ผลข้างเคียงที่แพทย์ของคุณต้องการหา?
เช่นเดียวกับการบำบัดใด ๆ มีข้อดีและข้อเสีย ข้อดีคือการใช้ immunotherapy ใน การปรับปรุงการพยากรณ์โรคของมะเร็งบางชนิดเช่นมะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งเนื้องอกมะเร็งไตมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin's lymphoma กล่าวได้ว่าผู้คนกำลังได้รับโอกาสครั้งที่สองในการใช้ชีวิตที่ยาวนานและสะดวกสบายมากขึ้นซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เปลี่ยนไปอย่างแท้จริงในแง่ของการรักษาโรคมะเร็ง
แน่นอนการเจาะลึก immunotherapy เป็นเพียงจุดเริ่มต้นและนี่คือพื้นที่ที่กำลังพัฒนาและน่าสนใจอย่างยิ่งในการวิจัยและการดูแลรักษามะเร็งในขณะนี้
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการดัดแปลง (ipilimumab, nivolumab และ pembrolizumab) แพทย์กำลังสังเกตปัญหาเฉพาะที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาใหม่ ๆ เหล่านี้
ภาพรวมของ Checkpoint Inhibitors
เพื่อให้เข้าใจถึงผลข้างเคียงหรือความเป็นพิษของ สารยับยั้งในการตรวจสอบ สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าภูมิคุ้มกันชนิดนี้ใช้ได้ผลดี
ในระยะสั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกันปกติอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน (เรียกว่าเซลล์ T) โมเลกุลจุดตรวจเหล่านี้ทำงานผ่านทางสัญญาณที่ซับซ้อนเพื่อหยุดยั้งเซลล์ T ของคนจากการโจมตีเซลล์ที่มีสุขภาพดีโดยเฉพาะเซลล์ต่างประเทศที่ไม่ดี (ตัวอย่างเช่นเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส)
แต่น่าเสียดายที่เซลล์มะเร็งหลอกลวงในสิ่งที่พวกเขาทำและแสดงโมเลกุลจุดตรวจของตัวเองและนี่คือเหตุผลที่ร่างกายของคุณไม่โจมตีเนื้องอกที่ร้ายแรงอย่างที่คุณคิด
อย่างไรก็ตามนักวิทยาศาสตร์ได้ต่อสู้กลับด้วยการสร้างวิธีการรักษาที่ป้องกันจุดตรวจเหล่านี้ไว้บนเซลล์มะเร็งด้วยความหวังว่าขณะนี้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะรับรู้ถึงโรคมะเร็งต่างประเทศเปิดการโจมตีและล้างข้อมูล
ความเป็นพิษของ Checkpoint Inhibitors
แน่นอนว่าปัญหาอาจเกิดขึ้นหากระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายได้รับความสับสนเล็กน้อยและเริ่มโจมตีเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีนอกเหนือไปจากเซลล์มะเร็งที่ไม่ดี
ในคำอื่น ๆ การอักเสบที่รุนแรงความเสียหายของอวัยวะและโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่ออาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้สารยับยั้งดุลยพินิจเหล่านี้
ในความเป็นจริงการวิจัยแสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษเหล่านี้เรียกว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นได้ถึง 85 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยหลังได้รับการรักษาด้วย ipilimumab พวกเขาเกิดขึ้นได้ถึงร้อยละ 70 ของคนหลังการรักษาด้วยสารยับยั้งการตรวจสอบ nivolumab หรือ pembrolizumab
ในขณะเดียวกัน ipilimumab ยับยั้งการตรวจ CTLA-4 (cytotoxic T- lymphocyte-associated protein 4) และถูกนำมาใช้ในการรักษา เนื้องอก
เป้าหมายของ Nivolumab และ pembrolizumab PD-1 (ตัวรับความตายตามโปรแกรม 1) และถูกนำมาใช้เพื่อรักษามะเร็งเช่นเนื้องอกมะเร็งไตมะเร็งปอดและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Hodgkin's lymphoma
กลับไปสู่ความเป็นพิษแม้ว่าระบบเป้าหมายหลักที่จุดตรวจเหล่านี้ยับยั้งการโจมตี "ผิด" ในร่างกายคือผิวหนังระบบทางเดินอาหารตับและระบบต่อมไร้ท่อ
ความเป็นพิษต่อผิวหนัง
ปัญหาเกี่ยวกับผิวหนังเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันที่พบมากที่สุดซึ่งเชื่อมโยงกับการใช้สารยับยั้งในด่านตรวจเลือดและพวกเขายังมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นเร็วที่สุดในการรักษา
ตัวอย่างของปัญหาผิว ได้แก่ ผื่นคันอาการร่วง (ผมร่วง) และ vitiligo
ปัญหาปากเช่นปากแห้งและช่องคลอดอักเสบในช่องปาก (เมื่อแผลพุพองในปาก) อาจเกิดขึ้น
การรักษาผื่นมักจะเกี่ยวข้องกับการใช้ครีม corticosteroid เฉพาะที่ แม้ว่าถ้าผื่นเป็นรุนแรงบางครั้งจำเป็นต้องใช้ corticosteroid ในช่องปาก การรับประทานยา antihistamine ในช่องปากเช่น Benadryl (diphenhydramine) อาจเป็นประโยชน์สำหรับอาการคัน
ไม่ค่อยหากผื่นแดงรุนแรงซึ่งหมายความว่ามันครอบคลุมมากกว่า 30 เปอร์เซ็นต์ของร่างกายคนอาจต้องการเตียรอยด์ที่ได้รับผ่านหลอดเลือดดำ (ทางหลอดเลือดดำ) ตามด้วยเรียวปากของเตียรอยด์
เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องสังเกตด้วยว่าการมีผื่นที่รุนแรงอย่างเช่น Stevens-Johnson syndrome มักไม่ได้รับการรายงานในคนที่ใช้ยับยั้งจุดตรวจ
นี่คือเหตุผลที่คุณหรือแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งของคุณจะติดตามคุณอย่างรอบคอบในขณะที่ทำการภูมิคุ้มกันและทันทีที่คุณพบ แพทย์ผิวหนัง หากผื่นของคุณดูน่าเป็นห่วง (เช่นถ้าเป็นแผลพุพอง) หรือหากคุณไม่ได้รับการบรรเทาด้วยมาตรการง่ายๆ เช่นครีม corticosteroid
ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร
อาการท้องเสียและลำไส้ใหญ่อักเสบซึ่งเป็นสาเหตุของอาการปวดท้องและเลือดในอุจจาระบางครั้งอาจเป็นปัญหาเกี่ยวกับลำไส้เล็กที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้สารยับยั้ง หากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้นพวกเขาจะปรากฏตัวขึ้นโดยทั่วไปประมาณหกสัปดาห์หรือนานกว่านั้นหลังจากเริ่มการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน
ที่กล่าวว่าอาการข้างเคียงเหล่านี้ดูเหมือนจะพบได้บ่อยในคนที่ได้รับ CTLA-4 ในการป้องกันแอนติบอดี (ตัวอย่างเช่น ipilimumab สำหรับ melanoma ขั้นสูง) เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยา PD-1 inhibitor (ตัวอย่างเช่น nivolumab สำหรับเซลล์เม็ดเลือดขั้นสูงที่ไม่ใช่ตัวอ่อน เซลล์มะเร็งปอด)
การรักษาอาการท้องร่วงไม่รุนแรงและต้นมีปริมาณของเหลวเพียงพออาหาร ป้องกันโรคอุจจาระร่วง และอาจเป็นยาป้องกันอาการท้องร่วงเช่นยา Imodium (loperamide) ถ้าอาการท้องเสียยังคงมีอยู่มากกว่าสองหรือสามวันแม้จะมีการเยียวยาแบบง่ายๆเหล่านี้หรือถ้าอาการท้องร่วงรุนแรงขึ้น (การขับถ่ายมากกว่าสี่ครั้งต่อวันมากกว่าปกติ) การประเมินผลอย่างละเอียดจะดำเนินการเพื่อประเมินอาการท้องร่วงต่อไปถ้า การติดเชื้อคือผู้กระทำความผิดไม่ใช่ยาเสพติด
หากมีการวินิจฉัยว่ามีการติดเชื้อและสาเหตุจะถือว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาโรคต้องใช้ยา corticosteroids และยาบางชนิดที่แข็งแรงกว่าที่จะช่วยยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันเช่น Remicade (infliximab) ได้
หนึ่งในอันตรายที่สำคัญที่คุกคามชีวิตแม้ว่าภาวะแทรกซ้อนผิดปกติของลำไส้ใหญ่ที่แพทย์ระวังสำหรับการ เจาะลำไส้ (ที่หลุมฟอร์มในผนังลำไส้จากการอักเสบรุนแรง)
ความเป็นพิษของตับ
สารยับยั้งการตรวจสอบสามารถนำไปสู่เอนไซม์ตับในเอนไซม์ตับซึ่งเป็นสัญญาณในการอักเสบของตับ เอนไซม์เหล่านี้มักจะเห็นประมาณสองถึงสามเดือนหลังจากเริ่มการรักษา
โดยปกติแล้วก่อนที่จะได้รับ immunotherapy แต่ละครั้งและหากเอนไซม์เพิ่มขึ้นจะมีการตรวจสอบว่ามีสาเหตุมาจาก immunotherapy หรืออย่างอื่นหรือไม่ (ตัวอย่างเช่นยาอื่น หรือการติดเชื้อไวรัส)
เช่นเดียวกับผลข้างเคียงที่เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันอื่น ๆ หากสาเหตุถูกกำหนดให้เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจะกำหนดให้ corticosteroids ถ้าความเป็นพิษของตับรุนแรงการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันอาจต้องหยุดลงด้วย
ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ
ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นภายในระบบต่อมไร้ท่อของร่างกายซึ่งรวมถึงต่อมใต้สมองต่อมไทรอยด์และต่อมหมวกไต โดยเฉลี่ยแล้วอาการจะปรากฏขึ้นประมาณเก้าสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาและอาจรวมถึง:
- ความเมื่อยล้า
- ความอ่อนแอ
- ความเกลียดชัง
- ความสับสน
- อาการปวดหัว
- สูญเสียความกระหาย
- ปัญหาเกี่ยวกับวิสัยทัศน์
- ไข้
หนึ่งในผลข้างเคียงต่อมไร้ท่อที่พบมากที่สุดคือ hypothyroidism ซึ่งเป็นเมื่อผู้พัฒนาไทรอยด์ underactive
มีรายงานว่ามีต่อมไทรอยด์ที่โอ้อวดมากเกินไปเรียกว่า hyperthyroidism เงื่อนไขทั้งสองสามารถจัดการได้โดยผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อและได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจเลือดส่วนใหญ่คือการตรวจเลือดจากฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) Hypothyroidism ต้องใช้การรักษาด้วยไทรอยด์ฮอร์โมนเรียกว่า Synthroid (levothyroxine)
นอกจาก hypothyroidism ปัญหาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อที่พบโดยทั่วไปอีกอันหนึ่งอันเป็นผลมาจากการที่ได้รับการยับยั้งภูมิคุ้มกันของจุดตรวจคือ hypophysitis ซึ่งเป็นอาการอักเสบของต่อมใต้สมอง - เรียกว่าต่อมหลักเพราะเผยแพร่ฮอร์โมนจำนวนมากเข้าสู่ร่างกาย
Hypophysitis อาจทำให้เกิดความเมื่อยล้าและปวดศีรษะและการตรวจเลือดแสดงระดับฮอร์โมนต่ำ ๆ การทดสอบภาพอาจทำให้เกิดอาการบวมของต่อมใต้สมอง หากตรวจพบเร็วพอ corticosteroids ในขนาดสูงอาจทำให้การอักเสบลดลงได้มากพอที่จะป้องกันไม่ให้ต้องใช้ยาทดแทนฮอร์โมนในระยะยาว
ถ้าต่อมหมวกไตมีผลต่อคนเราอาจมีความดันโลหิตต่ำการคายน้ำและปัญหาอิเลคโตรไลต์เช่นระดับโพแทสเซียมสูงและระดับโซเดียมต่ำในกระแสเลือด นี่เป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์และกำหนดให้บุคคลเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและรับ corticosteroids
ในที่สุดโรคเบาหวานประเภท I ที่เริ่มมีอาการมักไม่ค่อยมีการเชื่อมโยงกับการใช้สารยับยั้ง PD-1 นี่คือเหตุผลที่แพทย์มักจะตรวจสอบระดับกลูโคส (น้ำตาลในกระแสเลือด) ของคุณเมื่อเริ่มการรักษา
ความเป็นพิษของ Rarer
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันยังสามารถทำให้เกิดการอักเสบในปอดและนี่เรียกว่า pneumonitis แม้ว่าจะเป็นเรื่องที่หายากเมื่อเทียบกับความเป็นพิษที่กล่าวมาข้างต้น ผลข้างเคียงนี้เป็นที่น่าเป็นห่วงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในคนที่มีโรคมะเร็งปอดขั้นสูงที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเนื่องจากการทำงานของปอดของพวกเขาได้ลดลงไปแล้วจากโรคมะเร็ง อาจทำให้เกิดอาการเช่นไอหรือหายใจลำบาก
ในขณะที่อาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อยๆ pneumonitis อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ หากสงสัยแพทย์ของคุณจะวินิจฉัยสาเหตุอื่น ๆ ของการอักเสบของปอดเช่นการติดเชื้อปอด (เรียกว่าโรคปอดบวม) หรือความก้าวหน้าของมะเร็ง แพทย์มักจะสั่งให้ CT scan ที่หน้าอกเพื่อช่วยในการวินิจฉัย
การรักษามักจะรวมถึงการหยุดการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันระยะเวลาที่กำหนดไว้ในขณะที่ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดกับปอด นอกจากนี้ยังมี Corticosteroids และในกรณีที่รุนแรงอาจจำเป็นต้องใช้เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันเช่น Remicade (infliximab) หากคนเราไม่ได้รับสเตียรอยด์ดีขึ้น
ในที่สุดมีรายงานว่ามีอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันที่พบบ่อยเช่นปัญหาเส้นประสาทหรือตา ในกรณีนี้แพทย์ของคุณจะแนะนำคุณไปยังผู้เชี่ยวชาญด้าน ประสาทวิทยา หรือ จักษุแพทย์ เพื่อวางแผนการวินิจฉัยและการรักษาที่เหมาะสม
คำจาก
หากคุณหรือคนที่คุณรักกำลังใช้สารยับยั้งในจุดตรวจคุณควรรู้เกี่ยวกับความเป็นพิษที่แตกต่างกันเนื่องจากเป็นเอกลักษณ์เฉพาะจากผู้ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม
กล่าวอีกนัยหนึ่งสัญญาณที่ลึกซึ้งและอาการของอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ค่อนข้างใหม่กับแพทย์มะเร็งด้วย แม้กระนั้นก็ตามอย่ากลัวพวกเขา แทนที่จะได้รับการศึกษาและในการแจ้งเตือนเป็นจำนวนมากจะแก้ปัญหาถ้าได้รับการยอมรับอย่างรวดเร็ว
> แหล่งที่มา:
> Kroschinsky F et al. ยาใหม่ความเป็นพิษใหม่: ผลข้างเคียงที่รุนแรงของการกำหนดเป้าหมายที่ทันสมัยและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของโรคมะเร็งและการจัดการของพวกเขา Crit Care 2017; 21: 89
Linardou H, Gogas H. การจัดการความเป็นพิษของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในระยะลุกลาม Ann Transl Med 2016 ก.ค. 4 (14): 272
> Michot JM et al. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันที่มีภูมิคุ้มกันปิดล้อม: การทบทวนอย่างละเอียด Eur J Cancer 2016 ก.พ. 54: 139-48
Postow M, Wolchok J. ความเป็นพิษที่สัมพันธ์กับ immunotherapy ของยับยั้ง ใน: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA
> Villadolid J, Amin A. สารยับยั้งการหลั่งของระบบภูมิคุ้มกันในการปฏิบัติทางคลินิก: ปรับปรุงการจัดการความเป็นพิษต่อระบบภูมิคุ้มกัน โรคมะเร็งปอดทราน ส์ 2015 ต.ค. 4 (5): 560-75