การรักษาอาจช่วยผู้ที่มีโรคพาร์คินสันในระยะหลัง ๆ ได้
ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2560 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ safinamide (Xadago) เพื่อใช้ในทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกา Safinamide เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อรักษาโรคพาร์คินสันในระยะเวลามากกว่า 10 ปี เป็นยาเสริมหรือยาเสริมที่ใช้ร่วมกับ levodopa
โรคพาร์คินสันอธิบาย
โรคพาร์คินสันเป็นโรคที่ มีการเคลื่อนไหวซึ่งค่อยๆดำเนินไปและมักเริ่มต้นเมื่ออายุประมาณ 60 ปี
อาการ ได้แก่ การสั่นสะเทือนความแข็งการเคลื่อนไหวที่ชะลอตัวและความสมดุลที่ไม่ดี โรคนี้ส่งผลให้เกิดปัญหาในการเดินการพูดคุยและกิจกรรมประจำวันอื่น ๆ ในสหรัฐอเมริกาประมาณ 50,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคพาร์คินสันในแต่ละปี
แม้ว่าจะไม่มีการรักษาโรคพาร์คินสัน แต่ก็มี วิธีการรักษา ที่ช่วยในการจัดการอาการ ได้แก่ :
- levodopa
- agonists dopamine (เช่น apomorphine, bromocriptine, ropinirole และ pramipexole)
- สารยับยั้ง monoamine oxidase หรือสารยับยั้ง MAO-B (เช่น selegeline และ rasagaline)
- catechol-O-methyl-transferase (COMT) inhibitors (เช่น entacapone และ tolcapone)
- amantadine
- ยาเสพติด anticholinergic เช่น Artane และ Cogentin (มักให้แก่คนที่อายุน้อยกว่าผู้ที่อาการสั่นเป็นอาการหลัก)
แต่น่าเสียดายที่ไม่มีการรักษาที่ช้าหรือหยุดความก้าวหน้าของโรคพาร์คินสัน
Levodopa เป็นยาที่มีศักยภาพและโดดเด่นที่สุดที่ใช้ในการรักษาโรคพาร์คินสัน แต่ผลของมันมีแนวโน้มที่จะสึกหรอไปเมื่อเวลาผ่านไปและอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เช่นโรคดีซี เลีย
ยาเสพติดรวมทั้งตัวยับยั้ง COMT ตัวเร่งปฏิกิริยา dopamine และการรักษาที่ไม่ใช่ dopaminergic เช่นการรักษา anticholinergic และ amantadine สามารถใช้เป็นทางเลือกในการ levodopa นอกเหนือจาก levodopa หรือร่วมกับคนอื่น
ในคนที่มีโรคพาร์คินสันขั้นสูงเมื่อยาล้มเหลว การกระตุ้นสมองส่วนลึก (การผ่าตัดสมอง) สามารถพิจารณาเพื่อช่วยบรรเทาอาการได้
โดยปกติยาจะสงวนไว้สำหรับผู้ที่มีอาการรุนแรงจนสามารถแทรกแซงกิจกรรมในชีวิตประจำวันได้ Levodopa มักเป็นตัวเลือกที่เหมาะสำหรับคนที่อายุ 65 ปีขึ้นไปที่มีการใช้ชีวิตอย่างจริงจัง ผู้ที่อายุน้อยกว่า 65 สามารถรับการรักษาด้วยตัว dopamine agonist
ยาเสพติดเริ่มต้นที่ปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดและการรักษามักจะล่าช้าให้นานที่สุด อย่างไรก็ตามการวิจัยที่สนับสนุนหลักคำแนะนำของ "เริ่มต้นต่ำและไปช้า" กับปริมาณของ levodopa ผสม อ้างอิงจากผู้เขียนปีเตอร์เนอร์:
การแนะนำ L-Dopa [levodopa] ในคนที่มีระยะเวลานานกว่าโรคหรือในปริมาณที่สูงอาจทำให้ระยะเวลาสั้นลงของผลดีก่อนเกิดภาวะแทรกซ้อนของมอเตอร์ เมื่อเร็ว ๆ นี้การรักษาปริมาณของ L-dopa ต่ำกว่า 400 มก. ต่อวันในช่วงต้นของ PD แสดงให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงในการเกิดการด้อยค่า
อย่างไรก็ตามเจนเนอร์ได้จดบันทึกต่อไปนี้:
การใช้ยา L-dopa ในระยะเริ่มแรกก็แสดงให้เห็นว่าเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับอาการของเครื่องยนต์และไม่ส่งผลต่อความเสี่ยงในระยะยาวของการรักษาด้วยการผ่าตัด
แท้จริงแล้วหลักฐานที่ขัดแย้งกันดังกล่าวชี้ให้เห็นว่าเรารู้เพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับพยาธิสภาพและการรักษาโรคพาร์คินสัน
Safinamide: มันทำงานอย่างไร?
ในคนที่เป็นโรคพาร์คินสันสมองไม่ได้ผลิตสารสื่อประสาทที่เรียกว่า dopamine มากพอ
เซลล์ที่ผลิต dopamine ทั้งตายหรือพิการ Dopamine เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการควบคุมและการเคลื่อนไหวของมอเตอร์ที่เหมาะสม
โดยเฉพาะ dopamine ส่งสัญญาณในสมองที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวที่ราบรื่นและมีจุดมุ่งหมายเช่นการกินการเขียนและการพิมพ์ เช่นเดียวกับ selegeline และ rasagaline safinamide เป็นสารยับยั้ง MAO-B ซึ่งช่วยป้องกันการสลายตัว dopamine และทำให้ระดับของมันในสมองเพิ่มขึ้น
จากโน้ตซายิมีนยังช่วยให้ปล่อยกลูตาเมต แม้กระนั้นผลกระทบที่เฉพาะเจาะจงของการกระทำนี้ต่อการกระทำของยาไม่ทราบ
safinamide มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้ควบคู่กับยาต้านโรคชนิดอื่น ๆ สำหรับโรคในระยะหลัง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง levodopa รวมทั้งตัว dopamine agonists ด้วยเช่นกัน
เมื่อผู้คนเริ่มรักษาอาการของโรคพาร์คินสันยาเสพติดมักทำงานได้ดีและอาการจะถูกควบคุมตลอดทั้งวัน อย่างไรก็ตามระหว่าง 5 ถึง 10 ปีประสิทธิภาพของยาสามัญของพาร์กินสันลดลงในคนเป็นจำนวนมากและการควบคุมอาการจะยากกว่าที่จะบรรเทาลง
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในคนที่มีโรคพาร์คินสันช่วงกลางถึงปลายความคลาดเคลื่อนของมอเตอร์หรือการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโดยไม่ได้ตั้งใจ (dyskinesia และการ แช่แข็ง ) เริ่มต้นขึ้น
คนที่รับประทานยา levodopa มีผลข้างเคียงมากที่สุดและเป็นผลร้ายต่อการรักษาด้วยยา การแสดงอาการของโรคดีเซียลจะไม่ดีต่อการพยากรณ์โรคและควรมีความล่าช้าให้นานที่สุด นอกจากนี้อาการที่ไม่ใช่มอเตอร์เช่น ภาวะสมองเสื่อม ภาวะซึมเศร้าและภาพหลอนซึ่งมีผลกระทบน้อยถ้าที่ทั้งหมดโดยยาเสพติด dopaminergic ยังกลายเป็นปัญหา
ผู้ป่วยที่ไม่สามารถย่อยสลายหลังจากได้รับการรักษาอย่างเพียงพอซึ่งใช้เวลานานเป็นเรื่องยากที่จะรักษาในรูปแบบที่รักษาความคล่องตัวและคุณภาพชีวิต
กล่าวอีกนัยหนึ่งเมื่อ levodopa หยุดทำงานเช่นกันเพราะส่วนหนึ่งเป็นเพราะเราไม่เข้าใจพยาธิสภาพของ decompensation นี้จะเป็นการยากที่จะทำให้คนกลับสู่พื้นฐานที่มั่นคงและมีคุณภาพชีวิตที่ได้รับการฝึกฝนมาก่อนหน้านี้ในช่วงโรคเมื่อ levodopa และยา dopaminergic อื่น ๆ กำลังทำงานอยู่
นอกจากนี้แม้ว่าความยากลำบากยนต์จะ reined ในประเด็นที่ไม่ใช่ยนต์เช่นความผิดปกติของอารมณ์ความผิดปกติของการนอนหลับและภาวะสมองเสื่อมกลายเป็นปัญหาให้กับผู้ที่มีโรคในระยะหลังของโรคพาร์คินสัน
แต่น่าเสียดายที่เราไม่สามารถคาดเดาได้ว่าคนที่เป็นโรคพาร์คินสันในระยะหลังจะมีความผันผวนและภาวะแทรกซ้อนจากมอเตอร์ได้อย่างไร โดยรวมระยะเวลาของโรคระยะของโรคความยาวของการรักษาด้วย levodopa ปริมาณยา levodopa เพศและน้ำหนักตัวทั้งหมดนี้เชื่อกันว่ามีบทบาทสำคัญในการลดน้ำหนักในที่สุด
ON Times และ Times Off
"ON time" หมายถึงระยะเวลาที่ยาทำงานได้อย่างเพียงพอและมีการควบคุมอาการของโรคพาร์คินสัน
"เวลาปิด" หมายถึงระยะเวลาที่ยาหมดลงและอาการของพาร์คินสันเช่นการสั่นสะเทือนความแข็งแกร่งและความยากลำบากในการเดินจะปรากฏขึ้นอีกครั้ง
การเพิ่ม safinamide ในยาของผู้ป่วยโรคพาร์คินสันขั้นสูงที่ใช้ levodopa เพิ่มปริมาณยา ON และลดเวลาในการหยุดยา
Safinamide Clinical Trials
ผลจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสองครั้งได้ชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ซาฟารี amid ในผู้ป่วยโรคพาร์คินสันขั้นสูง ผู้เข้าร่วมเหล่านี้ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคพาร์คินสันในระยะเวลาสามหรือห้าปี
การทดลองทางคลินิกครั้งแรกประเมินผู้เข้าร่วมโครงการ 669 รายที่มีความผันผวนของมอเตอร์ ผู้เข้าร่วมเหล่านี้ได้รับ safinamide นอกเหนือไปจากยา antiparkinson อื่น ๆ ของพวกเขาหรือยาหลอก (ไม่มี safinamide) และยา antiparkinson อื่น ๆ ของพวกเขา
ค่าเฉลี่ย ON time สำหรับผู้เข้าอบรมอยู่ระหว่าง 9.3 ถึง 9.5 ชั่วโมง หลังจากหกเดือนของการทดสอบครั้ง ON เพิ่มขึ้นในทั้งสองชุดของผู้ป่วย; แต่เวลาในการใช้ยาประมาณ 30 นาทีในผู้ที่กินซานินamide
หลังจากได้รับการรักษาเป็นเวลา 2 ปีค่าเฉลี่ยของเวลาในการรักษาก็ลดลงเช่นกันในผู้ที่รับประทานซานินนาไมด์ แต่ลดลงในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ดังนั้นหลังจากสองปีโดยเฉลี่ยผู้เข้าร่วมการ safinamide พร้อมกับ levodopa เช่นเดียวกับยา antiparkinson อื่น ๆ ที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการรักษาที่มีประสิทธิภาพอีกหนึ่งชั่วโมงสำหรับอาการของโรคพาร์คินสัน
ข้อควรทราบ safinamide ลดเวลาในการปิดเครื่องลงประมาณ 35 นาที โปรดจำไว้ว่าเวลาปิดหมายถึงช่วงเวลาที่ยาเสพติด antiparkinson สวมใส่และอาการเช่นการสั่นสะเทือนที่เพิ่มขึ้นอีกครั้ง
นอกเหนือจากการยืดเวลา ON และลดเวลาในการหยุดชะงักแล้ว safinamide ยังช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหว (คะแนนยนต์) ในผู้ที่รับมัน นอกจากนี้ในปริมาณที่สูงขึ้น safinamide ยังช่วยให้มีกิจกรรมในชีวิตประจำวันและคุณภาพชีวิต
ในทำนองเดียวกันผลจากการทดลองที่สองซึ่งมีส่วนร่วม 549 คนแนะนำให้เพิ่มขึ้นในเวลา ON ประมาณหนึ่งชั่วโมงในผู้ที่ใช้ safinamide เมื่อเทียบกับผู้ที่ใช้ยาหลอกเช่นเดียวกับการลดเวลาปิด นอกจากนี้ยังมีการปรับปรุงการทำงานและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
Safinamide ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์
เนื่องจากผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ 3.7% ของผู้เข้าร่วมการใช้ safinamide หลุดจากการทดลองทางคลินิกเทียบกับ 2.4% ของกลุ่มที่ได้รับ placebo
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยในระหว่างการทดลองทางคลินิกเหล่านี้รวมถึง:
- การเคลื่อนไหวที่หย่อนยานหรือกระจัดกระจาย (เช่น dyskinesia)
- น้ำตก
- ความเกลียดชัง
- โรคนอนไม่หลับ
อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นเมื่อคนไข้ใช้ safinamide ประมาณสองเท่าเมื่อเทียบกับคนที่ไม่ได้รับยา (เช่นผู้ที่ใช้ยาหลอก)
ผลข้างเคียงน้อยกว่า แต่ร้ายแรงมากขึ้น ได้แก่ :
- เลวลงความดันโลหิตสูง
- ภาพหลอนและพฤติกรรมทางจิต
- นอนหลับระหว่างวัน
- serotonin syndrome (เมื่อใช้ร่วมกับ MAO inhibitors, antidepressants และ opioids)
- ปัญหาเกี่ยวกับการควบคุมแรงกระตุ้นหรือพฤติกรรมบีบบังคับ (คิด OCD)
- ไข้และสับสน
- ปัญหาจอประสาทตา
นี่คือยาเสพติดบางอย่างที่คุณไม่ควรใช้ถ้าคุณยังใช้ safinamide:
- ยาต้านอาการซึมเศร้าบางชนิด (serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, tricyclics และ tetracyclics)
- Cyclobenzaprine
- dextromorphan (พบในยาแก้ไอบางชนิด)
- opioids
- สาโทเซนต์จอห์น
แม้ว่าคนที่เป็นโรคไตจะได้รับ safinamide แต่คนที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรงไม่ควรรับประทานยา
Bottom Line
Safinamide มีประโยชน์มากในผู้ที่มีโรคพาร์คินสันช่วงกลางถึงปลายที่มีความผันผวนของมอเตอร์ (เช่น dyskinesia) และลดประสิทธิผลของยา (เช่นเวลาในการเลิกบุหรี่) Safinamide อาจเป็นวิธีเสริมที่ดีกว่าในการรักษาด้วยยา levodopa ขั้นต้นมากกว่ายาเสริมอื่น ๆ รวมถึงสารยับยั้ง MAO-B อื่น ๆ รวมทั้งสารยับยั้ง COMT Safinamide สามารถใช้ร่วมกับ levodopa และยา antiparkinson อื่น ๆ ได้ Safinamide ไม่ได้ถูกใช้เพียงอย่างเดียว
ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดในทางลบของ safinamide คือ dyskenesia หรือการเพิ่มขึ้นของการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ คนที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรงหรือผู้ที่กินยาต้านอาการซึมเศร้าหรือยาอื่นบางชนิดไม่ควรรับประทาน safinamide
> แหล่งที่มา:
Chaplin, S. Safinamide: การบำบัดด้วย Add-on สำหรับโรคพาร์คินสัน ยา 2016
> FDA อนุมัติยาเพื่อรักษาโรคพาร์คินสัน 21 มีนาคม 2017 www.fda.gov
Jenner, P. การรักษาโรคในระยะหลัง ๆ ของโรคพาร์คินสัน - แนวทางเภสัชวิทยาในปัจจุบันและในอนาคต Neurodegeneration การแปล 2015; 4: 3
> Jankovic, J และ Aguilar, LG แนวทางปัจจุบันในการรักษาโรคพาร์คินสัน โรคประจำตัวและการรักษา 2008 4 (4): 743-757
> Schapira, AH, et al. การประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Safinamide ในผู้ป่วย Levodopa ที่มีโรคพาร์คินสันและความผันผวนของมอเตอร์การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ประสาทวิทยา JAMA 2017; 74 (2): 216-224