Xeljanz เป็นสารตัวยับยั้ง JAK ตัวแรกที่ได้รับอนุมัติในสหรัฐอเมริกา Baricitinib อยู่ถัดไป
Baricitinib เป็น ตัวยับยั้ง JAK (Janus kinase) ในช่องปากซึ่งจะนำมาใช้สำหรับ โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในช่วงไตรมาสแรกของปี พ.ศ. 2559 ได้มีการนำเสนอบาริติสตินสำหรับการทบทวนด้านกฎระเบียบและการอนุมัติทางการตลาดในสหรัฐฯสหภาพยุโรปและญี่ปุ่น คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ของ European Medicines Agency for Human Use แนะนำให้มีการอนุมัติในเดือนธันวาคม 2559
เมื่อวันที่ 13 กุมภาพันธ์ 2560 ได้รับอนุญาตให้จำหน่ายยารักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในสหภาพยุโรปเป็น Olumiant (baricitinib) ในสหรัฐอเมริกา FDA ประกาศเมื่อวันที่ 13 มกราคม 2017 ว่าได้ขยายระยะเวลาการทบทวนสำหรับการใช้ยาใหม่สำหรับ baricitinib ส่วนขยายอนุญาตให้มีการตรวจทานข้อมูลเพิ่มเติมที่ได้รับหลังจากที่ได้มีการยื่นขอยาครั้งแรกแล้ว
เมื่อวันที่ 14 เมษายน 2560 องค์การอาหารและยาได้ปฏิเสธบริคซิตินิบอีกครั้ง FDA ได้ออกจดหมายตอบรับฉบับสมบูรณ์ว่าหน่วยงาน "ไม่สามารถอนุมัติใบสมัครในรูปแบบปัจจุบันได้" FDA กล่าวว่าจำเป็นต้องมีข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อกำหนดปริมาณที่เหมาะสมที่สุด นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อระบุความกังวลด้านความปลอดภัยในแขนการรักษาต่อไป เวลาของการส่งใหม่จะเป็นไปตามการเจรจากับ FDA เพิ่มเติม
นอกจากนี้ยังมีการทดลองในระยะที่ 2 ซึ่งกำลังตรวจสอบ baricitinib สำหรับ โรคลูปัส และ โรคผิวหนังภูมิแพ้
การศึกษาระยะที่ 3 ของ baricitinib สำหรับ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน คาดว่าจะเริ่มในปีพ. ศ. 2560
Xeljanz เป็นตัวยับยั้ง JAK แรกสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
Xeljanz (tofacitinib) เป็นตัวยับยั้ง JAK ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2012 สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระดับปานกลางถึงรุนแรงที่มีการตอบสนองต่อ methotrexate ไม่เพียงพอ
มีเอนไซม์ JAK สี่ตัว ได้แก่ JAK1, JAK2, JAK3 และ Tyk2 Xeljanz ยับยั้งการทำงานของ JAK1 และ JAK3 เป็นหลักและใช้เวลาสองครั้งต่อวัน เปรียบเทียบ baricitinib ยับยั้งยา JAK1 และ JAK2 และรับประทานวันละครั้ง
การทดลองสี่ระยะที่ 3 สำหรับ Baricitinib
Eli Lilly & Company และ Incyte Corporation เป็นพันธมิตรในการพัฒนา baricitinib Lilly และ Incyte ดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่สี่ในผู้เข้าร่วมการศึกษาที่มีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีระดับปานกลางถึงรุนแรง
- การศึกษา RA-BUILD - ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 684 รายที่มีโรคประจำตัวได้รับการสุ่มเลือก 2 มิลลิกรัมหรือ 4 มิลลิกรัมของยา baricitinib หรือยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ เมื่อเทียบกับยาหลอกทั้งกลุ่ม baricitinib มีการปรับปรุงที่สำคัญขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนอง ACR20 , ACR50 และ ACR70 นอกจากนี้การศึกษานี้ยังเป็นหลักฐานที่แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าในการทำ X-ray ด้วย baricitinib และความจริงที่ว่าการตอบสนองต่อ baricitinib เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วบางครั้งหลังจากผ่านไปเพียงหนึ่งสัปดาห์
- ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 527 รายที่ไม่ตอบสนองต่อ สารยับยั้ง TNF อย่างน้อยหนึ่ง ตัว ได้รับการสุ่มตัวอย่าง 2 มิลลิกรัม baricitinib, 4 มิลลิกรัม baricitinib หรือยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ พบอัตราการตอบสนองของ ACR20 ในกลุ่ม baricitinib สูงกว่ายาหลอก ผลประโยชน์ในการรักษาอย่างต่อเนื่องเกิดขึ้นเฉพาะกับ baricitinib 4 มิลลิกรัมเท่านั้น
- RA-BEGIN - ผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ใช้งานอยู่ 584 รายที่ได้รับการรักษาแบบ DMARD แบบ จำกัด หรือไม่มีการรักษาด้วยวิธี DMTs แบบสุ่มจะได้รับยา methotrexate monotherapy, 4 มิลลิกรัม baricitinib หรือ 4 มิลลิกรัม baricitinib กับ methotrexate นานถึง 52 สัปดาห์ ผลการรักษาด้วยวิธี baricitinib เทียบกับเมโมเรียล methotrexate อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ การเพิ่ม methotrexate ไปยัง baricitinib ดูเหมือนจะไม่ส่งผลดีต่อผลประโยชน์แม้ว่าการรวมกันนี้ดูเหมือนจะทำให้หลักฐานการเกิดโรคของเอ็กซ์เรย์ช้าลง
- ผู้ที่ได้รับ methotrexate ในรายที่ได้รับ methotrexate ในรายที่ไม่ตอบสนองอย่างเพียงพอได้รับมอบหมายให้ทำ baricitinib 4 มิลลิกรัมต่อวันหรือ 40 มก. Humira (adalimumab) ทุกสัปดาห์หรือยาหลอก การปรับปรุงทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวข้องกับ baricitinib เทียบกับยาหลอกหรือ Humira
ผู้เข้าร่วมการศึกษาที่ทำ RA-BUILD, RA-BEGIN หรือ RA-BEAM มีสิทธิ์เข้าร่วมการศึกษาต่อเนื่องหรือ RA-BEYOND ผลการศึกษาสรุปได้ว่ายา baricitinib ขนาด 4 มิลลิกรัมมีประสิทธิภาพดีที่สุด
ข้อมูลความปลอดภัยของ Baricitinib
ข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ baricitinib ถูกรวบรวมโดยการวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกทั้งหมดตั้งแต่ระยะที่ 1 ถึง 3 รวมทั้งการศึกษาต่อ การทดลองนี้มีผู้ป่วยทั้งหมด 3,464 ราย หลังจากได้รับยา baricitinib ผู้ป่วยที่เสียชีวิตมะเร็งไม่ได้ติดเชื้อร้ายแรงการติดเชื้อฉวยโอกาสหรืออาการไม่พึงประสงค์ที่ทำให้เกิดการหยุดยา เมื่อเทียบกับยาหลอกพบว่าอัตราการติดเชื้อ เริมงูสวัด เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับยา baricitinib ขนาด 4 มิลลิกรัม การรักษาด้วย baricitinib มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงระดับเฮโมโกลบิน lymphocytes, transaminases, creatine kinase และ creatinine แต่ไม่ค่อยสำคัญพอที่จะต้องหยุดยา
คำจาก
สารยับยั้ง JAK เป็นชั้นที่สามของ DMARDS เรียกว่าโมเลกุลขนาดเล็ก DMARDS ความพร้อมของ baricitinib จะเป็นอีกทางเลือกในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เมื่อได้รับการอนุมัติแล้ว การอนุมัติดังกล่าวคาดว่าจะมีขึ้นในปีพ. ศ. 2560 ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่อ methotrexate, DMARDs หรือ ยาชีวภาพ อื่น ๆ ไม่เพียงพอก็จะมียารับประทานอีกตัวหนึ่งเป็นตัวเลือก สำหรับผู้ป่วยบางรายอาจเป็นทางเลือกที่สะดวกมากขึ้นและเหมาะกับยาชีวภาพที่ฉีดด้วยตนเองหรือสารชีวเคมีที่ได้รับการฉีดโดยการแช่
> แหล่งที่มา:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: หลักฐานที่เป็นปัจจุบันและศักยภาพทางคลินิก ความก้าวหน้าในการรักษาโรคกระดูกและกล้ามเนื้อ 2017 ก.พ. ; 9 (2): 37-44
> Smolen, Josef S. et al. รายงานผลผู้ป่วยที่รายงานจากการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอย พงศาวดารของโรคไขข้อ 2017; 76: 694-700
Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib กับ Placebo หรือ Adalimumab ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 2017; 376: 652-662 16 กุมภาพันธ์ 2017
US FDA ขยายระยะเวลาการทบทวนสำหรับ Baricitinib การรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แบบตรวจสอบ ลิลลี่ 13 มกราคม 2017
> US FDA ตอบจดหมายตอบรับฉบับสมบูรณ์สำหรับ Baricitinib Lilly และ Incyte ผ่านทาง BusinessWire 14 เมษายน 2017