การยับยั้งภูมิคุ้มกันและมะเร็ง

บางทีระบบภูมิคุ้มกันจะทำให้ภาพของ เซลล์เม็ดเลือดขาว แหย่แบคทีเรียหรือแอนติบอดีที่โจมตีผู้รุกรานจากต่างประเทศเหล่านี้คือการป้องกันร่างกายของคุณจากแบคทีเรียและไวรัสที่อาจทำให้คุณรู้สึกไม่สบาย มากขึ้นอย่างไรก็ตามระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายกำลังเป็นที่รู้จักสำหรับความสามารถในการตรวจหาค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็ง

ด้วยพลังที่มีประสิทธิภาพเช่นเดียวกับระบบภูมิคุ้มกันจะต้องมีวิธีการเรียกเลขหมายลงเพื่อให้เซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีไม่ถูกโจมตีโดยไม่ได้ตั้งใจ

โชคดีที่ระบบภูมิคุ้มกันได้รับการออกแบบให้มีการตรวจสอบความปลอดภัยในสถานที่ อย่างไรก็ตามเซลล์มะเร็งที่เกิดขึ้นจากเซลล์ที่เคยเป็นปกติบางครั้งสามารถใช้การตรวจสอบความปลอดภัยเหล่านี้เพื่อประโยชน์ของตนเพื่อหลีกเลี่ยงการถูกโจมตีโดยระบบภูมิคุ้มกัน การตรวจสอบความปลอดภัย (ช่องโหว่จริงๆ) เป็นที่ทราบกันดีในทางวิทยาศาสตร์ว่าเป็น จุดตรวจภูมิคุ้มกัน และยาที่ใช้ในการตรวจเป็นจุดตรวจ

จุดตรวจทางภูมิคุ้มกัน

เช่นเดียวกับกระบวนการที่สำคัญในด้านธุรกิจและโลจิสติกส์การตัดสินใจของร่างกายในการตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกันมักต้องการการ "เซ็นชื่อ" และ "การอนุมัติ" ก่อนที่ล้อจะถูกเคลื่อนย้ายไปแต่ละแผนกอาจมีน้ำหนักไม่เท่ากัน แผนกไม่จำเป็นต้องสั่งการการตัดสินใจ

เช่นนี้มาตรการป้องกันที่ซับซ้อนหลายอย่างช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายไม่ตอบสนองต่อผู้บุกรุกชาวต่างชาติหรือเข้าใจผิดว่าเป็น "ตัวเอง" สำหรับผู้รุกรานที่เป็นอันตราย การป้องกันเหล่านี้สามารถใช้โดยเซลล์มะเร็งเพื่อลวงโดยหลีกเลี่ยงการตรวจจับภูมิคุ้มกัน แต่ยังสามารถใช้ประโยชน์จากนักพัฒนายาเพื่อปลดปล่อยเซลล์มะเร็งเพื่อไม่ให้มองเห็น ระบบภูมิคุ้มกัน อีกต่อไป

การตัดสินใจทางธุรกิจชีวภาพของการติดตั้งระบบตอบสนองภูมิคุ้มกันบางครั้งมีส่วนสำคัญกับการประสานงานกับแผนกของความตายของเซลล์นั่นคือความตายที่กำหนดไว้ 1 (PD-1) ซึ่งควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบในเนื้อเยื่อ

สารยับยั้งการตรวจสอบเป็นยาเพื่อช่วยให้เซลล์ T ได้รับคำสั่งเดินทัพ

ทางเดิน PD-1 มี "สายตรง" ไปยังเซลล์ T, ทหารภูมิคุ้มกันที่ออกไปและฆ่าเซลล์มะเร็ง; แม้กระนั้นมันก็ไกลจากสิ่งที่แน่ใจว่าทหารของเซลล์ T จะจัดระเบียบตัวเองสร้างหน้าและเริ่มที่จะทำลายเซลล์มะเร็ง

นั่นเป็นเพราะแผนกอื่น ๆ ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับเซลล์ T และกิจกรรมของพวกเขา มีการลงชื่อเข้าใช้หลายครั้งที่ต้องเกิดขึ้นก่อนที่ทหารจะสั่งเดินขบวน

หนึ่งในสิ่งที่กำหนดว่าคำสั่งเดินขบวนได้รับคือตัวรับ PD1 ซึ่งทำหน้าที่เหมือนกับนายพลที่โดดเด่นในสายการบังคับบัญชา สอง "ที่ปรึกษา" ให้กับนายพลผู้นี้ซึ่งแนะนำอย่างแข็งขันในการประกาศสงครามกับเซลล์มะเร็ง ได้แก่ PDL-1 และ PDL-2 ที่ปรึกษาต่อต้านสงคราม PDL-1 และ PDL-2 เป็นโมเลกุลที่ผูกมัดกับตัวรับ PD1 บนเซลล์ T เมื่อพวกเขาผูกไว้พวกเขาบอกว่าเซลล์ T จะยืนลงว่าพวกเขาไม่มีคำสั่งเดินขบวนต่อต้านมะเร็ง

เซลล์มะเร็งอาจพยายามผลิต "Anti-War Advisors"

บางครั้งเซลล์มะเร็งจะให้คำปรึกษาต่อต้านสงครามจำนวนมากในความสนใจของตนเอง หนึ่งหรือทั้งสองอย่างของ PD-L1 และ PD-L2 บนเซลล์ในเนื้อเยื่อรวมถึงเซลล์มะเร็งสามารถจับตัวรับ PD1 บนเซลล์ T และยับยั้งการทำงานของเซลล์เหล่านี้

การบล็อกการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง PD-1 กับเซลล์ T และผู้เล่นสองคนซึ่งอยู่นอกพื้นผิวของเซลล์อื่น ๆ อาจส่งผลให้เกิดการกระตุ้น T-cells ได้ดีขึ้นและมีเหตุการณ์มากมายที่ทำให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างรวดเร็ว

การรักษาที่กำหนดเป้าหมาย PD-1 หรือ PD-L1

เซลล์มะเร็งบางชนิดผลิตจำนวนมากของ PD-L1 ซึ่งช่วยให้พวกเขาหลบหนีการโจมตีทางระบบภูมิคุ้มกัน

นักวิจัยด้านการพัฒนายาสามารถสร้างวิธีการรักษาด้วยแอนติบอดีแบบ monoclonal antibody ซึ่งมุ่งเน้นไปที่ตัวรับ PD-1 (ตัวทั่วไป) หรือแกนด์ PD-L1 (anti-war advisor) เพื่อเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อเซลล์มะเร็งและถูกนำมาใช้ในการรักษาบางอย่าง การเกิดโรคมะเร็ง

แต่ตอนนี้เป้าหมายเหล่านี้กำลังถูกค้นคว้าเกี่ยวกับโรคมะเร็งทางโลหิตวิทยาหรือ โรคมะเร็งในเลือด เช่นกันเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ในมะเร็ง Hodgkin lymphoma คลาสสิกมีการผลิต PD-1 ligand (PD-L1 / 2) ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งดังนั้นจึงมีแง่ดีเกี่ยวกับช่องโหว่ของ Hodgkin lymphoma ที่มีต่อ PD-1

เนื่องจากการรักษาเหล่านี้ช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันโดยการขจัดช่องโหว่ด้านความปลอดภัยบางอย่างทำให้เกิดความกังวลว่าอาจทำให้เกิดการบาดเจ็บต่อเซลล์ที่มีสุขภาพดีและผลข้างเคียงในบางคนได้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ PD-1-blocking antibodies ได้แก่ อาการคัน, ผื่นและท้องร่วง บ่อยครั้งที่อาจทำให้เกิดปัญหาร้ายแรงมากขึ้นในปอดลำไส้ตับไตไตต่อมฮอร์โมนหรืออวัยวะอื่น ๆ

การรักษาอื่น ๆ อีกมากมายที่กำหนดเป้าหมายทั้ง PD-1 หรือ PD-L1 กำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกเช่นกันทั้งที่อยู่คนเดียวและรวมกับยาอื่น ๆ มีเพียงไม่กี่แห่งที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) เพื่อใช้ในการรักษาโรคมะเร็งแล้ว แต่ขณะนี้มีคนอีกจำนวนมากกำลังศึกษาในการทดลองทางคลินิก ในขณะที่การวิจัยยังคงดำเนินต่อไปเราจะเข้าใจถึงระบบและวิธีการควบคุมสิ่งเหล่านี้ได้ดียิ่งขึ้น

> แหล่งที่มา:

_{Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I และอื่น ๆ PD-1 Blockade with Nivolumab ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin's Relapse หรือ Refractory N Engl J Med 2015; 372 (4): 311-319}

_{Pardoll DM การปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกันในการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง เนื้องอกมะเร็งปากมดลูก 2012; 12 (4): 252-64}

_{Romano P. Romero P. การรักษาด้วยการรักษาด้วยการทำลายจุดตรวจทางภูมิคุ้มกัน PD-1 / PD-L1 ในมะเร็ง: การปลดปล่อยเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ติดเชื้อ CD8 ​​T ส่งผลให้มีประสิทธิภาพทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในหลายเนื้องอกที่เป็นของแข็ง มะเร็งปอด J 2015; 3: 15}

_{สมาคมมะเร็งอเมริกัน สารยับยั้งภูมิคุ้มกันเพื่อรักษามะเร็ง}