ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจาก Entyvio กังวลแพทย์
Primum ไม่ใช่ nocere คำพังเพยที่ห่อหุ้มจิตใจที่ยาวนานของยา: "ขั้นแรกอย่าทำอันตราย" เราอยู่ในโลกที่แพทย์คาดว่าจะ ทำอะไร ทำอะไร เพื่อรักษาโรค แต่บางครั้งผลกระทบของการกระทำเกินดุลประโยชน์ของการไม่ปฏิบัติตาม ตัวอย่างเช่นแพทย์ไม่ได้ทำการผ่าตัดผู้ที่ไม่ได้รับการผ่าตัด แพทย์ไม่ให้ยาเคมีบำบัดที่มีปริมาณรังสีสูงแก่คนที่ถูกทำลายโดยมะเร็งที่ทำให้เกิดมะเร็งร้ายแรง และแพทย์พยายามที่จะหลีกเลี่ยงการรักษาผู้ป่วยด้วยยาที่มีผลข้างเคียงที่คุกคามชีวิต
Entyvio เป็นยาใหม่ที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อช่วยเหลือผู้ที่เป็น โรคลำไส้อักเสบ (IBD) การเจ็บป่วยที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยลดลง ผู้ผลิตยา (Takeda Pharmaceuticals), FDA และ gastroenterologists ทุกๆคนกังวลว่าคนที่ใช้ Entyvio อาจเปิดตัวด้วยตัวเองกับการติดเชื้อที่มี multifocal leukoencephalopathy (PML) แบบก้าวหน้า
PML คือการติดเชื้อระบบประสาทส่วนกลางที่พบได้บ่อยครั้งโดยเฉพาะผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกบุกรุกอย่างรุนแรง (คิดว่าคนที่เป็นโรคเอดส์) จนถึงตอนนี้ Entyvio ยังไม่เกิด PML ในคนอื่น ๆ แต่ลูกพี่ลูกน้องเคมีของตนซึ่งเป็นตัวรับแอนติบอดีตัวอื่นที่เรียกว่า natalizumab ทำให้ PML มีจำนวนประมาณ 1 คนต่อ 1000 คนที่ได้รับการรักษา รวมผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของ Entyvio อาจเกินดุลของสาธารณูปโภคทางคลินิกในคนที่มี IBD และ ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ
IBD คืออะไร?
ลำไส้ของคุณเป็นสถานที่สกปรก
มันเต็มไปด้วยแบคทีเรียที่ช่วยให้เราย่อยอาหารของเรา โปรดจำไว้ว่าแบคทีเรียเป็นโรคจิตและที่ใดก็ได้นอกลำไส้แบคทีเรียดังกล่าวจะก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันขนาดใหญ่ "การเสียสละของมนุษย์สุนัขและแมวที่อาศัยอยู่ด้วยกันฮิสทีเรียมวล") ดังนั้นเซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้ของเราอยู่ในยามที่คงที่และ "การอักเสบทางสรีรวิทยา" เป็นสภาพที่เป็นอยู่
โชคดีที่ผ่านกลไกที่ซับซ้อนร่างกายของเราชลอการเปิดใช้งานเต็มรูปแบบของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ ได้รับการสมมติฐานทั้งหมดนี้เป็นเพียงสมมติฐานความเห็นร่วมกันและเราทุกคนทราบว่าบางข้อสันนิษฐานสมมติฐานเปิดออกมาเป็นอึ (pun ตั้งใจโดยสิ้นเชิง); อย่างไรก็ตามรู้ว่าสิ่งที่เรารู้เกี่ยวกับ IBD ทั้งหมดนี้ทำให้รู้สึก
อย่างที่เห็นได้ชัดจากชื่อของมันโรคลำไส้อักเสบเป็นภาวะที่มีลักษณะเฉพาะคือการอักเสบ มีการกระจาย bimodal กับอายุสูงสุดของการโจมตีระหว่าง 15 และ 30 และ 60 และ 80 ด้วยความชุกที่เพิ่มขึ้นในชาวยิวอาซเกนาซี อาการทางคลินิกของ IBD เป็นที่น่ารังเกียจ: ปวดท้อง, ท้องร่วง, เลือดออก, โลหิตจางและการสูญเสียน้ำหนัก นอกจากนี้ยังสามารถแสดงออกในสถานที่ทางกายวิภาคนอกลำไส้และก่อให้เกิดโรคข้ออักเสบปัญหาเกี่ยวกับดวงตา (โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบและ iritis), ผื่น (erythema nodosum) และอื่น ๆ
IBD มาในสองรสชาติแย่: โรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและ โรค Crohn's แม้ว่าจะคล้ายคลึงกันหลายประการ แต่ก็มีข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่างสองประเภทนี้ของ IBD อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นลำไส้ใหญ่ถูกกักขังไว้ที่ลำไส้ใหญ่และทำให้ส่วนต่างๆของลำไส้ใหญ่ติดกัน ในขณะที่โรค Crohn อาจมีผลต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของระบบทางเดินอาหาร (จากช่องปากไปถึงทวารหนัก) และมีลักษณะเป็นหย่อม ๆ ในพยาธิสภาพของมันซึ่งมีแนวโน้มที่จะข้ามพื้นที่ของระบบทางเดินอาหาร
โดยทั่วไปโรค Crohn ก่อให้เกิดเนื้อที่ติดกับวาล์ว ileocecal โรค Crohn ยังเป็นสาเหตุของแผลที่ส่งผลกระทบต่อความหนาของลำไส้ทำให้เกิดอาการบวมหรือรูขุมขน (ทางเดินที่ไม่พึงประสงค์ระหว่างส่วนต่างๆของลำไส้)
เกี่ยวกับ IBD แพทย์มีเป้าหมายในการควบคุมการกำเริบของโรคหรือการลุกเป็นไฟให้ฟื้นตัวจากการลุกเป็นไฟดังกล่าวและการรักษาร่องและสิ่งกีดขวางต่างๆ (ที่เกิดจากการชักชวน) และให้มาตรการอื่น ๆ ในการรักษาอาการ คนส่วนใหญ่ที่มี IBD ต้องจบการผ่าตัดในช่วงชีวิตของพวกเขา
แกนนำของการรักษาทางการแพทย์ส่วนใหญ่ของ IBD รวมถึงยาเสพติดภูมิคุ้มกันเช่น glucocorticoids, sulfasalazine และกรด 5-aminosalicylic
Azathioprine และ cyclosporine เป็นยาต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกันที่มีประโยชน์ในการรักษา IBD เมื่อเร็ว ๆ นี้ตัวแทนทางชีววิทยาเช่น natalizumab ดังกล่าวข้างต้นและ vedolizumab (Entyvio) ถูกใช้เพื่อรักษา IBD
Entyvio และ Leukoencephalopathy Multifocal แบบทวีคูณ (PML)
ตามที่ FDA:
Entyvio เป็นตัวรับตัวรับ integrin ตัวรับ integrin คือโปรตีนที่แสดงออกบนผิวของเซลล์บางชนิด ตัวรับสัญญาณ Integrin ทำหน้าที่เป็นสะพานสำหรับปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์และเซลล์ Entyvio ยับยั้งการทำงานร่วมกันของตัวรับ integrin receptor (แสดงออกบนเซลล์ที่อักเสบ) โดยเฉพาะโปรตีน (แสดงในเซลล์ในผนังภายในของหลอดเลือด) และบล็อกการย้ายตัวของเซลล์ที่ไหลเวียนของโลหิตไหลเวียนไปทั่วเส้นเลือดและในพื้นที่ ของการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร
นอกจากนี้ตามที่องค์การอาหารและยา:
ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับ Entyvio มากขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอกที่ได้รับการรักษาอย่างถูกต้องและประสบความสำเร็จและคงไว้ซึ่งอาการทางคลินิกได้รับการลดอาการทางคลินิกโดยปราศจากคอร์ติโคสเตียรอยด์และเมื่อเห็นในระหว่างการส่องกล้องตรวจพบลำไส้ใหญ่
กล่าวได้ว่า Entyvio ทำงานโดยการบรรเทาการอักเสบในทางเดินอาหารและได้รับการพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการเพลิงไหม้และรักษาอาการเต้านมที่ปราศจากเตียรอยด์ จากการสังเกตการณ์การวิเคราะห์เมตาดาต้าของ Entyvio และตัวแทนทางชีววิทยาอื่น ๆ พบว่า Entyvio มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการดังกล่าวในผู้ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเป็นเป็นตัวแทนทางชีววิทยาประเภทอื่น ๆ หมายเหตุ entyvio มีไว้สำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อหรือไม่ทนต่อยาอื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษา IBD (เช่นเตียรอยด์หรือตัวแทนทางชีววิทยา)
จนถึงตอนนี้อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก Entyvio ส่วนใหญ่ จำกัด เฉพาะอาการปวดหัว, ปวดข้อ, คลื่นไส้และไข้ ปฏิกิริยาที่รุนแรงมากขึ้น ได้แก่ โรคภูมิแพ้และความเป็นพิษต่อตับ (ความเป็นพิษต่อตับ) แต่แพทย์ feds และผู้ผลิตยาเสพติดที่กำลังมองหาผลกระทบร้ายแรงมากขึ้นที่ยังไม่ได้ไปด้านหลังหัวน่าเกลียดของ: multifocal leukoencephalopathy ก้าวหน้า (PML)
PML เป็นโรคทางระบบประสาทที่เป็นผลมาจากการติดเชื้อไวรัส JC ส่วนใหญ่เรามีแอนติบอดีต่อไวรัสตัวนี้และการติดเชื้อในคนที่มีสุขภาพดีนั้นหายากมาก แต่ในคนที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายอยู่ในระดับที่สูงขึ้นโดยเอชไอวีมะเร็งโรค sarcoidosis และโรคอื่น ๆ PML สามารถรักษาได้
ในคนที่มี PML ไวรัส JC demyeliates oligodendrocytes หรือเซลล์ประสาทส่วนใหญ่ในซีกโลกเหนือสมอง แต่ยังมีสมองหรือ cerebellum กล่าวอีกนัยหนึ่งไวรัสนี้จะสลายสารสีขาวของ myelin ที่จำเป็นสำหรับการนำเส้นประสาท อาการ ได้แก่ ภาวะสมองเสื่อมปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็นอัมพาต (hemiparesis) ปัญหาในการพูด (aphasia) และความบกพร่องทางประสาทสัมผัส
ภายใน 3 ถึง 6 เดือน PML ฆ่าประมาณร้อยละ 50 ของผู้ที่ติดเชื้อ การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ที่พัฒนา PML จากการรักษาด้วย natalizumab สำหรับเส้นโลหิตตีบหลายเส้นดีขึ้นเล็กน้อย ตายเพียงร้อยละ 20 แต่แม้กระทั่งสำหรับผู้ที่จบชีวิตด้วย PML ความพิการก็เป็นไปอย่างลึกซึ้ง ตาม หลักการของ Harrison's Internal Medicine ในวันที่ตีพิมพ์ปี 2012 104 คนได้รับการรักษาด้วย natalizumab สำหรับหลายเส้นโลหิตตีบที่พัฒนา PML และมีเพียงคนเดียวที่ได้รับการรักษาสำหรับโรค Crohn's ได้รับการพัฒนา
Bottom Line
ถ้าคุณหรือคนที่คุณรักทนทุกข์ทรมานจาก IBD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง IBD ที่ไม่ตอบสนองต่อสเตียรอยด์และสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ Entyvio ดูเหมือนจะเป็นวิธีรักษาที่มีแนวโน้ม อย่างไรก็ตามก่อนที่จะเริ่มรักษาด้วย Entyvio จำเป็นอย่างยิ่งที่คุณจะต้องเปิดเผยการติดเชื้อหรือการติดเชื้อในปัจจุบันที่ "ไม่หายไป" และอาจแนะนำระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอลง นอกจากนี้หากคุณได้รับวัคซีนเมื่อเร็ว ๆ นี้คุณไม่ควรรับประทาน Entyvio ด้วย (ถ้าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับปฏิกิริยาภูมิแพ้และอื่น ๆ ) หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาท (หรือมีปัญหาสำคัญ ๆ ) ในขณะที่ Entyvio คุณจำเป็นต้องติดต่อกับการดูแลสุขภาพของคุณทันที ผู้ให้บริการ.
ในบันทึกย่อครั้งสุดท้ายสิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่า เรายังไม่ได้สังเกต PML ในคนที่ใช้ Entyvio นอกจากนี้ผู้ผลิต FDA และ Entyvio กำลังเฝ้าดูกรณีของ PML ที่เกี่ยวข้องกับการบริหารของ Entyvio อย่างใกล้ชิดและกำลังดำเนินการด้านการศึกษาหลังการขายและอำนวยความสะดวกในการรายงานผลกระทบที่เกิดขึ้นโดยเร็วและรวดเร็ว
แหล่งที่มา:
> Friedman S, Blumberg RS บทที่ 295 โรคลำไส้อักเสบ ใน: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. หลักการอายุรศาสตร์ของ Harrison, 18e New York, NY: McGraw-Hill; 2012
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP บทที่ 5 ความผิดปกติของภาวะสมองเสื่อมและโรคแอมเนส ใน: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP สหพันธ์ ประสาทวิทยาคลินิก 8e New York, NY: McGraw-Hill; 2012
"Vedolizumab (Entyvio) สำหรับโรคลำไส้อักเสบ" จากจดหมายทางการแพทย์เกี่ยวกับยาเสพติดและการบำบัดที่ตีพิมพ์ในวันที่ 9/15/2014
Wallace JL, Sharkey KA บทที่ 47 การบำบัดด้วยยาของโรคลำไส้อักเสบ ใน: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC สหพันธ์ Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e New York, NY: McGraw-Hill; 2011