พันธุศาสตร์ของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและโรคสะเก็ดเงิน

ความผิดปกติทางพันธุกรรมและเหตุการณ์วิกฤติทำให้เกิดโรคข้ออักเสบบางประเภท ตัวอย่างเช่นนักวิจัยได้ระบุว่าประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรคสะเก็ดเงินหรือ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน มีประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคที่เกี่ยวกับญาติระดับแรก การศึกษาในครอบครัวได้แสดงให้เห็นว่าโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินมีแนวโน้มที่จะพัฒนาในญาติระดับแรกของคนที่มีอาการมากกว่า 55 เท่าเมื่อเทียบกับการควบคุมที่ไม่เกี่ยวข้อง

ในการศึกษาทางพันธุกรรมคำสอดคล้องกันหมายถึงระดับความคล้ายคลึงกันในชุดของฝาแฝดเกี่ยวกับการมีหรือไม่มีโรคหรือลักษณะ อัตราความสอดคล้องกันของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (ร้อยละ 30) สูงกว่าโรคสะเก็ดเงินอย่างมีนัยสำคัญ (ร้อยละ 7) การศึกษาแบบคู่ในโรคสะเก็ดเงินแสดงให้เห็นถึงอัตราสูงของความสอดคล้องระหว่างฝาแฝดที่เหมือนกันกับฝาแฝดฝาแฝด

การระบุยีนที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอต่อโรคที่เฉพาะเจาะจงไม่ใช่เรื่องเล็ก อาจเกี่ยวข้องกับ:

• การศึกษาเกี่ยวกับการเลี้ยงดูแบบครอบครัว: กำลังมองหาการจัดกลุ่มของโรคภายในครอบครัว
• การแยกวิเคราะห์: การกำหนดว่ายีนสำคัญมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระจายของลักษณะลักษณะเฉพาะ (phenotypic) หรือไม่ (ลักษณะที่สังเกตได้)
• การวิเคราะห์ความสัมพันธ์: การระบุความสัมพันธ์ของพันธุกรรมระหว่างยีนขึ้นอยู่กับตำแหน่งของโครโมโซม
• การวิเคราะห์สมาคม: ค้นพบความสัมพันธ์จากข้อมูลในกรณีนี้การหายีนที่เป็นตัวแทนหรือบริเวณจีโนมที่ก่อให้เกิดโรคเฉพาะ

• ศึกษาลักษณะการทำงานของยีน: การศึกษารูปแบบตามธรรมชาติหรือการหยุดชะงักหน้าที่ในการทดลองที่มีผลต่อยีนโครโมโซมและอื่น ๆ

เสียงซับซ้อนและสับสน? เป็นที่สามารถเป็น ศัพท์เฉพาะ แต่ลองมาดูสิ่งที่พบ

HLA (Antigen Leukocyte ของมนุษย์)

การค้นพบ MHC (complex histocompatibility complex) เกี่ยวกับโครโมโซม 6 เป็นหัวใจสำคัญในการศึกษาปัจจัยทางพันธุกรรมในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน

พบปัจจัยทางพันธุกรรมหลายอย่าง มีความสัมพันธ์ที่เป็นที่รู้จักระหว่างภูมิภาคแอนติเจน HLA (human leukocyte antigen) ของ MHC ที่รู้จักกันในชื่อ HLA-C และโดยเฉพาะ HLA-Cw6 และความอ่อนแอต่อโรคสะเก็ดเงิน ความเกี่ยวข้องกับ HLA-Cw6 ลดลงเล็กน้อยในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินซึ่ง HLA-B27 มีความสัมพันธ์กันมาก (โดยเฉพาะในผู้ที่มีอาการเกี่ยวกับกระดูกสันหลังของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน) เช่นเดียวกับ HLA-B38 และ HLA-B39 HLA-Cw6 เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นของโรคสะเก็ดเงิน (อายุน้อยกว่า 40 ปี) เช่นเดียวกับโรคที่รุนแรงมากขึ้น HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 และ HLA-Cw * 0602 เกิดขึ้นบ่อยครั้งในผู้ที่มีโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป

พบว่าอัลลีลต่อไปนี้เป็นยีนที่พัฒนาโดยการกลายพันธุ์ซึ่งมีอยู่ในตำแหน่งเดียวกันบนโครโมโซมหนึ่งในสองรูปแบบหรือมากกว่านั้นพบว่ามีความสัมพันธ์กับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินอย่างมากเมื่อเทียบกับโรคสะเก็ดเงิน: B * 8, B * 27, B * 38 และ C * 06 นอกจากนี้ยังมี haplotypes HLA (กลุ่มของยีนที่สืบทอดมาจากผู้ปกครองคนเดียว) ที่เกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน: B * 18, C * 07, B * 27, B38 และ B * 8

แม้ว่า HLA-B27 จะมีค่าคาดการณ์ที่สูงที่สุดในบรรดาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเทียบกับโรคสะเก็ดเงิน แต่ก็ไม่เป็นที่แน่ชัด

ความถี่ของ HLA-B27 สูงกว่าในโรคข้อเข่าเสื่อมใน กระเพาะอาหาร และโรคข้ออักเสบอักเสบเมื่อเทียบกับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน เป็นที่น่าสังเกตว่าหลายคนที่มีโรคสะเก็ดเงินและ spondyloarthropathies คนใดคนหนึ่งเป็นค่าลบของ HLA-B27 นอกจากนี้หลายคนที่มีโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่เป็นบวกสำหรับ HLA-B27 ไม่แสดงการมีส่วนร่วมเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง

การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและ HLA-DR4 ซึ่งเป็นแอนติเจนที่รู้จักกันว่าเป็น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อัลลีลแตกต่างกันระหว่างสองเงื่อนไข แต่ด้วย HLA-DRB1 * 0401 พบได้น้อยในผู้ที่มีโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินซึ่งเป็นบวกสำหรับ HLA-DRB1 * 04 มากกว่าคนที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

สิ่งที่ตรงกันข้ามเป็นจริงสำหรับ HLA-DRB1 * 0402 ซึ่งมักพบบ่อยในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินมากกว่าโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ยีนอื่น ๆ ในภูมิภาค MHC ได้รับการศึกษาเช่นกัน

GWAS (การสแกนสมาคมจีโนมกว้าง)

การสแกนสมาคมจีโนมทั่วโลก (GWAS) จะวิเคราะห์ตัวแปรทางพันธุกรรมร่วมกันระหว่างคนหลาย ๆ คนเพื่อหาทางยืนยันว่ามีความเกี่ยวข้องกับลักษณะใดหรือไม่ ตามการปฏิบัติที่ดีที่สุดและการวิจัย: Rheumatology คลินิก (2014), 36 ยีนได้ถึงความสำคัญของจีโนมกว้างและพวกเขาคิดเป็นประมาณ 22% ของพันธุกรรมโรคสะเก็ดเงิน ยีนที่ระบุโดย GWAS ที่ถือว่าเป็นโรคสะเก็ดเงิน ได้แก่ HLA-Cw6 IL12B IL23R IL23A TNIP1 TNFAIP3 LCE3B-LCE3C TRAF3IP2 NFkBIA FBXL19 TYK2 IFIH1 REL และ ERAP1 ยีนที่ GWAS ระบุว่ามีความสำคัญในโรคสะเก็ดเงิน ได้แก่ HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 และ REL

Bottom Line

หากคุณมีสมาชิกในครอบครัวที่มีโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินการเรียนรู้ว่าการศึกษาแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่สูงกว่าความเป็นไปได้ที่ 55 ของการพัฒนาสภาพอาจเป็นที่เข้าใจได้อย่างน่าเป็นห่วง ใช้ความรู้ที่ถูกต้อง - บางทีคุณอาจมีความเข้าใจผิดเกี่ยวกับเงื่อนไขที่ ข้อเท็จจริง สามารถช่วยให้คุณตั้งค่าได้อย่างตรงไปตรงมาช่วยลดความวิตกกังวลของคุณ และแน่นอนให้สื่อสารกับผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของคุณอย่างเปิดเผย

_{แหล่งที่มา:}

_{การวิเคราะห์การศึกษาการรวมกลุ่มของครอบครัวด้วยแผนการตรวจสอบที่ซับซ้อน Matthews AG et al. Stat Med 2008 30 ตุลาคม; 27 (24): 5076-5092
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/}

_{พันธุศาสตร์ของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน การปฏิบัติที่ดีที่สุดและการวิจัย: Clinical Rheumatology O'Reilly DD et al. 2014 ต.ค. 28 (5): 673-85
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777}

_{การสร้างภูมิคุ้มกันโรคสะเก็ดเงิน ปัจจุบัน. Gladman และ Ritchlin พฤษภาคม 2016
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis}

_{พันธุศาสตร์ของโรคสะเก็ดเงินและโรคสะเก็ดเงิน Psoriatic วารสารโรคผิวหนังของอินเดีย V. Chandran 2010 เม.ย. - มิ.ย.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/}

_{โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน กลไกการเกิดโรค ปัจจัยทางพันธุกรรม ตำราของโรคตาบอดของเคลลี่ บทที่ 77. ฉบับที่เก้า เอลส์}