HER2 เป็นบวกกับมะเร็งเต้านมในแง่ลบ HER2: ความแตกต่างที่สำคัญ

เป็นสิ่งที่ดีหรือไม่ดีที่จะมีมะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวก?

หากคุณได้รับแจ้งว่ามะเร็งเต้านมของคุณเป็นบวกกับ HER2 คุณอาจมีคำถามมากมายเกี่ยวกับความหมายนี้ แต่ถ้าคุณเป็นเหมือนคนอื่น ๆ คำถามแรกของคุณอาจจะเป็น "มันเป็นสิ่งที่ดีหรือไม่ดีที่จะ HER2 บวก?" ในคำอื่น ๆ ก็คือ "ดี" ถ้าเนื้องอกของคุณเป็นบวก HER2 หรือ HER2 ลบ?

ในขณะที่เราเรียนรู้ว่าโรคมะเร็งเต้านมไม่ใช่โรคหนึ่ง แต่โรคต่างๆซึ่งแตกต่างกันในระดับโมเลกุลนี่เป็นคำถามที่สำคัญ

คำตอบอย่างรวดเร็วก็คือ HIT2 positivity สามารถทั้งดีและไม่ดี ลองสำรวจว่า สถานะ HER2 มีผลต่อทุกอย่างตั้งแต่ความก้าวร้าวของเนื้องอกไปจนถึงตัวเลือกในการรักษาความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำและการพยากรณ์โรค

บทสรุป

มะเร็งเต้านมไม่ได้เป็นโรคเดียวอย่างแท้จริงไม่มีมะเร็งสองแบบเหมือนกัน แต่ตอนนี้เรามีความสามารถในการทำลายมะเร็งเหล่านี้ลงไปในเชื้อที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับ "สถานะรับ" ของเนื้องอก มะเร็งเต้านมแตกต่างกันในโปรตีนพบผิวเซลล์โปรตีนที่มีความรับผิดชอบสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอก โปรตีนเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติต่างๆในสารพันธุกรรมของเซลล์มะเร็ง

หลายคนมีความคุ้นเคยกับมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งเอสโตรเจนจะช่วยเพิ่มจำนวนตัวรับเหล่านี้ในเซลล์มะเร็งเต้านมเพื่อกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอก

สิ่งที่เกิดขึ้นกับมะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวกในลักษณะเดียวกัน แต่เป็นตัวรับชนิดที่แตกต่างกันบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอก

นอกจากตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนบนพื้นผิวของเซลล์ (ซึ่งถูก กระตุ้นด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน ) ยังมีตัวรับ HER2 อยู่บนผิวของเซลล์ (ซึ่งถูกกระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโตเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโต)

ยีน HER2 (ตัวรับการเจริญเติบโตของผิวหนัง 2 หรือ HER2 / neu) เป็นยีน (หนึ่งที่เราทุกคนมี) ซึ่งเป็นรหัสสำหรับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์เต้านม

นอกจากนี้ยังเรียกว่ายีน ERBB2 และเป็นยีน (protooncogene) ที่พบในโครโมโซม 17

ยีน HER2 มีคำแนะนำในการทำโปรตีน HER2 โปรตีนเหล่านี้ทำงานเป็นตัวรับบนเซลล์เต้านม เมื่อเกิดสำเนาของยีน HER2 จำนวนมาก (เนื่องจากความเสียหายต่อสารพันธุกรรมในเซลล์หรือการกลายพันธุ์) มันส่งผลให้เกิด HER2 (หรือ "overexpression") มากเกินไป

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าเซลล์มะเร็งเต้านมทั้งมะเร็งและไม่เป็นมะเร็งมีตัวรับ HER2 อยู่บริเวณผิวของเซลล์ ความแตกต่างก็คือเซลล์มะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2 มีจำนวนถึง 40 ถึง 100 เท่าของจำนวนนี้ เมื่อปัจจัยการเจริญเติบโตในร่างกายผูกพันกับตัวรับเหล่านี้จะส่งผลให้เกิดเซลล์ในทรวงอกที่พองตัว

เช่นเดียวกับที่เรามียาที่ขัดขวางการรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (หรือลดฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย) เพื่อรักษามะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในขณะนี้เรามียาที่รบกวนการทำงานของ HER2 receptors ในมะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวก

ประมาณร้อยละ 25 (15 ถึงร้อยละ 30) ของมะเร็งเต้านมเป็นบวกสำหรับ HER2 (HER2 overexpression)

HER2 สถานะบวก: ดีหรือไม่ดี?

เพื่อให้สามารถตอบคำถามได้อย่างถูกต้องว่าเป็นสิ่งที่ดีหรือไม่ดีที่จะเป็นบวกกับ HER2 สิ่งสำคัญคือต้องพูดถึงความ แตกต่าง ระหว่างเนื้องอกที่มี HER2 บวกกับ HER2 negative

คำตอบที่รวดเร็วก็คือสามารถทำได้ดีหรือไม่ดี ในท้ายที่สุดหลายคนต้องการทราบว่ามีผลต่อการมีมะเร็งเต้านม HER2 ที่มีผลต่อความอยู่รอดอย่างไรแม้สถิติเหล่านี้อาจทำให้เข้าใจผิดว่า HER2 positive มีผลต่อการเจริญเติบโตของมะเร็งเหล่านี้ได้อย่างไร

ตัวอย่างเพื่ออธิบายประเด็นนี้ก็คือ มะเร็งเต้านมในหญิงสาว โดยรวมอัตราการรอดชีวิตต่ำกว่าสำหรับหญิงสาวที่เป็นโรคนี้มาก แต่อาจทำให้เข้าใจผิดได้ค่อนข้าง ในคนอายุน้อยกว่าโรคมักจะได้รับการวินิจฉัยในขั้นตอนที่สูงขึ้น ดังนั้นแม้ว่าหญิงที่อายุน้อยกว่าอาจทนต่อการรักษาได้ดีขึ้นและมีอัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้นในระยะเฉพาะอัตราการรอดชีวิตโดยรวมลดลงเนื่องจากขั้นตอนที่สูงขึ้นในการวินิจฉัย

คำตอบอย่างรวดเร็วว่าการมีมะเร็งเต้านม HER2 ที่ดีเป็นสิ่งที่ดีหรือไม่ดีก็คือ "มันขึ้นอยู่กับ" ดังนั้นเราต้องดูวิธีที่สถานะ HER2 อาจส่งผลต่อมะเร็ง ซึ่งรวมถึง:

สิ่งสำคัญที่ควรสังเกตคือสถานะ HER2 บางครั้งไม่ถูกต้องและสามารถเปลี่ยนแปลงได้หลังจากเกิดซ้ำ (ดูด้านล่าง)

ความแตกต่างในความเสี่ยง

แม้ว่าจะมีความซ้อนทับกันอยู่มากนัก แต่บางคนมักมีโอกาสเป็นมะเร็งเต้านม HER2 มากกว่าคนอื่น สองการศึกษาการศึกษา LACE และการศึกษา PATHWAYS ได้มองเข้าไปในลักษณะของคนที่มีแนวโน้มที่จะ HER2 บวกหรือลบ

ทดสอบความถูกต้องและเปลี่ยนสถานะ

เรามักพูดถึงสถานะ HER2 ราวกับว่าเป็นสีดำและสีขาว แต่นั่นไม่ใช่กรณีเสมอไป มีรูปแบบต่างๆของการทดสอบที่สามารถเปลี่ยนแปลงความแม่นยำได้ นอกจากนี้ยังมี "ระดับ" ที่แตกต่างกันของ positivity ตัวอย่างเช่นเนื้องอกอาจเป็น 1+, 2+ หรือ 3+ เนื้องอกที่ "บวกน้อย" อาจเรียกได้ว่ามีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปแทนที่จะเป็นบวก HER2

ขอแนะนำให้ตรวจสอบหญิงที่มีการทดสอบอีกครั้งหนึ่งเนื่องจากวิธีการทดสอบบางอย่างมีความแม่นยำน้อยกว่าคนอื่น ๆ เราขอแนะนำให้ทดสอบใหม่อีกครั้งหากการทดสอบถูกส่งกลับเป็น "เส้นเขตแดน" มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะกล่าวถึงความหลากหลายของเนื้องอก; ส่วนหนึ่งของเนื้องอกในเต้านมอาจเป็น HER2 บวกในขณะที่อีกส่วนหนึ่งเป็น HER2 negative

สถานะ HER2 สามารถ เปลี่ยนแปลงได้และนี่เป็นเรื่องสับสนสำหรับคนจำนวนมาก เนื้องอกที่เป็นบวกในระยะเริ่มต้นของ HER2 อาจเป็น HER2 negative หากทำซ้ำหรือแพร่กระจาย ในทำนองเดียวกันเนื้องอกซึ่งในระยะแรกจะมี HER2 negative เป็นบวก HER2 ถ้าเกิดขึ้นอีก ควรตรวจสอบสถานะ HER2 หลังจากเกิดซ้ำอีกครั้ง

ความแข็งขัน

มะเร็งเต้านม HER2 มีแนวโน้มที่จะก้าวร้าวมากขึ้นกว่าเนื้องอกในกลุ่ม HER2

เนื้องอกในเต้านมจะได้รับระดับเนื้องอกในขณะที่มีการวินิจฉัยตามลักษณะของเซลล์ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ เกรดเนื้องอก เป็นตัวเลขที่ระบุถึงความก้าวร้าวของเนื้องอกโดยมีจำนวนคนที่ก้าวร้าวน้อยที่สุดและมีจำนวนสามคนที่ก้าวร้าวมากที่สุด เนื้องอกในกลุ่ม HER2 มีแนวโน้มที่จะมีเนื้องอกในระดับสาม เนื้องอกเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเติบโตได้เร็วกว่าเนื้องอกชั้นต่ำและมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำหลือง

แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำหลือง

มะเร็งเต้านม HER2 มีแนวโน้มแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำหลือง ดังนั้นขั้นตอนในการวินิจฉัยอาจจะสูงกว่าเนื้องอกที่เป็นลบของ HER2

การตอบสนองต่อการรักษา

ก่อนที่จะมีการพัฒนาวิธีการรักษาที่กำหนดเป้าหมายสำหรับมะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวกเช่น Herceptin (trastuzumab) การตอบสนองต่อการรักษาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER ไม่ดีเท่าที่ผู้ป่วยโรค HER2

การรักษาด้วยเป้าหมายเพื่อรักษามะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวก ได้เปลี่ยนการพยากรณ์โรคและตอนนี้ผลการรักษาก็เหมือนกันกับเนื้องอกในกลุ่ม HER2 (แม้ว่าเนื้องอก HER2 จะมีขนาดใหญ่) ตามที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติยาเหล่านี้มีการเปลี่ยนแปลงการพยากรณ์โรคสำหรับระยะที่ I ถึงขั้นที่ 3 มะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวกจากคนจนไปสู่ความดี

Herceptin ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำและช่วยให้อัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้น 10 ปีสำหรับผู้ป่วยระยะที่ 1 ถึงขั้นที่ III ประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์

อย่างไรก็ตามมีความเสี่ยงที่จะเกิดการกำเริบของโรคและการแพร่กระจายของมะเร็งที่มีสถานะ HER2 ดีขึ้นและอัตราการรอดชีวิตค่อนข้างต่ำกว่าในกลุ่ม HER2 ที่เป็นลบ แต่เป็นมะเร็งที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน

คนที่เป็นมะเร็งในกลุ่ม HER2 มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการ รักษาด้วยเคมีบำบัดมะเร็งเต้านมได้ น้อยกว่าผู้ที่เป็น มะเร็ง

ความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำ

มะเร็งเต้านม HER2 มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นอีก (กลับมา) แล้วมะเร็งเต้านม HER2 เป็นลบ การศึกษาพบว่ามะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรก (ระยะที่ 1 และระยะที่ 2) มีโอกาสเกิดขึ้นอีกประมาณสองถึงห้าเท่าของเนื้องอกในกลุ่ม HER2 แม้มีขนาดเล็กมาก HER2 tumors บวก (น้อยกว่า 1 ซม. หรือครึ่งนิ้วในเส้นผ่าศูนย์กลาง) กับต่อมน้ำเหลืองลบมีความเสี่ยงมากขึ้นของการกำเริบเมื่อเทียบกับเนื้องอกที่มี HER2 ลบ. การรักษาด้วย Herceptin สามารถลดความเสี่ยงนี้ได้ครึ่งหนึ่ง

รูปแบบของ การเกิดซ้ำ ของ มะเร็งเต้านม อาจแตกต่างกัน เนื้องอกขนาดเล็กมีแนวโน้มที่จะมีการกลับเป็นซ้ำในทางเดินปัสสาวะ (ในทางตรงกันข้ามกับการกลับเป็นซ้ำในท้องถิ่นหรือในภูมิภาค) ถ้าเป็นบวก HER2

การแพร่กระจาย

ไม่ว่าจะเป็นเนื้องอกชนิด HER2 ที่มีแนวโน้มแพร่กระจายไปมามากกว่าเนื้องอกในเชิงลบขึ้นอยู่กับตำแหน่ง ของมะเร็งเต้านมที่ เรากำลังพิจารณาอยู่ ความเสี่ยงของการแพร่กระจายโดยรวมโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งการแพร่กระจายของสมองคิดว่าจะเพิ่มขึ้น แต่หลายการศึกษาได้ทำก่อนที่จะใช้กันอย่างแพร่หลายของ Herceptin

การศึกษาที่ทำหลังจากการแนะนำ Herceptin (และวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายอื่น ๆ ของ HER2) พบว่ามะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวกยังคงมีอัตราการแพร่กระจายของสมองสูง เนื้องอกที่มี HER2 มีแนวโน้มแพร่กระจายใน ช่วงต้น ของโรคไปจนถึงต่อมน้ำเหลืองในตับ, ปอด, ไขกระดูก, รังไข่และต่อมหมวกไต

โอกาสในการแพร่กระจายที่มีเนื้องอกในบวก HER2 อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่าเนื้องอกยังเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือไม่ ความเสี่ยงต่อการแพร่กระจายของสมองตับ กระดูก และปอดในเนื้องอกที่เป็นบวกของ HER2 ก็จะได้รับผลกระทบด้วยว่าเนื้องอกนั้นเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในแง่บวกหรือลบเช่นกัน

ความเสี่ยงของการแพร่กระจายอาจขึ้นกับปัจจัยที่เกี่ยวข้อง ตัวอย่างเช่นความเสี่ยงของการ แพร่กระจายของมะเร็งในตับจากมะเร็งเต้านม จะสูงขึ้นเมื่อมีเนื้องอกในทางบวก HER2 ถ้าคนสูบบุหรี่

มะเร็งเต้านมบวกสามครั้ง

เกือบร้อยละ 50 ของเนื้องอกในบวก HER2 ก็จะเป็นบวกรับฮอร์โมนหญิง การศึกษาพบว่าการรวมกันนี้อาจทำให้รูปแบบการกลับเป็นซ้ำแตกต่างกันได้ แต่เพียงไม่กี่การศึกษาได้พิจารณาลักษณะและผลกระทบของเนื้องอกในสามชนิด

มะเร็งเต้านมที่เป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและ HER2 negative (luminal A) มีการพยากรณ์โรคที่ดีที่สุดโดยรวม ผู้ที่มีฮอร์โมนเพศชายเป็นบวกและมี HER positive (luminal B) มีการพยากรณ์โรคน้อยกว่า แต่การพยากรณ์โรคยังคงดีกว่าคนที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่

ข้อผิดพลาดในการวินิจฉัย

การอภิปรายนี้จะไม่สมบูรณ์โดยไม่กล่าวถึงว่าบางครั้งมะเร็งเต้านมจะได้รับการวินิจฉัยผิดพลาดว่าเป็น HER2 positive หรือ HER2 negative การทดสอบที่ใช้ได้สำหรับการระบุสถานะ HER2 จะไม่สามารถเข้าใจผิดได้ สิ่งสำคัญคือต้องขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณซึ่งการทดสอบทำเสร็จแล้วและคุณควรจะตรวจสอบซ้ำหรือไม่

ข้อผิดพลาดในการวินิจฉัย (misdiagnosis) ซึ่งเป็นเนื้องอกในทางบวก HER2 ได้รับการวินิจฉัยโดยไม่ได้ตั้งใจว่าเป็นลบอาจส่งผลให้บุคคลที่ไม่ได้รับการบำบัดตามเป้าหมาย การรักษาที่สามารถปรับปรุงการอยู่รอด แน่นอนว่าการได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค HER2 positive ซึ่งเป็นผลลบของ HER2 อาจส่งผลให้เกิดการใช้ยาที่ไม่ได้ผล (แม้ว่าเนื้องอกในกลุ่ม HER2 บางตัวจะตอบสนองต่อ Herceptin)

สรุปความแตกต่าง

บทความนี้ได้ทบทวนความแตกต่างระหว่างมะเร็งเต้านมในกลุ่ม HER2 positive และ HER2 ในแง่ลบและความแตกต่างเหล่านี้อาจส่งผลต่อการพยากรณ์โรคอย่างไร

มะเร็งเต้านมในกลุ่ม HER2 positive เมื่อเทียบกับเนื้องอกที่รับฮอร์โมน estrogen มีแนวโน้มที่จะเป็น:

เนื้องอกเหล่านี้มีการพยากรณ์โรคที่ค่อนข้างแย่ลง (แม้ว่าจะได้รับการอนุมัติจากตัวแทนใหม่แล้วก็ตามในปีพ. ศ. 2560 และเราไม่ทราบว่าจะส่งผลต่อการพยากรณ์โรคอย่างไร)

มีข้อยกเว้นอย่างแน่นอนสำหรับการค้นพบนี้และเราจำเป็นต้องจดจำไว้ว่าทุกคนและทุกมะเร็งเต้านมมีความเป็นเอกลักษณ์

คำจาก

แม้ว่าการพยากรณ์โรคของเนื้องอก HER2 ในเชิงบวกมีแนวโน้มที่จะค่อนข้างเลวร้ายกว่าคนที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน แต่มี HER2 เป็นลบการใช้วิธีบำบัดแบบ HER2 อย่างแพร่หลายทำให้อัตราการรอดชีวิตลดลงและความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำ

เนื่องจากการบำบัดของ HER2 มีความใหม่ในที่เกิดเหตุและการรักษาใหม่ ๆ หลายแห่งได้รับการอนุมัติในปีพ. ศ. 2560 เท่านั้นสถิติไม่จำเป็นต้องมีความหมายมากนัก ถ้าคุณมีชีวิตอยู่กับมะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวกความจริงที่ว่าการตอบสนองต่อการรักษาในขณะนี้ในเนื้องอกที่มี HER2 เป็นบวกเท่ากับเนื้องอกที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นสิ่งกระตุ้น

เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่เกิดขึ้นในการรักษาและมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับยาในการทดลองทางคลินิกคุณจะมีบทบาทสำคัญในการรักษาของคุณมากขึ้นกว่าเดิม ใช้เวลาสักครู่เพื่อทบทวนเคล็ดลับบางอย่างเกี่ยวกับ การเป็นผู้สนับสนุนของคุณเองในการดูแลรักษามะเร็ง

> แหล่งที่มา:

Ellingiord-Dale, M. , Vos, L. , Hjerkind, K. , Hjartaker, A. et al. แอลกอฮอล์การออกกำลังกายการสูบบุหรี่และมะเร็งเต้านมในผู้ป่วยรายใหญ่ที่ได้รับการควบคุมจากโครงการตรวจคัดกรองมะเร็งเต้านมของนอร์เวย์ มะเร็งวิทยาระบาดวิทยาการป้องกันและการป้องกัน 2017 ก.ย. 6 (Epub ก่อนการพิมพ์)

> สถาบันมะเร็งแห่งชาติ เรื่องราวของการค้นพบ: การเชื่อมโยงทางพันธุกรรมของ HER2 กับมะเร็งเต้านม Spurs การพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Parise, C. และ V. Caggiano การรอดตายของมะเร็งเต้านมที่กำหนดโดยชนิดย่อยของ ER / PR / HER2 และการจัดจำแนกผู้แทนตามอนุภาคของเนื้องอกและสารก่อภูมิคุ้มกันในร่างกาย (Immunohistochemical Biomarkers) วารสารมะเร็งระบาดวิทยา 2014. 469251: 1-11

> Schettini, F. , Buono, G. , Cardalesi, C. et al. ตัวรับฮอร์โมน / ตัวรับการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ตัวรับ 2 - มะเร็งเต้านมในเชิงบวก: เราอยู่ที่ไหนและที่ที่เรากำลังจะไป รีวิวการรักษาโรคมะเร็ง 2016. 46: 20-6