ประเภทของการทดสอบความถูกต้องและการเปลี่ยนแปลงในการทดสอบ HER2
หากคุณเคยมีการตรวจชิ้นเนื้อหรือการผ่าตัด มะเร็งเต้านม คุณอาจได้ยินว่าเนื้องอกของคุณเป็นบวกหรือลบ HER2 ถ้าคุณยังไม่ได้ยินคุณควรถามผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาเกี่ยวกับผลการทดสอบนี้ สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจการทดสอบ HER2 และผลลัพธ์แม้ว่าเนื้องอกของคุณจะเป็น HER2 negative
พื้นฐานของมะเร็ง HER2 +
โปรตีน HER2 เกิดขึ้นบนผิวหน้าของเต้านมไม่ว่าจะเป็นมะเร็งหรือเป็นปกติ
ยีน (ยีน HER2 หรือ ERBB2) เราทุกคนได้ดำเนินการตามคำแนะนำหรือพิมพ์เขียวสำหรับผลิตโปรตีนเหล่านี้ เซลล์แต่ละเซลล์มีสำเนาของยีนสองชุด เมื่อมีสำเนาพิเศษของยีนนี้ (HER2 amplification) ผลลัพธ์คือจำนวน receptor HER2 ที่เพิ่มขึ้นบนผิวหน้าของเต้านม (HER2 overexpression) แม้ว่าเซลล์มะเร็งเต้านมทั่วไปมีประมาณ 2 ล้านตัว แต่เซลล์มะเร็งเต้านม HER2 positive มีจำนวนถึง 100 เท่าของจำนวนนี้
เมื่อปัจจัยการเจริญเติบโตในร่างกายแนบกับตัวรับสัญญาณพิเศษเหล่านี้จะส่งสัญญาณให้เซลล์แบ่งตัวและทำให้เกิดการเติบโตของเซลล์เต้านมที่ไม่ได้ควบคุมซึ่งเราเรียกว่ามะเร็ง
ประมาณร้อยละ 25 ของคนที่มีโรคมะเร็งเต้านมจะเป็นบวก HER2 ในอดีตการมี HER2 positive เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ตอนนี้เราได้กำหนดเป้าหมายการรักษา (เช่น Herceptin (trastuzumab) ) ซึ่งสามารถแทรกแซงกับตัวรับเหล่านี้ได้การพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านม HER2 จะดีมาก
ความสำคัญของการทดสอบ
สิ่งสำคัญคือต้องมีผลสถานะสถานะ HER2 ที่ถูกต้องเพื่อให้ได้รับทาง เลือกในการรักษาที่ ดีที่สุด สำหรับมะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวก ซึ่งรวมถึงตัวเลือกของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเช่น Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) และ Nerlynx (neratinib)
ชนิดของ เคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านม ที่ทำงานได้ดีที่สุดอาจแตกต่างกันไปตามสถานะ HER2
สถานะ HER2 ที่ถูกต้องมีความสำคัญในการ รักษามะเร็งเต้านมที่เป็นมะเร็งระยะลุกลามอย่างแพร่หลาย HER2 รูปแบบของการแพร่กระจายเช่นเดียวกับการรักษาเฉพาะพื้นที่ของการแพร่กระจายอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสถานะของ HER2
เมื่อทดสอบ
ทุกคนที่ เป็นมะเร็งเต้านมชนิดรุกราน (infiltrating) ควรมีเนื้องอกในการทดสอบสถานะ HER2 มะเร็งรุกราน "รุกราน" หมายถึงมะเร็งใด ๆ ที่อยู่นอกเหนือจากระยะที่ 0 หรือ มะเร็งในแหล่งกำเนิด ทุกขั้นตอนอื่น ๆ ของมะเร็งเต้านมตั้งแต่ระยะที่ 1 ถึงระยะที่สี่ควรได้รับการตรวจหาสถานะ HER2 ในขณะที่วินิจฉัยและก่อนที่จะเริ่มการรักษา
ประเภทของการทดสอบ
มีการทดสอบประเภทต่างๆที่สามารถทำได้ในเนื้องอกเพื่อตรวจสอบว่ามี HER2 positive หรือไม่ ซึ่งรวมถึง:
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC คือการวัดจำนวนตัวรับโปรตีน HER2 บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเต้านมหรือ "HER2 overexpression"
- In situ hybridization (ISH) : ISH คือการวัดจำนวนสำเนาของ HER2 ในเซลล์มะเร็งเต้านมแต่ละเซลล์หรือ "HER2 amplification" มีการทดสอบ ISH สองแบบที่แตกต่างกันคือ fluorescence (FISH) และ ISH ฟิลด์สว่าง
มีการถกเถียงกันว่ามาตรการทดสอบใดมีความถูกต้องมากขึ้น
นักวิจัยบางคนเชื่อว่า FISH ISH มีความถูกต้องมากกว่า แต่ IHC มีการปฏิบัติกันอย่างแพร่หลายในสหรัฐอเมริกา เนื่องจากพื้นที่นี้มีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วจึงเป็นสิ่งสำคัญที่คุณควรปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาเกี่ยวกับการทดสอบที่คุณได้ทำไว้และเหตุผลที่ว่าทำไมวิธีการเฉพาะนั้นจึงเป็นที่ต้องการ
ผลการทดสอบ
ตามคำแนะนำของ ASCO / CAP 2013 เมื่อการทดสอบ HER2 กลับมาเป็นแบบเส้นขอบหรือแบบคู่ขวาง "การทดสอบแบบสะท้อน" (การดำเนินการทดสอบทันที) ควรทำด้วยวิธีการทดสอบทางเลือก ยกตัวอย่างเช่นถ้า IHC ให้ผลลัพธ์ในแนวตั้งควรทำ ISH ในตัวอย่างเดียวกันและถ้า ISH เป็นเส้นเขตแดน IHC ควรทำก่อนที่จะมีการรายงานผลลัพธ์
บางครั้งผลการทดสอบ HER2 ที่แตกต่างกันเช่น IHC และ ISISH ISISH จะเป็นเส้นขอบไม่แน่นอนหรือไม่แน่นอน ขณะนี้เรายังไม่มีหลักเกณฑ์มาตรฐานในการดำเนินการต่อในกรณีนี้และคุณและเนื้องอกวิทยาของคุณจะต้องหารือเกี่ยวกับวิธีดำเนินการต่อ
ข้อ จำกัด ในการทดสอบ
นอกเหนือไปจากการมีผลการทดสอบที่ไม่เป็นบวกหรือลบ แต่มีขอบเขตหรือไม่แน่นอนมีข้อ จำกัด อื่น ๆ ที่เป็นไปได้ในการทดสอบ HER ซึ่งรวมถึง:
- ความไม่ถูกต้อง (ข้อผิดพลาด): เมื่อมีการทดสอบในห้องปฏิบัติการประเภทใด ๆ จะมีความเสี่ยงที่จะเกิดข้อผิดพลาดเสมอ
- ไม่ทำซ้ำการทดสอบถ้าผลที่ได้คือเส้นเขตแดนไม่แน่นอนหรือไม่แน่นอน: ถ้าการทดสอบกลับมาเป็นเส้นเขตแดนก็ควรจะทำซ้ำ
- Heterogenicity: แนวคิดเกี่ยวกับความไม่สม่ำเสมอของเนื้องอกค่อนข้างใหม่และอาจทำให้เกิดความสับสน เนื่องจากเซลล์มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องอาจมีบางส่วนของเนื้องอกที่ทดสอบ HER2 positive และส่วนอื่น ๆ ที่ทดสอบ HER2 negative นี้จะง่ายต่อการเข้าใจเมื่อเราตระหนักดีว่าชนิดของเนื้องอกอาจมีประเภทเซลล์ที่แตกต่างกันมากภายใต้กล้องจุลทรรศน์เช่นกัน
- เปลี่ยน: เนื้องอกสามารถเปลี่ยนสถานะ HER2 อื่น
การเปลี่ยนแปลงสถานะ HER2
เรามีแนวโน้มที่จะคิดว่าโรคมะเร็งเป็นโคลนนิ่งของเซลล์ที่หลงทางซึ่งเซลล์ทั้งหมดมีลักษณะเหมือนกัน แต่ก็ไม่ใช่กรณีนี้ เรารู้ว่าเซลล์มะเร็งยังคงพัฒนาการกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงใหม่ ๆ ส่วนที่แตกต่างกันของมวลเนื้องอกเดียวอาจมีเซลล์มะเร็งที่มีลักษณะแตกต่างกัน (tumor heterogeneity) และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะกลายเป็นสิ่งที่ชัดเจนมากขึ้นเมื่อเนื้องอกดำเนินไปเช่นมีการกลับเป็นซ้ำหรือเป็นมะเร็งในระยะแพร่กระจาย
สถานะนี้ไม่ได้เป็นเพียงสถานะของ HER2 เท่านั้นที่สามารถเปลี่ยนแปลงได้ ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER) และตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน (PR) อาจเปลี่ยนแปลงเมื่อเนื้องอกเกิดซ้ำหรือมีการแพร่กระจายและการเปลี่ยนแปลงสถานะรับนี้เรียกว่า "ความไม่ลงรอยกัน" เนื้องอกอาจเปลี่ยนจากเป็นบวกไปเป็นลบสำหรับตัวรับเหล่านี้หรือตรงกันข้ามจากการลบไปเป็นบวก
เนื้องอกมีการเปลี่ยนแปลงบ่อยแค่ไหน? โอกาสของความไม่ลงรอยกันระหว่างเนื้องอกเดิมและการแพร่กระจายครั้งแรกและครั้งที่สอง (ทั้งจากด้านลบเป็นบวกหรือจากบวกถึงลบ) มีดังนี้:
- ER: ร้อยละ 20.7
- PR: ร้อยละ 40.7
- HER2: ร้อยละ 19.6
ในการศึกษานี้เกือบ 20 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกเปลี่ยนสถานะจาก HER2 บวกเป็นลบหรือลบเป็นบวก ทราบว่าเนื้องอกมีการเปลี่ยนแปลงเป็นสิ่งสำคัญมากในการเลือกตัวเลือกการรักษาที่ดีที่สุด,
จะดีหรือไม่ดีถ้าสถานะรับ HER2 เปลี่ยนแปลง? ตราบเท่าที่มีการตรวจพบการเปลี่ยนแปลง (โดยการทำซ้ำการทดสอบ) เพื่อให้การรักษาที่ดีที่สุดสามารถแนะนำไม่ได้ดูเหมือนว่าการเปลี่ยนแปลงในสถานะรับมีบทบาทอย่างมากในการพยากรณ์โรค ในการศึกษานี้เนื้องอกที่ไม่สอดคล้องกันสำหรับ HER2 (เปลี่ยนเป็นบวกหรือลบ) มีการพยากรณ์โรคที่คล้ายคลึงกันกับเนื้องอกเหล่านั้นซึ่งไม่ได้เปลี่ยนสถานะของตัวรับ HER2
การศึกษาครั้งนี้พบความไม่ลงรอยกันระหว่างการแพร่กระจายครั้งแรกกับการแพร่กระจายครั้งแรกและครั้งที่สอง แต่อาจเกิดความไม่ลงรอยกันระหว่างการแพร่กระจายครั้งที่หนึ่งและครั้งที่สอง
ทำซ้ำการทดสอบ
นอกเหนือจากการทดสอบ HER2 ซึ่งควรทำเพื่อทุกคนในขณะที่มีการวินิจฉัยโรคแล้วมีสถานการณ์ที่ต้องทำการทดสอบอีกครั้ง ซึ่งรวมถึง:
- ในช่วงที่ เกิดซ้ำ ไม่ว่าจะเป็นการ กลับเป็นซ้ำ ในระดับภูมิภาคหรือระยะลุกลาม
- ถ้าเป็นมะเร็งเต้านมแพร่กระจายและมีการแพร่กระจายใหม่ ๆ
- หากคุณและผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณรู้สึกว่าการทดสอบ HER2 ที่คุณทำไม่ถูกต้องเช่นเดียวกับการทดสอบใหม่
การวินิจฉัย
จะเกิดอะไรขึ้นหากสถานะ HER2 ของคุณถูกวินิจฉัยโดยมิชอบ? ถ้าเนื้องอกของคุณเป็นบวกอย่างแท้จริง HER2 แต่คุณได้รับผลลบ HER2 คุณอาจไม่ได้รับการรักษาที่ดีขึ้นในการรักษา ในทางตรงกันข้ามถ้าสถานะ HER2 ของคุณเป็นลบอย่างแท้จริง แต่คุณได้รับสถานะ HER2 ที่เป็นค่าบวกคุณอาจเสี่ยงต่อการเกิดผลข้างเคียงจากการรักษาด้วยวิธีที่กำหนดเป้าหมายด้วย HER2 โดยไม่มีประโยชน์ (แม้ว่าบางคนที่เป็นมะเร็งในกลุ่ม HER2 มีเนื้องอกที่ตอบสนองต่อ การบำบัดเป้าหมายเหล่านี้)
คำจาก
การทดสอบ HER2 ควบคู่ไปกับการตรวจฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนควรทำในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย (ระยะที่ 1 ถึงขั้นที่ IV) ในขณะที่ได้รับการวินิจฉัยและก่อนที่จะทำการรักษาใด ๆ (ยกเว้นกรณียกเว้นการผ่าตัด)
การทดสอบควรทำซ้ำหากคุณมีการทดสอบที่กลับมาเป็นไม่แน่นอนถ้านักเนื้องอกวิทยาของคุณรู้สึกว่าการทดสอบประเภทอื่นมีความแม่นยำมากขึ้นหรือถ้ามะเร็งของคุณกลับมาหรือแพร่กระจายอีกครั้ง สถานะของเนื้องอก HER2 สามารถเปลี่ยนแปลงได้ตลอดเวลาแม้ในพื้นที่ที่แตกต่างกันของเนื้องอกเดียว
สถานะ HER2 ที่ถูกต้องมีความสำคัญในการเลือกทางเลือกในการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับโรคมะเร็งของคุณในขณะที่ลดผลข้างเคียงของการรักษาที่มีแนวโน้มที่จะมีประสิทธิภาพน้อยลง มีข้อพิพาทเกี่ยวกับการทดสอบที่ดีที่สุดสำหรับ HER2 และมีการประเมินผลการทดสอบใหม่และแบบแก้ไขในวันนี้ สิ่งนี้หมายความว่าสิ่งสำคัญคือการถามคำถามและเป็นผู้สนับสนุนของคุณเองในการดูแลรักษามะเร็งของคุณ
> แหล่งที่มา:
> สมาคมเนื้องอกวิทยาคลินิกอเมริกัน การปฏิบัติและแนวทางปฏิบัติ โรคมะเร็งเต้านม. ข้อเสนอแนะสำหรับการปรับปรุงตัวรับการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ตัวที่ 2 ในการปรับปรุงมะเร็งเต้านม http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
Lim, T. , Lim, A. , Thike, A. , Tien, S. และ P. Tan. ผลกระทบของการปรับปรุง American Society of Clinical Oncology / วิทยาลัยอเมริกันพยาธิวิทยา (American Society of Clinical Oncology) / วิทยาลัยอเมริกันพยาธิวิทยา (American Society of Clinical Oncology) / American Society of Clinical Oncology / College of American Patologies ข้อแนะนำแนะแนวทางด้านการสร้างตัวรับการเจริญเติบโตของผิวหนังตัวอ่อนมนุษย์ 2 การทดสอบยีนด้วย Immunohistochemistry และ Fluorescence In Situ Hybridization for Breast Cancer คลังพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการ 2016. 140 (2): 140-7
> Lower, E. , Khan, S. , Kennedy, D. และ R. Baughman ความไม่ลงรอยกันของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและ HER-2 / neu ในมะเร็งเต้านมจากแผลปอดไปยังไซต์แพร่กระจายที่หนึ่งและสอง มะเร็งเต้านม (นกพิราบแพทย์กด) 2017. 5: 515-520