นักปฎิบัติการ GLP-1 และวิธีการทำงาน

วิธีการนี้ประเภทของยาอาจช่วยควบคุมโรคเบาหวาน

อินซูลินที่ไม่ใช่อินซูลินเป็นยาประเภทหนึ่งที่ฉีดเข้าไปในเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนังผ่านทางเข็มฉีดยาหรืออุปกรณ์ปากกา พวกเขาไม่ได้หมายถึงที่จะใช้เป็นตัวแทนการรักษาสายแรก แต่ประเภทมากที่สุดสามารถใช้ร่วมกับ ยาเบาหวานในช่องปาก เช่นเดียวกับการรักษาด้วยอินซูลิน

โดยเฉพาะตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 เป็นประเภทของยาฉีดที่ไม่ใช่อินซูลินซึ่งกำลังเป็นที่นิยมและโดดเด่นมากขึ้นทำให้เป็นก้าวสำคัญในการดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวานและการวิจัย การศึกษาแสดงให้เห็นว่ายาประเภทนี้เมื่อใช้ร่วมกับอาหารและการออกกำลังกายทั้งการแสดงสั้นและการแสดงที่ยาวนานอาจช่วยให้ผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ลดน้ำหนักลดระดับ ฮีโมโกลบิน A1C (เฉลี่ยในเลือด 3 เดือน) เป็น รวมทั้งอาจลดอัตราการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือด

การวิจัยปัจจุบันแสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้สามารถช่วยลดน้ำตาลในเลือดได้ดีกว่ายาในช่องปากหลายชนิดและไม่น้อยกว่าสูตรผสมเช่นอินซูลินพื้นฐาน (อินซูลินที่ให้อินซูลินนาน) บวกตัวทำละลาย GLP-1 กับ อินซูลินพื้นฐาน รวมทั้ง อินซูลินที่ให้อินซูลินอย่างรวดเร็ว .

พวกเขาทำงานอย่างไร?

ยาประเภทนี้ทำงานได้เนื่องจากคนที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มีผลต่อการลดลงของ incretin ซึ่งหมายความว่าพวกเขามีฮอร์โมน incretin ที่น้อยลง ฮอร์โมน incretin หนึ่งตัวที่รู้จักกันในชื่อว่า glucagon-like peptide (GLP-1) ลดลงในคนที่เป็นโรคเบาหวาน GLP-1 จะถูกปล่อยออกจากลำไส้เล็กของคุณเมื่อคุณกินและทำงานช้าลงโดยที่อาหารออกจากกระเพาะอาหารของคุณควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดหลังมื้ออาหาร

ประโยชน์ของตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 คือเลียนแบบฮอร์โมน GLP-1 โดยยึดติดกับตัวรับ GLP-1 และกระตุ้นการหลั่งอินซูลินซึ่งจะช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด agonists GLP-1 ยังทำหน้าที่ในกระเพาะอาหาร, สมอง, ตับอ่อนและตับเพื่อเพิ่มความรู้สึกของความแน่นและ ลดน้ำตาลในเลือดหลังจากรับประทานอาหาร ซึ่งจะช่วยลดน้ำหนักและปรับปรุงการควบคุมน้ำตาลในเลือด

โดยปกติพวกเขาไม่ได้ส่งเสริมภาวะน้ำตาลในเลือดเพราะพวกเขาใช้งานได้เฉพาะเมื่อมีกลูโคสในระบบของคุณเท่านั้น นี่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง แต่เมื่อใช้ร่วมกับอินซูลินหรือ sulfonylurea ความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น หากคุณกำลังมองหาทางเลือกอื่นสำหรับการจัดการโรคเบาหวานให้ปรึกษาแพทย์เพื่อทำความเข้าใจว่าตัวเลือกนี้เหมาะสำหรับคุณและสามารถช่วยให้คุณสามารถควบคุมโรคเบาหวานได้ดีขึ้นหรือไม่

ผลต่อร่างกาย

สมอง: GLP-1 ส่งสัญญาณไปยังสมองโดยเฉพาะ hypothalamus บอกให้ลดน้ำและปริมาณอาหารลง เป็นผลให้คนที่รับ agonist GLP-1 จะเต็มเร็วขึ้น เมื่อคุณรู้สึกอิ่มเร็วขึ้นคุณอาจกินอาหารน้อยลงและทำให้น้ำหนักลดลง เนื่องจากความรู้สึกของคุณในการดื่มสามารถลดลงได้เป็น สิ่งสำคัญที่คุณต้องชุ่มชื้น เพื่อป้องกันการคายน้ำ

กล้ามเนื้อ: GLP-1 เพิ่ม gluconeogensis ในกล้ามเนื้อ ช่วยลดน้ำตาลในเลือดโดยการกระตุ้นการรับกลูโคสโดยเซลล์และเพิ่มความไวของอินซูลิน (ร่างกายของคุณใช้อินซูลินได้ดีเพียงใด)

ตับอ่อน: GLP-1 ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินเมื่อสัมผัสกับน้ำตาลกลูโคส ซึ่งจะช่วยลดน้ำตาลในเลือดหลังจากรับประทานอาหาร นอกจากนี้ GLP-1 ยังลดการหลั่งของ glucagon และเพิ่มการหลั่งของ somostatin งานของกลูคากอนคือการป้องกันไม่ให้น้ำตาลในเลือดต่ำเกินไป ในคนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 glucagon อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นได้เนื่องจากมีอินซูลินไม่เพียงพอที่จะลดน้ำตาลในเลือดหรือร่างกาย ไม่สามารถตอบสนองต่ออินซูลิน ได้ ดังนั้นโดยลดปริมาณน้ำตาลกลูคากออกน้ำตาลในเลือดจะลดลง

ตับ: GLP-1 ช่วยลดน้ำตาลกลูโคสในตับ (ตับ) ซึ่งจะช่วยลดน้ำตาลในเลือด GLP-1 เพิ่ม gluconeogensis ซึ่งเป็นเส้นทางการเผาผลาญที่สร้างน้ำตาลกลูโคสจากสารที่ไม่ใช่คาร์โบไฮเดรตเช่นโปรตีนและไขมัน เมื่อ gluconeogensis เพิ่มขึ้น glucagon (ฮอร์โมนที่ช่วยในการเพิ่มน้ำตาลในเลือด) ผู้รับจะลดลงในตับ, ยับยั้งการสร้างกลูโคสและกระตุ้นการรับกลูโคสโดยเซลล์ซึ่งจะช่วยลดน้ำตาล

กระเพาะอาหาร: GLP-1 ช่วยลดการหลั่งของกรดและลดการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหารซึ่งช้าลงอย่างรวดเร็วอาหารที่ออกจากกระเพาะอาหารของคุณเพิ่มความอิ่มตัวลดน้ำตาลในเลือดอย่างรวดเร็วและมักทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ อัตราการลดลงของอาหารที่ออกจากกระเพาะอาหารส่งผลให้การรับประทานอาหารลดลงซึ่งโดยปกติแล้วจะทำให้น้ำหนักลดลง การลดน้ำหนักช่วยลดความต้านทานต่ออินซูลินซึ่งจะช่วยลดน้ำตาลในเลือด

อะไรคือความแตกต่างของ GLON-1 Agonist?

agonists GLP-1 สามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทแตกต่างกันคือสูตรการออกฤทธิ์สั้น ๆ ซึ่งโดยปกติจะใส่วันละครั้งหรือสองครั้งหรือสูตรที่มีฤทธิ์ต่อเนื่องยาวนานซึ่งจะได้รับสัปดาห์ละครั้ง ประเภทของ GLP-1 ที่คุณได้รับจะขึ้นอยู่กับประวัติทางการแพทย์ประกันความชอบส่วนบุคคลและการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด agonist GLP-1 บางตัวอาจมีราคาแพง ดังนั้นจึงอาจทำให้เกิดความรู้สึกที่จะเรียกประกันของคุณก่อนที่จะรับใบสั่งยาเพื่อให้แน่ใจว่าคุณสามารถจ่ายยาได้

นักแสดงสั้น GLP-1 Agonists - ครั้งเดียวหรือสองครั้งฉีดทุกวัน

ยา: Exenatide

ยี่ห้อสินค้า: Byetta

ปริมาณ: เริ่มต้นด้วย 5mcg สองครั้งต่อวัน 60 นาทีก่อนอาหารและเพิ่มขึ้นเป็น 10mcg หลังจากหนึ่งเดือน

ข้อดี: หนึ่งในชนิดที่มีราคาแพงที่สุดของ agonists GLP-1 อาจเป็นเพราะมันได้รับรอบที่ยาวที่สุด

ลบ: ต้องให้ 60 นาทีก่อนมื้ออาหารซึ่งอาจไม่สะดวก

ข้อควรพิจารณาอื่น ๆ : Byetta ถูกขับออกทางไตและไม่แนะนำให้ใช้กับคนที่มี GFR 30 หรือน้อยกว่า

ยา: Liraglutide

ยี่ห้อสินค้า: Victoza

ปริมาณ: 0.6mcg เป็นเวลา 1 สัปดาห์และเพิ่มปริมาณยาเป็น 1.2mcg ถ้าน้ำตาลในเลือดอยู่ที่เป้าหมายคุณสามารถเก็บยานี้ไว้หรือเพิ่มเป็น 1.8 มค. ต่อได้ตามที่ยอมรับได้ แพทย์ของคุณควรให้คำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการเพิ่มขนาดยา

บวก: ได้รับการพิสูจน์เพื่อให้การสูญเสียน้ำหนักมากที่สุด

เชิงลบ: ต้องให้วันละครั้ง ผู้ป่วยมีอาการคลื่นไส้สูงซึ่งอาจเป็นสาเหตุที่ทำให้น้ำหนักลดลงมาก

ยา: Lixisenatide

ยี่ห้อสินค้า: Adlyxin

ปริมาณ: 10 ไมโครกรัมต่อวันเป็นเวลาสองสัปดาห์จากนั้นเพิ่มเป็น 20 ไมโครกรัมต่อวัน

บวก: มีประสิทธิภาพค่อนข้างเท่ากับ Byetta

เชิงลบ: ต้องให้ยาทุกวัน 60 นาทีก่อนมื้ออาหารมื้อแรกของวัน

ข้อควรพิจารณาอื่น ๆ : ขับออกทางไตและควรหลีกเลี่ยงจาก GFR

นานรักษาการ GLP-1 Agonist - สัปดาห์ละครั้งฉีด

ยาเสพติด: รูปแบบการแสดงที่ยาวนานของ Byetta

ยี่ห้อสินค้า: Bydureon (กำหนดเป็นขวดด้วยชุดหรือปากกา)

ปริมาณ: 2mg รายสัปดาห์ให้สัปดาห์ละครั้ง

การลด A1C: ประมาณ 1.3 เปอร์เซ็นต์

ข้อดี: ให้ทุกสัปดาห์ สามารถกำหนดผ่านปากกา

เชิงลบ: มีการขับถ่ายออกทางไตและควรหลีกเลี่ยงจาก 30 หรือน้อยกว่าของ GFR นอกจากนี้เข็มวัดมีความหนา (23 กรัม)

ข้อควรพิจารณาอื่น ๆ : การศึกษาแสดงให้เห็นว่ายา Victoza ต่ำกว่าการลด A1C และอาจเป็นเรื่องลำบากในการให้ยา (ต้องผสม) นอกจากนี้หลายคนบ่นเรื่องปฏิกิริยาในบริเวณที่มีการฉีดยา

ยา: Dulaglitide

ยี่ห้อสินค้า: Trulicity (pen)

ปริมาณ: เริ่มต้นที่ 0.75 mg ต่อสัปดาห์และเพิ่มขึ้นเป็น 1.5 mg ใน 6-8 สัปดาห์

การลด A1C: ประมาณ 1.4 เปอร์เซ็นต์

บวก: ไม่จำเป็นต้องผสมด้วยตนเอง คุณไม่จำเป็นต้องติดเข็มและสามารถทิ้งปากกาทั้งตัวในภาชนะชาร์ปหลังจากที่คุณได้รับยาแล้ว มีการให้ยาสัปดาห์ละครั้งและมีการลด A1C ที่สูงกว่า Victoza

เชิงลบ: ไม่ได้รับการคุ้มครองโดยประกันภัยทั้งหมดและอาจมีราคาแพง

ผลข้างเคียงคืออะไร?

• ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของ agonist GLP-1 คือคลื่นไส้อาเจียนและท้องร่วง นี้เกิดขึ้นในประมาณ 10 ถึง 40 เปอร์เซ็นต์ (ขึ้นอยู่กับยาที่เฉพาะเจาะจง) ของคนและเป็นเรื่องปกติมากขึ้นในตัวแทนสั้น อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะลดลงเมื่อคนอยู่ในยาเป็นระยะเวลานานของเวลา นอกจากนี้หากคุณกำลังใช้ GLP-1 ในระยะสั้นเช่น Victoza ก่อนที่จะนอนอาจช่วยลดอาการคลื่นไส้
• การศึกษาที่ได้ดำเนินการเกี่ยวกับหนูแสดงให้เห็นว่า agonists GLP-1 บางอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่ง liraglutide และ dulaglutide สามารถส่งเสริมเนื้องอกต่อมไทรอยด์ แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้ไม่ได้ดำเนินการกับมนุษย์ แต่ขอแนะนำให้คนเหล่านั้นที่มีประวัติหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคมะเร็งต่อมไทรอยด์และต่อมไร้ท่อเนื้องอกชนิดที่ 2 ไม่ได้ใช้ agonistically GLP-1
• ด้วย agonist GLP-1 บางชนิดมีความเสี่ยงต่อการเกิดตับอ่อนอักเสบเล็กน้อย (การอักเสบของตับอ่อน)
• คนสามารถสัมผัสปฏิกิริยาในสถานที่ที่มีการแทรกยาได้

ใครควรหลีกเลี่ยงยาประเภทนี้?

ยานี้ไม่แนะนำถ้า:

• คุณมีประวัติเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบ
• คุณมีประวัติ gastroparesis (อัมพาตของกระเพาะอาหาร)
• คุณมีประวัติหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคมะเร็งต่อมไทรอยด์ต่อมลูกหมากหรือเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดที่ 2

นอกจากนี้คนที่มีโรคเบาหวานที่มีการทำงานของไตลดลงด้วย GFR (glomerular filtration rate) หรือ 30 หรือน้อยกว่าไม่ควรใช้ bydureon และ byetta พูดคุยเกี่ยวกับการให้ยาไตกับแพทย์หากคุณใช้ยาปฏิชีวนะ GLP-1 ตัวอื่น

ไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะสนับสนุนความปลอดภัยในผู้ป่วยที่เป็นไตดังนั้นจึงหลีกเลี่ยงการใช้ GLP-1 ในประชากรกลุ่มนี้เป็นอย่างรอบคอบ

คืออะไรต่อไป?

เนื่องจากยารักษาโรคเบาหวานยังคงเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องและการวิจัยกำลังดำเนินการอย่างรวดเร็วเพื่อให้นักปฎิบัติการของ GLP-1 มีความปลอดภัยและสะดวกสบายมากขึ้นและมีประสิทธิผลมากขึ้นเราจึงมั่นใจได้ว่ายาตัวนี้จะมาในอนาคตของเรา อันที่จริงแล้ว agonist GLP-1 ตัวหนึ่งที่กำลังใช้สำหรับการอนุมัติจาก FDA semaglutide กล่าวว่าลดความเสี่ยงต่อหัวใจลง 26 เปอร์เซ็นต์ และเป็นโบนัส semaglutide ในช่องปากอยู่ในการทดลองในระยะที่สองซึ่งหมายความว่าวันหนึ่งอาจมีการใช้ agonist GLP-1

> แหล่งที่มา:

Dungan, K, DeSantis, A. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists สำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ปัจจุบัน.

> Vishal, Gupta แอนติเจนคล้ายคลึงกับเปปไทด์ -1: ภาพรวม อินเดีย J Endocrinol Metab 2013 พฤษภาคม - มิถุนายน, 17 (3): 413-421

> Smilowitz, N, Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur Glucagon-like peptide receptor agonists สำหรับโรคเบาหวาน: มีบทบาทในโรคหัวใจและหลอดเลือด การไหลเวียน