แนวทางการรักษาโรคภูมิคุ้มกันแบบใหม่ในการต่อสู้กับเชื้อเอชไอวี

นักวิทยาศาสตร์ "ฝึก" เซลล์ภูมิคุ้มกันให้กลายเป็นฆาตกรที่มีประสิทธิภาพ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมานักวิจัยได้ให้ความสำคัญกับวิธีการต่างๆในการสร้างภูมิคุ้มกันเพื่อต่อต้าน เชื้อเอชไอวี ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของเราเองได้รับการกระตุ้นในการป้องกันไวรัสที่บุกรุก ในร่างกายส่วนใหญ่ความสามารถของร่างกายในการป้องกันตัวเองจะลดลงเมื่อเรียกว่าเซลล์ "นักฆ่า" เรียกว่า เซลล์ CD8 + T ค่อยๆสูญเสียความสามารถในการรับรู้ไวรัสที่กลายพันธุ์อย่างรวดเร็ว

เอชไอวีมีความสามารถในการสร้างตัวเองอย่างรวดเร็วในสิ่งที่เรียกว่า อ่างเก็บน้ำแฝง ซึ่งเป็นที่หลบซ่อนของเซลล์ซึ่งจะสามารถคงอยู่ได้ต่อเนื่องเป็นเวลาหลายปีหรือแม้แต่ทศวรรษที่ผ่านมาแม้ว่าจะประสบความสำเร็จใน การรักษาด้วยยาต้านไวรัสก็ตาม

เพื่อขจัดเชื้อเอชไอวีออกจากร่างกายนักวิทยาศาสตร์จะต้องไม่เพียง แต่ปล่อยเชื้อเอชไอวีที่อยู่เฉยๆออกจากสถานที่เหล่านี้เท่านั้น แต่จะฆ่าพวกเขาด้วยตัวกลางการทำให้เป็นกลางทั้งหมดหรือโดยการกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มีความคิดริเริ่ม (หรือทั้งสองอย่าง) แม้ในขณะที่นักวิจัยกำลังสำรวจวิธีการใหม่ ๆ และมีแนวโน้มที่จะทำให้เอชไอวีออกสู่ที่เปิดเผย แต่ปัจจุบันเรายังไม่ได้ค้นพบวิธีฆ่าไวรัสเมื่อปล่อยออกมา

นักวิทยาศาสตร์จาก Johns Hopkins University School of Medicine นำโดยนักวิจัยอาวุโส Robert Siciliano, MD, Ph.D. , ไม่เพียง แต่เปิดเผยว่าทำไมปรากฏการณ์นี้เกิดขึ้น แต่ได้นำเสนอยุทธศาสตร์ที่สามารถเปิดประตูสู่ การสร้างวัคซีน ได้อย่างเต็มที่ อนุภาคไวรัส

แบบจำลองสำหรับ "การฝึกอบรม" นักฆ่า T-Cells

ในการวิจัยของซิซิลีและทีมงานของเขาได้รายงานว่า เอชไอวี ที่เพิ่งได้รับการปล่อยตัวใหม่ มักมีการกลายพันธุ์ดังนั้น จะไม่รู้จักเซลล์ CD8 + ได้อย่างสมบูรณ์ พวกเขาเชื่อว่าโดยการ "ฝึก" เซลล์เหล่านี้เพื่อป้องกันจุดที่ดีขึ้นและฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อมากให้พวกเขารู้จักกันเป็นหน่วยความจำ CD4 + T เซลล์ - พวกเขาอาจจะสามารถล้างร่างกายของเอชไอวีหรืออย่างน้อยที่สุดในการควบคุม ไวรัสโดยไม่ใช้ยา

นักวิจัยเริ่มจากการเก็บตัวอย่างเลือดจากผู้ติดเชื้อเอชไอวี 25 คนซึ่งมีผู้ติดเชื้อเอชไอวีจำนวน 10 รายภายในระยะเวลาสามเดือนนับจากติดเชื้อและส่วนที่เหลือเริ่มการรักษาในช่วง ระยะเรื้อรังของการติดเชื้อ เมื่อมีอาการและอาการแสดงครั้งแรกของโรค

ไม่แปลกใจเลยที่คนที่เริ่มเป็นโรค ART ในช่วงต้น ๆ ของการติดเชื้อเอชไอวีไม่ได้เปลี่ยนแปลงไปส่วนผู้ที่เริ่มเป็นโรคมะเร็งในระยะหลัง ๆ ก็เรียกว่า "หนี" การกลายพันธุ์ซึ่งทำให้โปรตีนของไวรัสสามารถตรวจจับได้ อย่างไรก็ตาม Siciliano และนักวิจัยของเขาสามารถค้นพบได้ว่าทั้งเอชไอวีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงและมีการเปลี่ยนแปลงก็ยังคงเป็นส่วนเล็ก ๆ ของโปรตีนที่เป็นต้นฉบับของไวรัส โดยการกระตุ้น CD8 + T-cells เพื่อรับรู้โปรตีนนี้ "นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าเซลล์อาจจะสามารถกำหนดเป้าหมายและทำลายไวรัสได้ดีขึ้น

ใน การ ศึกษา ใน ห้องปฏิบัติการในห้องทดลองผู้ทำการวิจัยได้รับเซลล์ T killer จากผู้ป่วยของตนเป็นครั้งแรกและเปิดเผยพวกเขาไปยังเอชไอวีที่กลายพันธุ์หรือการรวมกันของชิ้นเนื้อโปรตีนไวรัสที่ถ่ายจากทั้งเอชไอวีที่กลายพันธุ์และไม่กลายพันธุ์ จากนั้นกลุ่มตัวอย่างได้รับเชื้อ CD4 + ที่ติดเชื้อเอชไอวีจากผู้ป่วยที่ทราบว่ามีการหลบหนีการกลายพันธุ์ หลังจากวิเคราะห์ผลซิซิลีและทีมงานของเขาพบว่าเซลล์ T-killer ที่สัมผัสเชื้อเอชไอวีทั้งที่กลายพันธุ์และไม่กลายพันธุ์สามารถฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อได้ 63% ขณะที่ผู้ที่สัมผัสเชื้อเอชไอวีจะสามารถฆ่าได้ 23%

นักวิจัยได้สำรวจแบบจำลองในหนูที่ได้รับการยกย่อง (เช่นหนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อให้มีระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์) ซึ่งแต่ละคนได้รับเชื้อเอชไอวี เมื่อหนูที่พัฒนา ในระยะหลัง ๆ มีอาการป่วย และได้รับการฉีดด้วย T-cell ตัวอย่างที่ได้รับการฝึกฝนมาแล้วอย่างใดอย่างหนึ่งผลการทดลองก็เหมือนกัน ทุกคนที่ได้รับเซลล์ T-killer ที่ติดเชื้อเอชไอวีกลายพันธุ์เพียงคนเดียวที่เสียชีวิต ผู้ที่ได้รับ T-cells ที่ติดเชื้อไวรัสกลายพันธุ์และไม่มีการกลายพันธุ์พบการลดลง ของปริมาณไวรัสที่ ลึกซึ้งและลดลงถึงพันเท่าโดยที่บางคนถูกยับยั้งจนไม่สามารถตรวจพบได้

การวิจัยของ Johns Hopkins แสดงหลักฐานที่น่าสนใจว่าอาจเป็นแนวทางในการกำจัดหรือควบคุมการติดเชื้อเอชไอวีใหม่ทั้งหมด

_{แหล่งที่มา:}

_{Streek, H .; Brumme, Z; Anastario, M; et al "การกระจายตัวของแอนติเจนและการกระจายตัวของลำดับไวรัสเพื่อหาข้อมูลเกี่ยวกับหน้าที่ของ HIV-1 เฉพาะ CD8 + T-Cells" PLoS | แพทยศาสตร์ 6 พฤษภาคม 2551; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100}

_{Buggert, M; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .;; et al "T-bet และ Eomes แตกต่างกันอย่างมากกับพยาธิสภาพของเซลล์ CD8 ในการติดเชื้อเอ็ชไอวี" PLoS | เชื้อโรค 17 กรกฎาคม 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251}

_{ครัว S .; Jones, N .; LaForge, S; et al "CD4 บนเซลล์ CD8 (+) T โดยตรงช่วยเพิ่มฟังก์ชั่น effector และเป็นเป้าหมายสำหรับการติดเชื้อเอชไอวี" การดำเนินงานของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา 2004; 101: 8727-8732}

_{เติ้ง, เค; Pertia, M; Rongvaux, A ;; et al "การตอบสนองของ CTL ในวงกว้างจำเป็นต้องใช้เพื่อล้าง HIV-1 แฝงอันเนื่องมาจากการครอบงำของการกลายพันธุ์ที่หลบหนี" ธรรมชาติ. 7 มกราคม 2015; ดอย: 10.1038 / nature14053}