ไข้หวัดใหญ่เมดิเตอร์เรเนียน

โรคที่พบได้น้อยในกลุ่มชาติพันธุ์

ไข้หวัดเมดิเตอร์เรเนียนที่เป็นครอบครัว (FMF) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หาได้ยากในบางกลุ่มชาติพันธุ์ เป็นลักษณะไข้กำเริบของไข้ไส้ติ่งอักเสบเช่นปวดท้องอักเสบปอดและบวมข้อต่อเจ็บปวด

ในฐานะที่เป็นโรคเรื้อรังที่เกิดขึ้นอีกครั้ง FMF อาจทำให้เกิดความพิการในระยะสั้นและทำให้คุณภาพชีวิตของคนลดลงอย่างมาก

โชคดีที่ใหม่กว่ายาต้านการอักเสบได้ทั้งหมด แต่ตัดออกหลายอาการที่รุนแรงมากขึ้นของโรค

FMF เป็น โรค autosomal ถอยซึ่งหมายความว่ามันเป็นกรรมพันธุ์จากพ่อแม่ของคน โรคนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนเมดิเตอร์เรเนียน Fever (MEFV) ซึ่งมีมากกว่า 30 รูปแบบ สำหรับบุคคลที่มีอาการจะต้องมีสำเนาของการกลายพันธุ์จากพ่อแม่ทั้งสองคน ถึงแม้จะมีสองชุดไม่เคยให้ความเจ็บป่วย

ในขณะที่หายากในประชากรทั่วไป FMF จะเห็นได้บ่อยในดิกยิวยิว Mizrahi อาร์เมเนีย Azerbaijanis อาหรับอาหรับกรีกเติร์กและอิตาเลียน

สาเหตุที่ทำให้เกิดอาการป่วย

ในทางตรงกันข้ามกับ โรคภูมิต้านตนเอง ที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ของตัวเอง FMF เป็นโรค autoinflammatory ซึ่ง ระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ (การป้องกันตัวแรกของร่างกาย) ไม่ทำงานตามที่ควร

โรคติดเชื้อมีลักษณะการอักเสบโดยไม่มีข้อบกพร่องส่วนใหญ่เป็นผลมาจากความผิดปกติที่สืบทอด

ด้วย FMF การกลายพันธุ์ของ MEFV มักจะมีผลต่อโครโมโซม 16 (หนึ่งใน 23 คู่ของโครโมโซมที่ สร้าง DNA ของคน ) โครโมโซม 16 มีหน้าที่ในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่า pyrin ซึ่งพบได้ในเซลล์เม็ดเลือดขาวบางชนิดที่ได้รับการป้องกัน

ในขณะที่การทำงานของ pyrin ยังคงไม่ชัดเจนนักหลายคนเชื่อว่าโปรตีนมีหน้าที่ในการลดอุณหภูมิการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันด้วยการทำให้เกิดการอักเสบในเช็ค

จากรูปแบบการเปลี่ยนแปลงของ MEFV ซึ่งมีมากกว่า 30 แห่งมีสี่ชนิดที่เชื่อมโยงกับโรคที่มีอาการ

อาการ

FMF เป็นสาเหตุหลักของการอักเสบของผิวหนังอวัยวะภายในและข้อต่อ การโจมตีมีลักษณะหนึ่งของอาการปวดศีรษะและไข้ 3 วันรวมทั้งอาการอักเสบอื่น ๆ เช่น:

• เยื่อหุ้มปอดอักเสบการอักเสบของเยื่อบุของปอดโดยการหายใจที่เจ็บปวด
• เยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบการอักเสบของผนังช่องท้องมีอาการปวดอ่อนโยนไข้คลื่นไส้อาเจียน
• เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ , อักเสบของเยื่อบุของหัวใจที่มีลักษณะคม, stabbing ปวดทรวงอก
• เยื่อหุ้มสมองอักเสบ การอักเสบของเยื่อหุ้มสมองและไขสันหลังอักเสบ
• โรคข้ออักเสบ (อาการปวดข้อ) และโรคข้ออักเสบ (การอักเสบร่วม)
• อาการผื่นคันที่แพร่หลายโดยทั่วไปมักอยู่ใต้เข่า

อาการมีความรุนแรงตั้งแต่อ่อนถึงบั่นทอน ความถี่ของการโจมตียังสามารถเปลี่ยนแปลงได้จากทุกๆ 2-3 วันไปทุกๆสองสามปี ในขณะที่สัญญาณของ FMF สามารถพัฒนาได้ตั้งแต่ช่วงต้นของวัยทารก แต่ก็มักเริ่มต้นขึ้นในยุค 20

ภาวะแทรกซ้อน

ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและความถี่ของการโจมตี FMF อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางสุขภาพในระยะยาวได้ แม้ว่าอาการจะไม่รุนแรง FMF สามารถกระตุ้นการสร้างโปรตีนที่เรียกว่าแอมลอยด์ในซีรั่มได้มากเกินไปโปรตีนที่ไม่ละลายน้ำเหล่านี้จะค่อยๆสะสมเข้าไปและทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะที่สำคัญส่วนใหญ่จะเป็นไต

ความล้มเหลวของไต เป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของ FMF ก่อนที่จะมีการถือกำเนิดของการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบบุคคลที่เป็นโรคไตที่เกี่ยวข้องกับ FMF มีอายุเฉลี่ยอยู่ที่ 50 ปี

พันธุศาสตร์และการสืบทอด

เช่นเดียวกับความผิดปกติใด ๆ autosomal ถอย FMF เกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่สองคนที่ไม่ได้มีโรคแต่ละมีส่วนร่วม ยีนถอย ไปลูกหลานของพวกเขา

พ่อแม่ถือว่าเป็น "ผู้ให้บริการ" เพราะแต่ละคนมีสำเนาของยีนที่โดดเด่น (สำเนาปกติ) หนึ่งสำเนาและมีสำเนาย่อย (mutated) เฉพาะเมื่อบุคคลมียีนด้อยที่สองที่ FMF สามารถเกิดขึ้นได้

หากทั้งพ่อและแม่เป็นผู้ให้บริการเด็ก ๆ มีโอกาสเป็นร้อยละ 25 ในการรับยีนสองตัว (และรับ FMF) ซึ่งเป็นโอกาสร้อยละ 50 ในการได้รับยีนที่โดดเด่นและยีนหนึ่ง (และกลายเป็นผู้ให้บริการ) และโอกาสที่จะได้รับ 25 เปอร์เซ็นต์ สองยีนที่สำคัญ (และที่เหลือไม่ได้รับผลกระทบ)

เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงของ MEFV มากกว่า 30 แบบจึงทำให้การผสมผสานที่แตกต่างกันอาจทำให้ความหมายแตกต่างกันอย่างมากมาย ในบางกรณีการกลายพันธุ์ MEFV สองครั้งสามารถให้ความสำคัญกับการเกิด FMF ที่รุนแรงและบ่อยครั้ง ในบางคนอาจเป็นอาการที่ปราศจากอาการและไม่มีอะไรมากไปกว่าอาการปวดศีรษะหรือไข้ที่ไม่สามารถอธิบายได้

ปัจจัยเสี่ยง

มีน้อยมากที่ FMF อยู่ในกลุ่มประชากรทั่วไปมีกลุ่มที่ FMF มีความเสี่ยงสูงกว่ามาก ความเสี่ยงส่วนใหญ่ถูกบังคับให้เรียกว่า "ประชากรผู้ก่อตั้ง" ซึ่งกลุ่มที่สามารถติดตามรากของโรคกลับไปเป็นบรรพบุรุษร่วมกันได้ เนื่องจากการขาดความหลากหลายทางพันธุกรรมภายในกลุ่มเหล่านี้ (มักเกิดจากการแต่งงานระหว่างกันหรือการแยกทางวัฒนธรรม) การกลายพันธุ์ที่หาได้ยากบางอย่างจึงถูกส่งผ่านจากรุ่นหนึ่งไปสู่ยุคถัดไปได้ง่ายขึ้น

รูปแบบของการกลายพันธุ์ MEFV ได้รับการตรวจสอบย้อนหลังไปถึงช่วงเวลาของพระคัมภีร์ไบเบิลเมื่อชาวเรือโบราณชาวยิวเริ่มอพยพจากยุโรปตอนใต้ไปยังแอฟริกาเหนือและตะวันออกกลาง ในกลุ่มที่ได้รับผลกระทบโดย FMF มากที่สุด:

• ชาวยิวดิก ซึ่งลูกหลานถูกไล่ออกจากสเปนในช่วงศตวรรษที่ 15 มีโอกาสหนึ่งในแปดที่มียีน MEFV และเป็นหนึ่งใน 250 ที่มีโอกาสได้รับโรค
• มีโอกาสหนึ่งในเจ็ดของ Armenians ถือการกลายพันธุ์ MEFV และหนึ่งใน 500 ของการพัฒนาโรค
• Turkis และคนอาหรับ ยังมีระหว่างหนึ่งใน 1,000 ถึงหนึ่งใน 2,000 โอกาสของการ FMF

ในทางตรงกันข้ามชาวยิวอาซเกนาซีมีโอกาสเป็นหนึ่งในห้าที่จะถือครองการกลายพันธุ์ MEFV แต่มีเพียงหนึ่งใน 73,000 รายที่มีโอกาสเกิดโรค

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรค FMF ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับประวัติและรูปแบบของการโจมตี กุญแจสำคัญในการระบุโรคคือระยะเวลาของการโจมตีซึ่งไม่ค่อยนานเกินกว่าสามวัน

อาจมีการตรวจเลือดเพื่อประเมินชนิดและระดับของการอักเสบที่มีประสบการณ์ ซึ่งรวมถึง:

• การนับเม็ดเลือด (CBC) ใช้ในการตรวจหาการเพิ่มขึ้นของการป้องกันเม็ดเลือดขาว
• อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ESR) ใช้ในการตรวจพบการอักเสบเรื้อรังหรือเฉียบพลัน
• โปรตีน C-reactive (CRP) ใช้ตรวจหาการอักเสบเฉียบพลัน
• haptoglobin ในเซรุ่มที่ ใช้ในการตรวจสอบว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงกำลังถูกทำลายหรือไม่เกิดขึ้นกับโรค autoinflammatory

อาจมีการตรวจปัสสาวะเพื่อประเมินว่ามี อัลบูมินส่วนเกิน อยู่ในปัสสาวะซึ่งเป็นข้อบ่งชี้ถึงการด้อยค่าของไตเรื้อรัง

จากผลการทดสอบเหล่านี้แพทย์อาจสั่งให้มี การทดสอบทางพันธุกรรม เพื่อยืนยันการกลายพันธุ์ MEFV นอกจากนี้แพทย์อาจแนะนำให้มีการทดสอบการยั่วยุซึ่งยาที่เรียกว่า metaraminol สามารถกระตุ้นให้เกิด FMF แบบที่เบากว่าปกติภายใน 48 ชั่วโมงหลังจากฉีดยา ผลบวกสามารถให้แพทย์ที่มีความมั่นใจในระดับสูงในการวินิจฉัยโรค FMF

การรักษา

ไม่มีการรักษาสำหรับ FMF การรักษาเป็นหลักในการจัดการอาการเฉียบพลันซึ่งส่วนใหญ่มักมียาต้านการอักเสบ nonsteroidal เช่น Voltaren (diclofenac)

เพื่อลดความรุนแรงหรือความถี่ของการโจมตียา colcrys ป้องกันโรคเกาต์ (colchicine) เป็นยาสามัญที่กำหนดให้เป็นรูปแบบของการรักษาเรื้อรัง โดยทั่วไปผู้ใหญ่มักกำหนดขนาด 0.6 มิลลิกรัมต่อวัน

มีประสิทธิภาพมากคือ Colcrys ในการรักษา FMF ว่า 75 เปอร์เซ็นต์ของผู้ประสบภัยไม่รายงานการกลับเป็นซ้ำของโรคในขณะที่รายงานร้อยละ 90 มีการปรับปรุงที่โดดเด่น นอกจากนี้การใช้ Colcrys จะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของ FMF รวมทั้งไตวาย

นอกจากนี้ยังสามารถใช้ Colcrys เพื่อรักษาการโจมตีแบบเฉียบพลันโดยปกติจะกำหนดให้เป็นหนึ่งมิลลิกรัม 0.6 มิลลิกรัมต่อวันทุกๆ 4 ชั่วโมงตามด้วย 0.6 มิลลิกรัมที่ถ่ายทุกสองชั่วโมงสองครั้งและสิ้นสุดด้วย 0.6 มิลลิกรัมทุก 12 ชั่วโมงสำหรับสี่ครั้ง .

ผลข้างเคียงของ Colcrys รวมถึงอาการปวดท้อง, โรคโลหิตจาง และ โรคระบบประเทศรอบข้าง (ความรู้สึกชาหรือความรู้สึกเข็มและเข็มของมือและเท้า) อาการเหล่านี้ส่วนใหญ่จะหลีกเลี่ยงโดยการใช้ขนาดที่เล็กลง การใช้ยามากเกินไปอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษอย่างรุนแรงกับอาการคลื่นไส้อาเจียนท้องร่วงและปวดท้อง

Colcrys ไม่สามารถใช้ในคนที่มีความผิดปกติของไต

คำจาก

หากต้องเผชิญกับการวินิจฉัยโรคเมดิเตอเรเนียนเมดิเตอเรเนียนในครอบครัวเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องพูดคุยกับผู้เชี่ยวชาญโรคเพื่อให้เข้าใจถึงความหมายของการวินิจฉัยและตัวเลือกการรักษาของคุณอย่างชัดเจน

ถ้ากำหนด Colcrys เป็นสิ่งสำคัญที่จะใช้ยาเสพติดทุกวันเป็นผู้กำกับไม่ได้ข้ามหรือเพิ่มความถี่ของการไม่ คนที่ยังคงยึดมั่นในการบำบัดรักษาสามารถคาดหวังว่าจะมีอายุชีวิตปกติและมีคุณภาพชีวิตตามปกติ

แม้ว่าการรักษาจะเริ่มขึ้นเมื่อโรคไตพัฒนาขึ้นการใช้ Colcrys วันละสองครั้งจะช่วยเพิ่มอายุขัยได้ดีกว่าอายุ 50 ปีที่พบในคนที่ไม่ได้รับการรักษา

> แหล่งที่มา:

Fujikura, H. "ระบาดวิทยาทั่วโลกของการกลายพันธุ์ของไข้เลือดออกในครอบครัวเมดิเตอร์เรเนียนโดยใช้ลำดับเหตุการณ์ที่มีประชากร" Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82

> Padeh, S และ Yakov, B. "ไข้หวัดเมดิเตอร์เรเนียนในครอบครัว" Curr Opin Rheumatol 2016; 28 (5): 523-29 DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315

> Sonmez, H; Batu, E; และ Ozen, S. "ไข้หวัดเมดิเตอร์เรเนียนในครอบครัว: มุมมองปัจจุบัน" J Reslamm Res 2016; 9: 13-20