telangiectasia ริดสีดวงทวารเกี่ยวกับทางพันธุกรรมหรือ HHT เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีผลต่อหลอดเลือด เรียกอีกอย่างว่า Osler-Weber-Rendu syndrome ผลลัพธ์ HHT ส่งผลต่ออาการและอาการต่างๆที่อาจแตกต่างกันไปมากจากคนสู่คน
นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะมี HHT และไม่ทราบว่าคุณมีและบางคนได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกหลังจากที่พวกเขาพัฒนาภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงเนื่องจาก HHT
เกือบร้อยละ 90 ของผู้ที่มี HHT จะมีอาการกำเริบของโรคกำปั้นกำเริบ แต่ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงมากขึ้นก็เป็นเรื่องปกติเช่นกัน ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงขึ้นอยู่กับส่วนที่ตำแหน่งของหลอดเลือดผิดปกติและรวมถึงเลือดออกภายในและโรคหลอดเลือดสมอง แต่ HHT อาจเงียบเป็นเวลาหลายปี
HHT คืออะไร?
HHT เป็นภาวะที่สืบทอดมาซึ่งส่งผลต่อเส้นเลือดของคุณในลักษณะที่อาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติที่อาจมีความร้ายแรงต่อชีวิตได้เมื่อคุณใช้มุมมองทั้งช่วงชีวิต แม้ว่าสัญญาณและอาการอาจมีอยู่ในช่วงต้น แต่มักเป็นกรณีที่ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงกว่าอาจไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะอายุ 30 ปี
มีสองประเภทหลักของความผิดปกติของหลอดเลือดที่อาจมีผลต่อคนที่มี HHT คือ:
- telangiectasias
- ความผิดปกติแบบ Arteriovenous หรือ AVMs
telangiectasia
คำว่า telangiectasia หมายถึงกลุ่มของหลอดเลือดขนาดเล็ก (capillaries และ venules เล็ก) ที่ขยายตัวผิดปกติ
แม้ว่าจะสามารถก่อตัวได้ในส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย telangiectasias สามารถมองเห็นได้ง่ายที่สุดและส่วนใหญ่มักจะคิดว่าปรากฏอยู่ใกล้ผิวหน้าบ่อยๆบนใบหน้าหรือบนต้นขาบางครั้งเรียกว่า "แมงมุมหลอดเลือดดำ" หรือ "หลอดเลือดดำที่หัก"
นอกจากนี้ยังสามารถมองเห็นเยื่อเมือกหรือวัสดุบุผิวที่ชุ่มชื้นเช่นปากในแก้มแก้มและริมฝีปาก
มีสีแดงหรือสีม่วงในโทนสีม่วงและมีลักษณะเป็นเส้นด้ายที่คดเคี้ยวเส้นด้ายเส้นใยหรือเครือข่าย spidery
ผลกระทบและการจัดการของ Telangiectasia
telangiectasia ของผิวหนังและ เยื่อเมือก (เยื่อบุชุ่มชื้นของปากและริมฝีปาก) เป็นเรื่องปกติในหมู่ผู้ป่วยที่มี HHT telangiectasias มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในขณะที่คนหนุ่มสาวและความคืบหน้ากับอายุ เลือดออกอาจเกิดขึ้นได้จากเว็บไซต์เหล่านี้ แต่โดยปกติจะควบคุมได้ง่ายและไม่รุนแรง การรักษาด้วยการระเหยด้วยเลเซอร์มักใช้ถ้าจำเป็น
Telangiectasias ของจมูก - ในเยื่อบุของทางเดินหายใจทางจมูก - เป็นเหตุผลที่การมี เลือดออก มากเป็นเช่นนั้นในคนที่มี HHT บางคนร้อยละ 90 ของ HHT มีกำเริบขึ้นเรื่อย ๆ เนื้องอกอาจรุนแรงหรือรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ ทำให้เกิดภาวะโลหิตจางหากไม่ได้รับการควบคุม คนส่วนใหญ่ที่มี HHT มีอาการเลือดคางก่อนอายุ 20 แต่อายุเริ่มมีอาการแตกต่างกันไปเล็กน้อยเช่นเดียวกับความรุนแรงของอาการ
ในระบบทางเดินอาหาร telangiectasias พบได้ประมาณ 15 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี HHT พวกเขาสามารถเป็นแหล่งของการตกเลือดภายใน แต่นี้ไม่ค่อยเกิดขึ้นก่อนอายุ 30 การรักษาจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของเลือดออกและผู้ป่วยแต่ละราย การเสริมธาตุเหล็กและการถ่ายเลือดตามความจำเป็นอาจเป็นส่วนหนึ่งของแผน การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนและเลเซอร์บำบัดสามารถใช้เพื่อลดความรุนแรงของการตกเลือดและความจำเป็นในการถ่ายเลือด
ความผิดปกติของหลอดเลือดแดง (AVM)
ความผิดปกติแบบ Arteriovenous หรือ AVMs เป็นอีกรูปแบบหนึ่งของความผิดปกติของหลอดเลือดมักเกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางปอดหรือตับ พวกเขาอาจจะเกิดขึ้นเมื่อแรกเกิดและ / หรือพัฒนาไปตามกาลเวลา
AVMs ถือว่าเป็น malformations เนื่องจากละเมิดลำดับที่เป็นระเบียบซึ่งปกติแล้วหลอดเลือดจะทำหน้าที่ส่งก๊าซออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อและนำก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์กลับไปยังปอดเพื่อให้หายใจออก: เลือดที่ออกซิเจนจะไหลออกจากปอดและหัวใจออกจากเส้นเลือดใหญ่ไปยัง ที่ใหญ่ที่สุดของหลอดเลือดแดงไปยังหลอดเลือดแดงเล็ก ๆ เพื่อ arterioles และ arterioles แม้ขนาดเล็กที่สุดในที่สุดที่เล็กที่สุดของเส้นเลือดฝอยเล็ก; แล้ว de-oxygenated เลือดไหลลง venules เล็กหลอดเลือดดำขนาดใหญ่เส้นเลือดใหญ่ขึ้นไปในที่สุดหลอดเลือดดำที่ดีเยี่ยมเช่น vena cava ดีกว่าและกลับไปที่หัวใจ ฯลฯ
ในทางตรงกันข้ามเมื่อ AVM พัฒนามี "ยุ่งเหยิง" ผิดปกติของหลอดเลือดแดงที่เชื่อมต่อกับหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดดำในบางส่วนของร่างกายและอาจทำให้เลือดไหลเวียนผิดปกติและการไหลเวียนของออกซิเจน เกือบจะเหมือนกับว่าทางหลวงระหว่างรัฐพังยับเยินลงจอดรถแล้วครู่นี้รถยนต์หมุนวนไปเรื่อย ๆ ก่อนกลับขึ้นสู่ทางหลวงระหว่างรัฐอาจจะมุ่งหน้าไปในทิศทางที่ไม่ถูกต้อง
ผลกระทบและการจัดการของ AVMs
ในผู้ที่เป็น HHT AVM สามารถเกิดขึ้นได้ในปอดสมองและระบบประสาทส่วนกลางและการไหลเวียนของตับ AVMs สามารถแตกออกได้ทำให้เลือดออกผิดปกตินำไปสู่โรคหลอดเลือดสมองมีเลือดออกภายในและ / หรือภาวะโลหิตจางรุนแรง (ไม่แข็งแรงพอที่จะทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงมีสุขภาพดีส่งผลให้อาการอ่อนเพลียและอาการอื่น ๆ )
เมื่อ AVMs เกิดขึ้นในปอดในคนที่มี HHT เงื่อนไขอาจไม่ได้รับการรักษาพยาบาลจนกว่าผู้ที่มีอายุ 30 ปีขึ้นไป คนสามารถมี AVM ในปอดได้และไม่ทราบเพราะไม่มีอาการใด ๆ อีกทางเลือกหนึ่งคนที่เป็นโรคปอดบวมอาจจะมีเลือดออกมากและมีอาการไอขึ้น โรคปอดบวมอาจทำให้เกิดอันตรายได้มากขึ้นโดยการส่งผ่านออกซิเจนไปยังร่างกายมีระดับย่อยและคนรู้สึกว่าพวกเขาไม่สามารถรับอากาศได้เพียงพอเมื่อนอนลงในเวลากลางคืน (อาการนี้เป็นเรื่องปกติเนื่องจากไม่เกี่ยวข้องกับ HHT เงื่อนไขเช่นภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างไรก็ตาม) สิ่งที่เรียกว่า emboli ขัดแย้งหรือเลือดอุดตันที่เกิดขึ้นในปอด แต่เดินทางไปยังสมองอาจทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองในคนที่มี HHT ที่มี AVMs ในปอด
AVMs ในปอดสามารถรักษาได้ด้วยสิ่งที่เรียกว่า embolization โดยการอุดตันถูกสร้างขึ้นโดยเจตนาในหลอดเลือดผิดปกติหรือผ่าตัดหรืออาจมีการรวมกันของทั้งสองเทคนิค
ผู้ป่วยที่เป็นโรค AVM ในปอดควรได้รับการ ตรวจ CT scan ที่หน้าอก ปกติเพื่อตรวจหาการเจริญเติบโตหรือการสร้างรูปแบบใหม่ของบริเวณที่ทราบว่าเป็น malformation และเพื่อตรวจหา AVM ใหม่ ก่อนที่จะตั้งครรภ์ควรมีการตรวจคัดกรองโรคปอดบวมด้วยเช่นกันเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของมารดาซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตั้งครรภ์ปกติอาจมีผลต่อ AVM
เป็นจำนวนมากร้อยละ 70 ของคนที่มี HHT พัฒนา AVMs ในตับ บ่อยครั้งที่ AVM เหล่านี้เงียบและจะสังเกตเห็นโดยบังเอิญเมื่อทำการสแกนด้วยเหตุผลอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม AVMs ในตับอาจมีความร้ายแรงในบางกรณีอย่างไรก็ตามอาจทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับระบบไหลเวียนโลหิตและปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและไม่ค่อยมีความล้มเหลวของตับในการปลูกถ่าย
คนไข้ที่มี HHT ทำให้เกิดปัญหาในสมองและระบบประสาทในผู้ป่วยที่เป็นโรค HMS ประมาณ 10-15 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นและปัญหาเหล่านี้มักเกิดขึ้นในหมู่ผู้สูงอายุ อีกครั้งอย่างไรก็ตามมีความเป็นไปได้ที่จะมีความรุนแรงโดยที่สมองและไขสันหลังอักเสบอาจทำให้เกิดการตกเลือดที่ร้ายแรงได้หากพวกเขาแตกออก
ใครได้รับผลกระทบ?
HHT เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายโอนจากผู้ปกครองไปยังเด็ก ๆ ในรูปแบบที่โดดเด่นดังนั้นทุกคนอาจได้รับความผิดปกติ แต่ก็ค่อนข้างหายาก ความถี่จะคล้ายกันทั้งในเพศชายและเพศหญิง
โดยรวมคาดว่าจะเกิดขึ้นประมาณ 1 ใน 8000 คน แต่ขึ้นอยู่กับเชื้อชาติและการแต่งหน้าทางพันธุกรรมของคุณอัตราของคุณอาจจะสูงขึ้นหรือต่ำกว่ามาก ยกตัวอย่างเช่นอัตราการเผยแพร่ความชุกของบุคคลในหมู่บรรพบุรุษของแอฟริกา - แคริบเบียนในเนเธอร์แลนด์แอนทิลลิส (หมู่เกาะอารูบาโบแนร์และคูราเซา) มีอัตราที่สูงกว่าโดยประมาณ 1 ใน 1,331 คนในขณะที่อยู่เหนือสุดของอังกฤษ อัตราประมาณ 1 ใน 39,216
การวินิจฉัยโรค
เกณฑ์การวินิจฉัยของCuraçaoตั้งชื่อตามเกาะแคริบเบียนอ้างอิงถึงแผนผังที่สามารถใช้เพื่อระบุความเป็นไปได้ที่จะมี HHT ตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรค HHT เป็นที่ แน่ชัด ว่าถ้ามี 3 ข้อของเกณฑ์ต่อไปนี้เป็น ไปได้หรือสงสัย ว่ามีอยู่ 2 ตัวและ ไม่น่าจะเป็นไปได้ ถ้ามีน้อยกว่า 2:
- เลือดออกทางจมูกที่เกิดขึ้นเอง
- Telangiectasias: แพทช์หลอดเลือดดำหลายตัวที่บริเวณลักษณะเฉพาะ - ริมฝีปากภายในปากบนนิ้วมือและบนจมูก
- telangiectasias ภายในและ malformations: telangiectasias ระบบทางเดินอาหาร (มีหรือไม่มีเลือดออก) และ arformiovenous malformations (ปอดตับสมองและไขสันหลังอักเสบ)
- ประวัติครอบครัว: ญาติคนแรกที่มีกรรมพันธุ์เป็นโรคไตเทียม telangiectasia
ประเภท
ตามความคิดเห็น 2018 ในเรื่องนี้โดย Kroon และเพื่อนร่วมงาน, 5 ชนิดพันธุกรรมของ HHT และหนึ่งรวมกัน polyposis syndrome และ HHT เป็นที่รู้จักกัน
ตามเนื้อผ้ามี 2 ประเภทใหญ่ ๆ ถูกอธิบาย: Type I เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่ายีน endoglin HHT ชนิดนี้ยังมีแนวโน้มที่จะมีอัตรา AVM สูงในปอดหรือ AVM ในปอด ประเภทที่ 2 เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า activin receptor-like kinase-1 gene (ACVRL1) ประเภทนี้มีอัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า AVHs ในปอดและสมองมากกว่า HHT1 แต่มีอัตราที่สูงขึ้นของ AVM ในตับ
การกลายพันธุ์ของยีน endoglin ในโครโมโซม 9 (HHT type 1) และในยีน ACVRL1 บนโครโมโซม 12 (HHT type 2) มีความสัมพันธ์กับ HHT ยีนเหล่านี้เชื่อว่ามีความสำคัญในการพัฒนาและซ่อมแซมเส้นเลือดของร่างกาย มันไม่ได้เป็นง่ายๆเป็น 2 ยีน แต่ในที่ไม่ทุกกรณีของ HHT เกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์เดียวกัน ครอบครัวส่วนใหญ่ที่มี HHT มีการกลายพันธุ์ที่ไม่ซ้ำกัน จากการศึกษาของ Prigoda และเพื่อนร่วมงานพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงของยีน endoglin ที่แตกต่างกันถึง 168 ครั้งและมีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันถึง ACVRL1 ถึง 138 ชนิด
นอกจาก endoglin และ ACVRL1 แล้วยีนอื่น ๆ ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับ HHT อีกด้วย การกลายพันธุ์ในยีน SMAD4 / MADH4 มีความเกี่ยวข้องกับโรครวมกันของสิ่งที่เรียกว่า polyposis เด็กและเยาวชนและ HHT โรค polyposis เด็กและเยาวชนหรือ JPS เป็นเงื่อนไขทางพันธุกรรมที่ระบุโดยการปรากฏตัวของการเจริญเติบโตที่ไม่เป็นมะเร็งหรือ polyps ใน ทางเดินอาหาร มากที่สุดในลำไส้ใหญ่ การเจริญเติบโตยังสามารถเกิดขึ้นได้ในกระเพาะอาหารลำไส้เล็กและทวารหนัก ดังนั้นในบางกรณีผู้คนมีทั้ง HHT และ polyposis syndrome และดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน SMAD4 / MADH4
การตรวจสอบและป้องกัน
นอกเหนือจากการรักษา telangiectasias และ AVMs ตามความจำเป็นแล้วผู้ป่วย HHT จะต้องได้รับการตรวจติดตามอย่างใกล้ชิดกว่าคนอื่น Doctor Grand'Maison ได้ทำการตรวจสอบ HHT ในปีพ. ศ. 2552 และเสนอกรอบการตรวจติดตามทั่วไป:
เป็นประจำทุกปีควรมีการตรวจสอบหา telangiectasias ใหม่เลือดกำเดาไหลเวียนเลือดออกทางเดินอาหารอาการหน้าอกเช่นหายใจถี่หรือไอเป็นเลือดและอาการทางระบบประสาท การตรวจสอบเลือดในอุจจาระควรทำทุกปีเช่นเดียวกับการนับเม็ดเลือดเพื่อตรวจหาโลหิตจาง
ได้รับการแนะนำว่าทุกสองสามปีในช่วงวัยเด็กจะทำ pulse oximetry เพื่อตรวจหา AVMs ปอดตามด้วยการถ่ายภาพหากระดับออกซิเจนในเลือดอยู่ในระดับต่ำ เมื่ออายุ 10 ขวบขอแนะนำให้ใช้ระบบหัวใจและหลอดเลือดเพื่อตรวจหา AVM อย่างร้ายแรงซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถของหัวใจและปอดในการทำงานของพวกเขา
สำหรับผู้ที่มี AVM ที่สร้างขึ้นในปอดการติดตามผลที่แนะนำจะทำได้บ่อยยิ่งขึ้น การตรวจคัดกรองตับสำหรับ AVMs ไม่ได้รับการจัดลำดับความสำคัญเป็นอย่างมาก แต่สามารถทำได้ในขณะที่ MRI สมองจะไม่รวม AVMs ร้ายแรงแนะนำอย่างน้อยหนึ่งครั้งหลังจากการวินิจฉัย HHT ได้รับการทำ
การสืบสวน
Bevacizumab ถูกใช้เป็นยารักษาโรคมะเร็งเนื่องจากเป็นเนื้องอกที่หิวโหยหรือมีฤทธิ์ต้านการเกิด angiogenic; มันป้องกันไม่ให้การเจริญเติบโตของหลอดเลือดใหม่และรวมถึงหลอดเลือดปกติและหลอดเลือดที่กินเนื้องอก
ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดย Steineger และเพื่อนร่วมงานผู้ป่วย 33 รายที่มี HHT รวมอยู่ในการศึกษาผลของ bevacizumab ในคนที่มี telangiectasia ทางจมูก โดยเฉลี่ยแล้วผู้ป่วยแต่ละรายได้รับ bevacizumab ประมาณ 6 ครั้ง (ช่วง 1-16) โดยเฉลี่ยประมาณ 3 ปีในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 4 รายไม่มีอาการดีขึ้นหลังการรักษา ผู้ป่วย 11 รายมีอาการดีขึ้น (คะแนนลดลงและความต้องการในการถ่ายเลือดลดลง) แต่การรักษาหยุดชะงักก่อนสิ้นสุดการศึกษาเนื่องจากผลของการรักษานั้นลดลงเรื่อย ๆ ผู้ป่วย 12 รายยังคงได้รับการตอบสนองในเชิงบวกต่อการรักษาในตอนท้ายของการศึกษา
ไม่พบผลข้างเคียงใด ๆ ในท้องถิ่น แต่มีผู้ป่วยรายหนึ่งที่เป็นโรคกระดูก พรุน (โรคกระดูกซึ่งสามารถ จำกัด การออกกำลังกายได้) ทั้งสองข้างเข่าในช่วงระยะเวลาการรักษา ผู้เขียนสรุปได้ว่าการฉีดพ่น bevacizumab แบบ intranasal เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคเลือดกำเดาที่มี HHT ในระดับปานกลางและรุนแรง ระยะเวลาของการรักษาแตกต่างกันไปจากผู้ป่วยถึงผู้ป่วยและการพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาดูเหมือนจะค่อนข้างปกติ
การฉาย
การตรวจคัดกรองโรคเป็นพื้นที่ที่มีการพัฒนา เมื่อเร็ว ๆ นี้ Kroon และเพื่อนร่วมงานได้เสนอว่าควรตรวจคัดกรองอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยที่สงสัย HHT พวกเขาแนะนำทั้งการตรวจคัดกรองทางคลินิกและทางพันธุกรรมของผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น HHT เพื่อยืนยันการวินิจฉัยและเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจาก HHT
> แหล่งที่มา:
> Grand'Maison A. กรรมพันธุ์ตกเลือด telangiectasia CMAJ 2009; 180 (8): 833-835
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. การตรวจคัดกรองในระบบ telangiectasia โรคเลือดออกทางพันธุกรรม: การทบทวน Curr Opin Pulm Med 20 ก.พ. ; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472 [Epub ก่อนพิมพ์]
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA และอื่น ๆ telangiectasia เกี่ยวกับทางพันธุกรรมกรรมพันธุ์: การตรวจหาการกลายพันธุ์การทดสอบความไวและการกลายพันธุ์ใหม่ J Med Genet 2006 43 (9): 722-728
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, และอื่น ๆ ประสบการณ์ในระยะยาวกับการรักษาด้วย bevacizumab แบบ intranasal laryngoscope 2018 ก.พ. 22. doi: 10.1002 / lary.27147 [Epub ก่อนพิมพ์]