การรักษาด้วยมาตรฐานทองคำสำหรับ โรคพาร์คินสัน (PD) คือ การรักษาด้วยยา เกือบทั้งหมดของยาที่มีอยู่ทำหน้าที่ในการเพิ่มระดับของ dopamine ในสมอง วิธีการที่ยาได้รับความสำเร็จอย่างนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น
Levodopa ในการรักษาอาการคลื่นไส้
Levodopa เป็นยาแผนแรกสำหรับเซลล์สมอง PD ใช้ levodopa เป็นส่วนประกอบในการสร้าง dopamine มากขึ้น
Levodopa ทำงานโดยทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทในทางปฏิบัติทำให้คุณรู้สึกไม่แข็งกระด้างมากขึ้นและมีความยืดหยุ่นมากขึ้น แต่น่าเสียดายที่ไม่สามารถรักษา PD ได้และไม่สามารถหยุดกระบวนการของโรคได้
Levodopa ยังมีผลข้างเคียง ผลข้างเคียงเหล่านี้สามารถกำจัดได้โดยการรวมยา levodopa กับยาอื่น ๆ ยกตัวอย่างเช่นผลข้างเคียงที่สำคัญของ levodopa เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวคืออาการคลื่นไส้ซึ่งเป็นผลมาจาก dopamine มากเกินไปที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือดของร่างกายแทนในสมอง เพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้และเพิ่มปริมาณของ levodopa ที่ไปถึงสมอง levodopa มักจะได้รับร่วมกับยาชนิดอื่นที่เรียกว่า inhibitor dopa decarboxylase (DDI) DDI ขัดขวางการแปลง levodopa ไปสู่ dopamine ในกระแสเลือดของร่างกายทำให้ levodopa เข้าถึงสมองได้มากขึ้นและป้องกันอาการคลื่นไส้
รูปแบบที่ใช้กันโดยทั่วไปของ DDI ที่ใช้ในหลายประเทศคือ carbidopa การรวมกันของ levodopa และ carbidopa เป็นที่รู้จักกันในชื่อการค้า Sinemet
ในส่วนของประเทศปริมาณคาร์โบไฮเดียม / levodopa จะถูกกำหนดให้เป็นเศษส่วนเศษ (ตัวเลขด้านบน) คือปริมาณคาร์ไบโดปาในแต่ละเม็ดและตัวหาร (เลขล่าง) ปริมาณของ levodopa ตัวอย่างเช่นการรวมกันของ 25/100 ประกอบด้วย 25 มิลลิกรัมของ carbidopa และ 100 miligrams ของ levodopa
นอกจากนี้ยังมี Carbidopa / levodopa ในสูตรควบคุมที่เรียกว่า Sinemet CR สูตร Sinemet ที่ควบคุมการปลดปล่อยช่วยให้เวลาในการปลดปล่อยยา levodopa เข้าสู่กระแสเลือดได้ช้าลงซึ่งจะช่วยให้เกิดความผันผวนในการสวมใส่ได้อย่างหมดจดตลอดจนอาการนอนไม่หลับในเวลากลางคืน
ยาเสพติด Dopamine อื่น ๆ
แม้ว่า levodopa จะรักษา อาการของโรคพาร์คินสันได้ อย่างมีประสิทธิภาพ แต่โรคยังคงดำเนินไปเรื่อย ๆ และเลวร้ายลงเรื่อย ๆ โรคพาร์กินสันทำลายเซลล์สมองที่ทำให้ dopamine หรือเปลี่ยน levodopa ไปสู่ dopamine เป็นโรคที่ดำเนินไปจะได้รับมากขึ้นและยากที่จะกระตุ้นการ ผลิต สมอง ของ dopamine ดังนั้นเราจึงต้องมีทางเลือกในการรักษาระดับ dopamine ในสมองให้สูงพอที่จะรองรับการทำงานของมอเตอร์ตามปกติ
เนื่องจากเซลล์การผลิต dopamine ถูกทำลายโดยโรคเราต้องกำหนดเป้าหมายเซลล์อื่น ๆ ที่อาจไม่ผลิต dopamine แต่ต้องใช้ dopamine ที่มีอยู่ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น สองชั้นเรียนของยาสามารถทำได้:
- ยาที่กระตุ้นเซลล์โดยตรงที่ใช้ dopamine - "agonists dopamine"
- ยาที่ยับยั้งการสลายตัวของ dopamine ในร่างกายและทำให้เพิ่มระดับที่มีอยู่ในสมองที่ "COMT และ MAO inhibitors"
ยากล่อมประสาท dopamine ในโรคพาร์คินสัน
มี agonists dopamine บางอย่างเช่น:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) โรตริกติน
ยาทั้งหมดเหล่านี้เลียนแบบผลกระทบของ dopamine ที่ตัว dopamine receptors ซึ่งเป็นเซลล์ที่เสริมสร้างผลกระทบของ dopamine ในสมอง
ยาเหล่านี้สามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงเช่นเวียนศีรษะความดันโลหิตต่ำและอาการผิดปกติทางจิตเวชดังนั้นจึงต้องเริ่มเป็นปริมาณที่น้อยมากและค่อยๆเพิ่มขึ้นภายใต้การแนะนำของนักประสาทวิทยาคนหนึ่งเท่านั้น
สารยับยั้ง COMT และสารยับยั้ง MAO
สารตัวทำละลาย COMT (catechol-O-methyltransferase) และสารยับยั้ง MAO-B (monoamine oxidase type B) ทำงานเพื่อป้องกันการสลายตัวและการใช้งาน dopamine ในร่างกายและสมอง
ถ้า COMT ถูกบล็อกหรือยับยั้งยกตัวอย่างเช่น levodopa สามารถเข้าถึงระบบควบคุมมอเตอร์ของสมองได้ สารยับยั้ง COMT ที่พบมากที่สุดคือโทคาร์โด้ (Tasmar) และ (Enttapon) สารยับยั้ง COMT เป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีความผันผวนของมอเตอร์
แต่เช่นเดียวกับยาส่วนใหญ่สารยับยั้ง COMT และ MAOI มีผลข้างเคียง ตัวอย่างเช่นร้อยละห้าสิบถึงร้อยละของผู้ป่วยที่ใช้สารตัวยับยั้ง COMT ก่อให้เกิดอาการท้องร่วง นี้มักจะหมายถึงยาเสพติดจะต้องหยุด 2-3 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ใช้โทแลคโทนมีปัญหาตับอย่างรุนแรงต้องติดตามการทำงานของตับอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ยาหรือเลิกใช้ยาทั้งหมด Entacapone ไม่มีปัญหาเกี่ยวกับความเป็นพิษของตับ
สารยับยั้ง MAO-B เช่น (Eldepryl) selegiline และ (Azilect) rasagiline ช่วยป้องกันไม่ให้เอนไซม์ MAO-B หลุดจาก dopamine ลงในสมอง
Selegiline ใช้เป็นหลักในการป้องกันหรือราบเรียบความผันผวนของมอเตอร์ในตอนท้าย ผลของมันอ่อนมาก Selegiline เคยเชื่อกันว่าทำหน้าที่เป็นยารักษาโรคจิตเพื่อป้องกันความเสียหายต่อเซลล์ประสาท dopamine ในสมอง ปรากฎว่าผลข้างเคียงของสารซิลิกนิลีนนี้มีขนาดเล็กหรือไม่มีอยู่จริง
Rasagiline ตรงกันข้ามดูเหมือนจะมีแนวโน้มมากขึ้นเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นในระบบประสาทแม้ว่าคณะลูกขุนยังคงออกผลกระทบที่สำคัญนี้ของยาเสพติด Rasagiline ส่วนใหญ่จะใช้ในช่วงต้นและระยะปานกลางพาร์กินสันเพื่อลดความผันผวนของมอเตอร์ ต้องมีหลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ rasagiline
Bottom Line
ในขณะที่ยา levodopa เป็นยาที่ดีที่สุดในการรักษาปัญหาของโรคพาร์คินสันบางครั้งยาอื่น ๆ เช่นยาตัวแรกที่ dopamine หรือสารยับยั้ง MAO สามารถเริ่มต้นได้ก่อนโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าอาการของคนไม่รุนแรง ยาเหล่านี้ยังสามารถเพิ่มในการรักษา levodopa เพื่อจัดการความผันผวนของมอเตอร์
ข่าวดีก็คือในขณะที่โรคพาร์คินสันไม่สามารถรักษาให้หายขาดมีวิธีที่จะรับมือกับโรคและปรับปรุงชีวิตและคุณภาพชีวิตของคุณหรือคนที่คุณรักได้ทุกวัน
แหล่งที่มา:
สังคมอเมริกันของเภสัชกรระบบสาธารณสุข, Levodopa และ Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014) การรักษาทางเภสัชวิทยาของโรคพาร์คินสัน: การทบทวน JAMA , 23-30 เม.ย. 311 (16): 1670-83
R. Pahwa และ KE Lyons (บรรณาธิการ), คู่มือโรคพาร์คินสัน ; 4th Edition, New York, สำนักพิมพ์ Informa Healthcare, 2007