ภาพรวมของโรค Gaucher

โรค Gaucher (โรค GO Shay) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่มีอาการทางคลินิกที่หลากหลายซึ่งส่งผลต่อระบบอวัยวะต่างๆของร่างกาย ในรูปแบบที่พบมากที่สุดของ Gaucher คนมีอาการที่สามารถรักษาได้เป็นอย่างมาก ในโรค Gaucher ชนิดอื่นอาการรุนแรงและยากที่จะรักษา แพทย์ของคุณจะช่วยให้คุณเรียนรู้สิ่งที่คาดหวังในสถานการณ์เฉพาะของคุณ

สาเหตุ Gaucher โรคอะไร?

โรค Gaucher เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากปัญหาเกี่ยวกับ ยีนที่ เรียกว่า GBA ยีนนี้เป็นส่วนหนึ่งของ DNA ซึ่งเป็นสารพันธุกรรมที่คุณได้รับจากพ่อแม่ของคุณ

ยีน GBA รับผิดชอบในการทำเอนไซม์ที่เรียกว่า glucocerebrosidase ในคนที่มีโรค Gaucher เอนไซม์ตัวนี้ขาดหรือไม่ดีเท่าที่ควร

เพื่อให้เข้าใจถึงความสำคัญของเอนไซม์นี้สิ่งสำคัญคือต้องรู้เกี่ยวกับเซลล์บางส่วนที่เรียกว่า lysosome Lysosomes มีอยู่เป็นส่วนประกอบภายในเซลล์ของร่างกายของคุณ พวกเขาช่วยในการทำความสะอาดและกำจัดวัตถุที่ร่างกายไม่สามารถย่อยสลายได้ พวกเขามีบทบาทสำคัญในการทำลายวัสดุที่สามารถสะสมในร่างกายได้ Glucocerebrosidase เป็นหนึ่งในเอนไซม์ที่ช่วยให้ lysosomes ทำเช่นนี้

โดยปกติเอนไซม์ตัวนี้จะช่วยรีไซเคิลสารไขมันในร่างกายเรียกว่า glucocerebroside แต่ในโรค Gaucher glucocerebrosidase ไม่ทำงานเป็นอย่างดี

เอนไซม์อาจไม่ทำงานเลยหรืออาจมีฤทธิ์ลดลง ด้วยเหตุนี้ glucocerebroside จึงเริ่มเกิดขึ้นในหลายพื้นที่ของร่างกาย นี้นำไปสู่อาการของสภาพ

เมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดเต็มไปด้วย glucocerebroside ส่วนเกินจะเรียกว่า "เซลล์ Gaucher" เซลล์ Gaucher เหล่านี้สามารถทำให้เซลล์ปกติหลุดออกไปทำให้เกิดปัญหาได้

ตัวอย่างเช่นการสะสมของเซลล์ Gaucher ในไขกระดูกจะช่วยป้องกันร่างกายของคุณไม่ให้สามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดใหม่ตามปกติได้ที่นั่น การสะสมตัวของ glucocerebroside และ Gaucher cells เป็นปัญหาเฉพาะในม้ามตับกระดูกและสมอง

ปัญหาเกี่ยวกับเอนไซม์ชนิดอื่นใน lysosomes อาจทำให้เกิดความผิดปกติประเภทอื่น ๆ ได้ เป็นกลุ่มเหล่านี้เรียกว่าโรคเก็บ lysosomal

โรค Gaucher คืออะไร?

โรค Gaucher เป็นภาวะที่หายาก มีผลต่อทารกคลอดหนึ่งรายที่เกิดจาก 100,000 ราย อย่างไรก็ตามในบางกลุ่มชาติพันธุ์โรค Gaucher เป็นเรื่องปกติเช่นในชาวยิวอาซ ตัวอย่างเช่นประมาณหนึ่งใน 450 ทารกของพื้นหลังทางพันธุกรรมนี้มีโรค Gaucher

โรค Gaucher เป็นโรคที่พบมากที่สุดในกลุ่มโรค lysosomal ซึ่งประกอบด้วยเงื่อนไขอื่น ๆ เช่น โรค Tay-Sachs และโรค Pompe

โรค Gaucher ถูกวินิจฉัยอย่างไร?

แพทย์อาจต้องสงสัยว่าเป็นโรค Gaucher จากอาการของบุคคลและอาการทางการแพทย์ หากบุคคลใดเป็นที่รู้จักว่ามีโรค Gaucher ในครอบครัวซึ่งจะเพิ่มความสงสัยเกี่ยวกับโรค

คนที่เป็นโรค Gaucher มักมีผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการผิดปกติเช่นรอยเปื้อนของกระดูก การค้นพบนี้อาจเป็นประโยชน์ในการชี้ไปที่ Gaucher

มีการทดสอบห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพที่หลากหลายซึ่งแพทย์ของคุณสามารถใช้เพื่อประเมินสถานะของ Gaucher ได้ ตัวอย่างเช่นแพทย์ของคุณอาจต้องการ ตรวจ MRI เพื่อตรวจหาการขยายอวัยวะภายใน

อย่างไรก็ตามสำหรับการวินิจฉัยที่แท้จริงแพทย์ของคุณจะต้องทำการตรวจเลือดหรือตรวจชิ้นเนื้อ ตัวอย่างนี้ใช้เพื่อดูว่า glucocerebrosidase ทำงานได้ดีเพียงใด ทางเลือกคือการตรวจเลือดหรือเนื้อเยื่อพันธุกรรมที่ใช้ในการวิเคราะห์ยีน GBA

เนื่องจากเป็นโรคที่หายากแพทย์ส่วนใหญ่ไม่ค่อยคุ้นเคยกับ Gaucher ส่วนหนึ่งเป็นเพราะการวินิจฉัยโรค Gaucher บางครั้งใช้เวลาสักครู่

นี้เป็นไปได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าไม่มีใครในครอบครัวเป็นที่รู้จักกันอยู่แล้วจะมีมัน

ชนิดของโรคกอซคืออะไร?

มีสามประเภทที่สำคัญของโรค Gaucher คือประเภท 1 ประเภท 2 และชนิดที่ 3 ประเภทนี้แตกต่างกันเล็กน้อยในอาการและความรุนแรงของพวกเขา Type 1 เป็นรูปแบบที่อ่อนโยนที่สุดของ Gaucher ไม่ส่งผลต่อระบบประสาทซึ่งแตกต่างจากโรค Gaucher type 2 และ type 3 โรค Gaucher Type 2 เป็นชนิดที่รุนแรงที่สุด

คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Gaucher มีโรค Type 1 ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของคนที่มี Gaucher คิดว่ามีโรคประเภท 2 ประมาณ 5 เปอร์เซ็นต์ของคนที่เป็น Gaucher มีโรคประเภท 3

เมื่อพิจารณาถึงอาการของโรค Gaucher สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าคนเรามีอาการรุนแรงหลายอย่าง อาการซ้อนทับกันระหว่างสามประเภท

อาการของโรค Gaucher Type 1

สัญญาณและอาการของโรค Gaucher ชนิดที่ 1 ปรากฏในวัยเด็กหรือวัยโต ปัญหากระดูกอาจรวมถึง:

• อาการปวดกระดูกเรื้อรัง
• ตอนของอาการปวดกระดูกอย่างฉับพลัน
• กระดูกแตกหัก
• โรคกระดูกพรุน
• โรคไขข้อ

Type 1 Gaucher มีผลต่ออวัยวะภายในด้วยเช่นกัน อาจทำให้เกิดการขยายตัวของม้ามและตับ (เรียกว่า hepatosplenomegaly) นี้มักจะไม่เจ็บปวด แต่เป็นสาเหตุการขยายตัวของช่องท้องและความรู้สึกของความบริบูรณ์

Type 1 Gaucher ยังทำให้เกิดสิ่งที่เรียกว่า cytopenia ซึ่งหมายความว่าคนที่มีโรค Gaucher มีระดับเม็ดเลือดแดงต่ำกว่าปกติ (ทำให้เกิด ภาวะโลหิตจาง ) เซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด คนที่มี Gaucher อาจมีอาการแข็งตัวและภูมิคุ้มกันผิดปกติเช่นกัน ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการเช่น

• ความเมื่อยล้า
• มีเลือดออกหรือช้ำได้ง่าย
• เลือดกำเดาไหล
• เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

โรค Gaucher ยังสามารถส่งผลกระทบต่อปอดที่นำไปสู่ปัญหาเช่น:

• โรคปอด
• ความดันโลหิตสูงในปอด
• ไอ
• หายใจถี่

นอกจากนี้ชนิดที่ 1 Gaucher สามารถทำให้:

• เพิ่มความเสี่ยงของ โรคนิ่ว
• การเติบโตและการพัฒนาที่แย่
• ภาวะแทรกซ้อนทางจิตวิทยาเช่นอารมณ์หดหู่
• ภาวะแทรกซ้อนจากหัวใจ (หายาก)
• ภาวะแทรกซ้อนของไต (หายาก)

บางคนที่เป็นโรค Gaucher ชนิดที่ 1 มีอาการรุนแรงมากและอาจสังเกตเห็นอาการไม่ได้ อย่างไรก็ตามแพทย์สามารถตรวจพบความผิดปกติเพียงเล็กน้อยได้ด้วยความช่วยเหลือจากผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการและการทดสอบภาพ

อาการของโรค Gaucher Type 2 และ Type 3?

เกือบทุกระบบเดียวกันของร่างกายได้รับผลกระทบจากโรคประเภท 1 นอกจากนี้ยังอาจทำให้เกิดปัญหาในประเภท 2 และประเภท 3 โรค อย่างไรก็ตามชนิดที่ 2 และ 3 ยังมีอาการทางระบบประสาทเพิ่มเติม อาการเหล่านี้รุนแรงที่สุดในผู้ป่วยโรค 2 เด็กเหล่านี้มักจะตายก่อนอายุ 2 ขวบในรูปแบบที่หายากของเด็ก ๆ เด็ก ๆ จะตายก่อนหรือหลังคลอดไม่นาน ในคนที่มี Gaucher ประเภทที่ 3 ปัญหาเหล่านี้ไม่รุนแรงมากนักและคนอาจมีชีวิตอยู่ในยุค 20, 30 หรือไม่นานก็ได้

อาการทางระบบประสาทที่พบในโรคประเภท 2 และชนิดที่ 3 ได้แก่

• การจัดแนวตา (ตาเหล่)
• ปัญหาเกี่ยวกับการติดตามวัตถุหรือขยับตัว
• ชัก
• ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง
• ปัญหาเกี่ยวกับความสมดุลและการประสานงาน
• ปัญหาเกี่ยวกับการพูดและการกลืน
• ปัญญาอ่อน
• การเป็นบ้า

กลุ่มย่อยของคนที่มี Gaucher ประเภท 2 หรือ 3 ยังมีอาการเพิ่มเติม ตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังปัญหาเกี่ยวกับกระจกตาและภาวะแคลเซียมของลิ้นหัวใจ

Gaucher และโรคทุติยภูมิ

โรค Gaucher ยังเพิ่มความเสี่ยงของโรคอื่น ๆ บางอย่าง ตัวอย่างเช่นคนที่มี Gaucher มีความเสี่ยงสูงกว่าค่าเฉลี่ยของ โรคพาร์คินสัน โรคมะเร็งบางชนิดอาจพบได้บ่อยในคนที่เป็นโรค Gaucher ได้แก่ :

• มะเร็งเลือด
• Multiple myeloma
• มะเร็งตับ
• มะเร็งไต

คนที่มี Gaucher มีความเสี่ยงที่จะมีภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นได้เช่นภาวะขาดน้ำไขสันหลังอักกระดูก (การขาดเลือดไหลไปยังม้ามทำให้เสียเนื้อเยื่อและปวดท้องรุนแรง)

การรักษาโรค Gaucher

มาตรฐานของการรักษาโรค Gaucher คือการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทน (บางครั้งเรียกว่า ERT) การรักษานี้เป็นการปฏิวัติการรักษา Gaucher

ใน ERT คนจะได้รับ glucocerebrosidase สังเคราะห์แบบสังเคราะห์ในรูปแบบการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ รูปแบบต่างๆของ ERT มีอยู่ในท้องตลาดแล้วในเชิงพาณิชย์ แต่ทั้งหมดมีเอนไซม์ทดแทน เหล่านี้คือ:

• imiglucerase (เครื่องหมายการค้าเป็น Cerezyme)
• velaglucerase alfa (VPRIV)
• taliglucerase alfa (Elelyso)

การรักษาเหล่านี้มีประสิทธิภาพมากในการลดอาการกระดูกปัญหาเลือดตับและม้ามขยาย อย่างไรก็ตามพวกเขาไม่ได้เป็นอย่างดีในการปรับปรุงอาการทางระบบประสาทที่พบในโรค Gaucher ชนิดที่ 2 และชนิดที่ 3

ERT มีประสิทธิภาพในการลดอาการของ Gaucher ชนิดที่ 1 และลดอาการบางอย่างของ Gaucher ชนิดที่ 3 แต่น่าเสียดายเพราะ Gaucher ชนิดที่ 2 มีปัญหาทางระบบประสาทที่รุนแรงเช่น ERT ไม่แนะนำสำหรับประเภทนี้ คนที่เป็น Gaucher แบบที่ 2 มักได้รับการรักษาด้วยการสนับสนุนเท่านั้น

ตัวเลือกการรักษาแบบใหม่สำหรับ Type 1 Gaucher คือการลดการใช้สารตั้งต้น ยาเหล่านี้ จำกัด การผลิตสารที่ glucocerebrosidase หยุดทำงาน เหล่านี้คือ:

• Miglustat (Zavesca)
• eliglustat (Cerdelga)

Miglustat เป็นตัวเลือกสำหรับผู้ที่ไม่สามารถใช้ ERT ได้ด้วยเหตุผลบางประการ Eliglustat เป็นยารับประทานที่เป็นตัวเลือกสำหรับบางคนที่มี Gaucher ชนิดที่ 1 เป็นยาใหม่กว่า แต่หลักฐานบางอย่างบ่งชี้ว่ามีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการบำบัดด้วย ERT

การรักษาเหล่านี้สำหรับ Gaucher อาจมีราคาแพงมาก คนส่วนใหญ่จะต้องทำงานอย่างใกล้ชิดกับ บริษัท ประกันของตนเพื่อดูว่าพวกเขาสามารถรับความคุ้มครองได้อย่างเพียงพอ

คนที่เป็นโรค Gaucher ควรได้รับการรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์กับอาการดังกล่าว คนเหล่านี้จำเป็นต้องติดตามและติดตามอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูว่าโรคของพวกเขาตอบสนองต่อการรักษาได้ดีเพียงใด ตัวอย่างเช่นคนที่มี Gaucher มักต้องการการสแกนกระดูกซ้ำเพื่อดูว่าโรคมีผลต่อกระดูกอย่างไร

คนที่ไม่สามารถรับ ERT หรือลดการรักษาด้วยวัสดุใหม่ได้อาจต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมสำหรับอาการ Gaucher ตัวอย่างเช่นคนเหล่านี้อาจต้องถ่ายเลือดเพื่อหาเลือดออกอย่างรุนแรง

โรค Gaucher เป็นอย่างไร?

โรค Gaucher เป็น ภาวะ ทางพันธุกรรม แบบถดถอย autosomal นั่นหมายความว่าคนที่มีโรค Gaucher ได้รับสำเนาของยีน GBA ที่ ได้รับผลกระทบจากผู้ปกครองแต่ละราย ผู้ที่มีสำเนาของยีน GBA ที่ ได้รับผลกระทบเพียงอย่างเดียว (สืบทอดมาจากพ่อแม่คนหนึ่ง) จะถูกกล่าวถึงผู้ขนส่ง คนเหล่านี้มี glucocerebrosidase ทำงานได้เพียงพอที่ไม่มีอาการ คนเหล่านี้มักไม่ทราบว่าพวกเขาเป็นผู้ให้บริการโรคเว้นแต่บุคคลในครอบครัวของพวกเขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค ผู้ให้บริการมีความเสี่ยงที่จะส่งสำเนาของยีนไปยังเด็ก

ถ้าคุณและคู่หูของคุณเป็นผู้ให้บริการโรค Gaucher มีโอกาสเป็นร้อยละ 25 ที่บุตรของคุณจะมีโรค นอกจากนี้ยังมีโอกาสร้อยละ 50 ที่บุตรหลานของคุณจะไม่ได้เป็นโรค แต่ยังเป็นผู้ให้บริการสำหรับสภาพ มีโอกาสร้อยละ 25 ที่บุตรของคุณจะไม่มีโรคและไม่เป็นผู้ให้บริการ การทดสอบก่อนคลอดมีให้บริการในกรณีที่เด็กมีความเสี่ยงต่อ Gaucher

พูดคุยกับแพทย์หากคุณกังวลว่าคุณอาจเป็นผู้ให้บริการโรค Gaucher ตามประวัติครอบครัวของคุณ ถ้าคนในครอบครัวของคุณมีโรค Gaucher คุณอาจเสี่ยง การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถใช้ในการวิเคราะห์ยีนของคุณและดูว่าคุณเป็นผู้ให้บริการโรคหรือไม่

คำจาก

อาจทำให้คุณรู้สึกท่วมท้นในการเรียนรู้ว่าคุณหรือคนที่คุณรักมีโรค Gaucher มีมากในการเรียนรู้เกี่ยวกับการจัดการสภาพและคุณไม่จำเป็นต้องทำทั้งหมดในครั้งเดียว โชคดีที่ความพร้อมของ ERT หลายคนที่มีโรค Gaucher สามารถนำไปสู่ชีวิตที่ค่อนข้างปกติ

> แหล่งที่มา:

> โรค Nagral A. Gaucher วารสารคลินิกและการทดลอง > โรคตับ > 2014; 4 (1): 37-50 > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005

> Pastores GM, Hughes DA Gaucher Disease 2000 ก.ค. 27 [อัปเดต 2015 26 ก.พ. ] ใน: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, อื่น ๆ , บรรณาธิการ GeneReviews® [อินเทอร์เน็ต] ซีแอตเทิล (วอชิงตัน): University of Washington, Seattle; 1993-2018 ดูได้จาก: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/