Evolocumab ช่วยด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจได้หรือไม่?

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้แพทย์หลายคนได้กำหนดสมมติฐานเกี่ยวกับ cholesterol-diet-CHD ระดับคอเลสเตอรอลสูงในเลือดหรือภาวะน้ำตาลในเลือดสูงทำให้เกิด โรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) ประการที่สองอาหารที่อุดมด้วยไขมันจากสัตว์และคอเลสเตอรอลช่วยเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือด ประการที่สามการลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดจะลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ

ในแง่มูลค่าสมมติฐานของโคเลสเตอรอล - อาหาร - CHD ดูเหมือนจะสมเหตุสมผล หลังจากที่ทุกอย่าง "เราเป็นสิ่งที่เรากิน" และถ้าเรากินอาหารที่อุดมไปด้วยไขมันคอเลสเตอรอลและไขมันอิ่มตัว (สัตว์) แล้วระดับคอเลสเตอรอลในเลือดของเรามีแนวโน้มที่จะขึ้นไป นอกจากนี้เนื่องจากเส้นเลือดอุดตันซึ่งเป็นสาเหตุของการอุดตันของหลอดเลือดและทำให้เกิดภาวะ CHD และโรคหลอดเลือดสมองเกิดขึ้นจากคอเลสเตอรอลทำให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเพิ่มสูงขึ้นเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ CHD และโรคหลอดเลือดสมอง และถ้าคุณลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดของคุณโดยใช้ยาแล้วคุณจะลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองและโรคหลอดเลือดสมองใช่ไหม? ด้วยความเคารพต่อข้อสันนิษฐานทั้งหมดนี้ไม่น่าเป็นไปได้

เมื่อไม่นานมานี้มีการเปลี่ยนแปลงของทะเลในหลักการที่ควบคุมการจัดการ CHD เราไม่แน่ใจว่าอาหารที่อุดมไปด้วยไขมันคอเลสเตอรอลและไขมันอิ่มตัวมีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงกับระดับคอเลสเตอรอลในเลือดที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้เราไม่แน่ใจว่าการลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจจะช่วยป้องกันโรคหลอดเลือดสมองตีบโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรหัวใจวายและอื่น ๆ ได้หรือไม่

สิ่งที่เรารู้ก็คือการปรับวิถีการดำเนินชีวิต (เช่นการลดน้ำหนักการออกกำลังกายและการเลิกสูบบุหรี่) รวมทั้งยากลุ่ม statins หรือยาเสพติดเช่น Zocor และ Crestor ซึ่งช่วยรักษาเสถียรภาพของแผ่นโลหะและลดคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) หรือ คอเลสเตอรอล "ไม่ดี" อาจช่วยป้องกันความตายและเหตุการณ์อื่น ๆ ไม่พึงประสงค์ cardiovascular,

Evolocumab เป็นยาใหม่ ในการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าสามารถลดระดับ LDL-C ในประชากรผู้เข้าร่วมได้อย่างรวดเร็วโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เรียกว่า hypercholesterolemia ในครอบครัว ซึ่งเป็นสาเหตุของระดับคอเลสเตอรอลใน cyclopean (จริงๆสูงจริงๆ) ตอนนี้ evolocumab จะให้ประโยชน์กับคนส่วนใหญ่ที่มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหรือไม่และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากโรคหลอดเลือดหัวใจยังคงเป็นที่น่าสังเกตและน่าจะขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการศึกษาในระยะยาวหรือในอนาคตที่จะสังเกตผู้เข้าร่วมในช่วง evolocumab (Repatha ) บำบัด กล่าวได้ก็คือเวลาเท่านั้นที่จะบอกได้ว่า evolocumab ทำงานได้หรือไม่

Evolocumab คืออะไร?

Evolocumab เป็นแอนติบอดีที่เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์อย่างเต็มที่ซึ่งจะผูกมัดและยับยั้งโปรตีน PCSK9 โปรตีนนี้รบกวนการทำงานของ receptor ซึ่งทำให้ LDL-C สามารถย่อยสลายโดยตับและรบกวนความสามารถในการรีไซเคิลของ receptor ได้ (น่าสนใจการวิจัยชี้ให้เห็นว่ายา statins อาจเพิ่ม PCSK9 ขึ้นได้ แต่อย่างไรก็ตามเมื่อใช้ร่วมกัน statins และ evolocumab ไม่สามารถ synergize หรือ potentiate ได้)

ปัจจุบัน Amgen ผู้ผลิต Evolocumab กำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกจำนวนมากในประชากรผู้ป่วยหลากหลายทั่วโลก

ผลของการทดลองเหล่านี้มีแนวโน้มในแง่ของความสามารถในการลดระดับของ LDL-C ของ Evolocumab ตัวอย่างเช่นในการทดลองในระยะที่ 3 ผู้ที่มีฮอร์โมนคอเลสเตอรอลในเลือดที่เป็นครอบครัว (homozygous familial hypercholesterolemia) ที่ได้รับ statin therapy (บางรายมีส่วนร่วมกับยากลุ่มอื่นเช่น Zetia) พบว่าระดับ LDL-C ลดลง 31% สัปดาห์เทียบกับคนที่ไม่ได้รับยา (ผู้เข้าร่วมกิจกรรมลดลงร้อยละ 23 apolipoprotein B) ที่สำคัญ Evolocumab ทำงานได้เร็วกว่ายาใหม่ ๆ อีก 2 ชนิดที่มาจากท่อ: lomitapide และ mipomersen

ในการบูตในแง่ของผลกระทบ, evolocumab จะทนดีกว่า lomitapide และ mipomersen

ในการทดลองระยะที่ 3 ผู้เข้าร่วมที่ไม่อดทนอย่างน้อยสอง statins และได้รับการรักษาด้วย evolocumab เพียงอย่างเดียวและ Zetia พบว่า LDL-C ลดลง 53 ถึง 56 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ Zetia เพียงอย่างเดียวลดลง 37 ถึง 39 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ evolocumab ยังมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์น้อยกว่า Zetia

ในที่สุดในการศึกษาในระยะที่ 2 ในผู้ที่มี hypercholesterolemia และเคยใช้ยา statin ขนาดปานกลางถึงสูง Evolocumab ช่วยลดระดับ LDL-C ลง 66 ถึง 75 เปอร์เซ็นต์เมื่อรับประทานเดือนละ 2 ครั้ง

สามารถช่วยผู้ป่วยได้จริงหรือ?

ณ จุดนี้คณะลูกขุนยังคงออกไปว่า Evolocumab จะสามารถให้ประโยชน์ต่อสุขภาพแก่ผู้ที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองและโรคหัวใจได้หรือไม่ การลดระดับคอเลสเตอรอลเพียงอย่างเดียวอาจหมายถึงคนส่วนน้อยมากจุดเริ่มต้นของแนวทาง ACC / AHA ใหม่คือการยกเลิกระดับ "เป้าหมาย" ของซีรั่มคอเลสเตอรอล นอกจากนี้คำแนะนำเหล่านี้ยังชี้ให้เห็นว่ายา statins ซึ่งเป็นยาชนิดเดียวที่มีประโยชน์อย่างแท้จริงในการลดอัตราการป่วยและการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือดควรกำหนดให้ผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือหัวใจวายผู้ที่มีระดับ LDL-C มากกว่า 190 ราย คอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" ในระดับสูง) คนที่อายุระหว่าง 40 ถึง 75 ปีที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และคนที่มีอายุระหว่าง 40 ถึง 75 ปีมีความเสี่ยงร้อยละ 7.5 ต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในช่วง 10 ปีข้างหน้า

ถ้าในระหว่างการทดลองทางคลินิกในระยะยาวซึ่งติดตามผู้เข้าร่วมมาหลายปี evolocumab มีประสิทธิภาพในการบรรเทาผลกระทบของโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นโรคหลอดเลือดสมองและโรคหัวใจเราจึงมองถึงความสำเร็จด้านเภสัชกรรมที่สามารถเปรียบเทียบได้กับยา statins เท่านั้น เรายังต้องเผชิญกับการยืนยันสมมติฐานของ cholesterol-diet-CHD ซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วไม่น่าจะเป็นไปได้เนื่องจากขึ้นอยู่กับจำนวนปีของการตรวจสอบข้อเท็จจริงทางวิทยาศาสตร์ ในที่สุดความสามารถในการลดระดับของ LDL-C ในกลุ่มผู้มีส่วนร่วมต่างๆทำให้ความรู้สึกของยา Zetia ซึ่งเป็นที่น่ารังเกียจ (หรือแม้แต่เล็กน้อยเป็นอันตราย) ในการป้องกันไม่ให้เกิดคราบจุลินทรีย์ในผู้เข้าร่วมการศึกษา กล่าวอีกนัยหนึ่ง Zetia เป็นมหากาพย์ล้มเหลวและอาจเป็น evolocumab

> แหล่งที่มา

"แอนติบอดีต่อต้าน PCSK9 ช่วยลดคอเลสเตอรอลในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยา statin" โดย Erik Stroes และเพื่อนร่วมงานได้ตีพิมพ์ใน วารสาร American College of Cardiology เมื่อวันที่ 11/23/2014 (e-pub)

> Bersot TP บทที่ 31. การบำบัดด้วยยาสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดสูง ใน: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC สหพันธ์ Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e New York, NY: McGraw-Hill; 2011

> ผลของยา evolocumab หรือ ezetimibe เพิ่มขึ้นในการรักษาด้วย statin แบบปานกลางหรือสูงเมื่อลดระดับ LDL-C ในผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูง: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม LAPLACE-2 โดย JG Robinson และเพื่อนร่วมงานที่ตีพิมพ์ใน JAMA เมื่อวันที่ 5/14/2014

"การยับยั้ง PCSK9 ร่วมกับ evolocumab ในภาวะ hypercholesterolemia ในครอบครัวที่เป็นเนื้อเยื่อร่วม (TESLA Part B): FJ Raal และเพื่อนร่วมงานที่ตีพิมพ์ใน The Lancet เมื่อวันที่ 10/2/2014