ในช่วงฤดูร้อนปี 2017 นักวิจัยรายงานผลการทดลอง CANTOS ซึ่งการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบ canakinumab (Illaris, Novartis) ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดเหตุการณ์โรคหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ที่มีความเสี่ยงสูง
ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่เชื่อว่า CANTOS จะถูกจดจำเป็นตัวอย่างสำคัญเนื่องจากเป็นหลักฐานทางคลินิกที่เป็นรูปธรรมที่แรกที่การบำบัดโดยใช้ยาเพื่อลด การอักเสบ สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของหัวใจได้
การระบุการอักเสบเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษาเชิงป้องกันเป็นเหตุผลที่ทำให้เกิดการมองโลกในแง่ดีและเราคาดหวังว่าการวิจัยในขณะนี้จะมุ่งเน้นไปในทิศทางนั้น อย่างไรก็ตามเราควรจะสงสัยว่ายาเฉพาะที่ใช้ในการทดลอง CANTOS-canakinumab จะเป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับคนที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง
การอักเสบและหลอดเลือด
เป็นที่ทราบกันมาหลายสิบปีว่าการอักเสบมีบทบาทใน หลอดเลือด และโดยเฉพาะอย่างยิ่งว่าเซลล์อักเสบเป็นจุดเด่นของคราบจุลินทรีย์ที่เป็นสาเหตุของภาวะโลหิตจาง (atherosclerotic plaques) ภายในเม็ดเลือดขาวเหล่านี้ macrophages (ชนิดของเซลล์เม็ดเลือดขาว) ที่มี คอเลสเตอรอลชนิดออกซิเดชันออกซิไดซ์ เป็นตัวกระตุ้นการอักเสบ ได้รับการเชื่อกันมานานหลายปีว่าการอักเสบนี้จะช่วยให้เกิดการเจริญเติบโตของแผ่นโลหะและแม้กระทั่งรอยแตกเป็นแผ่นคราบจุลินทรีย์ การแตกของแผ่นโลหะอาจส่งผลร้ายแรง การฉีกขาดของแผ่นโลหะมักเป็นเหตุการณ์ที่ก่อให้ เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน ซึ่งนำไปสู่ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร หรือ อาการหัวใจวาย
นอกจากนี้ยังมีหลักฐานจากการทดลองทางคลินิกที่แสดงให้เห็นว่าการอักเสบเป็นสิ่งสำคัญในการกำหนดผลลัพธ์ของคนที่มีภาวะหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับ โปรตีน ในเลือดสูงขึ้นสองเครื่องหมายของ โปรตีนที่มี การอักเสบ C-reactive (CRP) และ interleukin-6 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการเกิดภาวะหัวใจวายและโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ
นอกจากนี้การศึกษาแสดงให้เห็นว่า ยา statin ซึ่งมีชื่อเสียงในด้านการลดระดับคอเลสเตอรอล แต่ยังลดการอักเสบมีผลในการปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกของบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงที่มีระดับซีอาร์พีสูงแม้ระดับคอเลสเตอรอลของพวกเขาจะเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจน (ผู้เชี่ยวชาญหลายคนเชื่อว่าเป็นเพราะ statin ทำมากกว่า "เพียง" ลดคอเลสเตอรอลที่ทำให้พวกเขามีประสิทธิภาพที่ไม่ซ้ำกันในการลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด อ่านเกี่ยวกับสิ่งที่ทำให้ statins "แตกต่างกัน." )
อย่างไรก็ตามจนถึงการทดลองของ CANTOS การศึกษาทางคลินิกไม่เคยแสดงให้เห็นว่าการลดการอักเสบของหลอดเลือดโดยไม่ลดระดับคอเลสเตอรอลจะช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิก
การทดลอง CANTOS
การทดลองของ CANTOS ใช้ประโยชน์จากยาที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งมีเป้าหมายเฉพาะส่วนประกอบของการตอบสนองต่อการอักเสบ Canakinumab เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่ยับยั้ง interleukin-1b ซึ่งเป็น ไซโตไคน์ ที่มีความสำคัญอย่างยิ่งในทางเดินอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ interleukin-6 Canakinumab ได้รับการอนุมัติเป็นเวลาหลายปีสำหรับการรักษาโรค rheumatologic รุนแรงบางอย่าง แต่ไม่เคยใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด
ในการทดลองของ CANTOS มีผู้ป่วยกว่า 10,000 คนที่รอดชีวิตจากโรคหัวใจวายและมีระดับ CRP ในเลือดสูงได้รับการสุ่มให้ได้รับยา canakinumab หรือยาหลอก
ผู้ป่วยที่ได้รับยา canakinumab ขนาด 150 มิลลิกรัม (หรือ 50 มิลลิกรัมหรือ 300 มิลลิกรัม) มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดหัวใจลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ประกอบด้วยหัวใจวายที่ไม่ส่งผลร้ายแรง, โรคหลอดเลือดสมองไม่ตายหรือความตายจากโรคหัวใจและหลอดเลือด) การเสียชีวิตโดยรวมไม่ได้รับผลกระทบจาก canakinumab
ประโยชน์ที่ได้จากการฉีด 150 มก. ขณะที่มีนัยสำคัญทางสถิติมีขนาดค่อนข้างเล็กและมีความสำคัญทางคลินิกเล็กน้อย ในกลุ่มยาหลอกมีเหตุการณ์ทางคลินิก 4.11 ครั้งต่อ 100 คนต่อปีเทียบกับ 3.86 เหตุการณ์ต่อ 100 คนต่อปีในคนที่ได้รับ canakinumab 150 มก.
กล่าวอีกนัยหนึ่งการลดความเสี่ยงในประชากรที่ศึกษามีน้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์หลังจากเกือบ 4 ปีที่ทำการรักษา แม้ว่าผลประโยชน์ในระดับนี้ไม่น่าประทับใจ แต่ก็ยังมีนัยสำคัญทางสถิติ ดังนั้นผลลัพธ์ของการทดลองของ CANTOS แสดงให้เห็นชัดเจนว่าเป็นครั้งแรกที่การรักษาด้วยการต้านการอักเสบสามารถปรับปรุงผลกระทบจากโรคหลอดเลือดหัวใจโดยรวมในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงได้
เป็นสิ่งที่ควรเน้นอีกครั้งว่า canakinumab ไม่ใช่ยาต้านการอักเสบที่ใช้งานได้ แทนที่จะเป็นเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงและเป็นเอกลักษณ์ของน้ำตกอักเสบ ไม่ชัดเจนว่ายาที่มีผลต่อการอักเสบอื่น ๆ ก็จะเป็นประโยชน์ ในความเป็นจริงมันเป็นที่รู้จักกันดีว่า ยาต้านการอักเสบ ที่ ไม่ใช่ steroidal (NSAIDS) ดูเหมือนจะ เลวร้ายยิ่ง ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด ดังนั้นประโยชน์ของหัวใจและหลอดเลือดที่เห็นได้จาก canakinumab ไม่สามารถใช้กับยาต้านการอักเสบอื่น ๆ ได้
เป็นข้อสังเกตด้านคนในการทดลอง CANTOS ที่ได้รับ canakinumab พบว่ามีความเสี่ยงลดลงของการเสียชีวิตจาก โรคมะเร็งปอด - สภาพอื่นที่มีการอักเสบมีบทบาทสำคัญ ดังนั้นการทดลอง CANTOS ได้เปิดช่องทางใหม่สำหรับการวิจัยเกี่ยวกับการอักเสบและมะเร็ง
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญที่เห็นได้จาก canakinumab ในการทดลอง CANTOS มีน้อยลง แต่มีนัยสำคัญทางสถิติที่เพิ่มขึ้นในการเสียชีวิตเนื่องจากการติดเชื้อ เนื่องจากการตอบสนองต่อการอักเสบที่มีประสิทธิภาพมักจำเป็นในการต่อสู้กับการติดเชื้อการค้นพบนี้ไม่ใช่เรื่องน่าแปลกใจ
ทั้งหมดนี้หมายถึงอะไร
เป็นที่น่าสงสัยว่าการทดลองของ CANTOS จะนำไปสู่การใช้ canakinumab อย่างกว้างขวางในการลดเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ที่มีความเสี่ยงสูง ไม่เพียง แต่ประโยชน์ทางคลินิกที่แท้จริงจาก canakinumab ดูร่อแร่สวย แต่ยังมีราคาแพงเป็นพิเศษนี้ การรักษาในปัจจุบันกับ canakinumab ในคนที่มีภาวะโรคไขข้ออักเสบรุนแรงค่าใช้จ่ายประมาณ 200,000 เหรียญต่อปี ระดับที่เห็นได้ชัดของผลประโยชน์ของระบบหัวใจและหลอดเลือดในการทดลองของ CANTOS จะไม่เป็นผลดีต่อการใช้ยาที่มีราคาแพงเช่นนี้
ดังนั้นความสำคัญของการศึกษา CANTOS ส่วนใหญ่ไม่ได้เป็นการระบุว่าเป็นการบำบัดด้วยโรคเฉพาะแบบใหม่สำหรับโรคหัวใจ แต่มีวัตถุประสงค์เพื่อกำหนดเป้าหมายใหม่สำหรับการวิจัย
จนถึงขณะนี้การลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดด้วยยาได้รับการ จำกัด มากจนลดคอเลสเตอรอล (ส่วนใหญ่มี statins) และบางทีอาจจะเป็นตัวยับยั้งการ เกิดลิ่มเลือด (กับ แอสไพริน ) ตอนนี้ปรากฏชัดมากขึ้นกว่าที่เคยที่ปราบปรามเฉพาะด้านของการตอบสนองการอักเสบภายในเส้นเลือดยังสามารถลดอุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือดหายนะ
เราคาดหวังว่า บริษัท ยาจะสามารถใช้ประโยชน์จากวิธีการบำบัดแบบใหม่นี้ได้อย่างรวดเร็วและช่วยเพิ่มการพัฒนายาอื่น ๆ เพื่อลดการอักเสบของหลอดเลือด หากความพยายามนี้ขัดขวางสิ่งที่ผู้เชี่ยวชาญหลายคนคาดการณ์ไว้ในปัจจุบันการทดลองของ CANTOS ในที่สุดจะถือเป็นความก้าวหน้าครั้งใหญ่ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดได้หรือไม่การใช้ canakinumab กลายเป็นเรื่องธรรมดา
คำจาก
ตอนนี้ดูเหมือนว่าแทบจะแน่นอนว่าการอักเสบมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาหลอดเลือดและในผลของผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดตีบ (atherosclerotic vascular disease) การทดลองของ CANTOS ได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยจุดมุ่งหมายเพื่อตอบสนองต่อลักษณะเฉพาะของการตอบสนองต่อการอักเสบสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ที่มีความเสี่ยงสูงได้อย่างมีนัยสำคัญ
ในขณะที่ยา canakinumab ซึ่งเป็นยาที่ใช้ในการทดลองของ CANTOS อาจไม่สามารถนำไปใช้กับโรคหัวใจและหลอดเลือดได้อย่างแพร่หลายนักวิจัยจึงได้สร้างหนทางใหม่ในการรักษาโรคนี้ ในปีที่ผ่านมาเราสามารถคาดหวังว่าจะได้ยินเกี่ยวกับการอักเสบเป็นสาเหตุของหลอดเลือดและการรักษาใหม่ ๆ เพื่อยับยั้งการอักเสบนี้
> แหล่งที่มา:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, เครือข่ายข้ามมหาสมุทรแอตแลนติก Leducq เกี่ยวกับภาวะ Atherothrombosis การอักเสบในหลอดเลือด: จากพยาธิสรีรวิทยาสู่การปฏิบัติ J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. การบำบัดด้วยการอักเสบด้วย Canakinumab สำหรับโรคหลอดเลือดแดงแข็งตัว N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914
> Weber C, Noel H. หลอดเลือด: การเกิดโรคและการรักษาในปัจจุบัน Nat Med 2011; 17: 1410