การกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 และความเสี่ยงมะเร็งในบุรุษและสตรี

มะเร็งมีสาเหตุมาจากการกลายพันธุ์ของ BRCA2 และวิธีการเหล่านี้เป็นอย่างไร

หากคุณได้เรียนรู้ว่าคุณมีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 หรือถ้าคุณกังวลคุณอาจต้องการรู้อะไรบ้าง การกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมและเนื้องอกอื่น ๆ ได้

การกลายพันธุ์ BRCA2 มักเชื่อมโยงกันกับการกลายพันธุ์ของ BRCA1 แต่ก็มีความแตกต่างที่สำคัญหลายอย่าง การกลายพันธุ์ทั้งสองมีความเสี่ยงที่แตกต่างกันสำหรับมะเร็งเต้านมและรังไข่และยังเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งที่แตกต่างกันในภูมิภาคอื่น ๆ ของร่างกาย

ตัวอย่างเช่นมะเร็งตับอ่อนเป็นเรื่องปกติมากขึ้นกับการกลายพันธุ์ของ BRCA2

การทำความเข้าใจเกี่ยวกับความแตกต่างในการกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจประวัติครอบครัวของคุณเช่นกัน แพทย์ของคุณอาจกังวลมากขึ้นหากคุณมีญาติสนิทคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งเต้านมและผู้ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนมากกว่าถ้าเป็นมะเร็งเต้านม 2 ราย มะเร็งตับอ่อนเป็นมะเร็งที่พบได้น้อยกว่ามะเร็งเต้านมและเมื่อมะเร็งเต้านมเกิดขึ้นก็จะมีธงแสดงว่ามีการกลายพันธุ์ BRCA2

คำนิยาม

การตรวจสอบพันธุกรรมอย่างรวดเร็วทำให้การกลายพันธุ์ของ BRCA ง่ายขึ้น ดีเอ็นเอ ของเราประกอบด้วยโครโมโซม 46, 23 จากบรรพบุรุษของเราและ 23 จากมารดาของเรา ยีนเป็นส่วนของดีเอ็นเอที่พบในโครโมโซมซึ่งเป็นรหัสสำหรับหน้าที่เฉพาะเจาะจง พวกเขาเป็นเหมือนพิมพ์เขียวที่ร่างกายใช้เพื่อสร้างโปรตีน โปรตีนเหล่านี้มีหลากหลายฟังก์ชันตั้งแต่เฮโมโกลบินในเลือดของคุณที่เชื่อมโยงออกซิเจนเพื่อปกป้องคุณจากโรคมะเร็ง

การกลายพันธุ์เป็นพื้นที่ของยีนที่เสียหาย เมื่อยีนหรือพิมพ์เขียวได้รับความเสียหายโปรตีนที่ผิดปกติสามารถทำขึ้นได้ซึ่งไม่ทำงานเหมือนกับโปรตีนปกติ มีหลายประเภทที่แตกต่างกันของการกลายพันธุ์ BRCA "รหัส" ในยีนถูกบุกรุกจากชุดตัวอักษร (เรียกว่าฐาน) ชุดของตัวอักษรเหล่านี้บอกร่างกายของคุณที่จะใส่กรดอะมิโนที่แตกต่างกันเพื่อที่จะทำให้โปรตีน

ไม่ผิดปกติฐานจะถูกลบออก (การลบการกลายพันธุ์) บางครั้งมีการเพิ่มและบางครั้งหลายฐานจะจัดใหม่

มะเร็งมีสาเหตุมาจากอะไร

ยีน BRCA เป็นยีนพิเศษที่เรียกว่ายีน ปราบปรามเนื้องอก (tumor suppressor gene) ซึ่งมีพิมพ์เขียวสำหรับโปรตีนซึ่งช่วยป้องกันเราจากการเป็นมะเร็ง

ความเสียหาย (การกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอื่น ๆ ) เกิดขึ้นในดีเอ็นเอของเซลล์ของเราทุกวัน เวลาส่วนใหญ่โปรตีน (เช่นที่เข้ารหัสในยีน BRCA ยับยั้งเนื้องอก) ซ่อมแซมความเสียหายหรือขจัดเซลล์ผิดปกติก่อนที่จะสามารถผ่านกระบวนการกลายเป็นมะเร็งได้ อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ทำให้โปรตีนชนิดนี้ผิดปกติดังนั้นการซ่อมแซมชนิดนี้จึงไม่เกิดขึ้น (การซ่อมแซมโปรตีน BRCA ใน DNA แบบ double-stranded)

ความแพร่หลาย

มีการกลายพันธุ์ BRCA เป็นเรื่องธรรมดา การกลายพันธุ์ BRCA1 พบได้ประมาณ 0.2 เปอร์เซ็นต์ของประชากรหรือ 1 ใน 500 คน การกลายพันธุ์ของ BRCA2 พบได้บ่อยและพบได้ใน 0.45 เปอร์เซ็นต์ของประชากรหรือ 1 ใน 222 คนแม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงในการศึกษาที่แตกต่างกันก็ตาม การกลายพันธุ์ BRCA1 พบได้บ่อยในบรรดามรดกทางวัฒนธรรมของชาวยิวอาซกีนีในขณะที่การกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีความหลากหลายมากขึ้น

ใครควรได้รับการทดสอบ?

ในเวลาปัจจุบันไม่แนะนำให้ทำการทดสอบ BRCA2 สำหรับประชากรทั่วไป

แต่ผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวอาจต้องการพิจารณาการทดสอบหากรูปแบบและประเภทของมะเร็งพบว่าอาจมีการกลายพันธุ์ได้ เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับว่าคุณควรพิจารณา การทดสอบ BRCA หรือไม่

โรคมะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์

การเกิดการกลายพันธุ์ของ BRCA2 แตกต่างจากการกลายพันธุ์ของ BRCA1 (ซึ่งเป็นสิ่งที่แอนเจลิน่าโจลีเคยเกิดขึ้นและมักพูดบ่อยขึ้น) และเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งชนิดต่างๆ ในขณะนี้ความรู้ของเรายังคงเติบโตอยู่และอาจมีการเปลี่ยนแปลงในเวลา โรคมะเร็งที่พบได้บ่อยในคนที่เป็น BRCA2 ได้แก่ :

• มะเร็งเต้านม: มะเร็ง เต้านม เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ BRCA เป็นสาเหตุของมะเร็งเต้านมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมถึง 20 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 มีโอกาสเกิดมะเร็งเต้านมได้ถึงร้อยละ 45 โดยอายุ 70 ​​ปี (ลดลงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับการกลายพันธุ์ของ BRCA1) ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 ก็มีความเสี่ยงสูง แต่ความเสี่ยงนี้มีเพียงร้อยละ 1 เท่านั้น ผู้หญิงและผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ BRCA ยังมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเต้านมในวัยเด็ก
• มะเร็งรังไข่: ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 มีโอกาส เกิดมะเร็งรังไข่ ได้ถึงร้อยละ 11 ถึง 17 เมื่ออายุ 70 ​​ปี (ยังต่ำกว่าที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1) ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 มีแนวโน้มที่จะพัฒนามะเร็งรังไข่ในวัยที่อายุน้อยกว่าผู้หญิงที่ไม่มีการกลายพันธุ์
• มะเร็งต่อมลูกหมาก: ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 และ BRCA2 มีโอกาสเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากได้ 4.5 ถึง 8.3 เท่า ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 (ไม่เหมือน BRCA1) มักพัฒนา มะเร็งต่อมลูกหมากก้าวร้าว และอัตราการรอดตาย 5 ปีอยู่ที่ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ (เทียบกับอัตราการรอดตาย 99 เปอร์เซ็นต์ในประชากรทั่วไป)
• มะเร็งตับอ่อน: ความเสี่ยงของ มะเร็งตับอ่อน จะเพิ่มขึ้น สำหรับผู้ที่เป็นโรคมะเร็งตับอ่อนการศึกษาหนึ่งกล่าวว่าในขณะที่การรอดชีวิตของผู้ที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 ต่ำกว่าผู้ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนที่กระปรี้กระเปร่าผู้ที่มีการกลายพันธุ์จะดีขึ้นเมื่อใช้เคมีบำบัดมากกว่าผู้ที่ไม่ได้เป็นพาหะนำโรค
• มะเร็งปอด: เราไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับ ผลของการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ต่อ ความเสี่ยง มะเร็งปอด ในการศึกษาหนึ่งผู้หญิงที่สูบบุหรี่และมีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีโอกาสเป็นมะเร็งปอดถึงสองเท่ากว่าคู่หูที่เป็นคู่ของพวกเขาที่เปลี่ยนไป
• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว: คนที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 ไม่ปรากฏว่ามีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ความเสี่ยงที่ดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 ที่ได้รับ เคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านม

ซึ่งแตกต่างจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในคนบางกลุ่มที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 การศึกษาหนึ่งไม่พบความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มากกว่าประชากรทั่วไป การศึกษาอื่น ๆ ได้สนับสนุนการค้นพบนี้ แนวทางการคัดกรองแนะนำว่าทุกคนมีการตรวจคัดกรองลำไส้ใหญ่ (หรือการทดสอบที่คล้ายคลึงกัน) ที่อายุ 50 ปี

คนที่สืบทอดสองสำเนาของยีน BRCA2 ที่กลายพันธุ์นอกเหนือจากโรคมะเร็งดังกล่าวข้างต้นมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเนื้องอกที่เป็นของแข็งในวัยเด็กและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน

ลดความเสี่ยงต่อความตาย

มีสองวิธีการจัดการที่แตกต่างกันสำหรับคนที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 ซึ่งทั้งสองอย่างถูกออกแบบมาเพื่อลดโอกาสที่คนจะตายจากโรคมะเร็งชนิดหนึ่งที่มีความเสี่ยง:

• การตรวจ หามะเร็ง ในระยะเริ่มแรก: การตรวจหามะเร็งในระยะเริ่มแรกเป็นการตรวจหามะเร็งที่เกิดขึ้นในช่วงแรกสุด เรารู้ว่าอัตราการรอดชีวิตสูงกว่าเมื่อพบในระยะเริ่มแรก (ตัวอย่างเช่นระยะที่ 1 หรือระยะที่ 2) กว่าถ้าพบในระยะภายหลัง (เช่นขั้นตอนที่ 4) ด้วยการตรวจหามะเร็งระยะแรกเป้าหมายคือการหามะเร็งก่อนที่จะทำให้เกิดอาการที่จะนำไปสู่การค้นพบ เราไม่มีวิธีการตรวจหามะเร็งทั้งหมดในระยะแรกและการทดสอบที่เราทำยังไม่สมบูรณ์ ตัวอย่างเช่นหลายคนเคยได้ยินผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมแม้จะมีการตรวจเต้านมปกติ
• การลดความเสี่ยง: กลยุทธ์การลดความเสี่ยงทำงานเพื่อลดความเสี่ยงที่จะเกิดมะเร็งในตอนแรก พวกเขาได้รับการออกแบบเพื่อป้องกันโรคมะเร็งที่เกิดขึ้น วิธีลดอาจรวมถึงการผ่าตัดหรือยา (chemoprevention)

วิธีการส่วนใหญ่ในการจูงใจทางพันธุกรรมของโรคมะเร็ง ได้แก่ การตรวจคัดกรองหรือการลดความเสี่ยง แต่มีการทดสอบหนึ่งที่สามารถทำได้ทั้งสองอย่าง colonoscopy สามารถใช้ในการตรวจหามะเร็งลำไส้ใหญ่ในระยะแรก อย่างไรก็ตามสามารถใช้เพื่อลดความเสี่ยงของคนที่เป็นมะเร็งได้หากพบว่าโพลิเมอร์ที่เป็นมะเร็งก่อนและกลายเป็นมะเร็ง

การคัดกรองและการรักษา

เราไม่มีตัวเลือกการตรวจคัดกรองหรือการรักษาสำหรับมะเร็งทั้งหมดที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ BRCA2 นอกจากนี้ยังเป็นกระบวนการในการกำหนดวิธีการคัดกรองและวิธีการรักษาที่ดีที่สุดดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่ต้องมีแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการดูแลผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ BRCA ลองดูที่ตัวเลือกตามชนิดของมะเร็ง

โรคมะเร็งเต้านม

• การตรวจคัดกรอง: ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์และประวัติครอบครัวของคุณการตรวจคัดกรองมักเริ่มต้นเมื่ออายุน้อยกว่าคนที่ไม่มีการกลายพันธุ์ การตรวจคัดกรองอาจรวมถึงการตรวจเต้านมเต้านม MRI และอัลตราซาวนด์ Mammograms มีความแม่นยำน้อยกว่าในสตรีที่อายุน้อยกว่าเนื่องจากความหนาแน่นของหน้าอกและ MRIs มักเป็นวิธีที่ต้องการ
• Chemoprevention: ยาที่รู้จักกันในชื่อ selective estrogen receptor modulators (SERMS) สามารถลดความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านมถึงร้อยละ 50 ยาที่มีอยู่ ได้แก่ tamoxifen และ Evista (raloxifen)
• การผ่าตัด: การผ่าตัด mastectomy แบบทวิภาคีช่วยลดความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งเต้านม ระยะเวลาของการผ่าตัดขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยรวมถึงแผนการสืบพันธุ์ของสตรีและความปรารถนาที่จะให้นมบุตร

มะเร็งรังไข่

• การตรวจคัดกรอง: ขณะนี้เรายังไม่มีวิธีคัดกรองมะเร็งรังไข่ที่น่าพอใจ แพทย์อาจพิจารณาการทดสอบเช่นอัลตราซาวนด์ผ่านทางทวารหนักการตรวจทางคลินิกและ CA-125 แต่เรายังไม่ทราบว่าการตรวจคัดกรองดังกล่าวช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้หรือไม่
• Chemoprevention: การใช้ยาคุมกำเนิดอาจลดความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งรังไข่ได้ถึง 50 เปอร์เซ็นต์เมื่อใช้ในระยะยาว
• การผ่าตัด: การ กำจัดรังไข่และท่อนำไข่ ( salpingo-oophorectomy ) สามารถลดความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งรังไข่ เช่นเดียวกับมะเร็งเต้านมหลังการผ่าตัดมะเร็งเต้านมผู้หญิงบางคนอาจยังคงเป็นมะเร็งรังไข่ แต่ก็พบได้น้อยมาก

มะเร็งต่อมลูกหมาก

• การตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมากในปัจจุบันมีการถกเถียงกันซึ่งรวมถึงการทดสอบ PSA โดยรอบ สำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 สิ่งสำคัญคือต้องทำงานร่วมกับผู้ที่เป็นโรคระบบทางเดินปัสสาวะซึ่งคุ้นเคยกับโรคที่ก้าวร้าวมากขึ้นในผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้ ไม่ควรปฏิบัติตามแนวทางปัจจุบันสำหรับประชากรทั่วไปสำหรับผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 สังคมอเมริกันของคลินิกเนื้องอกวิทยาแนะนำ PSA ปีและการสอบดิจิตอลเริ่มต้นที่อายุ 40 ปี

มะเร็งตับอ่อน

• เราไม่ได้มีแนวทางที่ชัดเจนในการตรวจคัดกรองมะเร็งตับอ่อนแม้ว่าการศึกษาจะชี้ให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่เหมาะสม (ผู้ที่มีอายุเกิน 50 และอาจเป็น 60 ปี) การตรวจคัดกรองอาจเป็นประโยชน์

คำจาก

คนที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนามะเร็งหลายชนิด สำหรับบางส่วนของวิธีการเหล่านี้มีวิธีการตรวจคัดกรองซึ่งอาจช่วยในการตรวจหามะเร็งในระยะเริ่มต้นรวมถึงวิธีการผ่าตัดและทางการแพทย์เพื่อลดความเสี่ยง

แน่นอนว่าชีวิตที่มีสุขภาพดีไม่สามารถ understated เมื่อรวมกับการกลายพันธุ์อย่างใดอย่างหนึ่งดังที่เราทราบว่าการกลายพันธุ์ BRCA ไม่ได้รับประกันว่าคุณจะเป็นมะเร็ง หลายคนถามเกี่ยวกับการทดสอบ แต่ในขณะนี้การทดสอบเวลาจะแนะนำเฉพาะสำหรับผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือครอบครัวที่แนะนำการกลายพันธุ์อาจมีอยู่

> แหล่งที่มา:

> สมาคมมะเร็งทางนรีเวชวิทยาแห่งอเมริกา Cancer.net พยาธิตัวตืดมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ อัปเดตวันที่ 07/17 https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer

> Leao, R. , Price, A. และ R. James Hamilton การกลายพันธุ์ BRCA ของ Germline ในผู้ให้บริการชาย - สุกเพื่อความแม่นยำในการรักษาด้านเนื้องอกวิทยา มะเร็งต่อมลูกหมากและโรค Prostatic 2017 14 ธันวาคม (Epub ก่อนการพิมพ์)

> Maxwell, K. , Domcheck, S. , Nathanson, K. et al. ความถี่ของประชากรของการกลายพันธุ์ BRCA1 / 2 ของ Germline วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 2016. 34 (34): 4183-4185

> สถาบันมะเร็งแห่งชาติ BRCA1 และ BRCA2: ความเสี่ยงมะเร็งและการทดสอบทางพันธุกรรม https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet

หอสมุดแห่งชาติแห่งชาติสหรัฐอเมริกา การอ้างอิงเกี่ยวกับพันธุศาสตร์ ยีน BRCA2 อัปเดต 01/23/18 https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2