Mitochondria เป็น organelles น้อยที่น่าสนใจที่อาศัยอยู่ในเกือบทุกเซลล์ในร่างกายของเรา mitochondria เกือบจะเป็นเซลล์ของตัวเอง ในความเป็นจริงสิ่งมีชีวิตเกือบทั้งหมดแยกออกจากกันโดยมีสารพันธุกรรมที่แตกต่างไปจากส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย ตัวอย่างเช่นเรามักยอมรับว่าเรารับช่วงครึ่งหนึ่งของสารพันธุกรรมของเราจากแม่และครึ่งจากพ่อของเรา
นี่ไม่ใช่ความจริง ดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียแบ่งออกเป็นหลายรูปแบบและได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกือบทั้งหมดจากมารดา
นักวิทยาศาสตร์หลายคนเชื่อว่า mitochondria เป็นตัวอย่างของความสัมพันธ์ทางชีวภาพที่ยาวนานซึ่งในแบคทีเรียที่ผสานเข้ากับเซลล์ของเรามานานแล้วทำให้ทั้งเซลล์และแบคทีเรียของเราพึ่งพากัน เราต้องการ mitochondria เพื่อใช้พลังงานส่วนใหญ่ที่เซลล์ของเราต้องการเพื่อให้อยู่รอด ออกซิเจนที่เราหายใจช่วยให้กระบวนการนี้เป็นไปไม่ได้หากไม่มี organelle น้อยนี้
เป็นที่น่าสนใจเช่น mitochondria พวกเขาจะอ่อนแอต่อความเสียหายเช่นเดียวกับส่วนอื่น ๆ ของร่างกายของเรา การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในดีเอ็นเอของ mitochondrial สามารถนำไปสู่ความหลากหลายของอาการที่แตกต่างกัน นี้สามารถนำไปสู่อาการโรคเคยคิดว่าจะผิดปกติและหายากมาก แต่ตอนนี้ถูกมองว่าเป็นที่พบมากขึ้นกว่าที่เคยคิด กลุ่มในภาคตะวันออกเฉียงเหนือของอังกฤษพบความชุกที่เกิดขึ้นประมาณ 1 ใน 15,200 คน
จำนวนที่มากขึ้นประมาณ 1 ใน 200 มีการกลายพันธุ์ แต่การกลายพันธุ์ไม่ได้มีอาการ
ระบบประสาทต้องพึ่งพาออกซิเจนอย่างมากเพื่อที่จะทำงานได้ดีและนั่นหมายความว่าเส้นประสาทของเราจำเป็นต้องใช้ mitochondria เพื่อให้ทำงานได้ดี เมื่อ mitochondria ผิดไประบบประสาทมักเป็นคนแรกที่ได้รับความเดือดร้อน
อาการของโรค mitochondrial
อาการที่พบบ่อยที่สุดที่เกิดจากโรคของ mitochondrial คือโรคระบบประสาทซึ่งหมายถึงโรคกล้ามเนื้อ
อาการที่อาจเกิดขึ้นอื่น ๆ ได้แก่ ปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็นปัญหาการคิดหรือการรวมกันของอาการ อาการมักจะคลัสเตอร์เข้าด้วยกันเพื่อก่อให้เกิดโรคที่แตกต่างกัน
Ophthalmoplegia (CPEO) แบบก้าวหน้าที่เรื้อรัง - ใน CPEO กล้ามเนื้อตาช้าๆกลายเป็นอัมพาต ซึ่งมักเกิดขึ้นเมื่อผู้คนอายุสามสิบ แต่อาจเกิดขึ้นได้ทุกอายุ วิสัยทัศน์คู่มีน้อยมาก แต่อาจมีการตรวจพบปัญหาภาพอื่น ๆ โดยการตรวจของแพทย์ บางรูปแบบโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพบในครอบครัวมีปัญหาการได้ยินคำพูดหรือการกลืนลำบาก โรคระบบประสาท หรือภาวะซึมเศร้า
Kearns-Sayre syndrome - Kearns-Sayre ดาวน์ซินโดรมเกือบจะเหมือนกับ CPEO แต่มีปัญหาเพิ่มขึ้นและอายุที่เริ่มเกิดขึ้น ปัญหามักเกิดขึ้นเมื่อผู้ที่อายุต่ำกว่า 20 ปีปัญหาอื่น ๆ ได้แก่ เม็ดสีผิวด้านหลัง เม็ดเลือดขาว ภาวะ ซีดเนื้องอกสมอง ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและความบกพร่องทางสติปัญญา โรค Kearns-Sayre มีความก้าวร้าวมากกว่า CPEO และอาจนำไปสู่ความตายได้ในทศวรรษที่สี่ของชีวิต
Leber Neuropathy เกี่ยวกับพันธุกรรมทางพันธุกรรม (LHON) - LHON เป็นรูปแบบการสูญเสียการมองเห็นที่ ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งเป็นสาเหตุของการตาบอดในชายหนุ่ม
Leigh Syndrome - เรียกอีกอย่างว่า encephalomyelopathy necrotizing necrotizing, Leigh syndrome มักเกิดขึ้นในเด็กเล็กมาก ความผิดปกตินี้ทำให้เกิดอาการตกเลือด, อาการชัก , ความอ่อนแอ, ความล่าช้าในการพัฒนา, dystonia , และอื่น ๆ การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ของสมองแสดงสัญญาณผิดปกติในปมประสาทฐาน โรคมักเป็นอันตรายถึงชีวิตภายในไม่กี่เดือน
mesochondrial encephalopathy กับ acidic lactic และโรคหลอดเลือดสมอง - MELAS - MELAS เป็นหนึ่งในประเภทที่พบบ่อยที่สุดของความผิดปกติของ mitochondrial เป็นกรรมพันธุ์จากมารดา โรคที่ทำให้เกิดอาการคล้ายกับจังหวะซึ่งอาจทำให้เกิดความอ่อนแอหรือสูญเสียการมองเห็น อาการอื่น ๆ ได้แก่ ชักไมเกรนอาเจียนสูญเสียการได้ยินความอ่อนล้าของกล้ามเนื้อและความสูงสั้น ๆ ความผิดปกตินี้มักเริ่มต้นในวัยเด็กและทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อม สามารถวินิจฉัยได้จากระดับแลคติคในเลือดสูงรวมถึงรูปลักษณ์ภายนอกของกล้ามเนื้อใต้กล้องจุลทรรศน์โดยทั่วไป
โรคลมชักที่เกิดจาก Myoclonic กับเส้นใยสีแดงที่หยาบกร้าน ( Myoclonus ) - Myoclonus เป็นเครื่องกระตุ้นกล้ามเนื้ออย่างรวดเร็วคล้ายกับสิ่งที่หลายคนมีเพียงก่อนที่เราจะหลับ ที่ myoclonus ใน MERRF เป็นบ่อยขึ้นและตามด้วยอาการชัก ataxia และความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ อาการหูตึงปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็นโรคระบบประสาทอุปกรณ์ต่อพ่วงและภาวะสมองเสื่อมอาจเกิดขึ้น
โรคหูตึงและโรคเบาหวานที่สืบทอดจากมารดา (MIDD) - ความผิดปกติของ mitochondrial นี้มีผลต่อคนระหว่าง 30 ถึง 40 ปี นอกจากการสูญเสียการได้ยินและโรคเบาหวานคนที่มี MIDD สามารถมีการมองเห็นการสูญเสียกล้ามเนื้ออ่อนแอปัญหาหัวใจโรคไตโรคระบบทางเดินอาหารและความสูงสั้น
Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy (MNGIE) - ทำให้เกิดลำไส้ที่รุนแรงซึ่งอาจทำให้เกิดอาการท้องอืดและท้องผูก ปัญหาเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวของดวงตาเป็นเรื่องปกติเช่นความผิดปกติของระบบประสาทและการเปลี่ยนแปลงของสสารในสมอง ความผิดปกติเกิดขึ้นได้ทุกที่ตั้งแต่วัยเด็กจนถึงวัยห้าสิบ แต่เป็นเรื่องที่พบมากในเด็ก
โรคระบบประสาท, ataxia และ retinitis pigmentosa (NARP) - นอกจากปัญหาเกี่ยวกับเส้นประสาทส่วนปลายและความซุ่มซ่าม, NARP อาจทำให้เกิดความล่าช้าในการพัฒนาโรคลมชักความอ่อนแอและภาวะสมองเสื่อม
ความผิดปรกติของ mitochondrial อื่น ได้แก่ Pearson syndrome (sideroblastic anemia และ pancreatic disfunction), Barth syndrome (X-linked cardiomyopathy, mitochondrial myopathy และ cyclic neutropenia) และการชะลอการเจริญเติบโต amino aciduria cholestasis, เหล็กเกิน, lactic acidosis และ early death (GRACILE) )
การวินิจฉัยโรคเกี่ยวกับตาข่าย
เนื่องจากโรค mitochondrial อาจทำให้เกิดอาการงงงันในช่วงเวลาของอาการอาการเหล่านี้อาจเป็นเรื่องยากสำหรับแพทย์ที่ผ่านการอบรม ในสถานการณ์ที่ผิดปกติซึ่งอาการทั้งหมดดูเหมือนคลาสสิกสำหรับความผิดปกติบางอย่างการทดสอบทางพันธุกรรมสามารถทำได้เพื่อยืนยันการวินิจฉัย มิเช่นนั้นการทดสอบอื่นอาจมีความจำเป็น
Mitochondria มีหน้าที่ในการเผาผลาญแอโรบิกซึ่งส่วนใหญ่ของเราใช้เป็นประจำทุกวันเพื่อที่จะเคลื่อนย้าย เมื่อการเผาผลาญอาหารแบบแอโรบิคหมดลงเช่นเดียวกับการออกกำลังกายที่รุนแรงร่างกายมีระบบการสำรองข้อมูลที่ทำให้เกิดการสะสมของกรดแลคติค นี่เป็นสารที่ทำให้กล้ามเนื้อของเราปวดเมื่อยและเผาผลาญเมื่อเราเครียดนานเกินไป เนื่องจากคนที่มีโรค mitochondrial มีความสามารถในการใช้การเผาผลาญของพวกเขาน้อยลงกรดแลคติกจึงสร้างขึ้นและสามารถวัดและใช้เป็นสัญญาณว่ามีบางอย่างผิดปกติกับ mitochondria สิ่งอื่น ๆ สามารถเพิ่ม lactate ได้เช่นกัน ยกตัวอย่างเช่นกรดแลคติคใน น้ำไขสันหลังู อาจเพิ่มสูงขึ้นหลังเกิดอาการชักหรือโรคหลอดเลือดสมอง นอกจากนี้โรค mitochondrial บางชนิดเช่น Leigh syndrome มักมีระดับแลคเตตอยู่ในเกณฑ์ปกติ
การประเมินพื้นฐานอาจรวมถึงระดับแลคเตตในพลาสมาและน้ำไขสันหลังอักพัง Electrocardiograms สามารถประเมินภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ภาพเรโซเนนเรซิน (MRI) สามารถมองหา การเปลี่ยนแปลงของสสาร ได้ Electromyography สามารถใช้ในการตรวจสอบโรคกล้ามเนื้อ หากมีความกังวลเกี่ยวกับการชักไฟฟ้าสามารถสั่งซื้อได้ นอกจากนี้ยังอาจมีการแนะนำให้พิจารณาขึ้นอยู่กับอาการ audiology หรือการทดสอบทางจักษุวิทยา
การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อเป็นวิธีหนึ่งที่น่าเชื่อถือที่สุดในการวินิจฉัยความผิดปกติเกี่ยวกับ mitochondrial โรค mitochondrial ส่วนใหญ่มาพร้อมกับโรคระบบประสาทบางครั้งแม้ว่าจะไม่มีอาการที่เห็นได้ชัดเช่นความรุนแรงหรือความอ่อนแอของกล้ามเนื้อก็ตาม
การรักษาโรคใน mitochondrial
ในขณะนี้ไม่มีการรักษาที่รับประกันสำหรับความผิดปกติของ mitochondrial เน้นการจัดการอาการเมื่อเกิดขึ้น อย่างไรก็ตามการวินิจฉัยที่ดีสามารถช่วยเตรียมความพร้อมสำหรับการพัฒนาในอนาคตและในกรณีของความเจ็บป่วยที่สืบทอดอาจส่งผลกระทบต่อการวางแผนครอบครัว
สรุป
ในระยะสั้นควรมีการสงสัยว่าเป็นโรค mitochondrial เมื่อมีอาการของกล้ามเนื้อหัวใจหรือตารวมกัน ในขณะที่การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดาเป็นเรื่องที่มีนัยยะ แต่ก็เป็นไปได้และเป็นเรื่องธรรมดาสำหรับโรค mitochondrial ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในนิวเคลียร์ดีเอ็นเอเนื่องจากมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างสารพันธุกรรมของนิวเคลียสและ mitochondria นอกจากนี้โรคบางอย่างเป็นระยะ ๆ ซึ่งหมายความว่าเกิดขึ้นเป็นครั้งแรกโดยที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดมาเลย โรคเบาหวานยังค่อนข้างหายากและมีการจัดการที่ดีที่สุดโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีความเข้าใจที่มั่นคงเกี่ยวกับโรคระบบประสาทประเภทนี้
แหล่งที่มา
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM และอื่น ๆ X-linked cardopathic myopathy และ neutropenia (Barth syndrome): การปรับปรุง Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM และอื่น ๆ ระบาดวิทยาของการกลายพันธุ์ของยีน mitochondrial ที่ทำให้เกิดโรค Ann Neurol 2000; 48: 188
Chinnery PF, Turnbull DM ระบาดวิทยาและการรักษาความผิดปกติของ mitochondrial Am J Med Genet 2001; 106: 94
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. ความผิดปกติของ Mitochondrial: ระบบภูมิคุ้มกัน, ระบบโมเดลและการบำบัดด้วยผู้สมัคร 2013 4 มิ.ย.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA โรค mitochondrial ใหม่ที่สัมพันธ์กับยลดีเอ็นเอ heteroplasmy Am J Hum Genet 1990; 46: 428
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. การนำเสนอและการตรวจสอบทางคลินิกของโรคเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจของ mitochondrial การศึกษาผู้ป่วย 51 คน สมอง 1995; 118 (พอยต์ 2): 339
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT ลักษณะทางคลินิกการวินิจฉัยและการจัดการของโรคเบาหวานที่สืบทอดจากมารดาและความหูหนวก (MIDD) ที่สัมพันธ์กับการกลายพันธุ์จุด G ของยีน 3243A> G mitochondrial Diabet Med 2008; 25: 383
Visapää I, Fellman V, Vesa J และอื่น ๆ โรค GRACILE ซึ่งเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่ร้ายแรงที่มีภาวะเหล็กเกินเกิดจากการกลายพันธุ์จุดใน BCS1L Am J Hum Genet 2002; 71: 863
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF, และอื่น ๆ การประเมินสมรรถภาพทางจักษุวิทยา ตา (Lond) 2006; 20: 564