การบำบัดแบบใหม่ก่อให้เกิดการตอบสนองที่น่าทึ่งในการทดลองต้น
เป็นที่รู้จักอย่างเป็นทางการว่าเป็นการถ่ายโอนเซลล์บุญธรรม (ACT) ซึ่งเป็นวิธีการใหม่ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อรับรู้และโจมตีเซลล์มะเร็ง ถึงแม้ว่าการบำบัดแบบนี้จะมีการทดลองและได้รับการ จำกัด การทดลองทางคลินิกเพียงไม่กี่ขั้นตอน แต่ก็มีการตอบสนองที่โดดเด่นในผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูง
มันทำงานอย่างไร
เซลล์ T ชนิดหนึ่งของเซลล์ภูมิคุ้มกันมีอยู่กับผู้รับบนพื้นผิวของพวกเขาเรียกว่าตัวรับ T-cell หรือ TCRs โดยปกติ TCRs เหล่านี้จะผูกมัดกับแอนติเจนเพื่อให้เกิดการตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกัน ในความพยายามที่จะใช้เซลล์ T เพื่อบำบัดโรคมะเร็ง T-cells จะถูกรวบรวมจากเลือดของผู้ป่วยเอง จากนั้นในห้องปฏิบัติการ T-cells ถูกปรับเปลี่ยนเพื่อสร้างตัวรับสัญญาณพิเศษบนผิวของตัวเองซึ่งเรียกว่าตัวรับแอนติบอดีตัวอ่อนหรือ CAR ซึ่งสามารถผูกกับโปรตีนผิวบางชนิดของเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ
เซลล์ T Car ที่ออกแบบมาจะถูกเก็บเกี่ยวในห้องปฏิบัติการและอนุญาตให้เพิ่มจำนวนของพวกเขาได้จนกว่าจะมีหลายพันล้านรายการ ภายหลังการปรับเปลี่ยนและการเก็บเกี่ยวเซลล์ T เหล่านี้ซึ่งมี CAR ที่สามารถรับรู้และฆ่าเซลล์มะเร็งที่เฉพาะเจาะจงได้รับการแนะนำให้รู้จักกับผู้ป่วยอีกครั้ง
CAR เหล่านี้เป็นโปรตีนที่ทำให้เซลล์ T รู้จักโปรตีนเฉพาะเจาะจงหรือแอนติเจนบนเซลล์เนื้องอก
เซลล์แคร์ทีเซลล์ที่ออกแบบมาจะโตขึ้นในห้องปฏิบัติการและอนุญาตให้เพิ่มจำนวนของพวกเขาได้จนกว่าจะมีหลายพันล้านรายการ จนถึงขณะนี้การทำงานของพวกเขาดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับความสามารถในการเติบโตและยังคงใช้งานอยู่ในผู้ป่วยอย่างต่อเนื่องหลังจากที่ได้รับการติดต่อกลับ
ความคิด ในการใช้เซลล์ที่มีชีวิตในการรักษามะเร็งไม่ได้เป็นสิ่งใหม่
บทเรียนที่ได้จากผลการรักษาที่คล้ายคลึงกันในอดีตทำให้เกิด ความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับวิธีการทำงานของเซลล์ T ซึ่งทำให้เกิดการค้นพบมากขึ้น นักวิจัยที่ทำงานในสาขานี้ระมัดระวังว่ายังมีเรื่องเกี่ยวกับการรักษาด้วย T-cell ด้วย แต่ผลลัพธ์ที่ได้จากการทดลองในช่วงต้น ๆ เช่นนี้ทำให้เกิดการมองโลกในแง่ดีไม่น้อย
ประสบความสำเร็จจนถึงปัจจุบัน
บางคนได้เปรียบเทียบการบำบัดแบบนี้กับการผสมผสานของการรักษาทั้งสองแบบแยกกัน: แอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายเช่น rituximab โดยมีลักษณะเฉพาะ และเซลล์มะเร็งฆ่าเซลล์ด้วยพลังของ cytotoxicity ทั้งหมดนี้มีเพิ่มขึ้นในระยะยาวการปรากฏตัวของเซลล์ T-cytotoxic อยู่ hy vọngยังคงอยู่ในการไหลเวียนการตรวจสอบการกำเริบ
การวิจัยยังคงเป็นเรื่องใหม่มากดังนั้นผู้เชี่ยวชาญจึงขอให้ความระมัดระวัง แต่การทดลองทางคลินิกได้เริ่มใช้การบำบัดด้วย T T cell ในมะเร็งต่อไปนี้:
- มะเร็งผิวหนังขั้นสูง
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวขั้นรุนแรงขั้นสูง (ALL)
- แพร่กระจายมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่
องค์การอาหารและยาได้กำหนดให้การบำบัดด้วยคลื่นความถี่ CAR (T-cell therapy) เป็นการบำบัดแบบใหม่สำหรับ ALL นอกจากนี้ยังได้รับการทดสอบในโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ที่ไม่สามารถยับยั้งได้อีกด้วยและ มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic chronic (CLL) รวมทั้งผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin lymphoma และ myeloma
นักวิจัยหวังว่าการรักษาด้วย T-cell ในวันหนึ่งจะกลายเป็นวิธีการรักษามาตรฐานสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิดเช่น ALL และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic leukemia นักวิจัยที่ทำงานร่วมกับ CAR-T-cells ได้ระบุชนิดของการบำบัดเช่นนี้ว่าเป็น "สะพาน" ในการปลูกถ่ายไขกระดูกสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่หยุดการตอบสนองต่อเคมีบำบัด
หนึ่งการทดลองตรวจสอบการใช้เซลล์ T-CAR ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 15 คนและส่วนใหญ่มีการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาว B-cell ขนาดใหญ่ขั้นสูง แม้ว่าการทดลองจะมีขนาดเล็ก แต่การมองโลกในแง่ดีมาจากข้อเท็จจริงที่ว่าส่วนใหญ่ของผู้ป่วยเหล่านี้ที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ T Car มีการตอบสนองที่สมบูรณ์หรือบางส่วน
นอกจากนี้ยังมีความหวังว่าการรักษาด้วย T-cell ของ CAR อาจถูกนำมาใช้เพื่อป้องกันการเกิดซ้ำซ้อน การค้นพบอื่น ๆ ที่ทำหน้าที่ในการมองโลกในแง่ดีต่อเชื้อเพลิง ได้แก่ การขยายตัวของเซลล์บำบัด หลัง การฉีดยาให้มากถึง 1,000 เท่าในบางคน และการปรากฏตัวของเซลล์ T-Car ในระบบประสาทส่วนกลางเป็น "สถานที่ศักดิ์สิทธิ์" ที่เซลล์มะเร็งเดี่ยวที่หลบหนีการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือรังสีอาจหลบซ่อน ในผู้ป่วยสองรายในการทดลองในเด็กที่นำโดย NCI ตัวอย่างเช่นการรักษาด้วย T-cell ของเซลล์จะกำจัดมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังระบบประสาทส่วนกลาง
ผลข้างเคียง
เมื่อ T-cells จำนวนมากได้รับการแนะนำให้รู้จักกับผู้ป่วยแล้วเซลล์ T เหล่านี้จะปลดปล่อย cytokines ในปริมาณมาก ซึ่งอาจทำให้เกิด cytokine-release syndrome ซึ่งเป็นลักษณะที่มีไข้สูงเป็นอันตรายและลดความดันโลหิต Cytokines เป็นสัญญาณเคมีและ cytokine-release syndrome เป็นปัญหาที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย T-cell ของเซลล์
ผู้ป่วยที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งมากที่สุดก่อนที่จะได้รับ CAR T-cells มีแนวโน้มที่จะมีผู้ป่วยที่เป็น cytokine release syndrome มากขึ้น นักวิจัยเตือนว่าแม้จะมีความสำเร็จ แต่ก็ต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมก่อนที่การรักษาด้วย CAR T-cell จะกลายเป็นตัวเลือกที่เป็นกิจวัตรสำหรับผู้ป่วยทุกราย การศึกษาเกี่ยวกับผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นและการติดตามผลระยะยาวได้รับการเรียกและติดตาม
บนขอบฟ้า
จากความสำเร็จดังกล่าวกลุ่มวิจัยหลายแห่งทั่วประเทศต่างหันมาใส่ใจในการพัฒนาเซลล์ T สำหรับโรคมะเร็งชนิดอื่นรวมถึงเนื้องอกที่แข็งเช่นมะเร็งตับอ่อนและโรคมะเร็งสมอง
> แหล่งที่มา:
CAR T-Cell Therapy: เซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยทางวิศวกรรมเพื่อรักษามะเร็งของพวกเขา http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH Chimeric Antigen Receptor Therapy สำหรับมะเร็ง Annu Rev Med 2014; 65: 333-347
> T-Cells ตัวรับ Antigen Chimeric http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm