ไอพังผืดปอด (Idiopathic pulmonary fibrosis: IPF ) เป็นโรคปอดเรื้อรังที่เป็นสาเหตุของ อาการหายใจลำบากที่ รุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ (หายใจถี่) คนที่มีอาการไอไอพีอาจ พบ อาการไอแห้งและบ่อยครั้งความเมื่อยล้าแบบก้าวหน้าหรือการสูญเสียน้ำหนักที่ไม่สามารถอธิบายได้ซึ่งมักเป็นความตายเร็ว
IPF เป็นโรคที่ผิดปกติ แต่ก็ถือว่าไม่ค่อยพบ ประมาณ 15,000 คนคาดว่าจะตายจาก IPF ในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา
มีผลต่อผู้ชายบ่อยกว่าผู้หญิงสูบบุหรี่บ่อยกว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่และโดยปกติแล้วคนที่อายุมากกว่า 50 ปี
สาเหตุของ IPF ไม่ได้รับการดำเนินการอย่างสมบูรณ์ ("idiopathic" หมายถึง "สาเหตุที่ไม่ทราบ") และไม่มีการรักษามัน อย่างไรก็ตามการวิจัยจำนวนมากกำลังดำเนินการเพื่อทำความเข้าใจเงื่อนไขนี้และเพื่อพัฒนา วิธีการรักษาที่ มีประสิทธิภาพ สำหรับ IPF การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ที่มี IPF ได้ดีขึ้นอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา
มีการพัฒนาวิธีการใหม่ ๆ สำหรับการรักษา IPF และบางส่วนมีอยู่ในการทดลองทางคลินิก ยังเร็วเกินไปที่จะพูดได้อย่างแน่นอนว่าความก้าวหน้าในการรักษานั้นถูกต้องรอบมุม แต่มีเหตุผลมากขึ้นในการมองโลกในแง่ดีกว่าที่มีอยู่ช่วงเวลาสั้น ๆ ที่ผ่านมา
การทำความเข้าใจเกี่ยวกับ IPF ของเรา
IPF เกิดจากการเป็นพังผืดผิดปกติ (scarring) (scarring) ของเนื้อเยื่อปอด ใน IPF เซลล์ที่บอบบางของ alveoli (ถุงลม) จะค่อยๆถูกแทนที่ด้วยเซลล์ fibrotic หนาซึ่งไม่สามารถทำการแลกเปลี่ยนก๊าซได้
เป็นผลให้ฟังก์ชั่นหลักของแก๊สที่ปอดช่วยให้ออกซิเจนจากอากาศเข้าสู่กระแสเลือดและปล่อยก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ออกจากกระแสเลือดได้กระจัดกระจาย ความสามารถในการทำให้ออกซิเจนเพียงพอในกระแสเลือดเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดอาการของ IPF มากที่สุด
หลายปีที่ผ่านมาทฤษฎีการทำงานเกี่ยวกับสาเหตุของ IPF เกิดจากการอักเสบ
กล่าวคือมีบางสิ่งที่ทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อปอดทำให้เกิดแผลเป็นมากเกินไป ดังนั้นรูปแบบการรักษาในช่วงต้นของ IPF จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันหรือชะลอการอักเสบ การรักษาดังกล่าวได้รวม steroids , methotrexate และ cyclosporine ส่วนใหญ่การรักษาเหล่านี้มีผลน้อยที่สุด (ถ้าเลย) และมีผลข้างเคียงที่สำคัญ
ในการอธิบายถึงสาเหตุของ IPF นักวิจัยส่วนใหญ่หันมาสนใจกระบวนการยุติธรรมในเชิงทฤษฎีและต่อสิ่งที่เชื่อกันว่าเป็นกระบวนการรักษาเนื้อเยื่อปอดที่ผิดปกติในคนที่มีภาวะนี้ นั่นคือปัญหาหลักที่ทำให้ IPF ไม่อาจเป็นความเสียหายของเนื้อเยื่อที่มากเกินไปได้ แต่เป็นการรักษาที่ผิดปกติจากความเสียหายของเนื้อเยื่อ (อาจปกติ) ด้วยการรักษาที่ผิดปกตินี้การเกิดพังผืดมากเกินไปเกิดขึ้นนำไปสู่ความเสียหายปอดอย่างถาวร
การรักษาเนื้อเยื่อปอดตามปกติเป็นกระบวนการที่น่าอัศจรรย์ใจที่เกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ประเภทต่างๆและปัจจัยการเจริญเติบโตจำนวนมาก cytokines และโมเลกุลอื่น ๆ การพังทลายของเนื้อเยื่อที่มากเกินไปใน IPF ขณะนี้คิดว่าเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลระหว่างปัจจัยต่างๆเหล่านี้ในระหว่างขั้นตอนการรักษา
ในความเป็นจริงหลาย cytokines เฉพาะและปัจจัยการเจริญเติบโตได้รับการระบุว่ามีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการพังทลายของปอดมากเกินไป
โมเลกุลเหล่านี้เป็นเป้าหมายของการวิจัยที่กว้างขวางและมีการพัฒนาและทดสอบยาหลายชนิดเพื่อพยายามฟื้นฟูกระบวนการปกติในผู้ป่วย IPF จนถึงปัจจุบันงานวิจัยชิ้นนี้นำไปสู่ความสำเร็จเพียงไม่กี่ขั้นและความล้มเหลวหลายอย่าง แต่ความสำเร็จดังกล่าวได้รับการสนับสนุนเป็นอย่างมากและแม้กระทั่งความล้มเหลวก็ทำให้เรามีความรู้เกี่ยวกับ IPF มากขึ้น
ประสบความสำเร็จจนถึงปัจจุบัน
ในปี พ.ศ. 2557 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ ยาใหม่ 2 ชนิดสำหรับการรักษา IPF , nintendanib (Ofev) และ pirfenidone (Esbriet)
ยาเหล่านี้ทำงานโดยการปิดกั้นผู้รับสำหรับ kinases tyrosine, โมเลกุลที่ควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตต่างๆสำหรับ fibrosis ยาทั้งสองชนิดแสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าของ IPF อย่างมาก
แต่น่าเสียดายที่บุคคลอาจตอบสนองดีกว่าหนึ่งหรืออื่น ๆ ของทั้งสองยาเสพติดและในขณะนี้ไม่มีวิธีพร้อมที่จะบอกได้ว่ายาเสพติดที่อาจจะดีกว่าสำหรับคนที่ อย่างไรก็ตามการทดสอบที่มีแนวโน้มอาจอยู่ในขอบฟ้าสำหรับการคาดการณ์การตอบสนองของแต่ละบุคคลต่อยาสองตัวนี้ (ดูข้อมูลเพิ่มเติมด้านล่าง)
นอกจากนี้ขณะนี้ได้รับการยอมรับว่าหลายคนที่มี IPF (สูงถึง 90 เปอร์เซ็นต์) มี โรคกรดไหลย้อน gastroesphageal (GERD) ซึ่งอาจจะน้อยที่สุดที่พวกเขาไม่ได้สังเกตเห็นมัน อย่างไรก็ตาม "microreflux" เรื้อรังอาจเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดความเสียหายเล็กน้อยในเนื้อเยื่อของปอดและในคนที่มีกระบวนการรักษาปอดผิดปกติอาจทำให้เกิดพังผืดมากเกินไป
การทดลองแบบสุ่มขนาดเล็กมีข้อเสนอแนะว่าคนที่เป็น IPF ที่ได้รับการรักษาโรค GERD อาจมีความก้าวหน้าอย่างช้าๆของ IPF ในขณะที่การทดลองทางคลินิกในระยะยาวและระยะยาวเป็นสิ่งที่จำเป็นผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อว่าการรักษาแบบเดิม ๆ สำหรับ GERD เป็นความคิดที่ดีในผู้ที่มี IPF แล้ว
ความสำเร็จในอนาคตที่เป็นไปได้
การทดสอบทางพันธุกรรม
เป็นที่ทราบกันดีว่าหลายคนที่พัฒนา IPF มีพันธุกรรมทางพันธุกรรมกับภาวะนี้ มีการวิจัยที่ใช้งานอยู่เพื่อเปรียบเทียบเครื่องหมายพันธุกรรมในเนื้อเยื่อปอดปกติกับเครื่องหมายทางพันธุกรรมในเนื้อเยื่อปอดของผู้ที่มี IPF มีการระบุความแตกต่างทางพันธุกรรมหลายอย่างในเนื้อเยื่อ IPF แล้ว เครื่องหมายทางพันธุกรรมเหล่านี้เป็นการให้นักวิจัยมีเป้าหมายเฉพาะในการพัฒนายาในการรักษา IPF ในไม่กี่ปียาที่ได้รับการ "ปรับแต่ง" เพื่อรักษา IPF น่าจะเข้าสู่ขั้นตอนการทดลองทางคลินิก
ยาถูกทดสอบ
ขณะที่เรารอการรักษาด้วยยาที่เฉพาะเจาะจงซึ่งเป็นเป้าหมายในขณะเดียวกันยาที่มีแนวโน้มบางอย่างกำลังทดสอบอยู่แล้ว:
- Imatinib: Imatinib เป็นอีกตัวยับยั้ง tyrosine kinase คล้ายกับ nintendanib
- FG-3019: ยาตัวนี้เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อเพิ่มปัจจัยการเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและได้รับการออกแบบมาเพื่อ จำกัด การเกิดพังผืด
- Thalidomide: ยาตัวนี้ได้รับการแสดงเพื่อลดการเป็นพังผืดของปอดในสัตว์ทดลองและกำลังได้รับการทดสอบในผู้ป่วยที่เป็นโรค IPF
Pulmospheres
นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยอลาบามาได้อธิบายถึงเทคนิคใหม่ที่ประกอบไปด้วย "pulmospheres" ซึ่งเป็นทรงกลมเล็ก ๆ ที่ทำจากเนื้อเยื่อจากปอดของคนที่มี IPF และแสดง pulmospheres ให้กับยา anti-IPF nintendanib และ pirfenidone จากการทดสอบนี้พวกเขาเชื่อว่าพวกเขาสามารถระบุได้ล่วงหน้าว่าผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อยาทั้งสองอย่างหรืออย่างใดอย่างหนึ่งหรือไม่ก็ตาม หากประสบการณ์ในช่วงแรกของการทดสอบด้วย pulmospheres ได้รับการยืนยันด้วยการทดสอบเพิ่มเติมแล้วอาจเป็นวิธีการมาตรฐานสำหรับการทดสอบยาต่าง ๆ ในผู้ที่มี IPF ได้ในที่สุด
คำจาก
IPF เป็นภาวะปอดที่รุนแรงมากและอาจเป็นอันตรายต่อการวินิจฉัย ในความเป็นจริงบุคคลที่มี IPF ที่ค้นหา Google ในสภาพนี้น่าจะหดหู่อย่างมาก อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการดำเนินการอย่างมากในการรักษา IPF ยาใหม่สองชนิดที่ได้รับการรับรองแล้วสำหรับการรักษานั้นได้มีการทดสอบตัวยาใหม่หลายตัวในการทดลองทางคลินิกและการวิจัยที่กำหนดเป้าหมายจะให้การรักษาใหม่ ๆ เร็ว ๆ นี้
หากคุณหรือคนที่คุณรักที่มี IPF สนใจในการพิจารณาการทดลองทางคลินิกกับหนึ่งในยาตัวใหม่ข้อมูลเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินการอยู่สามารถดูได้ที่ clinicaltrials.gov
> แหล่งที่มา:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. การทบทวนอย่างเป็นระบบ: ความสัมพันธ์ระหว่างโรคปอดในช่องว่างและโรคกรดไหลย้อน gastro-oesophageal Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. แนวทางปฏิบัติทางคลินิกอย่างเป็นทางการของ ATS / ERS / JRS / ALAT: การรักษาโรคประจำตัวปอด การปรับปรุงแนวปฏิบัติด้านการปฏิบัติคลินิกในปี 2554 Am J Respir Crit Care Med ปี 2015; 192: e3
> Surolia R, Li FJ, Wang Z และอื่น ๆ Pulcospheres 3D ทำหน้าที่เป็นโมเดล Multicellular แบบส่วนบุคคลและ Predictive สำหรับการประเมินยาปฏิชีวนะ JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. ลำดับ RNA เซลล์เดียวระบุบทบาทที่หลากหลายของเซลล์ Eitheiial ในเนื้อเยื่อปอดโรคปอดบวม JCI Insight 2017; 1 (20): e 90558