การพัฒนาบทบาทของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในมะเร็งศีรษะและลำคอ

ยาที่ป้องกันการหลอกลวงของมะเร็ง

มะเร็งเซลล์หัวไหล่ และลำคอ เป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดในโลกที่หกและคิดเป็นประมาณ 1 ถึง 2 เปอร์เซ็นต์ของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทั้งหมด ปัญหาสำคัญประการหนึ่งคือการรักษาผู้ที่เป็น มะเร็ง ศีรษะและมะเร็งที่เป็น มะเร็งระยะแพร่กระจาย หรือเป็นเนื้องอกเนื่องจากโอกาสที่จะรอดชีวิตนั้นแย่มาก

ข่าวดีก็คือการวิจัยกำลังก้าวหน้าและแพทย์กำลังเริ่มใช้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในประชากรผู้ป่วยรายนี้

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นการบำบัดแบบใหม่ที่มีความปลอดภัยและช่วยเพิ่มอาการและเวลาในการรอดชีวิตสำหรับบางคนโดยอิงจากการศึกษาทางวิทยาศาสตร์ในช่วงต้น

การทำความเข้าใจพื้นฐานของมะเร็งศีรษะและคอ

ก่อนที่คุณจะเข้าใจว่าการใช้งานภูมิคุ้มกันแบบนี้ทำงานได้ดีเพียงเท่านี้การจับคำว่า "ศีรษะและลำคอ" หมายถึงอะไร

เซลล์ Squamous คืออะไร?

เซลล์เม็ดเลือดขาวมีลักษณะผอมและเป็นเซลล์ที่แบนราบเรียบที่ผิวของระบบทางเดินอาหารระบบทางเดินอาหารและทางเดินหายใจและอวัยวะบางอย่างในร่างกาย

ตัวอย่างของพื้นที่ที่มะเร็ง squamous cell cancer (cancer) สามารถพัฒนา ได้แก่ ไซต์เหล่านี้:

• ศีรษะและลำคอ
• ผิว
• คอ
• ช่องคลอด
• ปอด
• ทวารหนัก

อะไรร้ายหมายถึงอะไร?

เนื้องอกมะเร็ง (ซึ่งต่างจากเนื้องอกที่อ่อนโยนซึ่งไม่ใช่มะเร็ง) ในบริเวณศีรษะและลำคอหมายถึงกลุ่มของเซลล์มะเร็งที่เติบโตอย่างไม่สามารถควบคุมและอาจหรืออาจยังไม่ได้บุกเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพปกติ

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและการรักษาอื่น ๆ เช่น เคมีบำบัด ใช้ในการรักษาเนื้องอกมะเร็งเนื่องจากเป็นอันตรายและอาจถึงแก่ชีวิต

มะเร็งศีรษะและคออยู่ที่ไหน?

คำว่า "ศีรษะและลำคอ" อาจทำให้งงงวยเพราะครอบคลุมพื้นที่ผิวขนาดใหญ่กล่าวอีกนัยหนึ่งคุณอาจสงสัยว่ามันหมายถึงอะไรเมื่อมีคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งชนิดนี้

มะเร็งศีรษะและลำคอหมายถึงเนื้องอกที่พัฒนาในหนึ่งในหลายพื้นที่เหล่านี้:

• Lip / ปาก

• ด้านหลังของปากหรือลำคอ (เรียกว่า oropharynx)
• ส่วนล่างของลำคอที่อยู่ข้างหลังและติดกับกล่องเสียง (เรียกว่า hypopharynx)
• ส่วนบนของลำคอหลังจมูก (เรียกว่า nasopharynx)
• กล่องเสียง (เรียกว่ากล่องเสียง)

สาเหตุของมะเร็งศีรษะและคอคืออะไร?

ในอดีตการพัฒนามะเร็งศีรษะและลำคอมีส่วนเกี่ยวข้องกับการใช้ยาสูบและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ แต่ในช่วงสิบปีที่ผ่านมาการพัฒนามะเร็งบางชนิดและศีรษะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัส human papillomaviruses บางชนิด ( HPV ) ตัวอย่างเช่นข้อมูลทางวิทยาศาสตร์แสดงให้เห็นว่า HPV ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า HPV-16 ซึ่งเป็นสาเหตุของมะเร็งปากมดลูกและมะเร็งทวารหนักในชายและหญิงเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่

การติดเชื้อ HPV เป็นเรื่องที่พบได้บ่อยๆ แต่มีเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ที่เป็นมะเร็ง เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันของคนส่วนใหญ่สามารถล้างการติดเชื้อได้

ยิ่งกว่าการค้นพบความเชื่อมโยงระหว่าง HPV กับมะเร็งศีรษะที่น่าสนใจยิ่งกว่านั้นก็คือการค้นพบว่าอุบัติการณ์ของโรคมะเร็งศีรษะและลำคอที่เกิดจากเชื้อ HPV เพิ่มขึ้น ในขณะที่อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งศีรษะและลำคอที่เกิดจากการใช้ยาสูบและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ลดลง ทำไมต้องเปลี่ยนเรื่องนี้? ผู้เชี่ยวชาญสงสัยว่าอาจเป็นเพราะการเปลี่ยนแปลงทางสังคมในกิจกรรมทางเพศโดยเฉพาะอย่างยิ่งว่าการมีเพศสัมพันธ์ทางปากกลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้น

ตอนนี้มีความสนใจเป็นพิเศษในการรักษามะเร็งศีรษะและลำคอที่ดีที่สุดของ HPV เนื่องจากชีววิทยาของพวกเขาแตกต่างจากเนื้องอกที่ติดเชื้อ HPV ด้วยเหตุนี้ผู้เชี่ยวชาญจึงศึกษากลยุทธ์การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่หลากหลายเพื่อรักษามะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HPV

จุดตรวจระบบภูมิคุ้มกันคืออะไร?

จุดตรวจระบบภูมิคุ้มกัน เป็นโปรตีนที่ปกติอยู่ในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย (เรียกว่าเซลล์ T) เซลล์ T เป็นเหมือนตำรวจค้นหาปัญหา (มะเร็งหรือการติดเชื้อ) ภายในร่างกาย เมื่อเซลล์ T พบเซลล์อื่นเซลล์จะประเมินเซลล์โดยใช้โปรตีนที่อยู่บนพื้นผิวเพื่อตรวจสอบว่าเซลล์นั้นเป็น "ปกติ" หรือ "ผิดปกติ" หากผิดปกติเซลล์ T จะเริ่มโจมตีกับเซลล์

แต่ในระหว่างการโจมตีครั้งนี้เซลล์ปกติจะมีสุขภาพดีได้อย่างไร? นี่คือจุดที่โปรตีนจากจุดตรวจสอบเข้ามาเล่น โปรตีน Checkpoint วางอยู่บนผิวของเซลล์ T และให้แน่ใจว่าเซลล์ที่มีสุขภาพดีถูกทิ้งไว้ตามลำพัง

มะเร็งเป็นสิ่งที่ผิดปกติในการที่โปรตีนเหล่านี้เป็นตัวตรวจสอบ (copycat จริง) เพื่อหลีกเลี่ยงการโจมตีจากระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย โปรตีนด่านหนึ่งที่แสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเพื่อลอบโดยระบบภูมิคุ้มกันคือ PD-1

แต่ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่าสามารถยับยั้ง PD-1 ในเซลล์มะเร็งได้ดังนั้นมะเร็งจึงถูกตรวจพบโดยระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย นี่คือที่ที่ immunotherapy เข้ามาเล่นและ PD-1 blocking drugs เหล่านี้เรียกว่า inhibitors checkpoint inhibitor ระบบภูมิคุ้มกัน

Immunotherapy เพื่อรักษามะเร็งศีรษะและคอ

มีตัวควบคุมดุลยพินิจของระบบภูมิคุ้มกัน 2 ตัวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปีพ. ศ. 2562 เพื่อใช้รักษาผู้ที่เป็นเนื้องอกในเซลล์มะเร็งศีรษะและลำคอที่เป็นมะเร็งในระยะลุกลามและ / หรือกำเริบ

มะเร็งในระยะแพร่กระจายหมายถึงมะเร็งศีรษะและลำคอที่แพร่ไปยังบริเวณอื่น ๆ ของร่างกายในขณะที่โรคมะเร็งศีรษะและศีรษะเป็นมะเร็งที่มีพัฒนาการแม้จะได้รับการรักษาโดยใช้ยาเคมีบำบัดแบบแพลทินัม (เช่น cisplatin)

ทั้งสอง immunotherapies เรียกว่า Keytruda (pembrolizumab) และ Opdivo (nivolumab)

Pembrolizumab

การศึกษาในช่วงต้นแสดงว่า pembrolizumab มีความปลอดภัยที่ดีและสามารถลดอาการมะเร็งได้

ในการศึกษาแบบ phase phase II ผู้ป่วยมะเร็งศีรษะและลำคอ 171 รายที่มีความก้าวหน้าแม้ว่าจะได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดและ cetuximab (การ รักษาด้วย monoclonal antibody ) ก่อนหน้านี้ก็ตามได้รับ pembrolizumab ทุก 3 สัปดาห์

อัตราการตอบสนองโดยรวมคือร้อยละ 16 และระยะเวลาในการตอบสนองเฉลี่ยเท่ากับ 8 เดือน อัตราการตอบสนองหมายถึงร้อยละของผู้เข้าร่วมที่มีโรคมะเร็งหดตัวหรือหายตัวไปในการตอบสนองต่อการรักษา

ในแง่ของความปลอดภัย 64 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมการวิจัยพบผลข้างเคียงที่เกี่ยวกับการรักษา แต่เพียงร้อยละ 15 ประสบกับอาการไม่พึงประสงค์ระดับประถมศึกษาปีที่สามหรือสี่ (ที่รุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต)

ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดคือ:

• ความเมื่อยล้า
• hypothyroidism (ต่อมไทรอยด์ underactive)
• ความเกลียดชัง
• ความสูงของเอนไซม์ตับ
• โรคท้องร่วง

โดยรวมเพียงอย่างเดียวที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันผลข้างเคียงคือ hypothyroidism, hyperthyroidism และ pneumonitis

ข้อสังเกตด้านข้างระบบภูมิคุ้มกันของระบบภูมิคุ้มกันเป็นปัญหาใหญ่ที่เกิดขึ้นกับระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากมีความกังวลว่าระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลจะโจมตีเซลล์มะเร็งไม่เพียง แต่เนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีเท่านั้น ในกรณีของโรคปอดบวมปอดมีเป้าหมายที่จะทำให้หายใจลำบาก

ภาพใหญ่คือการได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นกระบวนการที่ละเอียดอ่อนเนื่องจากร่างกายและยาทำงานร่วมกันเพื่อกำหนดสิ่งที่ไม่ดี (มะเร็ง) และสิ่งที่ปกติและมีสุขภาพดี

การศึกษาระยะที่ 3 ของ pembrolizumab กำลังดำเนินอยู่ การศึกษาในระยะที่ 3 หมายความว่า pembrolizumab จะเทียบกับมาตรฐานของยารักษาโรคเพื่อดูว่ามีค่าโดยสารอย่างไรหรือไม่ก็มีประสิทธิภาพมากขึ้น

Nivolumab

ในการศึกษาในระยะที่ 3 ผู้ที่มีมะเร็งเซลล์ squamous แบบกำเริบและระยะลุกลามมากกว่า 350 รายซึ่งเป็นโรคที่มีความก้าวหน้าภายในหกเดือนหลังจากได้รับเคมีบำบัดตามแพลทินัมแล้วสุ่มให้ได้รับ nivolumab ทุกสองสัปดาห์ (ให้เป็นยา ผ่านทางหลอดเลือดดำ) หรือการรักษาด้วยมาตรฐาน (methotrexate, docetaxel หรือ cetuximab )

ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับยา nivolumab เทียบกับผู้ที่ได้รับการบำบัดตามมาตรฐาน (survival) เฉลี่ยอยู่ที่ 7.5 ต่อ 5.1 เดือนตามลำดับ

นอกจากนี้อัตราการรอดชีวิตหนึ่งปีเท่ากับร้อยละ 36 ในกลุ่ม nivolumab เทียบกับร้อยละ 16.6 ในกลุ่มการรักษาด้วยยามาตรฐาน กล่าวอีกนัยหนึ่งอัตราการรอดชีวิตหนึ่งปีมากกว่าสองเท่า

ในแง่ของความปลอดภัยผลข้างเคียงที่ระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นในกลุ่มที่ได้รับ nivolumab 13 เปอร์เซ็นต์เทียบกับกลุ่มที่ได้รับมาตรฐาน 35 เปอร์เซ็นต์ ในกลุ่ม nivolumab ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดคือ:

• ความเมื่อยล้า
• ความเกลียดชัง
• ผื่น
• ลดกระหาย
• ที่ทำให้คัน

โดยทั่วไปผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับต่อมไทรอยด์พบได้บ่อยในกลุ่ม nivolumab (ร้อยละ 7.6 พัฒนา hypothyroidism เทียบกับร้อยละ 0.9 ในกลุ่มบำบัดมาตรฐาน)

โรคปอดบวมเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ nivolumab ร้อยละ 2.1 และมีผู้ป่วยสองรายเสียชีวิต (จากโรคปอดบวมและคนที่มีระดับแคลเซียมสูงในเลือด) คนกลุ่มหนึ่งที่ได้รับการบำบัดด้วยมาตรฐานได้ตายจากการติดเชื้อปอดที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

ที่น่าสนใจแบบสอบถามที่ประเมินคุณภาพชีวิตในตอนท้ายของการศึกษาพบว่าไม่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในคุณภาพชีวิตหลังการรักษาด้วย nivolumab ในทางตรงกันข้ามพบว่าคุณภาพชีวิตลดลงอย่างเห็นได้ชัดในหลายพื้นที่ (เช่นอาการปวดการทำงานทางร่างกายและทางสังคมปัญหาทางประสาทสัมผัส) หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด

คำจาก

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีการเปลี่ยนแปลงการรักษามะเร็งแล้ว ถูกต้องตามกฎหมาย "ทำให้รู้สึก" และมีแนวโน้ม

อย่าลืมว่า การรักษามะเร็งศีรษะและคอ เป็นกระบวนการที่ซับซ้อน มีหลายปัจจัยที่นำไปสู่การตัดสินใจว่าแพทย์ของคุณต้องการรักษาเนื้องอกเฉพาะอย่างเช่นประวัติการรักษาก่อนหน้านี้ไม่ว่าคุณจะมีปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆ หรือไม่และความเป็นพิษที่เชื่อมโยงกับยาบางชนิด

ยังคงเป็นผู้สนับสนุนสุขภาพมะเร็งของคุณเองด้วยการได้รับความรู้ การเดินทางเป็นเวลานานและลำบาก แต่พยายามที่จะค้นหาความสะดวกสบายและความสุขไปพร้อมกันด้วย

> แหล่งที่มา:

> Bauml J et al. Pembrolizumab สำหรับโรคมะเร็งศีรษะมะเร็งศีรษะแพลทินัมและซิเต็บ - ทนไฟ: ผลจากการศึกษาในเฟส 2 แบบแขนเดียว J Clin Oncol 2017 10 พฤษภาคม; 35 (14): 1542-49

> Brockstein BE, Vokes E. การรักษาโรคมะเร็งศีรษะและศีรษะ ใน: UpToDate, Posner MR (เอ็ด), UpToDate, Waltham, MA

> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. บทบาทใหม่ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในมะเร็ง squamous cellular คอและคอ (HNSCC): ภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็งและการประยุกต์ใช้ทางคลินิก Ann Transl Med 2016 พฤษภาคม; 4 (9): 173

Ferris RL et al. Nivolumab สำหรับเนื้องอกมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่กลับมาเป็นปกติของศีรษะและลำคอ N Engl J Med 2016 พ.ย. 10; 375 (19): 1856-67

> สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (2017) มะเร็งศีรษะและลำคอ รุ่น Professional Health: การวิจัย