เมื่อไรเราจะมีวัคซีนเอชไอวี?

นักวิจัยสำรวจกลยุทธ์การรวมกันของนวนิยายเพื่อขจัดเชื้อเอชไอวี

เมื่อปีพ. ศ. 2527 กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของมาร์กาเร็ตเฮ็คเลอร์เลอร์คาดการณ์อย่างแน่ชัดว่าวัคซีน เอดส์ จะพร้อมสำหรับการทดสอบในอีกราวสองปีข้างหน้า

ตอนนี้มากกว่า 35 ปีในการระบาดของโรคเรายังไม่เห็นอะไรที่ใกล้ผู้สมัครที่มีศักยภาพทั้งเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อไวรัสหรือเพื่อให้ผู้ติดเชื้อเอชไอวีมีความสามารถในการควบคุมไวรัสโดยไม่ต้องใช้ยาเสพติด

นั่นหมายความว่าเราไม่ได้อยู่ที่ไหนเลยตลอดเวลา? ในขณะที่ดูเหมือนว่าไม่มีที่สิ้นสุดของความล้มเหลวของประชาชนความจริงก็คือเรามีเครื่องมือน้อยมากในยุค 80 และ 90 เพื่อปลดล็อกความลับทางพันธุกรรมของไวรัส

วันนี้มีเครื่องมือเหล่านี้มากขึ้นในการกำจัดของเรา - จากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบ 3 มิติขั้นสูงจนถึงการแก้ไขยีนในยุคถัดไป - เรามีความใกล้ชิดกับการค้นพบวิธีแก้ปัญหาที่ยากลำบากสำหรับเอชไอวีหรือไม่?

ความท้าทายและข้อ จำกัด ของการวิจัยในช่วงต้น

ความจริงก็คือแม้ในปี 1984 นักวิจัยตระหนักดีถึงความท้าทายที่พวกเขาประสบในการพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพ ในรายงานของรัฐสภาที่ส่งโดยสำนักงานประเมินเทคโนโลยีนักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่า:

" ในขณะที่การเพิ่มการ กลายพันธุ์ของยีน (เอชไอวี) มีความสำคัญพอสมควร ... การพัฒนา วัคซีนป้องกันไวรัสเอดส์หรือการเตรียมการที่ไม่ได้ใช้งานซึ่งมีสารพันธุกรรมของไวรัสเอดส์อยู่ในขณะนี้" วัคซีนที่มีประสิทธิภาพ "

การเพิ่มขึ้นของภาวะที่กลืนไม่เข้าคายไม่ออกคือความจริงที่ว่าหลายเทคโนโลยีที่จำเป็นในการพัฒนาวัคซีนเป็นส่วนใหญ่ในช่วงทดลองโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เทคนิคดีเอ็นเอของดีเอ็นเอที่ ใช้ในการวิจัยวัคซีนสมัยใหม่

แต่แม้จะมีความล้มเหลวในช่วงต้นเหล่านี้นักวิจัยก็ได้รับความรู้อย่างมากเกี่ยวกับข้อ จำกัด ของการออกแบบวัคซีนแบบเดิม ๆ คือ

• (ที่เอชไอวีถูกทำลายโดยใช้ยาปฏิชีวนะสารเคมีความร้อนหรือรังสี) ไม่กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้อง
• การที่เพียงแค่กระตุ้นภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายไม่เพียงพอเนื่องจากเอชไอวีจะฆ่าเซลล์ที่ควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ( CD4 T-cells ) ทำให้ร่างกายไม่สามารถติดตั้งการป้องกันที่มีประสิทธิภาพได้
• ว่าอัตราการกลายพันธุ์ที่สูงจะทำให้เอชไอวีมีความหลากหลายทางพันธุกรรมมหาศาลซึ่งทำให้สามารถสร้างวัคซีนตัวเดียวได้ซึ่งสามารถต่อต้านเชื้อโรคต่าง ๆ ที่เป็นไปได้ทั้งหมด ของเชื้อ HIV ซึ่งเป็นไปได้ยากลำบากถ้าไม่ใช่ไปไม่ได้

การเพิ่มขึ้นของวัคซีนบำบัด

ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมาการวิจัยจำนวนมากได้มุ่งเน้นไปที่การพัฒนาวัคซีนเพื่อการรักษา ในระยะสั้นหากผู้สมัครวัคซีนไม่สามารถป้องกันการติดเชื้อได้อย่างเต็มที่อาจชะลอหรือแม้แต่หยุด ความก้าวหน้าของโรค ในผู้ที่ติดเชื้อแล้ว สำหรับวัคซีนการรักษาที่ได้รับการพิจารณาที่มีประสิทธิภาพเจ้าหน้าที่แนะนำว่าจะต้องหยุดอย่างน้อย 50% ของการติดเชื้อในเชื้อเหล่านั้น

เมื่อไม่นานมานี้การศึกษาในประเทศไทยซึ่งรวมทั้งผู้สมัครวัคซีนสองรายที่แตกต่างกัน (ซึ่งมีประสิทธิภาพต่ำกว่าตัวของตัวเอง) แสดงให้เห็นว่ามีการติดเชื้อลดลง 31% เมื่อเทียบกับปีที่ผ่านมา ระหว่างกลุ่มผู้ป่วยวัคซีนกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

การทดลองครั้งนี้เกิดขึ้นตามมาด้วย RV505 ซึ่งหมายถึงการขยายผลดังกล่าวโดยการรวมวัคซีน "priming" ด้วยวัคซีน "boosting" ซึ่งตั้งอยู่ภายใน adenovirus ที่ พิการ (เป็นไวรัสประเภทที่เกี่ยวข้องกับโรคหวัด) แต่การพิจารณาคดีได้หยุดลงก่อนกำหนดในเดือนเมษายน 2556 เมื่อมีรายงานว่ามีผู้เข้าร่วมวัคซีนมากกว่าคนที่ไม่ได้เข้าร่วมวัคซีน

ผลที่ตามมาหลายคนในชุมชนวิจัยได้แสดงความกังวลเกี่ยวกับเรื่องโมฆะที่ RV505 ทิ้งไว้ซึ่งเป็นข้อเสนอแนะว่าควรจะตั้งโครงการวัคซีนเป็นเวลาหลายสิบปีเป็นอย่างดี

อะไรคืออนาคตของการวิจัยวัคซีนเอชไอวี?

แม้จะมีความล้มเหลวของ RV505 แต่การทดลองที่มีขนาดเล็กจำนวนมากยังคงมีการตรวจสอบกลยุทธ์ primer / booster ที่หลากหลาย

RV305 คนแรกได้รับคัดเลือกผู้เข้าร่วม HIV-negative จำนวน 167 คนจากการทดลอง RV144 ในประเทศไทยก่อนหน้านี้ จุดมุ่งหมายของการวิจัยคือการกำหนดว่าการฉีดวัคซีนเสริมจะเพิ่มการป้องกันมากกว่าเครื่องหมาย 31 เปอร์เซ็นต์หรือไม่

การศึกษาครั้งที่สองหรือที่เรียกว่า RV306 จะตรวจสอบประสิทธิภาพของวัคซีน booster ที่แตกต่างกันเมื่อใช้ควบคู่กับวัคซีน RV144 ฉบับดั้งเดิม

ในขณะเดียวกันการวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้เน้นที่กลยุทธ์ที่เรียกว่า "เตะฆ่า" วิธีการรวมกันมีจุดมุ่งหมายเพื่อใช้ตัวแทนยาพิเศษในการคัดลอกเชื้อ HIV จาก อ่างเก็บน้ำ ที่ ซ่อนอยู่ ในขณะที่สารที่สอง (หรือตัวแทน) สามารถฆ่าไวรัสที่ไหลเวียนได้อย่างมีประสิทธิภาพ

มีความสำเร็จบางอย่างในการล้างอ่างเก็บน้ำไวรัสรวมถึงการใช้สารยับยั้ง HDAC (ยาประเภทหนึ่งที่จัดเป็นยารักษาโรคจิต) แม้ว่าเราจะได้เรียนรู้ว่าอ่างเก็บน้ำที่ซ่อนอยู่เหล่านี้มีอยู่อย่างมากมาย แต่วิธีการนี้ดูเหมือนจะมีแนวโน้มดี

ในทำนองเดียวกันนักวิทยาศาสตร์ได้สร้างความก้าวหน้าในการพัฒนาสารภูมิคุ้มกันที่สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกาย กลางของยุทธศาสตร์นี้เรียกว่าโปรตีนชนิดพิเศษที่เรียกว่า neutralizing antibodies (bNabs) ซึ่งสามารถย่อยสลายเอชไอวีได้หลากหลายชนิด (เมื่อเทียบกับแอนติบอดีที่ไม่สามารถ ยับยั้ง ได้ในวงกว้างที่สามารถฆ่าเชื้อได้)

โดยการศึกษาผู้ควบคุมเชื้อเอชไอวียอดเยี่ยม (บุคคลที่มีภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติต่อเชื้อเอชไอวี) นักวิทยาศาสตร์สามารถระบุและกระตุ้นให้เกิดการผลิตจำนวนมากที่มีแนวโน้มในการติดเชื้อเอชไอวี อย่างไรก็ตามคำถามที่สำคัญยังคงมีอยู่คือนักวิทยาศาสตร์สามารถกระตุ้นการตอบสนองที่กว้างขวางเพื่อฆ่าเชื้อเอชไอวีได้โดยไม่ทำร้ายผู้ติดเชื้อหรือไม่? ในวันที่ความก้าวหน้าได้รับการมีแนวโน้มถ้าเจียมเนื้อเจียมตัว

ในการทดลองทั้งหมดเหล่านี้ถือว่ามีความสำคัญเนื่องจากเป็นการสร้างบทเรียนที่ได้จากความล้มเหลวของวัคซีนก่อนหน้านี้ ได้แก่ :

• ความล้มเหลวไม่ใช่ความพ่ายแพ้เสมอ วัคซีน AIDVAX ซึ่งล้มเหลวในการทดลองในมนุษย์สองครั้งในปี พ.ศ. 2546 ได้รับการปรับเปลี่ยนเป็นวัคซีน "booster" อีกครั้งในการศึกษา RV144
  
• 50 เปอร์เซ็นต์ไม่อยู่ในมือของเรา ในความเป็นจริงการศึกษาของไทยแสดงให้เห็นว่าอัตราความสามารถในการฉีดวัคซีนมีมากกว่า 60 เปอร์เซ็นต์ในปีแรกและค่อยๆก้าวหน้าไปเรื่อย ๆ ตามเวลาที่กำหนด สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการฉีดวัคซีนหรือการกระตุ้นเพิ่มเติมอาจให้การป้องกันที่ดีและทนทานมากขึ้น
  
• เราจำเป็นต้องหาวิธี "จำกัด การแข่งขัน" การวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีที่แข่งขันกันอาจเป็นหัวใจสำคัญของความล้มเหลวของ RV505 การสร้างแบบจำลองทางพันธุกรรมแสดงให้เห็นว่าวัคซีนไม่ได้กระตุ้นให้เกิดการผลิตแอนติบอดีต่อ IgG เพียงอย่างเดียว แต่ยังกระตุ้นให้เกิดภูมิคุ้มกันอิมมูโนโกลบูลินเอ (IgA) ซึ่งช่วยป้องกันผลกระทบ การหาพวกเขาหมายถึงการเอาชนะหรือผลการแข่งขันนี้น่าจะเป็นความท้าทายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดที่ก้าวไปข้างหน้า
  
• มีแนวโน้มว่าเราจะไม่พบวัคซีนตัวเดียว ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่เห็นพ้องกันว่าอาจใช้วิธีการผสมผสานเพื่อลดการติดเชื้อเอชไอวีหรือให้การรักษาแบบ "รักษาโรค" หลายคนเชื่อว่าเราสามารถติดเชื้อเอชไอวีได้ทั้งในด้านความสามารถในการติดเชื้อและความสามารถในการปกปิดตนเองจากการตรวจพบ

วัคซีนวิจัยมูลค่าพันล้านถูกนำไปใช้?

บางคนเริ่มตั้งคำถามว่าหลักฐานการรวบรวมหลักฐานที่เพิ่มขึ้นอย่างช้าๆโดยการทดลองและข้อผิดพลาดหรือไม่ - รับประกันว่าเงินทุน 8 พันล้านดอลลาร์ที่ใช้ไปแล้วในการวิจัยวัคซีน บางคนเชื่อว่ามันจะเสียทรัพยากรมนุษย์และการเงินในขณะที่คนอื่น ๆ เช่น Robert Gallo ได้แย้งว่ารูปแบบของวัคซีนในปัจจุบันไม่แข็งแรงพอที่จะรับประกันวิธีการที่เพิ่มขึ้น

ในทางตรงกันข้ามเมื่อเราเริ่มเข้าใจเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันของเซลล์และการกระตุ้นแอนติบอดีที่เป็นกลางอย่างกว้างขวางคนอื่น ๆ เชื่อว่าความรู้นี้สามารถนำมาประยุกต์ใช้กับการวิจัยด้านเอชไอวีได้อย่างง่ายดาย

ในการให้สัมภาษณ์กับหนังสือพิมพ์ เดอะการ์เดียร์ ฉบับปี พ.ศ. 2556 Françoise Barre-Sinoussi ซึ่งเป็นผู้ร่วมค้นพบเชื้อเอชไอวีแสดงความมั่นใจว่าการรักษาด้วยวิธีนี้อาจเกิดขึ้นภายใน "30 ปีข้างหน้านี้"

ไม่ว่าการคาดการณ์ดังกล่าวจะทำให้ความคาดหวังหรือความหวังลดลงหรือไม่ก็เป็นที่ชัดเจนว่าการก้าวไปข้างหน้าเป็นตัวเลือกเดียวที่แท้จริง และนั่นเป็นเพียงความล้มเหลวที่แท้จริงเท่านั้นที่เราไม่ได้เรียนรู้

> แหล่งที่มา:

สำนักงานประเมินเทคโนโลยี "ทบทวนการตอบสนองของบริการสาธารณสุขต่อโรคเอดส์" Washington, DC: รัฐสภาสหรัฐฯ; กุมภาพันธ์ 2005: p. 28. เลขที่แคตตาล็อกของหอสมุดแห่งชาติหมายเลข 85-600510

> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S; et al "การฉีดวัคซีน ALVAC และ AIDSVAX เพื่อป้องกันการติดเชื้อ HIV-1 ในประเทศไทย" นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 3 ธันวาคม 2552; 361 (23): 2209-20

> สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) "NIH ยกเลิกการฉีดวัคซีนในการศึกษาวัคซีน HIV" Washington, DC: สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) 25 เมษายน 2013

> โครงการวิจัยด้านสุขภาพของประเทศสหรัฐอเมริกา (MHRP) "RV144 การติดตามผล RV305 เริ่มต้นในประเทศไทย" วอลเตอร์รีดศูนย์การแพทย์วอชิงตันดี. ซี.; ข่าวประชาสัมพันธ์: วันที่ 11 เมษายน 2555

> การริเริ่มวัคซีนโรคเอดส์นานาชาติ (IAVI) "ความก้าวหน้าในเส้นทางสู่วัคซีนเอดส์" New York, New York; ข่าวประชาสัมพันธ์เดือนมิถุนายนปี 2555

> Tomaras, G. "วัณโรค E103 HIV-1 Iglic และ IgG แอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจง" วารสารโรคขาดภูมิคุ้มกันที่ได้มา เมษายน 2013; 62 (1): 52

> MacNeil, J .; Johnson, M; Birx, D; และ Traumont, E. "การทดลองวัคซีนเอชไอวีถูกต้อง" วิทยาศาสตร์. 13 กุมภาพันธ์ 2547: 303 (5660): 961

Connor, S. "การรักษา HIV อยู่ในขณะนี้เป็นไปได้จริง. อิสระ เผยแพร่เมื่อวันที่ 19 พฤษภาคม 2013