การช่วยให้เซลล์มะเร็งสามารถรับฟังสัญญาณการทำลายตนเองได้
CLL เป็น โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่ เช่นเดียวกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่น ๆ CLL เป็นมะเร็งในเลือดและเซลล์ที่สร้างเลือด ใน CLL เซลล์เม็ดเลือดขาวมักจะสร้างขึ้นอย่างช้าๆเมื่อเวลาผ่านไป คนที่พัฒนา CLL อาจมีประสบการณ์แตกต่างกันมาก แต่มักได้ รับการวินิจฉัยและยังคงมีชีวิตอยู่โดยไม่มีอาการใด ๆ อย่างน้อยสักสองสามปี
โดยปกติแล้วจะมีการนับเม็ดเลือดแดงเป็นประจำซึ่งแสดงถึงเซลล์เม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวที่สูงและไม่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นคำแนะนำให้แพทย์ออกและในที่สุดจะนำไปสู่การวินิจฉัย
ประเภท
ประเภทต่างๆของ CLL มีพฤติกรรมแตกต่างกัน บางคนเติบโตได้เร็วกว่าคนอื่น ๆ เซลล์มะเร็งเม็ดโลหิตขาวจากชนิด CLL เติบโตเร็วและเติบโตช้ากว่ามีลักษณะเหมือนกันบนพื้นผิว แต่การทดสอบในห้องปฏิบัติการสามารถช่วยบอกความแตกต่างระหว่างกันได้ สมาคมมะเร็งอเมริกัน (American Cancer Society) กล่าวว่าเซลล์ที่มีปริมาณโปรตีนต่ำเรียกว่า ZAP-70 และ CD38 มีแนวโน้มเติบโตขึ้นอย่างช้าๆ
ในบางกรณีของ CLL ส่วนหนึ่งของโครโมโซม 17 จะหายไปและพร้อมกับมันยีนที่สำคัญที่ควบคุมการตายของเซลล์ (apoptosis) ที่เรียกว่า p53 การลบ 17p พบได้ใน 3 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของคนที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ แต่ถึง 30 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ของกรณีที่ถูกกำเริบหรือทน กล่าวอีกนัยหนึ่งการลบ 17p อาจเป็นตัวชี้วัด CLL ที่ยากต่อการรักษา
สถิติ
ในปีพ. ศ. 2562 จะมีผู้เสียชีวิตจากโรคประมาณ 4,660 รายในสหรัฐอเมริกา แม้ว่าสัญญาณของ CLL อาจหายไปเป็นระยะเวลาหนึ่งหลังจากเริ่มการรักษาโรคนี้ถือว่าไม่สามารถรักษาได้และหลายคนต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมเนื่องจากการกลับมาของเซลล์มะเร็ง
อนุมัติ Verclexta FDA
Venclexta (venetoclax) เป็นยาชนิดแรกที่ได้รับการรับรอง - ออกแบบมาเพื่อช่วยฟื้นฟูความสามารถของเซลล์ในการทำลายโปรตีน (apoptosis) ด้วยการคัดเลือกโปรตีน BCL-2 อย่างมีประสิทธิภาพ
ดังที่ได้กล่าวมาข้างต้น CLL เป็นโรคที่รักษาไม่หายและการกำเริบของโรคเป็นเรื่องปกติโดยมีผู้ที่มี CLL จำนวนมากถึง 30 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์มีความก้าวหน้าในการลบข้อมูล 17p ซึ่งเป็นเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคที่ยากต่อการรักษา
การอนุมัติของ FDA หมายความว่า Venclexta ถูกระบุเพื่อใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มี CLL ด้วยการลบ 17p ตามที่ได้รับการรับรองโดย FDA ซึ่งได้รับการบำบัดก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง การอนุมัติดังกล่าวขึ้นอยู่กับผลการวิจัยทางคลินิกที่เรียกว่า M13-982 ซึ่งมีอัตราการตอบสนองร้อยละ 80 โดยรวมกับ Venclexta
ความสำคัญสำหรับผู้ป่วยที่มี CLL
Sandra Horning, MD, หัวหน้าเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์และหัวหน้าฝ่ายพัฒนาผลิตภัณฑ์ทั่วโลกกล่าวว่า "ถึงครึ่งหนึ่งของผู้ที่มีความก้าวหน้าใน CLL มีการลบ 17p ซึ่งเป็นเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่ทำให้โรคเป็นเรื่องยากที่จะรักษา "Venclexta เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อกระตุ้นให้เกิดกระบวนการทางธรรมชาติที่ช่วยให้เซลล์ทำลายตนเองและเป็นวิธีใหม่ในการช่วยผู้ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และมีความเสี่ยงสูงในรูปแบบของโรคนี้"
Venclexta ได้รับการแต่งตั้งการบำบัดด้วย Breakthrough Therapy Design by FDA สำหรับการรักษาผู้ที่ได้รับ CLL ที่เคยได้รับการรักษามาก่อนหน้านี้หรือมีอาการระคายเคือง 17p ได้รับการออกแบบมาเพื่อเร่งรัดการพัฒนาและทบทวนยาเพื่อรักษาโรคที่ร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตและช่วยให้มั่นใจได้ว่าผู้คนสามารถเข้าถึงพวกเขาผ่านการอนุมัติจาก FDA โดยเร็วที่สุด การประยุกต์ใช้ยาใหม่สำหรับ Venclexta ได้รับ Priority Review ซึ่งเป็นชื่อสำหรับยาที่องค์การอาหารและยาได้กำหนดให้มีศักยภาพในการปรับปรุงการรักษาป้องกันหรือวินิจฉัยโรคได้อย่างมีนัยสำคัญ
โปรไฟล์ความปลอดภัย
ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับ Venclexta ได้แก่ โรคปอดบวมจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำไข้มีไข้ตอบสนองทางภูมิคุ้มกันผิดปกติซึ่งส่งผลให้มี จำนวน เม็ดเลือดแดงต่ำจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำและเนื้องอกของ lysis syndrome (TLS) ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ของ Venclexta ได้แก่ จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำท้องร่วงคลื่นไส้นับเม็ดเลือดแดงต่ำการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนการนับเกล็ดเลือดต่ำและความเหนื่อยล้า การวิเคราะห์ความปลอดภัยโดยรวมของผู้ป่วยที่เคยรักษา CLL 240 รายจากการทดลองทางคลินิกสามครั้งพบว่า 43.8 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยมีผลข้างเคียงร้ายแรง ผลข้างเคียงจะได้รับการจัดลำดับตามความรุนแรงโดยมีความรุนแรงเพิ่มขึ้นตั้งแต่ 1 ถึง 4 ส่วนผลข้างเคียงระดับ 3 หรือ 4 ที่พบมาก ได้แก่ การนับเม็ดเลือดขาวต่ำจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำและจำนวนเกล็ดเลือดต่ำ
ตามที่ Pheobe Starr ในฉบับเดือนกุมภาพันธ์ปีพ. ศ. 2562 เรื่อง "American Health and Drug Benefit" venetoclax มีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่รุนแรงเช่นเนื้องอก lysis syndrome ซึ่งเป็นความกังวลหลักในการศึกษาเบื้องต้นอย่างไรก็ตามเรื่องนี้ทำให้ AbbVie (หนึ่งในผู้สนับสนุนการศึกษา) และ นักวิจัยเพื่อปรับตารางการให้ยาของ venetoclax เริ่มต้นการรักษาที่ 20 มิลลิกรัมต่อวันและเพิ่มปริมาณยาอย่างช้าๆในช่วง 4 สัปดาห์เป็นปริมาณเป้าหมาย 400 มก. ต่อวัน อัตรา TLS ที่มีกำหนดการใช้ยาใหม่อยู่ที่ร้อยละ 6 ในการทดลองสำคัญโดยไม่มี TLS ทางคลินิก
โปรแกรมการอนุมัติเร่งรัดของ FDA อนุญาตให้มีการอนุมัติตามเงื่อนไขของยาที่เติมเต็มความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับสำหรับสภาวะที่ร้ายแรงตามหลักฐานเบื้องต้นที่ชี้ให้เห็นประโยชน์ทางคลินิก ข้อบ่งชี้นี้ได้รับอนุมัติภายใต้การอนุมัติเร่งรัดตามอัตราการตอบโดยรวม การได้รับการอนุมัติต่อไปสำหรับข้อบ่งชี้นี้อาจขึ้นอยู่กับการยืนยันและคำอธิบายของประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองยืนยัน
Venclexta และ BCL-2
Venclexta เป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่ออกแบบมาเพื่อคัดเลือกและยับยั้งโปรตีน BCL-2 อย่างมีประสิทธิภาพซึ่งมีบทบาทสำคัญในกระบวนการที่เรียกว่าการตายของเซลล์ (apoptosis) หรือความตายของเซลล์ที่โปรแกรม (programmed cell death) ซึ่งเป็นกระบวนการลำดับชั้นของเซลล์ด้วยตนเอง Bcl-2 เป็นโปรตีนต่อต้าน apoptotic โดยการยับยั้ง Bcl-2, Venetoclax มีฤทธิ์เป็นโปร - apoptotic กับเซลล์มะเร็ง - มันก่อให้เกิดการตายของเซลล์โปรแกรม
BCL-2 ได้รับการยกย่องจากการวิจัยเมื่อปีที่แล้วเกี่ยวกับ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเซลล์ B B-lymphocytes หรือ B-cells เป็นชนิดของเลือดขาว นักวิทยาศาสตร์ได้เรียนรู้ว่าการเปลี่ยนแปลงโครโมโซมในเซลล์ B ทำให้ยีน Bcl-2 กลายเป็นตัวกระตุ้นทำให้เซลล์สามารถอยู่รอดและเติบโตเป็นมะเร็งได้ ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาการมีส่วนร่วมของ BCL-2 ยังถูกค้นพบในหลาย ๆ โรคมะเร็งอีกด้วย นอกเหนือไปจาก CLL แล้ว BCL-2 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเนื้องอกมะเร็งเต้านมมะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งปอด
ดังที่ระบุไว้ข้างต้น BCL-2 ได้รับการเชื่อมโยงเซลล์มะเร็งที่ต่อต้านการรักษาด้วย CLL ที่ผลิตมวล BCL-2 โปรตีนมีการเชื่อมโยงกับความต้านทานต่อยาบางชนิด เป็นที่เชื่อกันว่าการปิดกั้น BCL-2 อาจทำให้ระบบสัญญาณเตือนว่าเซลล์ซึ่งรวมถึงเซลล์มะเร็งจะทำลายตัวเองได้
Venclexta กำลังได้รับการพัฒนาโดย AbbVie และ Genentech ซึ่งเป็นสมาชิกของกลุ่ม Roche ร่วมกัน บริษัท มีความมุ่งมั่นที่จะวิจัยกับ Venclexta ซึ่งปัจจุบันกำลังได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สำหรับการรักษา CLL แบบใหม่ซึ่งไม่ได้รับการรักษาและไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้รวมถึงการศึกษาในมะเร็งชนิดอื่น ๆ
การบำบัดฉุกเฉินสำหรับ CLL
Venclexta ยังได้รับการศึกษาร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ใช้ในการต่อสู้กับ CLL Venclexta เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อฟื้นฟูการตายของเซลล์โดยการคัดเลือกโปรตีน BCL-2 อย่างพิถีพิถันและเป็นยาแผนใหม่ฉบับที่ 10 ของ Genentech ที่ได้รับการอนุมัติในช่วง 7 ปีที่ผ่านมา
ปัจจุบันมี 3 ยาใหม่ ๆ ที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรค CLL รวมทั้ง สารยับยั้งไคเนส Bruton ibrutinib (Imbruvica) ยา PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) และ anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva)
เนื่องจาก Venetoclax มีกลไกที่แตกต่างกันจึงมีศักยภาพที่จะเป็นประโยชน์ในการใช้ร่วมกับยา CLL อื่น ๆ ที่มีกลไกการทำงานที่สมบูรณ์
แหล่งที่มา:
สมาคมมะเร็งอเมริกัน Lymphocytic Lymphocytic Lymphocytic คืออะไร?
AbbVie Inc. Venclexta กําหนดข้อมูล
Genentech, Inc Genentech ประกาศ FDA อนุมัติ Venclexta ™ (Venetoclax) ได้รับการอนุมัติเร่งด่วนสำหรับผู้ที่มี Hard-To-Treat ชนิดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic
NCCN แนวทางปฏิบัติทางคลินิกในด้านเนื้องอกวิทยา เวอร์ชัน 1.2016
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. กำหนดเป้าหมาย BCL2 กับ Venetoclax ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่กลับมาเป็นเวลานาน N Engl J Med 2016; 374 (4): 311-22
Starr P. Venetoclax แสดงกิจกรรมที่แข็งแกร่งใน CLL ประโยชน์ของสุขภาพและยาอเมริกัน 2016; 9 (ฉบับระบุ): 21