเร็งของพวกเขา แพทย์คนหนึ่งชื่อ Steven Rosenberg ให้เครดิตกับการถามคำถามเกี่ยวกับปรากฏการณ์ที่แตกต่างกับโรคมะเร็ง ในบางโอกาสมะเร็งอาจหายไปได้หากไม่มีการรักษาใด ๆ การให้อภัยที่เกิดขึ้นเองหรือการถดถอยของโรคมะเร็ง ได้รับการบันทึกไว้แล้วแม้ว่าจะเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นน้อยมาก

ทฤษฎีของดร. โรเซนเบิร์กกล่าวว่าระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยของเขาได้โจมตีและล้างมะเร็ง

ทฤษฎีเบื้องหลังภูมิคุ้มกัน

ทฤษฎีที่อยู่เบื้องหลังการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันก็คือระบบภูมิคุ้มกันของเรารู้อยู่แล้วว่าจะต่อสู้กับโรคมะเร็งได้อย่างไร เช่นเดียวกับร่างกายของเราสามารถระบุติดฉลากและเพิ่มการตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกันต่อเชื้อแบคทีเรียและไวรัสที่บุกรุกร่างกายของเราเซลล์มะเร็งอาจถูกติดแท็กว่าผิดปกติและถูกกำจัดโดยระบบภูมิคุ้มกัน

ทำไมระบบภูมิคุ้มกันของเราจึงไม่ต่อสู้กับโรคมะเร็งทั้งหมด?

การเรียนรู้เกี่ยวกับกลไกของยาเสพติดภูมิคุ้มกันจะก่อให้เกิดคำถามว่า "ถ้าระบบภูมิคุ้มกันของเรารู้ว่าจะต่อสู้กับโรคมะเร็งทำไมพวกเขาจึงไม่ชอบ?

วิธีการหนึ่งในสองคนและหนึ่งในสามของผู้หญิงมีกำหนดที่จะพัฒนาโรคมะเร็งในช่วงชีวิตของพวกเขา?

ประการแรกระบบภูมิคุ้มกันของเราทำงานได้ดีมากในกระบวนการทำความสะอาดเซลล์ที่เสียหายซึ่งอาจกลายเป็นเซลล์มะเร็งได้ เรามียีนหลายตัวที่สร้างไว้ในดีเอ็นเอของเราเรียกว่า ยีนปราบปรามเนื้องอก ซึ่งเป็นแผนงานสำหรับโปรตีนที่ซ่อมแซมและกำจัดเซลล์ของเซลล์ที่ได้รับความเสียหาย บางทีคำถามที่ดีกว่าก็คือ "ทำไมเราไม่พัฒนาโรคมะเร็งบ่อยๆ?"

ไม่มีใครรู้เลยว่าทำไมบางเซลล์มะเร็งสามารถหลบหนีการตรวจจับและทำลายระบบภูมิคุ้มกันได้ ส่วนหนึ่งของเหตุผลก็คือเซลล์มะเร็งสามารถตรวจพบได้ยากกว่าเชื้อแบคทีเรียหรือไวรัสเนื่องจากเซลล์เหล่านี้เกิดขึ้นจากเซลล์ที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราถือว่าเป็นปกติ เซลล์ภูมิคุ้มกันถูกออกแบบมาเพื่อจัดหมวดหมู่สิ่งที่พวกเขาเห็นว่าเป็นตัวเองหรือไม่เป็นตัวของตัวเองและเนื่องจากเซลล์มะเร็งเกิดขึ้นจากเซลล์ปกติในร่างกายของเราพวกเขาอาจลื่นหลุดตามปกติ ปริมาตรที่แท้จริงของเซลล์มะเร็งอาจมีบทบาทด้วยจำนวนเซลล์มะเร็งที่อยู่ในเนื้องอกที่เอาชนะความสามารถของเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันจำนวนน้อย

แต่เหตุผลก็อาจจะยากกว่าการรับรู้หรือตัวเลขหรืออย่างน้อยเซลล์มะเร็งก็มีความซับซ้อน เซลล์มะเร็งมักจะหลบหนีระบบภูมิคุ้มกันโดย "ทำท่า" ให้ดูเหมือนกับเซลล์ปกติ เซลล์มะเร็งบางชนิดได้คิดค้นวิธีการปลอมตัวของตัวเองเพื่อใส่หน้ากากไว้หากคุณต้องการ การซ่อนด้วยวิธีนี้ทำให้พวกเขาสามารถหลบหนีการตรวจจับได้ ในความเป็นจริงยาภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งทำงานโดยการถอดหน้ากากออกจากเซลล์เนื้องอก

เป็นบันทึกขั้นสุดท้ายเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าระบบภูมิคุ้มกันมีความสมดุลของเช็คและยอดคงเหลือ ด้านหนึ่งสิ่งสำคัญคือต้องต่อสู้กับผู้รุกรานจากต่างประเทศ ในทางกลับกันเราไม่ต้องการที่จะต่อสู้กับเซลล์ในร่างกายของเราเองและในความเป็นจริง โรคภูมิต้านตนเอง เช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เกี่ยวข้องกับ "ระบบภูมิคุ้มกันที่โอ้อวด"

ข้อ จำกัด ของการใช้ภูมิคุ้มกัน

ในขณะที่คุณอ่านสิ่งสำคัญคือต้องตระหนักถึงข้อ จำกัด บางอย่างของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในขั้นตอนนี้ของการพัฒนา เนื้องอกคนหนึ่งเรียกมันด้วยวิธีนี้: immunotherapy คือการรักษามะเร็งโดยการบินครั้งแรกของ Wright Brothers คือการบิน สาขาวิชาภูมิคุ้มกันอยู่ในวัยเด็ก

เรารู้ว่าการรักษาเหล่านี้ไม่ได้ผลสำหรับทุกคนหรือแม้แต่คนที่เป็นมะเร็งส่วนใหญ่ นอกจากนี้เรายังไม่มีข้อบ่งชี้ชัดเจนว่าใครจะได้รับประโยชน์จากยาเหล่านี้ การค้นหา biomarkers หรือวิธีอื่น ๆ ในการตอบคำถามนี้เป็นงานวิจัยที่ใช้งานอยู่ในขณะนี้

บทสรุปของระบบภูมิคุ้มกันและมะเร็ง

หากต้องการทำความเข้าใจเกี่ยวกับวิธีการทำงานของแต่ละวิธีการเหล่านี้จะเป็นประโยชน์ในการตรวจสอบโดยย่อว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถต่อสู้กับโรคมะเร็งได้อย่างไร ระบบภูมิคุ้มกันของเราประกอบด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวและเนื้อเยื่อของระบบน้ำเหลืองเช่นต่อมน้ำหลือง ในขณะที่มีหลายประเภทของเซลล์เช่นเดียวกับเซลล์โมเลกุลที่มีผลในการกำจัดเซลล์มะเร็ง "ปืนใหญ่" ในการต่อสู้กับโรคมะเร็งคือ T-cells (T lymphocytes) และ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ คู่มือฉบับสมบูรณ์เพื่อ ทำความเข้าใจเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกัน ให้การอภิปรายในเชิงลึกเกี่ยวกับพื้นฐานของการตอบสนองทางระบบภูมิคุ้มกัน

ระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับโรคมะเร็งอย่างไร?

เพื่อต่อสู้กับเซลล์มะเร็งมีหน้าที่หลายอย่างที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราจำเป็นต้องปฏิบัติ เรียบง่ายเหล่านี้รวมถึง:

• การเฝ้าระวัง: ก่อนอื่นระบบภูมิคุ้มกันต้องหาและระบุเซลล์มะเร็ง เซลล์ภูมิคุ้มกันของเราจำเป็นต้องตรวจสอบเซลล์ทั้งหมดในท่ามกลางของพวกเขาและสามารถรับรู้เซลล์มะเร็งว่าไม่ใช่ตัวตน ความคล้ายคลึงกันคือคนงานป่าไม้ที่เดินผ่านป่าเพื่อมองหาต้นไม้ที่เป็นโรค
• การติดแท็ก: เมื่อค้นพบแล้วระบบภูมิคุ้มกันของเราจำเป็นต้องทำเครื่องหมายหรือระบุว่าเซลล์มะเร็งถูกทำลาย หลังจากการเปรียบเทียบแล้วผู้ปฏิบัติงานป่าไม้จะต้องติดฉลากหรือติดฉลากต้นไม้ที่เป็นโรคด้วยสีสเปรย์สีส้ม
• สัญญาณ: เมื่อมีการทำเครื่องหมายเซลล์มะเร็งไว้เซลล์ภูมิคุ้มกันของเราจำเป็นต้องมีเสียงเตือนซึ่งดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ต่อสู้กับมะเร็งไปยังบริเวณที่พบ ต่อจากการเปรียบเทียบผู้ปฏิบัติงานป่าไม้จะต้องกลับไปยังสำนักงานและโทรศัพท์ข้อความและอีเมลบริการต้นไม้เพื่อเอาต้นไม้ที่เป็นโรคออก
• การต่อสู้: เมื่อเซลล์มะเร็งได้รับการยอมรับและทำเครื่องหมายและเซลล์ภูมิคุ้มกันมีการตอบสนองต่อสัญญาณเตือนภัยและย้ายไปยังไซต์เซลล์ T cytotoxic และเซลล์ฆาตกรธรรมชาติจะโจมตีและกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกาย สุดท้ายในการเปรียบเทียบความต้องการของคนงานที่ทำต้นไม้จะลดและกำจัดต้นไม้ที่เป็นโรค

บทความเกี่ยวกับ วิธีการทำงานของเซลล์ T เพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็งจะ อธิบายถึงกระบวนการที่ขั้นตอนเหล่านี้เกิดขึ้นและบทความเกี่ยว กับวัฏจักรภูมิคุ้มกันของโรคมะเร็ง นี้มีแผนผังขั้นตอนต่างๆ

เซลล์มะเร็งซ่อนจากระบบภูมิคุ้มกันอย่างไร?

นอกจากนี้ยังสามารถช่วยให้ทราบว่าเซลล์มะเร็งมักจะสามารถหลีกเลี่ยงการตรวจหาหรือถูกโจมตีโดยระบบภูมิคุ้มกันของเราได้อย่างไร เซลล์มะเร็งอาจหลบซ่อนโดย:

• ลดการแสดงออกของแอนติเจนบนผิวของเซลล์ นี้จะคล้ายคลึงกับต้นไม้ลบสัญญาณของโรคจากสาขาหรือใบของพวกเขา
• แสดงสารบนผิวของเซลล์ที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง เซลล์มะเร็งอาจสร้างโมเลกุลที่กดดันภูมิคุ้มกันให้ตอบสนอง ในทำนองเดียวกันต้นไม้จะทำบางสิ่งบางอย่างที่จะไล่ล่าแรงงานป่าไม้และบริการต้นไม้
• เซลล์มะเร็งอาจทำให้เซลล์ที่ไม่ใช่มะเร็งในบริเวณใกล้เคียงหลั่งสารที่ช่วยลดประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกัน วิธีนี้เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมไมโครพื้นที่รอบเซลล์มะเร็ง การขยายความคล้ายคลึงกันเล็กน้อยต้นไม้ที่เป็นโรคจะขอให้เฟิร์นและม่วงเข้าร่วมในการช่วยให้คนงานป่าไม้ออกไป

ถ้าคุณสับสนเกี่ยวกับความแตกต่างระหว่างเซลล์มะเร็งและสิ่งที่ทำให้เซลล์มะเร็งเป็นเอกลักษณ์บทความต่อไปนี้จะกล่าวถึง สิ่งที่ทำให้เซลล์เป็นเซลล์มะเร็ง และความ แตกต่างระหว่างเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติ

ประเภทและกลไกของการบำบัดด้วยระบบภูมิคุ้มกัน

คุณอาจเคยได้ยิน immunotherapy ว่าเป็นการรักษาที่ "ช่วย" ระบบภูมิคุ้มกัน การรักษาเหล่านี้เป็นจริงมากซับซ้อนกว่าเพียงแค่ให้ระบบภูมิคุ้มกันเพิ่ม ลองมาดูกลไกบางอย่างที่ภูมิคุ้มกันทำงานดีขึ้นรวมถึงประเภทของการรักษาที่ใช้หรือศึกษาในวันนี้

กลไกการสร้างภูมิคุ้มกัน

กลไกบางอย่างที่ยาภูมิคุ้มกันสามารถรักษามะเร็ง ได้แก่

• ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันรู้จักมะเร็ง
• การกระตุ้นและขยายเซลล์ภูมิคุ้มกัน
• แทรกแซงความสามารถในการซ่อนเซลล์มะเร็ง (de-masking)
• แทรกแซงสภาพแวดล้อมของเซลล์มะเร็งด้วยการเปลี่ยนสัญญาณของเซลล์มะเร็ง
• ใช้หลักการของระบบภูมิคุ้มกันของเราเป็นแม่แบบในการออกแบบยารักษาโรคมะเร็ง

ประเภทของภูมิคุ้มกัน

ปัจจุบันได้รับการอนุมัติหรือได้รับการประเมินวิธีการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันในการทดลองทางคลินิกแล้ว:

• แอนติบอดีโมโนโคลนอล
• Checkpoint inhibitors
• วัคซีนมะเร็ง
• การบำบัดด้วยเซลล์แบบ Adoptive เช่นการบำบัดด้วยเซลล์ T-cell
• ไวรัส Oncolytic
• ไซโตไค
• immunotherapy แบบเสริม

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่ามีความซ้ำซ้อนระหว่างการรักษาเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างเช่นยาที่ใช้เป็นตัวยับยั้งจุดตรวจอาจเป็นแอนติบอดี monoclonal

แอนติบอดีโมโนโคลนอล (แอนติบอดีบำบัด)

แอนติบอดีโมโนโคลนจะ ทำงานโดยการทำให้เซลล์มะเร็งเป้าหมายและมีการใช้มาเป็นระยะเวลาหนึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโรคมะเร็งเช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด

เมื่อระบบภูมิคุ้มกันของเราสัมผัสกับเชื้อแบคทีเรียและไวรัสข้อความจะถูกส่งไปซึ่งจะส่งผลให้มีการสร้างแอนติบอดี จากนั้นถ้าผู้บุกรุกคนเดียวกันปรากฏตัวขึ้นอีกครั้งร่างก็พร้อมแล้ว การฉีดวัคซีนเช่นไข้หวัดใหญ่ทำงานโดยแสดงให้เห็นถึงระบบภูมิคุ้มกันของไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ถูกฆ่า (ภาพ) หรือไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ไม่มีการใช้งาน (การฉีดพ่นแบบจมูก) เพื่อให้สามารถผลิตแอนติบอดีได้และเตรียมตัวหากไวรัสไข้หวัดใหญ่อยู่ในร่างกายของคุณ

แอนติบอดีการรักษาหรือ monoclonal ทำงานในลักษณะที่คล้ายกัน แต่แทนที่จะเป็น "คนทำ" แอนติบอดีที่ออกแบบมาเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งมากกว่าจุลินทรีย์ แอนติบอดีที่ติดอยู่กับแอนติเจน (เครื่องหมายโปรตีน) บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเช่นเดียวกับกุญแจจะพอดีกับล็อค เมื่อเซลล์มะเร็งถูกทำเครื่องหมายหรือติดแท็กไว้เซลล์อื่น ๆ ในระบบภูมิคุ้มกันจะถูกแจ้งเตือนให้ทำลายเซลล์ คุณสามารถนึกถึงแอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดีเหมือนกับสเปรย์สีส้มที่คุณอาจเห็นบนต้นไม้ที่เป็นโรค ป้ายกำกับคือสัญญาณว่าเซลล์ (หรือต้นไม้) ควรถูกลบออก

แอนติบอดีชนิด monoclonal ชนิดอื่นอาจแทนแอนติเจนในเซลล์มะเร็งเพื่อป้องกันสัญญาณการเจริญเติบโตจากการเข้าถึง ในกรณีนี้จะเป็นเหมือนการวางกุญแจในล็อกเพื่อให้คีย์อื่น ๆ - สัญญาณการเติบโต - ไม่สามารถเชื่อมต่อได้ ยา Erbitux (cetuximab) และ Vectibix (panitumumab) ทำงานร่วมกับและยับยั้งตัวรับ EFGR (แอนติเจน) ต่อเซลล์มะเร็ง เนื่องจากตัวรับ EGFR จึงถูก "บล็อก" สัญญาณการเติบโตจะไม่สามารถแนบและบอกให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวและเจริญเติบโตได้

แอนติบอดีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายคือ lymphoma ยา Rituxan (rituximab) แอนติบอดีเหล่านี้ยึดติดกับแอนติเจนที่เรียกว่า CD20 ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ พบบนพื้นผิวของมะเร็งเม็ดเลือดขาวบีในเซลล์เม็ดเลือดขาวบางตัว

ปัจจุบันแอนติบอดีโมโนโคลนอลได้รับการอนุมัติสำหรับโรคมะเร็งหลายชนิดแล้ว ตัวอย่าง ได้แก่

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

แอนติบอดีชนิด monoclonal ชนิดอื่นคือแอนติบอดีชนิด bispecific แอนติบอดีเหล่านี้เชื่อมโยงกับแอนติเจนสองชนิด หนึ่งแท็กเซลล์มะเร็งและอื่น ๆ ทำงานเพื่อรับสมัครเซลล์ T และนำทั้งสองเข้าด้วยกัน ตัวอย่างคือ Blincyto (blinatumomab)

แอนติบอดี Monoclonal Conjugated

แอนติบอดีต่อเชื้อ monoclonal เพียงอย่างเดียว แต่แอนติบอดีอาจติดอยู่กับยาเคมีบำบัดสารพิษหรืออนุภาคกัมมันตภาพรังสีในวิธีการรักษาที่เรียกว่า แอนติบอดี monoclonal conjugated คำ conjugated หมายถึง "แนบ" ในสถานการณ์เช่นนี้ "payload" จะถูกส่งตรงไปยังเซลล์มะเร็ง โดยการมีแอนติบอดีที่ติดอยู่กับแอนติเจนบนเซลล์มะเร็งและส่งมอบสารพิษ (ยาพิษหรืออนุภาคกัมมันตภาพรังสี) ให้กับแหล่งกำเนิดโดยตรงจะทำให้เนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีเสียหายได้น้อยลง ยาบางชนิดในหมวดนี้ได้รับการอนุมัติโดย FDA ได้แก่

• Kadcyla (ado-trastuzumab): นี่คือแอนติบอดี monoclonal ติดกับยาเคมีบำบัดเพื่อการรักษามะเร็งเต้านม
• Adcetris (brentuximab vedotin ): แอนติบอดีนี้ยังติดอยู่กับยาเคมีบำบัด
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan): แอนติบอดีนี้ถูกยึดติดกับอนุภาคกัมมันตภาพรังสี
• Ontak ( denileukin difitox ): ยานี้ใช้แอนติบอดี monoclonal กับสารพิษจากแบคทีเรียที่เป็นสาเหตุของโรคคอตีบ

สารยับยั้งการหลั่งของระบบภูมิคุ้มกัน

สารยับยั้งภูมิคุ้มกันทำงานโดยการเบรกออกระบบภูมิคุ้มกัน

ดังที่ระบุไว้ข้างต้นระบบภูมิคุ้มกันมีการตรวจสอบและยอดคงเหลือเพื่อไม่ให้เกิดผลดีหรือไม่ดีนัก เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะกระปรี้กระเปร่าและก่อให้เกิดโรคภูมิต้านตนเอง - มีจุดตรวจยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่ควบคุมเช่นเดียวกับที่ใช้เบรคเพื่อชะลอหรือหยุดรถ

เซลล์มะเร็งมีความยุ่งยากและหลอกลวงระบบภูมิคุ้มกัน วิธีการหนึ่งที่พวกเขาทำคือผ่านจุดตรวจโปรตีน โปรตีนจุดตรวจเป็นสารที่ใช้ในการยับยั้งหรือชะลอระบบภูมิคุ้มกัน เนื่องจากเซลล์มะเร็งเกิดขึ้นจากเซลล์ปกติพวกเขามีความสามารถในการสร้างโปรตีนเหล่านี้ แต่ใช้พวกเขาในลักษณะผิดปกติเพื่อหลบหนีการตรวจจับโดยระบบภูมิคุ้มกัน PD-L1 และ CTLA4 เป็นโปรตีนจุดตรวจที่แสดงออกมาเป็นจำนวนมากบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งบางชนิดในคำอื่น ๆ เซลล์มะเร็งบางแห่งสามารถหาวิธีที่จะใช้ "โปรตีนปกติ" เหล่านี้ได้อย่างผิดปกติ แตกต่างจากวัยรุ่นที่อาจจะมีเท้านำไปสู่การเร่งของรถโปรตีนเหล่านี้นำเท้าเดินบนเบรคของระบบภูมิคุ้มกัน

ยาที่เรียกว่าสารยับยั้งดิ่ง (Checkpoint inhibitors) สามารถผูกมัดกับโปรตีนจุดตรวจเหล่านี้เช่น PD-L1 โดยปล่อยเบรคเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถกลับมาทำงานและต่อสู้กับเซลล์มะเร็งได้

ตัวอย่างของสารยับยั้งจุดตรวจที่ใช้ในปัจจุบัน ได้แก่

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

ขณะนี้การวิจัยกำลังมองหาประโยชน์ของการรวมยาตั้งแต่สองตัวขึ้นไปในหมวดนี้ ตัวอย่างเช่นการใช้สารยับยั้ง PD-1 และ CTLA-4 ร่วมกัน (Opdivo และ Yervoy) แสดงให้เห็นว่าสัญญา

การถ่ายโอนเซลล์และการบำบัดด้วยเซลล์ T-cell

การบำบัดด้วยเซลล์และเซลล์ T-cell เป็นวิธี immunotherapy ซึ่งช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันของเราเอง ทำให้เซลล์มะเร็งของเรากลายเป็นนักต่อสู้ที่ดีขึ้นโดยการเพิ่มความสามารถในการสู้รบหรือตัวเลขของพวกเขา

การถ่ายโอนเซลล์ที่เป็นประโยชน์

ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้าหนึ่งในเหตุผลที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราไม่ได้ต่อสู้กับเนื้องอกขนาดใหญ่ก็คือพวกเขาถูกครอบงำเพียงและมีจำนวนมากกว่า ในการเปรียบเทียบคุณอาจคิดว่ามีทหาร 10 คนที่แนวหน้าต่อสู้กับฝ่ายตรงข้ามนับแสนคน (เซลล์มะเร็ง) การรักษาเหล่านี้ใช้ประโยชน์จากการสู้รบของทหาร แต่เพิ่มทหารมากขึ้นในแนวหน้า

ด้วยการรักษาเหล่านี้แพทย์จะเอาเซลล์ T ของคุณออกจากบริเวณโดยรอบเนื้องอกของคุณ เมื่อเซลล์ T ของคุณถูกเก็บรวบรวมพวกเขาจะเติบโตในห้องปฏิบัติการ (และเปิดใช้งานด้วย cytokines) หลังจากที่พวกเขาถูกคูณอย่างพอเพียงพวกเขาจะถูกฉีดเข้าไปในร่างกายของคุณ การรักษานี้มีผลจริงในการรักษาสำหรับบางคนที่มีเนื้องอก

การบำบัดด้วยเซลล์ T-cell

การศึกษาต่อด้วยการเปรียบเทียบรถยนต์จากข้างต้น การบำบัดด้วย CAR T-cell อาจถูกคิดว่าเป็นระบบภูมิคุ้มกัน "ปรับแต่ง" CAR หมายถึงสารตัวรับแอนติเจนตัวชักนำ Chimeric เป็นคำที่หมายถึง "ร่วมกัน" ในการบำบัดนี้แอนติบอดีจะถูกรวมเข้าด้วยกันกับตัวรับ T-cell

เช่นเดียวกับการถ่ายโอนเซลล์ต้นกำเนิดเซลล์ T - cell จากบริเวณของเนื้องอกของคุณจะได้รับการรวบรวมครั้งแรก เซลล์ T ของคุณเองจะถูกปรับเปลี่ยนเพื่อแสดงโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับแอนติเจนตัวอ่อนหรือ CAR ตัวรับนี้บนเซลล์ T ของคุณช่วยให้พวกเขาสามารถยึดติดกับตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเพื่อทำลายสิ่งเหล่านี้ได้ กล่าวอีกนัยหนึ่งก็ช่วยให้เซลล์ T ของคุณในการรับรู้เซลล์มะเร็ง

ยังไม่มีการรักษาด้วย T-cell ของ CAR ที่ได้รับการอนุมัติ แต่พวกเขากำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกโดยให้ผลลัพธ์ที่น่าสนใจโดยเฉพาะกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งผิวหนัง

วัคซีนรักษาโรคมะเร็ง

วัคซีนมะเร็งเป็นภูมิคุ้มกันที่ทำงานเป็นหลักโดยการเริ่มต้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อโรคมะเร็ง คุณอาจได้ยินเกี่ยวกับวัคซีนที่สามารถช่วยป้องกันโรคมะเร็งเช่นโรคตับอักเสบบีและ HPV แต่วัคซีนรักษาโรคมะเร็งจะใช้กับเป้าหมายที่แตกต่างกันเพื่อโจมตีมะเร็งที่มีอยู่แล้ว

เมื่อคุณได้รับวัคซีนป้องกันโรคบาดทะยักระบบภูมิคุ้มกันของคุณมีบาดทะยักที่ถูกฆ่าเล็กน้อย ในการมองเห็นนี้ร่างกายของคุณตระหนักว่ามันเป็นต่างประเทศแนะนำให้ B - cell (B - lymphocyte) ซึ่งจะผลิตแอนติบอดี หากคุณได้รับบาดทะยักอีกครั้งเช่นถ้าคุณก้าวลงบนเล็บสนิมระบบภูมิคุ้มกันของคุณจะถูกจัดเตรียมไว้และพร้อมที่จะถูกโจมตี

มีไม่กี่วิธีในการผลิตวัคซีนเหล่านี้ วัคซีนมะเร็งอาจทำขึ้นโดยใช้เซลล์เนื้องอกหรือสารที่ผลิตโดยเซลล์เนื้องอก

ตัวอย่างของวัคซีนป้องกันมะเร็งที่ใช้ในสหรัฐอเมริกาคือ Provenge (sipuleucel-T) สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก วัคซีนมะเร็งกำลังได้รับการทดสอบสำหรับโรคมะเร็งหลายชนิดตลอดจนเพื่อป้องกันการเกิดมะเร็งซ้ำอีก

ด้วยโรคมะเร็งปอดได้มีการ ศึกษา วัคซีน CIMAvax EGF และ Vaxina (racotumomab-alum) สองชนิด ในคิวบา สำหรับโรคมะเร็งปอดชนิด non-small cell วัคซีนเหล่านี้ซึ่งพบว่ามีอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในบางคน ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก เริ่มมีการศึกษาในสหรัฐอเมริกาด้วยเช่นกัน วัคซีนเหล่านี้ทำงานโดยการได้รับระบบภูมิคุ้มกันเพื่อสร้างแอนติบอดีต่อตัวรับการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) EGFR เป็นโปรตีนบนผิวของเซลล์ที่มีการแสดงออกมากเกินไปในคนบางคนที่เป็นมะเร็งปอด

ไวรัส Oncolytic

การใช้ไวรัส oncolytic ได้รับการอ้างถึงอย่าง analogously ว่าเป็น "dynamite สำหรับเซลล์มะเร็ง" เมื่อเราคิดถึงไวรัสเรามักคิดถึงสิ่งที่ไม่ดี ไวรัสเช่นโรคไข้หวัดลงเซลล์ของเราโดยการป้อนเซลล์คูณและในที่สุดทำให้เซลล์ที่จะระเบิด

ไวรัส Oncolytic ถูกใช้เพื่อ "ติด" เซลล์มะเร็ง การรักษาเหล่านี้ดูเหมือนจะทำงานได้หลายวิธี พวกเขาเข้าไปในเซลล์มะเร็งเพิ่มจำนวนและทำให้เซลแตก แต่พวกเขาก็ปล่อยแอนติเจนลงในกระแสเลือดซึ่งดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันให้เข้ามาและโจมตีมากขึ้น

ไม่มีการรักษาด้วยไวรัส oncolytic ใด ๆ ที่ยังได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา แต่พวกเขากำลังศึกษาในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคมะเร็งหลายชนิด

Cytokines (ตัวควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน)

ตัวปรับสภาพระบบภูมิคุ้มกันเป็นรูปแบบหนึ่งของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่มีมานานหลายปี การรักษาเหล่านี้เรียกว่า "immunotherapy ไม่เฉพาะเจาะจง" กล่าวคือทำงานเพื่อช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับผู้บุกรุกรวมถึงโรคมะเร็ง สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันเหล่านี้ ได้แก่ cytokines ซึ่ง รวมถึง interleukins (ILs) และ interferons (IFN) ช่วยเพิ่มความสามารถของเซลล์ภูมิคุ้มกันในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง

ตัวอย่าง ได้แก่ IL-2 และ IFN-alpha ที่ใช้ในมะเร็งไตและเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งชนิดอื่น ๆ

Adjuvant Immunotherapy

BCG เป็นรูปแบบหนึ่งของ immunotherapy แบบเสริมที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันสำหรับการรักษามะเร็ง BCG ย่อมาจาก Bacillus Calmette-Guerin และเป็นวัคซีนที่ใช้ในบางพื้นที่ของโลกเพื่อป้องกันวัณโรค นอกจากนี้ยังอาจใช้เพื่อรักษามะเร็งกระเพาะปัสสาวะ วัคซีนแทนการให้เป็นภูมิคุ้มกันจะถูกฉีดเข้าไปในกระเพาะปัสสาวะแทน ในกระเพาะปัสสาวะวัคซีนก่อให้เกิดการตอบสนองที่ไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งช่วยในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง

ผลข้างเคียง

หนึ่งในความหวังที่ได้รับเนื่องจาก immunotherapy บำบัดโรคมะเร็งโดยเฉพาะว่าการรักษาเหล่านี้จะมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม เช่นเดียวกับการรักษาโรคมะเร็งทั้งหมดอย่างไรก็ตามยาภูมิคุ้มกันอาจส่งผลให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ได้ซึ่งขึ้นอยู่กับประเภทของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับยาเฉพาะอย่าง ในความเป็นจริงหนึ่งในวิธีการที่ผลกระทบเหล่านี้จะอธิบายคือ "อะไรที่มี itis" - "Itis" เป็นคำต่อท้ายความหมายการอักเสบ

อนาคต

สาขาวิชาภูมิคุ้มกันเป็นสิ่งที่น่าตื่นเต้น แต่เราก็มีมากที่จะเรียนรู้ โชคดีที่เวลาที่ต้องใช้ในการรักษาใหม่ ๆ เหล่านี้เพื่อใช้กับคนที่เป็นโรคมะเร็งก็มีการปรับปรุงในขณะที่ในอดีตมีช่วงเวลาที่ยาวนานระหว่างการค้นพบยาเสพติดและเวลาที่ใช้ในทางคลินิก ด้วยการใช้ยาเช่นนี้ในการที่ยาเสพติดได้รับการพัฒนาเพื่อหาประเด็นเฉพาะในการรักษาโรคมะเร็งระยะเวลาในการพัฒนานั้นมักสั้นมาก

เช่นการใช้การทดลองทางคลินิกก็มีการเปลี่ยนแปลง ในอดีต การ ทดลองใน ระยะที่ 1 การทดลอง ครั้งแรกซึ่งมีการทดสอบยาใหม่ในคน - ถือเป็นความพยายามครั้งสุดท้ายของ "คูสุดท้าย" พวกเขาได้รับการออกแบบมาเพื่อเป็นแนวทางในการปรับปรุงการรักษาพยาบาลในอนาคตมากกว่าคนที่เข้าร่วมการทดลอง ตอนนี้การทดลองเดียวกันนี้อาจทำให้คนบางคนมีโอกาสเพียงอย่างเดียวที่สามารถใช้ชีวิตอยู่กับโรคได้ ใช้เวลาสักครู่เพื่อ เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก เช่นเดียวกับวิธีที่ผู้คน พบการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคมะเร็ง

> แหล่งที่มา:

> สมาคมเนื้องอกวิทยาคลินิกอเมริกัน Cancer.Net การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน: การปรับปรุงมะเร็งในปี 2016 ทางคลินิกแห่งปี 02/04/16

> Farkona, S. , Diamandis, E. และ I. Blasutig immunotherapy มะเร็ง: จุดเริ่มต้นของการสิ้นสุดของโรคมะเร็ง? . BMC Medicine 2016. 14 (1): 73

> Kamat, A. , Sylvester, R. , Bohle, A. et al. คำจำกัดความ, จุดสิ้นสุดและการทดลองทางคลินิกสำหรับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่ไม่ใช่กล้ามเนื้อ - รุกราน: คำแนะนำจากกลุ่มมะเร็งกระเพาะปัสสาวะระหว่างประเทศ วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 2016. 34 (16): 1934-44

> Lu, Y. และ P. Robbins การกำหนดเป้าหมาย neoantigens สำหรับ immunotherapy มะเร็ง ภูมิคุ้มกันระหว่างประเทศ 2016 19 พฤษภาคม (Epub ก่อนการพิมพ์)

> Mittendorf, E. และ G. Peoples ความหวังในการฉีด - การทบทวนวัคซีนมะเร็งเต้านม มะเร็งวิทยา 2016. 30 (5): pii: 217054

> สถาบันมะเร็งแห่งชาติ การบำบัดด้วยเซลล์ T-Cell: เซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยด้านวิศวกรรมเพื่อรักษามะเร็งของพวกเขา อัปเดต 10/16/14 การบำบัดด้วยเซลล์ T-Cell: เซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยด้านวิศวกรรมเพื่อรักษามะเร็งของพวกเขา

> สถาบันมะเร็งแห่งชาติ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน 04/29/15

> สถาบันมะเร็งแห่งชาติ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน: การใช้ระบบภูมิคุ้มกันเพื่อรักษามะเร็ง อัปเดต 09/14/15

> Parish, C. การบำบัดด้วยโรคมะเร็ง: อดีตปัจจุบันและอนาคต ภูมิคุ้มกันและชีววิทยาของเซลล์ 2003 81: 106-113

> Redman, J. , Hill, E. , AlDeghaither, D. และ L. Weiner กลไกการทำงานของแอนติบอดีต่อโรคมะเร็ง ภูมิคุ้มกันโมเลกุล 2015. 67 (2 Pt A): 28-45

> Vilgelm, A. , Johnson, D. , และ A. Richmond แนวทางร่วมกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง: ความแรงของตัวเลข วารสาร Leukocyte Biology 2016 2 มิถุนายน (Epub ก่อนพิมพ์)