หนึ่งในปริศนาของ การออกแบบวัคซีนเอดส์ คือไวรัสมีความสามารถพิเศษในการ "ซ่อน" ตัวเองจากการระบุจากทั้งระบบภูมิคุ้มกันและยาเสพติดหมายถึงการต่อต้านมัน แทนที่จะหมุนเวียนได้อย่างเสรีในเลือดที่สามารถระบุได้อย่างง่ายดายไวรัสจะฝังตัวเซลล์และเนื้อเยื่อไปทั่วร่างกายในสิ่งที่เรียกว่ารัฐ proviral
ในรัฐ proviral ของ เอชไอวี เพียงแค่ใส่สารพันธุกรรมของมันลงในเซลล์โฮสต์ของมัน ดังนั้นแทนที่จะทำซ้ำเป็นไวรัสหมุนเวียนฟรีมันก็ทำซ้ำเมื่อเซลล์ต้นกำเนิดซ้ำ เป็นผลให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายไม่ได้รับการแจ้งเตือนถึงการปรากฏตัวของไวรัสในช่วงเวลาแฝงนี้ทำให้มันยังคงมีอยู่โดยไม่มีข้อ จำกัด จากรุ่นสู่รุ่น
ในขณะที่เชื้อเอชไอวีไม่ได้เป็นเพียงเชื้อโรคไวรัสเท่านั้นที่สามารถทำเช่นนี้ได้ความสามารถในการปกปิดตัวเองได้ทำให้การขจัดความเป็นไปได้ยากมากนักนักวิจัยที่ทำให้เกิดความสับสนในช่วง 30 ปีที่ดีขึ้น
ปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์ยังไม่แน่ใจว่าการแทรกซึมของ proviral นั้นมีความครอบคลุมมากเพียงใด การวิจัยจากมหาวิทยาลัยจอห์นฮอปกิ้นส์เมื่อปีพ. ศ. 2103 ชี้ให้เห็นว่าอ่างเก็บน้ำที่ติดเชื้อเอชไอวีอาจมีขนาดใหญ่กว่าที่คิดไว้ 60 เท่า
ขณะที่มีการพยายามเปิดใช้งานและ "เตะ" ไวรัสจากเซลล์ที่ติดเชื้อเหล่านี้มีเพียงไม่กี่แห่งที่พิสูจน์แล้วว่ามีความสามารถในการบรรลุระดับการกระตุ้นที่จำเป็นต่อการรักษาให้หายขาด
การทำความเข้าใจรัฐ Proviral
ตามคำนิยาม provirus เป็นสารพันธุกรรม (จีโนม) ของไวรัสที่รวมเข้ากับดีเอ็นเอของเซลล์ที่ติดเชื้อ
มีรัฐ proviral สองแห่ง ครั้งแรกเป็นเพียงขั้นตอนของการจำลองแบบไวรัสเมื่อ provirus "hijacks" การเข้ารหัสยีนของเซลล์โฮสต์ผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการถอดรหัส mRNA และนำการสังเคราะห์ไวรัสตัวใหม่ซึ่งจะไปติดกับเซลล์โฮสต์อื่น ๆ
นี้เรียกว่า การติดเชื้อประสิทธิผล
ข้อที่สองคือสถานะที่ไวรัสไม่สามารถทำซ้ำได้ แต่ถูกแทนที่ด้วย DNA ของเซลล์เจ้าบ้านตามที่ซ้ำกันจากรุ่นสู่รุ่น นี้เรียกว่าการ ติดเชื้อแฝง และเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อ provirus มักจะเรียกว่า อ่างเก็บน้ำแฝง
การติดเชื้อที่แฝงอยู่อาจกลายเป็นสิ่งมีชีวิตชีวาในการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมของเจ้าภาพหรือสุขภาพของบุคคลที่ติดเชื้อ ในการติดเชื้อเอชไอวีมักเกิดขึ้นเมื่อ การรักษาด้วยยาต้านไวรัสล้มเหลว เนื่องจากการ พัฒนาความต้านทาน หรือ ความยึดมั่น ต่ำสุดและ / หรือเมื่อระบบภูมิคุ้มกันหมดลงเนื่องจากการติดเชื้อ
เมื่อเกิดเหตุการณ์เช่นนี้ provirus "เงียบ" อาจจะกลายเป็นตัวกระตุ้นและเริ่มต้นการแสดงออกของจีโนมของตัวเองทำให้เกิดไวรัสใหม่ ๆ ในขณะที่ฆ่าเซลล์โฮสต์
หนึ่งในความท้าทายในการออกแบบวัคซีนป้องกันเอชไอวีคือการกำหนดวิธีกำจัดเชื้อเอชไอวีได้อย่างมีประสิทธิภาพในภาวะที่มีฤทธิ์ชั่วคราว เนื่องจากเอชไอวีไม่ได้ทำซ้ำการติดเชื้อแฝง ยาเสพติดต้านไวรัสที่ ทำงานโดยการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสมีผลกระทบเพียงเล็กน้อย ดังนั้นไวรัสจะไม่สามารถมองเห็นได้เป็นหลักซึ่งสามารถซ่อนตัวอยู่แม้ว่าใบหน้าของ การรักษาด้วยยากันยับยั้งอย่างเต็มที่
ขณะนี้นักวิทยาศาสตร์กำลังสำรวจแนวทางในการเปิดแหล่งน้ำที่มีศักยภาพโดยใช้ยาอย่างน้อยหนึ่งรายการ หากประสบความสำเร็จกลยุทธ์อื่น ๆ (บำบัดโรคภูมิคุ้มกัน) สามารถใช้ทฤษฎีเพื่อกำจัดเชื้อ HIV ที่เพิ่งสัมผัสได้ มักเรียกกันว่า "kick-kill" ซึ่งแนวทางนี้อาจนำไปสู่การเป็นผู้สมัครวัคซีนและ / หรือกลยุทธ์ที่ประสบความสำเร็จ
การออกเสียง: pro-VY-rus
แหล่งที่มา:
Ho, Y .; et al. "proviruses ที่ไม่มีการกระตุ้นด้วยการจำลองแบบในอ่างเก็บน้ำที่แฝงช่วยเพิ่มอุปสรรคในการรักษา HIV-1" เซลล์ 2013; 155: 540-551
Wu, Y. "การแสดงออกของยีน HIV-1: บทเรียนจาก provirus และ DNA แบบไม่รวม Retrovirology 21 พฤษภาคม 2547; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13
Eisele, E. และ Siciliano, R. "การกำหนดขอบเขตของแหล่งข้อมูลไวรัสเพื่อป้องกันการกำจัด HIV-1" ภูมิคุ้มกัน 21 กันยายน 2012; 37 (3): 377-388
Ho, Y .; Shan, L; Hosmane, N; et al "การจำลองแบบที่มีคุณสมบัติไม่ร้ายแรง Proviruses ในอ่างเก็บน้ำแฝงเพิ่มอุปสรรคต่อการรักษาเอชไอวี -1" เซลล์ 23 ตุลาคม 2556 155 (3): 540-551