ผู้บริหารเอชไอวีและอนาคตของโรคเอดส์

หากยังไม่ได้รับการรักษาเอชไอวีจะก้าวหน้าไปสู่โรคเอดส์ นั่นคือกฎทั่วไป อย่างไรก็ตามกลุ่มย่อยของผู้ติดเชื้อเอชไอวีเชื่อว่าสามารถควบคุมเอชไอวีได้โดยไม่ต้องมีโรคเอดส์และไม่มีการใช้ ยาต้านไวรัส คนเหล่านี้เรียกอีกอย่างว่านัก พัฒนาที่ไม่ก้าวหน้าในระยะยาว ในปัจจุบันเรียกกันทั่วไปว่า ผู้ควบคุมเอชไอวี

ในขณะที่ผู้เชี่ยวชาญได้พิจารณาความต้านทานในตัวแบบนี้มานานแล้วว่าเป็นความลึกลับส่วนใหญ่ของหลักฐานในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงก่อให้เกิดการควบคุมเอชไอวี "ยอด" ดังนั้นการให้ความสำคัญกับการกำหนดว่ากลไกเดียวกันสามารถเลียนแบบได้ในคนอื่นหรือไม่โดยมีจุดมุ่งหมายใน การออกแบบวัคซีนป้องกันโรคเอดส์ หรือวิธีภูมิคุ้มกันบางอย่างในการควบคุมการติดเชื้อเอชไอวีโดยไม่ต้องใช้ยาเสพติด

Elite Controller คืออะไร?

ตัวควบคุมยอดนิยมมีความหมายอย่างกว้าง ๆ ว่าเป็นคนที่ติดเชื้อเอชไอวีซึ่งรักษา ไวรัสที่ ไม่สามารถตรวจพบได้โดยไม่ต้องใช้ยาเอชไอวี กลุ่มควบคุมส่วนใหญ่มักมีระบบภูมิคุ้มกันที่ได้รับการปกป้องเป็นอย่างดี (โดยวัดจาก จำนวน CD4 ) ซึ่งหมายความว่าความเสี่ยงต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสถือว่าต่ำ

คาดว่าผู้ควบคุมเชื้อเอชไอวีประมาณ 1 ใน 300 คนที่ติดเชื้อเอชไอวี ตัวเลขดังกล่าวอาจแตกต่างกันไปอย่างไรก็ตามการวิจัยมักกำหนดผู้ควบคุมยอดเยี่ยมที่แตกต่างออกไป

ในบางกรณีตัวควบคุมยอดจะถูกกำหนดให้เป็นความสามารถในการรักษาไวรัสไม่สามารถตรวจพบได้เป็นเวลาหนึ่งปี อื่น ๆ จะรวมเฉพาะหลังจากที่ใดก็ได้จาก 3-15 ปี

นี่เป็นข้อแตกต่างที่สำคัญเพราะเราไม่สามารถมั่นใจได้ว่าตัวควบคุมยอดเยี่ยมเหล่านี้จะ ไม่ ก้าวหน้าในโรคของพวกเขาหรือมีประสบการณ์ในการกระตุ้นกิจกรรมไวรัสอย่างฉับพลัน

เราต้องสมมติว่าบางส่วนของประชากรนี้จะ

สิ่งที่ทำให้ Elite Controller?

การศึกษาในช่วงต้นไม่ประสบความสำเร็จในการหาลักษณะและลักษณะทั่วไปในกลุ่มผู้ควบคุมชนชั้นสูง มันไม่ใช่จนกระทั่งการมาถึงของการวิจัยทางพันธุกรรมและเทคโนโลยีที่เราสามารถระบุ commonalities ในหมู่ผู้ที่มีการควบคุมยอด presumed

ในบรรดานักวิจัยหลักนักวิทยาศาสตร์ของ Harvard Medical School Bruce Walker, MD เป็นหนึ่งในกลุ่มแรกที่แยกความแตกต่างทางพันธุกรรมในการแต่งหน้าของประชากรกลุ่มนี้โดยการดึงพยานหลักฐานจากกลุ่มควบคุม 1,100 คนและ 800 คนที่มีโรคเอดส์

ในระบบภูมิคุ้มกันปกติเซลล์ภูมิคุ้มกันพิเศษเรียกว่า "ผู้ช่วยเหลือ" เซลล์ T รู้จักไวรัสที่ก่อให้เกิดโรคและ "แท็ก" พวกเขาสำหรับการวางตัวเป็นกลาง เซลล์ T-killer "Killer" จะ ล็อกเข้าสู่ไวรัสที่จุดเชื่อมต่อที่เฉพาะเจาะจงและฆ่าไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพจากภายใน

อย่างไรก็ตามเอชไอวีสามารถปรับตัวให้เข้ากับการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันที่กลายพันธุ์เพื่อป้องกันไม่ให้มีการติดเชื้อของเซลล์ "killer" ในขณะที่การทำลายเซลล์ "ผู้ช่วยเหลือ" ที่จำเป็นในการส่งสัญญาณการโจมตีในครั้งแรก

ในการวิจัยของกลุ่มวอล์คเกอร์สามารถระบุได้ว่าเซลล์ T-killer ในกลุ่มควบคุมยอดเยี่ยมสามารถทำงานได้อย่างอิสระจากเซลล์ T-helper

นอกจากนี้ทีมงานของเขาพบว่าเซลล์ "killer" สามารถต่อต้านความหลากหลายของเอชไอวีได้ไม่ใช่เฉพาะเซตย่อยเฉพาะที่มักเป็นเช่นนั้น

นับตั้งแต่มีการเผยแพร่งานวิจัยของวอล์คเกอร์นักวิทยาศาสตร์ก็สามารถแยกแยะการกลายพันธุ์ของยีนที่พบในจีโนมของกลุ่มควบคุมได้ ในหมู่พวกเขา:

• การกลายพันธุ์ของ ยีน FUT2 ซึ่งพบได้ใน 20% ของประชากรในยุโรปและเป็นที่รู้กันว่ามีความทนทานต่อไวรัสชนิดอื่น ๆ
• การปรากฏตัวของยีนเฉพาะที่เรียกว่า แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ B (HLA-B) ซึ่งพบได้ในสัดส่วนใหญ่ของตัวควบคุมยอด

• กลไกทางพันธุกรรมที่ช่วยให้ผู้ควบคุมชั้นยอดสามารถผลิต แอนติบอดีที่ เรียกว่า กว้าง (bNAbs) ได้เร็วกว่าตัวควบคุมที่ไม่ใช่ยอด bNAbs สามารถกำหนดความหลากหลายของเอชไอวีได้กว้างขึ้น โดยปกติตัวควบคุมที่ไม่ใช่ยอดอาจใช้เวลาหลายปีในการผลิตเซลล์เหล่านี้โดยที่เวลาเอชไอวีได้สร้างไว้แล้วซ่อนตัว อยู่ในอ่างเก็บน้ำ ซึ่งส่วนใหญ่ไม่สามารถที่จะโจมตี ตัวควบคุมยอดเยี่ยมโดยทางตรงกันข้ามดูเหมือนว่าจะสามารถเปิดใช้งาน bNAb เกือบจะในทันทีป้องกันไม่ให้เกิดแหล่งน้ำแฝง (หรืออย่างน้อยก็ลด)

โดยการระบุกลไกทางพันธุกรรมเหล่านี้นักวิทยาศาสตร์หวังว่าจะทำซ้ำขั้นตอนนี้โดยการยีนบำบัดวัคซีนภูมิคุ้มกันหรือการรวมกันของวิธีการทางชีวการแพทย์

ข้อเสียของ Elite Control

แม้จะมองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับการควบคุมด้านยอดและการวิจัยวัคซีนที่เกี่ยวข้อง แต่หลักฐานที่เพิ่มขึ้นได้แสดงให้เห็นว่าการควบคุมที่ยอดเยี่ยมมาในราคา ผู้ควบคุมชนชั้นสูงมีแนวโน้มที่จะมีจำนวนการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลมากกว่าสองเท่าโดยเฉพาะจากโรคที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวีซึ่งเป็นที่รู้กันว่ามีผลต่อผู้ติดเชื้อเอชไอวีทุกรายอย่างไม่เป็นสัดส่วน

เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่เป็นผู้ควบคุมด้าน ART ที่มีปริมาณไวรัสไม่สามารถตรวจพบได้คอนโทรลเลอร์ยอดเยี่ยมได้รับการรักษาในโรงพยาบาล 77% แม้แต่ผู้ที่ไม่สามารถควบคุมได้ด้วยไวรัสที่ตรวจพบได้ดีขึ้นแนะนำว่า ART สามารถลดการอักเสบเรื้อรังในระยะยาวได้มากซึ่งเรารู้ว่าสามารถเพิ่มความเสี่ยงและการพัฒนาก่อนวัยอันควรของ โรคมะเร็งที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวีโรค หัวใจและหลอดเลือดและความผิดปกติทางระบบประสาท .

_{แหล่งที่มา:}

_{Markowitz, M; "เอชไอวีผู้ควบคุมการศึกษา (MMA-0951)" มหาวิทยาลัย Rockefeller; New York, NY; 9 กุมภาพันธ์ 2011}

_{โอลสัน .; Meyer, L; Prins, M; et al "การประเมินผลข้อ จำกัด ของเอชไอวีคอนโทรลเลอร์ยอดเยี่ยมภายในการทำงานร่วมกันแบบกลุ่มโครเมียร์ขนาดใหญ่" PLoS | หนึ่ง 28 มกราคม 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719}

_{Crowell, T .;; Gebo, K; Blankson, J .; et al "อัตราการเข้าพักและเหตุผลในการควบคุมเอชไอวี / ผู้ป่วยเอชไอวีที่ควบคุมโดยแพทย์" โรคติดเชื้อทางคลินิก 15 ธันวาคม 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809}