ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคหัวใจบางคนกำลังเข้ารับการรักษาระดับคอเลสเตอรอลใหม่
ที่ American College of Cardiology (ACC) ของเซสชันวิทยาศาสตร์ประจำปีที่จัดขึ้นที่เมืองซานดิเอโกตอนกลางเดือนมีนาคม 2015 อากาศได้รับความหนักหน่วงจากการพูดถึงสารยับยั้ง PCSK9 โดยเฉพาะผู้ป่วยโรคหัวใจหลายคนที่เข้าร่วมประชุมได้รับความเห็นใจอย่างมากเกี่ยวกับผลจากการทดลองใช้ ยา Repatha (evolocumab) ของ Amgen เป็น ระยะเวลานานหลายปี ในการทดลองทางคลินิกสารยับยั้ง PCSK9 เช่น evolocumab และ Praluent (alirocumab) ของ Regeneron / Sanofi ได้รับการแสดงเพื่อลด LDL-C (cholesterol "เลวร้าย") อย่างน้อยที่สุดเท่าที่ยา statin และอาจมากกว่า
( statins เป็นยาเช่น Zocor และ Crestor
ในที่สุดการลดระดับคอเลสเตอรอลของ LDL เพียงเพื่อลดระดับลงอาจให้ประโยชน์โดยไม่ลดความเสี่ยงต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในอนาคตเช่นโรคหลอดเลือดสมองและโรคหัวใจ และเพื่อที่จะทราบว่าข้อได้เปรียบเชิงป้องกันในระยะยาวนั้นมีอยู่หรือไม่เราจำเป็นต้องได้รับการศึกษาในระยะยาว ... เป็นเวลานานกว่าผลการดำเนินงานที่ได้รับการสนับสนุนซึ่งเป็นที่น่าพอใจในปีเดียวที่เรากำลังเป็นพยานอยู่
อะไรคือสารยับยั้ง PCSK9?
Proprotein transformase subtilisin / Kexin type 9 หรือ PCSK9 เป็นยีนที่มีบทบาทในการเผาผลาญของโคเลสเตอรอลและกรดไขมัน ผู้ที่มีตัวแปรทางพันธุกรรมที่หาได้ยากคือ PCSK9 มีระดับ LDL-C (คอเลสเตอรอล "ไม่ดี") เทียบกับกลุ่ม statin ที่ให้ความเข้มปานกลาง นอกจากนี้การกลายพันธุ์ในยีนดังกล่าวยังเชื่อมโยงกับ hypercholesterolemia ในตระกูล autosomal ซึ่งเป็นโรคที่เป็นอันตรายซึ่งทำให้ระดับไขมันหรือคอเลสเตอรอลและโรคหัวใจสูงมาก
ในแง่ของการสังเกตดังกล่าว บริษัท ยา Amgen และ Regeneron / Sanofi ได้สร้างแอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีน PCSK9 (รหัสโดยยีน PCSK9): Repatha และ Praluent ตามลำดับ
ผลการรักษาด้วย PCSK9 IHibitors 1 ปี (ish)
เมื่อวันที่ 17 มีนาคม 2015 The New England Journal of Medicine ได้เผยแพร่เอกสารสองฉบับที่ระบุรายละเอียดของผลการดำเนินงาน 52 สัปดาห์จากการทดลอง OSLER-1 และ OSLER-2 ของ evolocumab และผลลัพธ์ 78 สัปดาห์จากการทดลองทางคลินิก ODYSSEY ของ Regeneron / Sanofi
ผลที่สำคัญบางอย่างจากการทดลองของ OSLER ได้แก่ :
- ผ่านการรักษา 48 สัปดาห์ evolocumab ช่วยลดระดับ LDL-C ได้ถึง 61 เปอร์เซ็นต์ในผู้เข้าร่วมที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในหลายระดับ
- เมื่อผ่านการรักษาด้วยอายุ 52 สัปดาห์อัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด (heart attack, stroke, TIA และอื่น ๆ ) อยู่ที่ 2.18 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มผู้ที่ไม่ได้รับ Evolocumab แต่ได้รับการรักษาด้วยพื้นฐานหลังการรักษาด้วย statins เทียบกับร้อยละ 0.95 สำหรับผู้ที่รับประทาน evolocumab และการรักษาด้วยภูมิหลังตามมาตรฐานการดูแล (การใช้ statins)
- อาการไม่พึงประสงค์ด้านระบบประสาทและผลข้างเคียงที่ไม่สำคัญเช่นปวดข้อ, ปวดศีรษะ, ปวดแขนและความเมื่อยล้าได้รับการรายงานบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ที่รับประทานยา evolocumab
ผลที่สำคัญบางอย่างจากการทดลองของ ODYSSEY ได้แก่ :
- ผ่านการรักษาด้วย 78 สัปดาห์ alirocumab ลดระดับ LDL-C ลงได้ประมาณ 60 จุดในผู้เข้าร่วมทั้งหมดซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ผู้ที่มีอาการ hypercholesterolemia ในครอบครัวหรือปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดหลายชนิดเช่นการสูบบุหรี่โรคเบาหวานเป็นต้น)
- ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย alirocumab รวมถึงการเกิดปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดยาอาการปวดกล้ามเนื้อ neurocognitive และ ophthalmologic เหตุการณ์
- ผู้ป่วยทุกรายในการศึกษาครั้งนี้เคยอยู่ในยา statin ทั้งในปริมาณสูงหรือที่ได้รับยาสูงสุด ในผู้ป่วยที่ได้รับ alirocumab อัตราการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเท่ากับ 1.7 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับร้อยละ 3.3 ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก
PCSK9 ยับยั้ง Statins ใหม่หรือไม่?
ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคหัวใจกำลังตั้งคำถามเกี่ยวกับสถานะของคอเลสเตอรอลว่าเป็นไบโอมาร์คเกอร์แบบสิ้นสุดทุกอย่าง ดังที่เราได้เรียนรู้จากการวิจัยก่อนหน้านี้ยาเสพติดบางชนิดที่ลด LDL-C เพิ่ม HDL และอื่น ๆ อาจไม่มีประโยชน์ในโลกแห่งความเป็นจริงเช่นการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองหรือหัวใจวาย วิธีที่คอเลสเตอรอลและไขมันทำงานในร่างกายของเรามีความซับซ้อนกว่าที่เราเข้าใจในปัจจุบัน
ทางเลือกที่ดีที่สุดสำหรับการรักษาโรคหัวใจคือยากลุ่ม statin ซึ่งเป็นยาที่ไม่ซ้ำกันซึ่งช่วยป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในอนาคต ยาเหล่านี้อาจทำงานโดยไม่เพียง แต่ลดระดับ LDL แต่ยังโดยการรักษาเสถียรภาพของแผ่นโลหะที่อุดตันหลอดเลือดแดงของเรา
เพื่อให้สารยับยั้ง PCSK9 ได้รับการพิจารณาว่ามีประโยชน์เป็น statins เราจำเป็นต้องใช้เวลาหลายปีซึ่งเป็นเหตุผลที่ Amgen กำลังร่วมกันศึกษา FOURIER การศึกษา FOURIER จะเป็นการตรวจสอบห้าปีในการบริหารยา evolocumab ในผู้ที่รับประทาน statin และเสี่ยงต่อการเกิดเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นโรคหลอดเลือดสมองและโรคหัวใจ (ถ้าคุณสนใจ AMGEN กำลังเชิญชวนให้ผู้เข้าร่วมการศึกษา) ด้วยผลจากการศึกษา FOURIER นักวิจัยหวังว่าจะช่วยลดอาการหัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ได้ในช่วงหนึ่งปีถึง หลายปี นอกจากนี้ผลจากการศึกษาอาจช่วยให้เราเข้าใจได้ดีขึ้นว่าผู้ป่วยรายใดได้รับประโยชน์จากสารยับยั้ง PCSK9 มากที่สุด
ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าถ้าเราเห็นประโยชน์ในระยะยาวของระบบหัวใจและหลอดเลือดแล้วเรา อาจ จะมองถึงความสำเร็จที่เหมือน statin สำหรับแอมเจนผู้ผลิต Evolocumab ความสำเร็จดังกล่าวมีเงื่อนไขเนื่องจากนอกเหนือจากการไม่ทราบว่าประชากรผู้ป่วยรายใดจะได้รับประโยชน์จาก evolocumab มีสิ่งหนึ่งที่เป็นที่น่าเป็นห่วงมากในตัวยับยั้ง PCSK9: การวิจัยชี้ให้เห็นว่าในบางคน evolocumab และ alirocumab อาจทำให้ระบบประสาทส่วนกลางเกิดความสับสน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทดลองของ ODYSSEY ชี้ว่า alirocumab อาจลดความจำทำให้เกิดความจำเสื่อมหรือทำให้เกิดความสับสน
แหล่งที่มา
บทความเรื่อง "การยับยั้ง PCSK9 ในผู้ป่วย hypercholesterolemia" โดย NR Desai และ MS Sabatine จาก Elsevier ในปี พ.ศ. 2558 เข้าถึงได้จาก Clinical Key เมื่อวันที่ 3/15/2015
บทความเรื่อง "ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Alirocumab ในการลดไขมันและเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด" โดย JG Robinson และผู้ร่วมเขียนบทจาก NEJM 3/17/2015 เข้าถึงเมื่อ 3/15/2015
บทความเรื่อง "ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Evolocumab ในการลดไขมันและเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด" โดย MS Sabatine และผู้ร่วมเขียนจาก NEJM 3/17/2015 เข้าถึงเมื่อ 3/15/2015
บทความเรื่อง "การลดคอเลสเตอรอลของ LDL ดี แต่วิธีการและในสิ่งที่ใคร?" โดย NJ Stone และ DML James จาก NEJM 3/17/2015