แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางในการวิจัยวัคซีนเอชไอวี

การต่อต้านแอนติบอดีต่อเชื้อ HIV (bNAbs) เป็นตัวป้องกันแอนติบอดีที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกันซึ่งสามารถต่อต้านเชื้อ HIV หลายสายได้ แอนติบอดีเหล่านี้มีน้อยมากในมนุษย์เมื่อเทียบกับแอนติบอดีที่ไม่ใช้กันอย่างแพร่หลาย (หรือ NAbs) ที่จำเพาะเจาะจงกับสายพันธุ์ HIV เพียงอย่างเดียว

ปัจจุบันมีเชื้อ HIV-1 กว่า 60 สายพันธุ์ที่โดดเด่นแตกต่างกันไปทั่วโลกโดยมีเชื้อที่เรียกว่า recombinant HIV สายพันธุ์

เนื่องจากวัณโรคจำนวนมากสามารถมีอยู่ได้ภายในหนึ่งรายการพัฒนาวัคซีนเอชไอวีจึงเป็นที่มาของการวิจัยที่หงุดหงิดเนื่องจากวัคซีนแบบดั้งเดิมจะกระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีที่สามารถทำให้เป็นกลางได้โดยหนึ่งหรือสองสายพันธุ์

เพื่อให้วัคซีนมีประสิทธิภาพอย่างแท้จริงนักวิทยาศาสตร์จำเป็นต้องพัฒนาเชื้อจุลินทรีย์ที่สามารถขจัดความหลากหลายของตัวแปรเอชไอวีได้ นี่คือเหตุผลที่การค้นพบ bNAbs กลายเป็นจุดสำคัญของ การออกแบบวัคซีนป้องกันเชื้อเอชไอวีในปัจจุบัน

bnabs ระบุในขณะนี้ถูกแยกออกจากบุคคลที่แสดงให้เห็นว่ามีภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติกับเอชไอวี ("ผู้ที่เป็นกลางระดับสูง") หรือความสามารถในการหลีกเลี่ยงความก้าวหน้าของโรคได้โดยไม่ต้องใช้ยาต้านไวรัส ("ผู้ที่ไม่เป็นโรคประสาทระยะยาว")

ความท้าทายและความพ่ายแพ้ในการพัฒนาวัคซีน

ในขณะที่จำนวน bNAbs ได้รับการระบุว่าย้อนกลับไปถึงปีพ. ศ. 2536 ผู้สมัครที่มีศักยภาพมากที่สุดจะถูกแยกเฉพาะหลังจากปีพ. ศ. 2552 (เช่น VRC0-1 และ VRC0-2 ซึ่งเป็นที่รู้จักกันว่า 90% ของตัวแปรที่เป็นที่รู้จัก)

อย่างไรก็ตามการแยกตัวของแอนติบอดีเหล่านี้ไม่ได้หมายความว่านักวิทยาศาสตร์สามารถพัฒนาวัคซีนที่สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน (humoral) ที่คล้ายกันในคนโดยเฉลี่ยได้ จนถึงวันนี้เรายังไม่ได้เห็นเรื่องนี้สำหรับวัคซีนที่ออกแบบมาเพื่อป้องกันเอชไอวีหรือเพื่อป้องกันความก้าวหน้าของโรคในผู้ติดเชื้อเอชไอวี

สิ่งที่นักวิจัยได้ค้นพบก็คือด้านนอกของสาร neutralizers ชั้นยอด bNAbs ไม่จำเป็นต้องมีลักษณะคล้ายคลึงกันในบุคคลที่ได้รับวัคซีน ในขณะที่ตัวเองมีความสามารถในการต่อต้านไวรัส bNAbs เราได้เรียนรู้ว่ามักจะเป็นเรื่องยากสำหรับพวกเขาที่จะแทรกซึมเข้าไปในห้องขังด้านนอกของไวรัส (หรือ "ซอง")

นอกจากนี้ในคนที่มีเชื้อเอชไอวี - สำหรับผู้ที่กำลังรักษาวัคซีนการรักษา - การตอบสนอง humoral จะเห็นลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งอาจอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าการติดเชื้อเอชไอวีโดยธรรมชาติจะทำให้จำนวนของ เซลล์ T CD4 ที่เริ่มต้นการป้องกันระบบภูมิคุ้มกันลดลง หากไม่มีการตอบสนองของ CD4 ที่แข็งแกร่งอาจทำให้การผลิต bNAbs มีผลกระทบที่เพียงพอหรือยาวนาน

แม้ว่าการตอบสนองที่พอสมควรจะเกิดขึ้นการวิจัยบางชิ้นอาจชี้ให้เห็นว่าอาจเป็นช่วงที่เกิดขึ้นในระยะเวลาอันยาวนานซึ่งในช่วงเวลานั้น ประชากรเอชไอวีอาจมีการเปลี่ยนแปลง เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบของแอนติบอดี

ทางข้างหน้า

แม้จะมีอุปสรรคเหล่านี้นักวิจัยยังคงสำรวจยุทธศาสตร์สำรองหรือเสริมอื่น ๆ ซึ่งรวมถึงการใช้แบคทีเรียดัดแปลงพันธุกรรม (เช่นวิธีการกระตุ้นการผลิตอินซูลินในผู้ป่วยโรคเบาหวานเป็นต้น) และแม้กระทั่งพาหะนำโรคพืช (เช่น Agrobacterium tumefacien สามารถส่งมอบดีเอ็นเอดัดแปลงพันธุกรรมไปยังเซลล์ของมนุษย์)

ขณะที่คนอื่นกำลังตรวจสอบว่าวัคซีนผสมและ / หรือการฉีดวัคซีนเสริมอาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพได้หรือไม่ด้วยการวิจัยบางอย่างที่ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนอง bNAb ที่ป้องกันได้อาจใช้เวลาหลายปี

การเพิ่มความรู้เกี่ยวกับ bNAbs อาจปูทางไปสู่กลยุทธ์ที่มีหลายเหลี่ยมซึ่งอาจใช้สาร neutralizing หลายตัว ในหมู่เหล่านี้เรียกว่า " แอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดี " สามารถเลือกเป้าหมายเฉพาะสายพันธุ์เอชไอวีบางชนิดซึ่งมีคุณสมบัติเป็นกลางในการทำให้เป็นกลาง

หนึ่งในการค้นพบที่น่าสนใจมากขึ้นโดยรอบ แอนติบอดี N6 ซึ่งในการทดสอบในห้องปฏิบัติการสามารถทำให้ 98% ของเชื้อ HIV ติดเชื้อได้ทั้งหมด

แม้ว่าจะไม่แน่ใจว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะเกิดขึ้นกับการทดลองกับสัตว์หรือมนุษย์ แต่ดูเหมือนว่ามันเป็นหนึ่งใน bNA ที่มีศักยภาพมากที่สุดที่ยังแยกตัวอยู่

_{แหล่งที่มา:}

_{Gils, M. และ Saunders, R. "การต่อต้านแอนติบอดีต่อเชื้อ HIV-1 อย่างกว้างขวาง: แม่แบบสำหรับวัคซีน" ไวรัสวิทยา 5 มกราคม 2013; 435 (1): 46-56}

_{Corti, D. และ Lanzavecchia, A. "กว้าง neutralizing แอนติบอดีแอนติบอดี." การทบทวนภูมิคุ้มกันประจำปี 16 มกราคม 2013; 31: 705-742}

_{สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) นักวิทยาศาสตร์ NIH, ผู้ได้รับแผนเส้นทางที่เป็นไปได้ในการติดเชื้อเอชไอวี: วิวัฒนาการร่วมของเอชไอวีและการตอบสนองต่อแอนติบอดีที่แข็งแกร่งได้รับการจัดทำขึ้นเป็นครั้งแรก " Bethesda, Maryland; เผยแพร่สื่อเผยแพร่เมื่อวันที่ 3 เมษายน 2013}

_{Rosenberg, Y .; กระสอบ M; Montefiori, D; et al "การผลิตระดับสูงอย่างรวดเร็วของแอนติบอดีโมโนโคลนที่เป็นกลางในการทำหน้าที่เอชไอวีในระบบการแสดงออกของพืชแบบชั่วคราว" PLOS | หนึ่ง 22 มีนาคม 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724}

_{Huang, J .; Kang, B; Ishida, E; et al "การระบุตำแหน่งของแอนติบอดีต่อการติดเชื้อ CD4 กับเอชไอวีที่ทำให้วิวัฒนาการความกว้างของเส้นใยใกล้เคียงกับแพน" ภูมิคุ้มกัน 15 พฤศจิกายน 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027}