ริกเตอร์ซินโดรม (RS) หรือที่เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงของริชเตอร์หมายถึงการเปลี่ยนแปลงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เฉพาะเจาะจงชนิดหนึ่งเป็นชนิดที่แตกต่างกันก้าวร้าวมากขึ้น
RS หมายถึงการพัฒนา มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin เกรดสูง ในคนที่ เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic lymphocytic (CLL) / lymphocytic lymphoma ขนาดเล็ก (SLL) ตัวแปรอื่น ๆ ของ RS เป็นที่รู้กันว่าเกิดขึ้นเช่นการเปลี่ยนเป็น Hodgkin lymphoma
คำอธิบายของคำศัพท์เหล่านี้และความสำคัญดังต่อไปนี้
ภาพรวม
RS พัฒนาขึ้นในคนที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวอยู่แล้ว มะเร็งตัวแรกนี้มีสองชื่อแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่าร่างกายของคุณอยู่ในมะเร็งที่ไหนเรียกว่า CLL ถ้ามะเร็งส่วนใหญ่พบใน เลือดและไขกระดูก หรือ SLL หากพบส่วนใหญ่ ในต่อมน้ำเหลือง
CLL ใช้เพื่อครอบคลุมทั้งสองหน่วยงานก้าวไปข้างหน้าในบทความนี้
ไม่ใช่ทุกคนที่มี CLL พัฒนา Syndrome Richter
การพัฒนา RS ในคนที่เป็น CLL เป็นเรื่องปกติ ประมาณการที่ตีพิมพ์ในปีพ. ศ. 2562 คือการเปลี่ยนแปลงของ Richter เกิดขึ้นในผู้ป่วย CLL ประมาณร้อยละ 5 เท่านั้น แหล่งอ้างอิงอื่น ๆ ระบุช่วงระหว่าง 2 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ ถ้า RS เกิดขึ้นกับคุณมันผิดปกติมากที่มันจะเกิดขึ้นในเวลาเดียวกัน CLL ได้รับการวินิจฉัย คนที่พัฒนา RS จาก CLL มักทำเช่นนั้นเป็นเวลาหลายปีหลังจากการวินิจฉัย CLL
มะเร็งชนิดใหม่มักมีพฤติกรรมก้าวร้าว
โรคมะเร็งชนิดใหม่เกิดขึ้นเมื่อผู้ที่มี CLL พัฒนาสิ่งที่เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงซึ่งส่วนใหญ่เป็น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin (NHL) ที่มีคุณภาพสูง "ระดับสูง" หมายถึงมะเร็งมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและก้าวร้าวมากขึ้น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเป็นมะเร็งของเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาว
จากการศึกษาชิ้นหนึ่งประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของการแปลงจาก CLL เป็นประเภทของเอชแอลที่เรียกว่า lymphoma B-cell lymphoma ที่มีขนาดใหญ่แพร่กระจาย (DLBCL) ในขณะที่มีการเปลี่ยนเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin lymphoma ประมาณ 10%
เป็นที่รู้จักกันในชื่อว่า "Hodgkin variant of Richter syndrome (HvRS)" ในกรณีดังกล่าวและยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าการพยากรณ์โรคมีความแตกต่างจากมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin หรือไม่ การแปลงจาก CLL เป็นไปได้อีกด้วย
ทำไมจึงเรียกว่า Richter Syndrome?
ผู้ชายคนหนึ่งชื่อ Maurice N. Richter ได้บรรยายถึงโรคในปีพ. ศ. 2471 เขาเขียนถึงพนักงานขายสินค้าอายุ 46 ปีที่เข้ารับการรักษาตัวที่โรงพยาบาลและมีอาการป่วยที่ลดลงอย่างแน่นอน ในการวิเคราะห์การชันสูตรพลิกศพเขาได้พิจารณาแล้วว่ามีมะเร็งที่มีมาก่อนหน้านี้ แต่มะเร็งนั้นเป็นมะเร็งที่เกิดขึ้นใหม่ซึ่งเติบโตขึ้นอย่างรวดเร็วและบุกรุกเข้าไปและทำลายเนื้อเยื่อที่เป็น CLL เก่า
เขาคิดว่า CLL มีชีวิตอยู่นานกว่าที่ใคร ๆ ก็รู้เกี่ยวกับเรื่องนี้ในผู้ป่วยนี้ด้วยเช่นกันเกี่ยวกับโรคมะเร็งหรือโรคมะเร็งสองชนิดกล่าวว่า "เป็นไปได้ว่าการพัฒนาของแผลนี้ขึ้นอยู่กับการดำรงอยู่ของคนอื่น .”
ลักษณะ
คนที่เป็นโรคเรื้อรังจะมีโรคประจำตัวที่มีต่อมน้ำเหลืองขยายใหญ่ขึ้นอย่างรวดเร็วการขยายตัวของม้ามและตับและระดับของตัวบ่งชี้ในเลือดที่สูงขึ้นซึ่งเรียกว่า serum lactate dehydrogenase หรือ LDH
อัตราการรอดตาย
เช่นเดียวกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทั้งหมดสถิติการรอดชีวิตอาจเป็นเรื่องยากที่จะตีความได้
ผู้ป่วยแต่ละรายมีความสุขภาพและความแข็งแรงแตกต่างกันไปก่อนที่จะมีการวินิจฉัย นอกจากนี้โรคมะเร็งสองชนิดที่มีพฤติกรรมเหมือนกันยังมีพฤติกรรมแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ด้วยโรคมะเร็งอย่างไรก็ตามมะเร็งชนิดใหม่มีความรุนแรงมากขึ้น ในบางคนที่เป็น RS การรอดชีวิตได้รับการรายงานด้วยสถิติเฉลี่ยน้อยกว่า 10 เดือนนับจากการวินิจฉัย อย่างไรก็ตามการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 17 เดือนและคนอื่น ๆ ที่มีเชื้อ RS อาจอยู่ได้นาน การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด อาจมีโอกาสรอดชีวิตเป็นเวลานาน
สัญญาณและอาการ
หาก CLL ของคุณได้เปลี่ยนเป็น DLBCL คุณจะสังเกตเห็นอาการของอาการแย่ลง
ลักษณะของอาร์เอสรวมถึงการเติบโตของเนื้องอกอย่างรวดเร็วที่มีหรือไม่มีการติดเชื้อนอกผิวหนัง - นั่นคือการเจริญเติบโตใหม่อาจถูก จำกัด อยู่ที่ต่อมน้ำหลืองหรือมะเร็งอาจเกี่ยวข้องกับอวัยวะอื่นที่ไม่ใช่ต่อมน้ำเหลืองเช่นม้ามและตับ
คุณอาจประสบปัญหา:
- ต่อมน้ำหลืองอย่างรวดเร็ว
- ความรู้สึกไม่สบายของช่องท้องที่มีต่อม้ามโตและตับเรียกว่า hepatosplenomegaly
- อาการของ เม็ดเลือดแดงต่ำ (anemia) เช่นรู้สึกเหนื่อยล้า, ผิวซีด, หายใจถี่
- อาการของ เกล็ดเลือดต่ำ (thrombocytopenia) เช่นการชักที่ง่ายและเลือดออกที่ไม่สามารถอธิบายได้
- สัญญาณของการ มีส่วนร่วมภายนอก รวมทั้งในบริเวณที่ผิดปกติเช่นสมองผิวหนังระบบทางเดินอาหารผิวหนังและปอด
ปัจจัยความเสี่ยงสำหรับการเปลี่ยนแปลง
ความเสี่ยงในการพัฒนา RS จาก CLL ไม่เกี่ยวข้องกับระยะของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของคุณระยะเวลาที่คุณได้รับหรือประเภทของการตอบสนองต่อการรักษาที่คุณได้รับ ในความเป็นจริงนักวิทยาศาสตร์ไม่เข้าใจสิ่งที่เป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงอย่างแท้จริง
เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาบางชิ้นพบว่าผู้ป่วยที่มีเซลล์ CLL แสดงเครื่องหมายเฉพาะที่เรียกว่า ZAP-70 อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการเปลี่ยนแปลง เครื่องหมายอื่น ๆ เช่นผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ NOTCH1 ในการวินิจฉัยมีความสนใจในงานวิจัย อย่างไรก็ตามการศึกษาอื่น ๆ ได้ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยโรค CLL ที่อายุน้อยกว่านั่นคืออายุน้อยกว่า 55 ปีอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเช่นกัน
อีกทฤษฎีหนึ่งก็คือว่ามันเป็นเวลานานที่มีระบบภูมิคุ้มกันหดหู่จาก CLL ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง ในผู้ป่วยประเภทอื่นที่มีภูมิคุ้มกันลดลงเป็นระยะเวลานานเช่นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกัน บกพร่อง ใน มนุษย์ (HIV) หรือในคนที่มีการปลูกถ่ายอวัยวะก็มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนาเอชแอล
ไม่ว่ากรณีใด ๆ ปรากฏว่าไม่มีสิ่งใดที่คุณสามารถทำได้เพื่อทำให้หรือไม่สามารถเปลี่ยน CLL ได้
การรักษาและการพยากรณ์โรค
การรักษาของ RS มักเกี่ยวข้องกับโปรโตคอลของการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มักใช้สำหรับเอชแอล สูตรเหล่านี้มักจะมีอัตราการตอบสนองโดยรวมประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์ แต่น่าเสียดายที่การรอดชีวิตเฉลี่ยกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดปกติอยู่ที่น้อยกว่าหกเดือนหลังจากการเปลี่ยนแปลงของ RS การบำบัดและการผสมผสานใหม่ ๆ ยังคงมีอยู่อย่างต่อเนื่องในการทดลองทางคลินิกอย่างไรก็ตาม
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการศึกษาได้ตรวจสอบการใช้โพรโทคอลเคมีบำบัด Fludarabine เนื่องจากได้รับการ ปรับปรุง เพื่อ ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่มี CLL ที่ซับซ้อน การรอดชีวิตเฉลี่ยกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดชนิดนี้เพิ่มขึ้นเป็น 17 เดือนในหนึ่งการศึกษา
สิ่งอื่นที่กำลังอยู่ระหว่างการดำเนินการคือ การใช้ ofatumumab ซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ต่อต้านมนุษย์อย่างเต็มที่ซึ่งมุ่งเป้าหมายไปที่แท็กที่ไม่ซ้ำกันของ lymphocytes B การศึกษา CHOP- O กำลังประเมินความปลอดภัยความเป็นไปได้และกิจกรรมของเคมีบำบัด CHOP ร่วมกับ foratumumab ในการเหนี่ยวนำและการรักษาต่อเนื่องสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ RS ในการวิเคราะห์ระหว่างกาลมากกว่า 7 คนจาก 25 คนแรกได้รับการตอบสนองที่สมบูรณ์หรือบางส่วนหลังจากหกรอบของ CHOP-O
บางการศึกษาขนาดเล็กได้ดูที่การใช้การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเพื่อรักษาประชากรกลุ่มนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในการศึกษาเหล่านี้ได้รับเคมีบำบัดหลายครั้งก่อนหน้านี้ จากชนิดของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้รับการทดสอบการปลูกถ่ายที่ ไม่ใช่ myeloablative มีความเป็นพิษน้อยกว่าการ แทรกแซงที่ ดีขึ้นและความเป็นไปได้ของ การให้อภัย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อดูว่านี่เป็นทางเลือกที่ดีสำหรับผู้ป่วยโรค RS
การวิจัยในอนาคต
เพื่อปรับปรุงการอยู่รอดของผู้ป่วยที่มี RS นักวิทยาศาสตร์จำเป็นต้องมีความเข้าใจในสิ่งที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงจาก CLL เกิดขึ้น ด้วยข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับอาร์เอสในระดับเซลล์การบำบัดที่มีจุดมุ่งหมายที่ดีกว่าอาจได้รับการพัฒนาเพื่อต่อต้านความผิดปกติเฉพาะเหล่านั้น อย่างไรก็ตามผู้เชี่ยวชาญเตือนว่าเนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่ซับซ้อนหลายอย่างเกี่ยวกับอาร์เอสจึงอาจไม่เคยมีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายเพียงจุดเดียวและว่ายาใด ๆ เหล่านี้อาจจำเป็นต้องใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดปกติเพื่อให้ได้ ผลดีที่สุด ในฐานะที่เป็นนักวิทยาศาสตร์คลี่คลายสาเหตุของ RS พวกเขาเห็นว่า RS ไม่ได้เป็นกระบวนการที่สม่ำเสมอหรือสม่ำเสมอ
ในขณะเดียวกันผู้ป่วยที่ได้รับ CLL ของพวกเขาเปลี่ยนเป็นอาร์เอสได้รับการสนับสนุนให้ลงทะเบียนเรียนในการศึกษาทางคลินิกในความพยายามที่จะปรับปรุงตัวเลือกการรักษาและผลจากมาตรฐานในปัจจุบัน
แหล่งที่มา:
Richter, M. sarcoma เซลล์ตาข่ายโดยทั่วไปของต่อมน้ำหลืองที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphatic อเมริกันวารสารพยาธิวิทยา 1928; 4; 4 285-292
การพัฒนาใหม่ในโรค Richter Eyre TA, Clifford R, Roberts C, และคณะ แขนเดี่ยวใน NCRI phase II ศึกษา CHOP ร่วมกับ Ofatumumab ในการเหนี่ยวนำและการบำรุงรักษาสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Richter's syndrome ใหม่ มะเร็ง BMC 2015; 15: 52
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. การเปลี่ยนแปลง Hodgkin ของมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง: อุบัติการณ์ผลลัพธ์และเปรียบเทียบกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด novo Hodgkin lymphoma Am J Hematol 2015; 90: 334-38
Rossi D, Gaidano G. Richter syndrome Adv Med Med Biol 2013; 792: 173-91