ยาทาล็อกซิเฟนและพันธุศาสตร์

สิ่งที่คุณและไม่สามารถทำได้ในขณะที่ใช้ Tamoxifen

ถ้าคุณได้รับ tamoxifen ที่กำหนดไว้สำหรับ มะเร็งเต้านม คุณอาจเคยได้ยินว่าสามารถโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ได้ เนื่องจากการมีปฏิสัมพันธ์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่ใช้กันทั่วไปและรวมถึงผลิตภัณฑ์ที่ขายตามเคาน์เตอร์และโภชนาการนี่เป็นสิ่งสำคัญมาก นอกจากนี้คุณอาจจะใช้ยาเป็นเวลาอย่างน้อย 5 ถึง 10 ปีทำให้ตระหนักถึงการมีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ไม่ใช่แค่ความห่วงใยชั่วขณะเท่านั้น

นอกจากนี้ยังมีบางคนที่เนื่องจากความแตกต่างทางพันธุกรรมไม่ได้รับประโยชน์เว้นแต่ยาที่สูงขึ้นของยาเสพติดนี้จะใช้ สิ่งที่คุณต้องรู้?

Tamoxifen ใช้

Tamoxifen มีสามใช้หลัก:

• โดยทั่วไปจะใช้เป็นยาเสริมสำหรับสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรกซึ่งเป็นผู้ที่ได้ รับฮอร์โมนเอสโตรเจน และเป็นวัยหมดประจำเดือน ในการตั้งค่านี้อาจลดความเสี่ยงต่อการ เกิดซ้ำอีก 50 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ยังช่วยลดความเป็นไปได้ในการเกิดมะเร็งที่สองในเต้านมที่ได้รับผลกระทบ (ถ้าคุณมี lumpectomy) หรือในเต้านมอื่น ๆ ของคุณ
• Tamoxifen ใช้สำหรับทั้งหญิงและชายที่มี มะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและผู้ที่ไม่ทนต่อยา
• Tamoxifen อาจใช้เป็นยาป้องกันในสตรีที่มีความเสี่ยงสูงในการเป็นมะเร็งเต้านม ในการตั้งค่านี้จะช่วยลดความเสี่ยงที่ผู้หญิงจะเป็นมะเร็งเต้านมได้ครึ่งหนึ่ง

ปริมาณที่พบมากที่สุดคือ 20 มก. ต่อวันเป็นเวลา 5 ถึง 10 ปี

(ผู้ที่เป็นวัยหมดประจำเดือนหรือได้รับการบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่อาจเปลี่ยนเป็นตัวยับยั้ง aromatase แทน)

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ บทบาทของฮอร์โมนหญิงในมะเร็งเต้านม และตัวเลือก การรักษาด้วยฮอร์โมน ที่มีอยู่

วิธี Tamoxifen ถูกเผาผลาญในร่างกายของคุณ

Tamoxifen ต้องถูกทำลายลงในร่างกายของคุณในรูปแบบที่ใช้งานอยู่

"metabolite" นี้เป็น endoxifen และเป็นสารประกอบที่ทำงานเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำ

Tamoxifen ถูกย่อยสลายเป็น endoxifen โดยเอนไซม์ cytochrome P450 CYP2D6 (นอกจากนี้ยังมีเอนไซม์อื่น ๆ เช่น CYP3A4 และอื่น ๆ แต่ CYP2D6 อาจเป็นนัยสำคัญที่สุด) สิ่งที่ช่วยลดการทำงานของเอนไซม์นี้ (CYP2D6) อาจทำให้ปริมาณเมทิลแอลกอฮอล์ที่ลดลงและทำให้ได้รับประโยชน์น้อยลง กิจกรรมที่ลดลงของเอนไซม์อาจเกิดขึ้นได้หากคุณทานยาอื่น ๆ หรือหากคุณมีความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ทำให้เอนไซม์ทำงานน้อยลง

Endoxifen ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่มีการสลายตัวมีประสิทธิภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของฮอร์โมนเอสโตรเจนได้สูงกว่ายา tamoxifen ถึง 30 ถึง 100 เท่าและเป็นสารประกอบหลักที่รับผิดชอบต่อผลกระทบของ tamoxifen คุณอาจได้ยิน tamoxifen เรียกว่า "pro-drug" ด้วยเหตุนี้

ทำไมการโต้ตอบยาอาจเกิดขึ้น

เหตุผลที่เข้าใจการเผาผลาญของ tamoxifen เป็นสิ่งสำคัญคือมียาอื่น ๆ อีกมากมายที่มีผลต่อเอนไซม์ CYP2D6 เช่นกัน ยาบางตัวยับยั้งเอนไซม์อย่างเต็มที่เพื่อไม่ให้เกิด endoxifen ใด ๆ เมื่อได้รับ tamoxifen ในสาระสำคัญก็จะเป็นเช่นคุณไม่ได้ใช้ยาเสพติดที่ทั้งหมด

ยาที่มีผลต่อเอนไซม์นี้ ได้แก่ ยาที่ใช้กันทั่วไปในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมเช่นยาแก้ซึมเศร้าจำนวนมากและแม้แต่ยาแก้หวัดและโรคภูมิแพ้ทั่วไป

ข้อมูลเกี่ยวกับการโต้ตอบเหล่านี้ค่อนข้างใหม่ (tamoxifen ได้รับการอนุมัติในปี 2541 แต่การโต้ตอบไม่ได้ถูกบันทึกไว้จนกว่าจะถึงเวลาต่อมา) และการศึกษากำลังอยู่ในระหว่างดำเนินการเพื่อหาประเด็นนี้ในเชิงลึก ทราบดีว่าการศึกษาล่าสุดพบว่าระดับวิตามินดีของคุณอาจเชื่อมโยงกับประสิทธิภาพของ tamoxifen และระดับ endoxifen มีแนวโน้มที่จะสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในสตรีในช่วงฤดูร้อน เนื่องจากมีการศึกษาที่แนะนำว่า วิตามินดีอาจช่วยต่อสู้กับมะเร็งเต้านมได้ นี่เป็นคำเตือนให้นักวิทยาศาสตร์ของคุณตรวจดู ระดับวิตามินดี หากยังไม่ได้ทำเช่นนี้

การโต้ตอบยาที่อาจเกิดกับ Tamoxifen

ด้านล่างเราแสดงรายการยาที่อาจมีผลกับ tamoxifen ทราบว่ายาเหล่านี้อาจลดประสิทธิภาพของ tamoxifen แต่ทำในองศาที่แตกต่างกัน ยาบางชนิดมีฤทธิ์ยับยั้ง CYP2D6 มากในขณะที่คนอื่น ๆ ยับยั้งเอนไซม์ในปริมาณน้อย รายการนี้ไม่ครบถ้วนสมบูรณ์และยาที่ใช้กันทั่วไปอื่น ๆ ที่ไม่ค่อยใช้อาจมีผลกระทบกับ tamoxifen ด้วยเช่นกัน โปรดปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาและเภสัชกรเกี่ยวกับยาทางเภสัชกรรมยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์หรืออาหารเสริมที่คุณกำลังพิจารณาในขณะที่คุณอยู่ใน tamoxifen ข้อสังเกตคืออาจมีบางครั้งผลประโยชน์ที่ได้รับจากการใช้ยาเหล่านี้อาจเกินดุลความเสี่ยงต่อการลดระดับยา endoxifen การมีความตระหนักอย่างไรก็ตามสามารถช่วยให้คุณถามคำถามที่ถูกต้องได้จากแพทย์

ยาที่ควรหลีกเลี่ยงด้วย tamoxifen ได้แก่ :

• Serotonin selective serotonin inhibitors (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) และ Paxil (paroxetine) เป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ที่แข็งแกร่ง Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram) และ Zoloft (sertraline) ยังยับยั้งเอนไซม์ในระดับหนึ่ง มีความเป็นไปได้ที่การมีปฏิสัมพันธ์นี้จะทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตมากขึ้นในสตรีที่รับยา Paxil
• serotonin / norepinephrine selective serotonin (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
• Wellbutrin และ Zyban (bupropion) : ใช้สำหรับภาวะซึมเศร้าและการเลิกสูบบุหรี่
• Tricyclic antidepressants: Anafranil (clomipramine) และ Norpramin (desipramine)
• ยาต่อมไร้ท่อ : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) และ Parnate (tranlcypromine)
• ยารักษาโรคจอง เช่น Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) และ Thorazine (chlorpromazine) และยารักษาโรคจิตแบบผิดปกติเช่น Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) และ Seroquel (quetiapine)
• ยารักษาโรคหัวใจ : Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
• ยาแก้ปวด : Benadryl (diphenhydramine)
• ยาปฏิชีวนะ : Rifampin สามารถลดระดับ tamoxifen, isoniazid (ใช้สำหรับวัณโรค) ได้มาก
• ยากรดไหลย้อน : Tagamet (cimetidine)
• antifungals: ควรใช้กับยา tamifoxin เนื่องจากไม่ควรใช้ยานี้กับยาหลายรายการเพื่อหลีกเลี่ยงยาปฏิชีวนะ: ควรใช้กับยารักษาโรคในช่วงที่เท้าของนักกีฬาไม่ว่าจะเป็นเกล็ดตีบหรือเล็บเท้า Lamisil หรือ Terbinex (terbinafine) ไม่ควรใช้ร่วมกับ tamoxifen
• ยารักษาโรคเบาหวาน: Actos (proglitazone)
• ยารักษาโรคพาร์คินสัน : Requip (ropinirole)
• ยาเอชไอวี / เอดส์ : หลาย
• อื่น ๆ : Neurontin (gabapentin)
• วิตามิน : อาหารเสริมวิตามินอีในปริมาณมากอาจมีผลต่อ tamoxifen
• อาหารเสริม : เราไม่มีการศึกษาขนาดใหญ่ใด ๆ ที่กำลังมองหาการปฏิสัมพันธ์ของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพรกับ tamoxifen อาหารเสริมที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP2D6 ที่แข็งแกร่งในห้องปฏิบัติการ ได้แก่ กะโหลกศีรษะกะหล่ำปลีมะนาวบาล์ม echinacea และโสม ในปริมาณมากสารสกัดจากชาเขียวอาจเพิ่มระดับ tamoxifen ในเลือด แต่อาจไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดอาการทางคลินิก หากคุณวางแผนที่จะใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพรใด ๆ คุณควรพูดคุยกับเนื้องอกวิทยาของคุณ

ทางเลือก: ยาที่อาจใช้แทน

คุณอาจสงสัยว่าคุณสามารถทำอะไรได้บ้างหากคุณใช้ Tamoxifen:

• ยาซึมเศร้าต่างกันไปในระดับที่มีผลต่อเอนไซม์ CYP2D6 Cymbalta (duloxetine) มีระดับปราบปรามระดับ CYP2D6 น้อยกว่ายาซึมเศร้าอื่น ๆ อีกมากมาย ยาที่ระบุไว้ข้างต้นภายใต้ "ยาเสพติดเพื่อหลีกเลี่ยง" แตกต่างอย่างมากในระดับที่พวกเขาปราบปรามเอนไซม์ การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าบางส่วนของ suppressors องศาน้อยอาจจะปลอดภัยที่จะใช้กับ tamoxifen แต่การศึกษาในเวลานี้ไม่สามารถสรุปได้ว่าเป็นเช่นนี้อาจมีผลทางคลินิกเช่นกัน
• ยาภูมิแพ้และเย็น: ยาเย็นหลายชนิดมีส่วนประกอบมากกว่าหนึ่งชนิดจึงเป็นเรื่องสำคัญที่ต้องอ่านฉลาก การเตรียมการสำหรับโรคหวัดและไข้หวัดใหญ่เป็นจำนวนมากประกอบด้วย Benadryl ยาเสพติดภูมิแพ้เช่น Zyrtec และ Claritin คิดว่าปลอดภัยที่จะใช้กับ tamoxifen
• กรดไหลย้อนยาที่มีแนวโน้มที่จะรวมถึง Zantac (ranitidine) และอื่น ๆ

เรามักจะเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการมีปฏิสัมพันธ์กับยาและสิ่งสำคัญคือต้องพูดคุยกับนักเนื้องอกวิทยาและเภสัชกรของคุณเกี่ยวกับยาใด ๆ ที่คุณต้องการใช้พร้อมกับ tamoxifen

QT ยืดเยื้อ

หากคุณได้ตรวจสอบการติดฉลากแพ็กเกจคุณอาจสังเกตว่าไม่ควรใช้ tamoxifen ร่วมกับยาอื่นที่ยืดระยะเวลา QT ช่วง QT หมายถึงระยะเวลาระหว่างสองคลื่นที่เห็นบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ก็คิดว่าถ้าช่วง QT เป็นเวลานานอย่างมีนัยสำคัญจะเพิ่มความเสี่ยงของจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติและอาจจะเสียชีวิตอย่างกะทันหัน

ข้อมูลบรรจุภัณฑ์เตือนว่า tamoxifen อาจทำให้ QT ยืดตัว เมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่อาจทำให้ QT ยืดตัวได้ การทบทวนการศึกษาในปีพ. ศ. 2560 อ้างว่ามีความเป็นไปได้สูงว่าจะมีความเสี่ยงต่อการขยายตัวของ QT ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการตั้งครรภ์นี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลาเพียง 20 มิลลิกรัมต่อวัน

พันธุศาสตร์ของ Tamoxifen และการทดสอบ CYP2D6

มีสเปกตรัมกิจกรรมของเอนไซม์ CYP2D6 และส่งผลให้เกิดความแตกต่างในการเผาผลาญของยาเสพติด การทบทวนการศึกษาพบว่าสารเมแทบอลิซึมส่วนใหญ่ดูเหมือนจะมีผลลัพธ์ที่ดีกว่าตัวทำละลายที่ไม่ดี โดยรวมประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ของคนมีการลดการทำงานของเอนไซม์นี้

ดังนั้นคุณจะทราบได้อย่างไรว่าคุณอาจจะเป็นคนยากจนหรือไม่? มีการตรวจหาชุดการทดสอบทางพันธุกรรมในเชิงพาณิชย์สำหรับการสร้าง genotyping ของ CYP2D6 แต่การทดสอบนี้ไม่ได้ทำโดยปกติสำหรับสตรีที่ได้รับ tamoxifen ในการรักษามะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมน estrogen receptor positive กล่าวอีกนัยหนึ่งคุณอาจจะไม่รู้ และนักวิจัยบางคนเชื่อว่าการปรากฏตัวของเอนไซม์ CYP3A4 * 22 อีกชนิดหนึ่งอาจชดเชยการลดลงของความเข้มข้นของเอนโดไฟท์เฟนที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของ CYP2D6 ในระดับต่ำ

อีกครั้งก็น่าสังเกตว่ากิจกรรมของ CYP2D6 มีแนวโน้มที่จะสูงขึ้นในช่วงฤดูร้อน (ขึ้นอยู่กับวิตามิน D ในระดับหนึ่งบางส่วน) และการทดสอบวิตามิน D เป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านม

ด้านล่างเกี่ยวกับการโต้ตอบยา Tamoxifen

Tamoxifen เป็นยาที่ผู้หญิงใช้ทุกวันเป็นเวลานานหลังจากวินิจฉัยมะเร็งเต้านม เมื่อได้รับคำแนะนำอาจลดความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำอีกครั้งหนึ่ง (และต่อมาเสียชีวิต) ดังนั้นการทำความเข้าใจการติดต่อที่เป็นไปได้เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง

การโต้ตอบยาบางอย่างอาจไม่รุนแรงในขณะที่ยาอื่น ๆ เกือบจะสามารถลบล้างผลกระทบของ tamoxifen ในขณะที่รับประทานได้ในเวลาเดียวกัน นี้ได้รับการพิสูจน์ไม่เพียง แต่ในห้องปฏิบัติการที่กำลังมองหาที่การเผาผลาญอาหารของยาเสพติดเหล่านี้ แต่จะเห็นคลินิกในอัตราการตายที่เพิ่มขึ้นของผู้หญิงที่เอา Paxil พร้อมกับ tamoxifen

ข้อมูลใหม่จะมาถึงพื้นผิว (เช่นข้อมูลวิตามินดีที่กล่าวถึงข้างต้น) ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วเหล่านี้ในการรักษาโรคมะเร็งทำให้ความสำคัญมากกว่าที่เคยเป็น ผู้สนับสนุน ของคุณ ใน การดูแลรักษามะเร็งของคุณการ ศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงประเด็นนี้ก็คือการพิจารณาผู้หญิงที่ใช้ tamoxifen ในช่วงเวลาตั้งแต่ปี 2005 และ 2010 (หลังจากที่เราทราบ บางส่วนของการโต้ตอบเหล่านี้) ในเวลานั้น Paxil เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่กำหนดโดยทั่วไปสำหรับผู้หญิงใน tamoxifen อย่างไรก็ตามความกังวลยิ่งขึ้นคือการเตรียมยาหลายอย่างที่ไม่ต้องทำโดยทางเคาน์เตอร์อาจมีผลกระทบกับ tamoxifen ทำให้คนรู้จักตัวยากันเองได้ง่ายขึ้น

> แหล่งที่มา:

> Antunes, M. , Timm, T. , Oliveira, V. และคณะ อิทธิพลของรูปแบบของ CYP2D6 และ CYP3A4 ปฏิกิริยาระหว่างยาและสภาวะของวิตามินดีต่อการเปลี่ยนแปลงทางชีวโมโนซิฟเฟ็น การตรวจสอบยารักษาโรค 2015. 37 (6): 733-44

> Juurlink, D. ทบทวนการโต้ตอบยาระหว่าง Tamoxifen กับยาซึมเศร้า SSRI BMJ 2016. 354: i5309