สารยับยั้ง JAK จำแนกเป็นยาชีวภาพหรือไม่?
สารยับยั้ง JAK (Janus kinase) เป็นประเภทของยาที่ใช้ในการรักษา โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ สารตัวแรกของยับยั้ง JAK, Xeljanz (tofacitinib citrate) ได้รับการอนุมัติโดย FDA เมื่อวันที่ 6 พฤศจิกายน 2555 ส่วนอื่น ๆ กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนา วิวัฒนาการของตัวยับยั้ง JAK ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เกิดขึ้นจากความก้าวหน้าทางด้านภูมิคุ้มกันและชีววิทยาระดับโมเลกุลซึ่งนำไปสู่การพัฒนา ยาชีวเคมี
ลองสำรวจบทบาทของสารยับยั้ง JAK ใน ระบบภูมิคุ้มกัน และในการจัดการโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
คำอธิบายไซโตไคน์
cytokines ก่อนที่จะมีการใช้ยา Enbrel (etanercept) เป็นครั้งแรกในปี 2541 เพื่อให้เข้าใจว่ายาชีวเคมีทำงานอย่างไรผู้ป่วยมีอาการผิดปกติ หลักสูตรวิทยาภูมิคุ้มกัน
ผู้ป่วยได้เรียนรู้ว่า cytokines เป็นโปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์และมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุม การตอบสนองต่อการอักเสบ Cytokines มีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อควบคุมการตอบสนองของร่างกายต่อโรคและการติดเชื้อและเพื่อไกล่เกลี่ยกระบวนการเซลล์ปกติในร่างกาย Cytokines มีส่วนร่วมในการตอบสนอง ภูมิต้านทาน ผิดปกติ มีไซโตไคน์หลายรูปแบบ
ยาชีวภาพถูกสร้างขึ้นเพื่อแทรกแซงการทำงานของไซโตไคน์ (เช่นเพื่อยับยั้งหรือยับยั้ง TNF (tumor necrosis factor) และ interleukins หลายชนิด (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) เพื่อยับยั้ง สัญญาณที่สองที่จำเป็นสำหรับการเปิดใช้งาน T-cell และทำให้หมดสิ้นลง B-cells
ในขณะที่ยาชีวภาพที่แตกต่างกันมีเป้าหมายที่แตกต่างกันภายในระบบภูมิคุ้มกันเป้าหมายคือเหมือนกันเพื่อชุบโมเลกุล proinflammatory ซึ่งจะช่วยควบคุม โรคไขข้อ
ยาโมเลกุลขนาดเล็กสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
ตัวยับยั้ง JAK ไม่ได้ถูกจัดเป็นยาชีวภาพ แต่จะจัดเป็นโมเลกุลขนาดเล็ก DMARD (ยาต้านโรคไขข้ออักเสบ)
เป้าหมายของตัวยับยั้ง JAK คือเส้นทาง JAK ซึ่งเป็นทางเดินสัญญาณที่อยู่ภายในเซลล์ที่มีบทบาทสำคัญในกระบวนการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคไขข้ออักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง JAKs (Janus kinases) เป็นเอนไซม์ภายในเซลล์ (เช่น cytoplasmic protein tyrosine kinases) ที่ส่งสัญญาณจากตัวรับ cytokine ไปยังนิวเคลียสของเซลล์
มีรายงานว่ามากกว่า kinases มากกว่า 500 ในมนุษย์ "kinome" และพวกเขาจะถูกแบ่งออกเป็นแปดครอบครัว JAKs อยู่ในตระกูลไคเนสโปรตีนชนิด tyrosine ซึ่งเป็นครอบครัวที่มีสมาชิก 90 คน ครอบครัว Janus kinase (JAK) ประกอบด้วย TYK2, JAK1, JAK2 และ JAK3
เมื่อนักวิจัยตระหนักว่าบทบาทสำคัญของ JAKs ในการส่งสัญญาณไซโตไคน์ทำให้พวกเขากลายเป็นจุดสำคัญของการศึกษาทางคลินิก Tofacitinib เป็นตัวยับยั้ง JAK ตัวแรกที่ได้รับการทดสอบทางคลินิกและได้รับการอนุมัติให้เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ Tofacitinib ซึ่งผลิตโดย Pfizer, Inc. ยับยั้งยาเสพติด JAK3 และ JAK1 และ JAK2 ในระดับที่น้อยกว่า Tofacitinib ไม่มีผลต่อ TYK2 อย่างมีนัยสำคัญ
Tofacitinib - สารยับยั้ง JAK ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
Tofacitinib (ชื่อแบรนด์ Xeljanz) ได้รับการรับรองว่าเป็นยาสำหรับผู้ใหญ่ที่มีโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีระดับปานกลางถึงรุนแรงที่มีการตอบสนองหรือไม่ทนต่อ methotrexate ที่ ไม่เพียงพอ
ยา Xeljanz เป็นยาในช่องปากเป็นยาขนาด 5 มิลลิกรัมที่ต้องกินวันละสองครั้ง อาจรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร นอกจากนี้ยังมียาขนาด 11 มิลลิกรัมวันละครั้งที่เรียกว่า Xeljanz-XR (extended release) Xeljanz สามารถรับประทานได้เพียงลำพัง (เช่นใช้เป็นยาเดี่ยว) หรืออาจรวมกับ methotrexate หรือ DMARD ที่ไม่ใช่ทางชีววิทยาอื่น ๆ ไม่ควรใช้ Xeljanz กับยาชีวเคมี
ความปลอดภัยของยาเสพติดยับยั้ง JAK
นักวิจัยได้ประเมินความปลอดภัยในแง่ของยา Xeljanz (tofacitinib) เมื่อเปรียบเทียบกับยาชีวภาพ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อความผิดปกติที่อาจเกิดขึ้นกับ การทดสอบการทำงานของตับ และศักยภาพในการเป็นกลาง (neutrophils ระดับต่ำชนิดของเม็ดเลือดขาว) ภาวะไขมันในเลือดสูง (ไขมันในเลือดสูงหรือไขมันในเลือด) และ creatinine ในเลือดสูงขึ้นด้วย tofacitinib ใช้
คำเตือนของกล่องดำเป็นส่วนหนึ่งของการอนุมัติและการติดฉลากของ tofacitinib เพื่อเตือนถึงผลร้ายที่ร้ายแรงเหล่านี้
Baricitinib
Baricitinib เป็นตัวยับยั้ง JAK ตัวที่สองในการส่ง NDA (FDA ในเดือนมกราคมปี 2016) FDA ได้ขยายระยะเวลาการทบทวนสำหรับ Baricitinib เพื่อให้มีเวลาในการตรวจทานข้อมูลเพิ่มเติมจากผู้ผลิตยา Lily and Incyte ข้อมูลเพิ่มเติมได้รับการจัดเตรียมเพื่อตอบสนองต่อการขอข้อมูลจาก FDA ข้อมูลเพิ่มเติมจะถูกมองว่าเป็นฉบับปรับปรุงหลักของ NDA ฉบับดั้งเดิมและจะเพิ่มระยะเวลาการทบทวนเป็นเวลา 3 เดือน
ในเดือนธันวาคมปีพ. ศ. 2516 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับการใช้มนุษย์ (CHMP) ของ European Medicines Agency (CHMP) แนะนำให้มีการอนุญาตทางการตลาดในสหภาพยุโรป (EU) สำหรับ Olumiant (baricitinib) แนะนำให้ใช้ยา Baricitinib ในการรักษาผู้ใหญ่ที่มีโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ใช้งานตั้งแต่ระดับปานกลางจนถึงรุนแรงที่ยังไม่ตอบสนองอย่างเพียงพอหรือไม่สามารถทนต่อยารักษาโรคไขข้ออักเสบชนิด DMARD ได้หนึ่งตัวหรือมากกว่านั้น
Baricitinib เป็นสารยับยั้ง JAK1 / 2 ในช่องปากชนิดรับประทานวันละครั้งในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระดับปานกลางถึงรุนแรง ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงความเจ็บปวดความเมื่อยล้าการทำงานทางกายภาพและคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และในผู้ที่ล้มเหลวในยาอื่น ๆ
คำจาก
ยับยั้งยับยั้ง JAK จะถูกจัดเป็น DMARDs ของโมเลกุลขนาดเล็กไม่ใช่ยาเสพติดทางชีววิทยา ความแตกต่างหลัก ๆ คือสารยับยั้ง JAK ทำงานภายในเซลล์และยาเสพติดทางชีววิทยามีเป้าหมายนอกเซลล์ (เช่น receptors บนผิวเซลล์) นอกจากนี้สารยับยั้ง JAK เป็นยาในช่องปากในขณะที่ยา biologics สามารถฉีดได้หรือบริหารโดยการแช่
เนื่องจากคนที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ไม่ได้รับการตอบสนองเช่นเดียวกันกับการรักษาจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องพัฒนาและใช้ตัวเลือกการรักษาใหม่ ๆ นอกเหนือไปจาก tofacitinib และ baricitinib ซึ่งได้กล่าวไว้ข้างต้นแล้วการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 กำลังดำเนินการโดยใช้ filgotinib และ ABT-494 ทั้งยา JAK1 inhibitors
> แหล่งที่มา:
> Furst, Daniel E. , MD ภาพรวมของสารชีวโมเลกุลและตัวยับยั้งไคเนสในโรคไขข้อ ปัจจุบัน. อัปเดตเมื่อ 2 กุมภาพันธ์ 2017
> McInnes, Iain B. , PhD เครือข่ายไซโตไคเนียมในโรคไขข้ออักเสบ: นัยสำหรับการบำบัด ปัจจุบัน. อัปเดตเมื่อ 5 พฤศจิกายน 2015
> Nakayamada, S. et al. ความคืบหน้าล่าสุดในการยับยั้ง JAK สำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ BioDrugs ตุลาคม 2016
> O'Shea, John J. et al. สารยับยั้งเจนัสไคเนสในโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อเอง พงศาวดารของโรคไขข้อ เมษายน 2013.
> Elvidge, Suzanne องค์การอาหารและยาระงับการตัดสินใจเกี่ยวกับยาโรคข้ออักเสบ Lilly and Incyte's BiopharmaDIVE 17 มกราคม 2017